nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2008-12-1-64-68nefr-1016Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. EXPERIMENTAL INVESTIGATIONВЛИЯНИЕ СПИРОНОЛАКТОНА НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И ГИПЕРТРОФИЮ МИОКАРДА У КРЫС WISTARTHE INFLUENCE OF SPIRONOLACTONE ON THE COURSE OF EXPERIMENTAL CHRONIC RENAL FAILURE AND MYOCARDIUM HYPERTROPHY IN WISTAR RATSКарабаеваА. Ж.KarabaevaA. Zh.

Кафедра нефрологии и диализа факультета последипломного обучения, научно-исследовательский институт нефрологии

ПарастаеваМ. М.ParastaevaM. M.

Кафедра нефрологии и диализа факультета последипломного обучения, научно-исследовательский институт нефрологии

БересневаО. Н.BeresnevaO. N.

Кафедра нефрологии и диализа факультета последипломного обучения, научно-исследовательский институт нефрологии

СмирновА. В.SmirnovA. V.

Кафедра нефрологии и диализа факультета последипломного обучения, научно-исследовательский институт нефрологии

ЕсаянА. М.EssaianA. M.

Кафедра нефрологии и диализа факультета последипломного обучения, научно-исследовательский институт нефрологии

КаюковИ. Г.KayukovI. G.

Кафедра нефрологии и диализа факультета последипломного обучения, научно-исследовательский институт нефрологии

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-ПетербургRussian Federation2008100120081216468Copyright © Карабаева А.Ж., Парастаева М.М., Береснева О.Н., Смирнов А.В., Есаян А.М., Каюков И.Г., 20082008Карабаева А.Ж., Парастаева М.М., Береснева О.Н., Смирнов А.В., Есаян А.М., Каюков И.Г.Karabaeva A.Z., Parastaeva M.M., Beresneva O.N., Smirnov A.V., Essaian A.M., Kayukov I.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/1016

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Оценить влияние терапии спиронолактоном на течение экспериментальной хронической почечной недостаточности (ХПН) и гипертрофию миокарда у крыс. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Исследование выполнено на крысах линии Wistar с экспериментальной ХПН (модель 5/6 нефрэктомии). Первую группу составили животные, которые получали после нефрэктомии спиронолактон (0,2 мг/сут), вторую - животные с ХПН, не получавшие препарат, третью (контрольную) - ложнооперированные крысы. Перед забоем у всех животных измеряли среднее артериальное давление (АД), регистрировали частоту сердечных сокращений (ЧСС), собирали суточную мочу. В сыворотке крови, взятой во время забоя, определяли содержание альдостерона, мочевины, креатинина, электролитов, общего белка. После забоя рассчитывали индекс гипертрофии миокарда. РЕЗУЛЬТАТЫ. В  1-й  группе  индекс  гипертрофии миокарда достоверно не отличался от 3-й группы (2,52±0,06 и 2,35±0,09 соответственно, р>0,05), в то время как во 2-й группе (2,8±0,11) была получена достоверная разница относительно контроля (р<0,05). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Блокада рецепторов альдостерона спиронолактоном обеспечивает кардиопротективный эффект у крыс линии Wistar с 5/6 нефрэктомией.

THE AIM of the investigation was to estimate the influence of spironolactone therapy on progression of experimental chroic renal failure (CRF) and myocardium hypertrophy in rats. MATERIAL AND METHODS. The investigation was performed in Wistar rats with experimental CRF (model of 5/6 nephrectomy). The first group of animals was given spironolactone (0.2 mg/day) after nephrectomy. The animal of the second group did not receive spironolactone. The third group (control) consisted of sham-operated rats. Mean arterial pressure and heart rate were measured, daily urine was collected. In the blood serum taken during killing the content of aldosterone, urea, creatinine, electrolytes and total protein were determined. RESULTS. The myocardium hypertrophy index in the first group did not reliably differ from the third group (2.52±0.06 and 2.35± 0.09 respectively, p>0.05), while in the second group (2.8±0.11) a reliable difference was obtained relative to control (p<0.05). CONCLUSION. Blockade of aldosterone receptors with spironolactone provides a cardioprotective effect in Wistar rats with 5/6 nephrectomy.

альдостеронспиронолактонартериальная гипертензиягипертрофия левого желудочкаэкспери­ментальная хроническая почечная недостаточностьaldosteronespironolactonearterial hypertensionleft ventricle hypertrophyexperimental chronic renal failureReferencesСмирнов АВ, Добронравов ВА, Каюков ИГ. Кардиоренальный континуум: патологические основы превентивной нефрологии. Нефрология 2005; 9(3): 7-153Смирнов АВ, Добронравов ВА, Каюков ИГ. Кардиоренальный континуум: патологические основы превентивной нефрологии. Нефрология 2005; 9(3): 7-153Шишкин АН. Современные проблемы уремической кардиопатии. Нефрология 2003; 7(1): 14-20Шишкин АН. Современные проблемы уремической кардиопатии. Нефрология 2003; 7(1): 14-20McMahon AC, Greenwald SE, Dodd SM et al. Prolonged calcium transient and myocardial remodeling in early experimental uremia. Nephr Dial Transplant 2002; 17(5): 759-7642McMahon AC, Greenwald SE, Dodd SM et al. Prolonged calcium transient and myocardial remodeling in early experimental uremia. Nephr Dial Transplant 2002; 17(5): 759-7642Кутырина ИМ, Руденко ТЕ, Швецов МЮ, Кушнир ВВ. Факторы риска сердечно-сосудистых осложнений у больных на додиализной стадии хронической почечной недостаточности. Тер арх 2006; 5: 45-50Кутырина ИМ, Руденко ТЕ, Швецов МЮ, Кушнир ВВ. Факторы риска сердечно-сосудистых осложнений у больных на додиализной стадии хронической почечной недостаточности. Тер арх 2006; 5: 45-50Сторожаков ГИ, Гендлин ГЕ, Томилина НА и др. Поражение сердечно-сосудистой системы при хронической почечной недостаточности. Рос Мед Журнал 2005; 2: 4-8Сторожаков ГИ, Гендлин ГЕ, Томилина НА и др. Поражение сердечно-сосудистой системы при хронической почечной недостаточности. Рос Мед Журнал 2005; 2: 4-8Смирнов АВ, Добронравов ВА, Румянцев АШ и др. Факторы риска ИБС у больных, получающих лечение гемодиализом. Нефрология 2003; 7(приложение 1): 7-13Смирнов АВ, Добронравов ВА, Румянцев АШ и др. Факторы риска ИБС у больных, получающих лечение гемодиализом. Нефрология 2003; 7(приложение 1): 7-13Amann K, Ritz E. Cardiac disease in chronic uremia: pathophysiology. Advanc renal replacement ther 1997; 4(3): 2212-2246Amann K, Ritz E. Cardiac disease in chronic uremia: pathophysiology. Advanc renal replacement ther 1997; 4(3): 2212-2246Ishikawa M, Akishita M, Kozaki K et al. Amino-terminal fragment (1-34) of PTH inhibits migration and proliferation of cultured vascular smooth muscle cells. Atherosclerosis 1998; 136(1): 59-66Ishikawa M, Akishita M, Kozaki K et al. Amino-terminal fragment (1-34) of PTH inhibits migration and proliferation of cultured vascular smooth muscle cells. Atherosclerosis 1998; 136(1): 59-66Qing DP, Ding H, Vadgama J et al. Elevated myocardial cytosolic calcium impairs insulin-like growth factor-1-stimulated protein synthesis in chronic renal failure. J Am Soc Nephrol 1999; 19(1): 84-92Qing DP, Ding H, Vadgama J et al. Elevated myocardial cytosolic calcium impairs insulin-like growth factor-1-stimulated protein synthesis in chronic renal failure. J Am Soc Nephrol 1999; 19(1): 84-92Dhein S, Rohnert P, Markau S. Cardiac beta-adrenoceptors in chronic uremia: studies in humans and rats. J Am Col Cardiol 2000; 36(2): 608-617Dhein S, Rohnert P, Markau S. Cardiac beta-adrenoceptors in chronic uremia: studies in humans and rats. J Am Col Cardiol 2000; 36(2): 608-617Hatori N, Havu N, Hofman-Bang C et al. Myocardial morphology and cardiac function in rats with renal failure. Jap Circ J 2000; 64(8): 606-610Hatori N, Havu N, Hofman-Bang C et al. Myocardial morphology and cardiac function in rats with renal failure. Jap Circ J 2000; 64(8): 606-610Cortassa S, Aon MA, Marban E. An integrated model of cardiac mitochondrial energy metabolism and calcium dynamics. Biophys J 2003; 84(4): 2734-2755Cortassa S, Aon MA, Marban E. An integrated model of cardiac mitochondrial energy metabolism and calcium dynamics. Biophys J 2003; 84(4): 2734-2755Norris K, Vaughn C. The role of renin-angiotensin-aldosterone system in chronic kidney disease. Expert Rev Cardiovasc Ther 2003; 1(1): 51-63Norris K, Vaughn C. The role of renin-angiotensin-aldosterone system in chronic kidney disease. Expert Rev Cardiovasc Ther 2003; 1(1): 51-63Epstain M. Aldosterone as a mediator of progressive renal dysfunction: evolving perspectives. Intern Med 2001; 40(7): 573-583Epstain M. Aldosterone as a mediator of progressive renal dysfunction: evolving perspectives. Intern Med 2001; 40(7): 573-583Duprez D, de Buyzere M, Rietzchel ER, Clement DL. Aldosterone and vascular damage. Curr Hypertens Rep 2000; 2; 327-334Duprez D, de Buyzere M, Rietzchel ER, Clement DL. Aldosterone and vascular damage. Curr Hypertens Rep 2000; 2; 327-334Wehling M, Spes CH, Win N et al. Rapid cardiovascular action of aldosterone in man. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 3517-3522Wehling M, Spes CH, Win N et al. Rapid cardiovascular action of aldosterone in man. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 3517-3522Arima S, Kohagura K, Xu HL et al. Nongenomic vascular action of aldosterone in glomerular microcirculation. J Am Soc Nephrol 2003; 14(9): 2253-2255Arima S, Kohagura K, Xu HL et al. Nongenomic vascular action of aldosterone in glomerular microcirculation. J Am Soc Nephrol 2003; 14(9): 2253-2255Fuller PJ, Young MJ. Mechanisms of mineralocorticoid action. Hypertension 2005; 46: 1227-1246Fuller PJ, Young MJ. Mechanisms of mineralocorticoid action. Hypertension 2005; 46: 1227-1246Epstein M. Aldosterone as a determinant of cardiovascular and renal dysfunction. J R Soc Med 2001; 94(8): 378-383Epstein M. Aldosterone as a determinant of cardiovascular and renal dysfunction. J R Soc Med 2001; 94(8): 378-383Nishiyama A, Abe Y. Aldosterone and renal injury. Folia Pharmacol Jap 2004; 124(2): 101-109Nishiyama A, Abe Y. Aldosterone and renal injury. Folia Pharmacol Jap 2004; 124(2): 101-109Oberleithner H, Ludwig T, Iethmuller C et al. Human endothelium: target for aldosterone. Hypertension 2004; 43(5): 952-957Oberleithner H, Ludwig T, Iethmuller C et al. Human endothelium: target for aldosterone. Hypertension 2004; 43(5): 952-957Jucknevicius I, Segal Y, Kren S et al. Effect of aldosterone on renal transforming growth factor-beta. Am J Physiol 2004; 286(6): F1059-F1062Jucknevicius I, Segal Y, Kren S et al. Effect of aldosterone on renal transforming growth factor-beta. Am J Physiol 2004; 286(6): F1059-F1062Pitt B, Zannad F, Remme WJ et al. The effect of spironolactone on morbility and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med 1999; 341: 709-717Pitt B, Zannad F, Remme WJ et al. The effect of spironolactone on morbility and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med 1999; 341: 709-717Gross F, Rothstein M, Dombek S, Juknis HI. Effect of spironolactone on blood pressure and the renin-angiotensin-aldosterone system in oligo-anutic hemodyalysis patients. Am J Kidney Dis 2005; 46(1): 94-101Gross F, Rothstein M, Dombek S, Juknis HI. Effect of spironolactone on blood pressure and the renin-angiotensin-aldosterone system in oligo-anutic hemodyalysis patients. Am J Kidney Dis 2005; 46(1): 94-101Harris C, Meyer T, Brenner BM. Nephron ablation to renal injury. The Kidney. Eds. Brenner BM, Rector FC. Philadelphia, London, Tokyo 1986; 1555-1565Harris C, Meyer T, Brenner BM. Nephron ablation to renal injury. The Kidney. Eds. Brenner BM, Rector FC. Philadelphia, London, Tokyo 1986; 1555-1565Okoshi K, Ribero HB, Okoshi MP et al. Improved systolic ventricular function with normal myocardial mechanics in compensated cardiac hypertrophy. Jpn Heart J 2004; 45(4): 647-656Okoshi K, Ribero HB, Okoshi MP et al. Improved systolic ventricular function with normal myocardial mechanics in compensated cardiac hypertrophy. Jpn Heart J 2004; 45(4): 647-656Sevilla M, Voces F, Carron R et al. Amlodipine decreases fibrosis and cardiac hypertrophy in spontaneously hypertensive rats: persistent effects after withdrawl. Life Sci 2004; 75(2): 881-891Sevilla M, Voces F, Carron R et al. Amlodipine decreases fibrosis and cardiac hypertrophy in spontaneously hypertensive rats: persistent effects after withdrawl. Life Sci 2004; 75(2): 881-891Rocha R, Martin-Berger CL, Yang P et al. Selective aldosterone blockade prevents angiotensin II/salt-induced vascular inflammation in the rat heart. Endocrinology 2002; 143: 4828-4836Rocha R, Martin-Berger CL, Yang P et al. Selective aldosterone blockade prevents angiotensin II/salt-induced vascular inflammation in the rat heart. Endocrinology 2002; 143: 4828-4836Barr CS, Lang CC, Hanson J et al. Effects of adding spironolactone to an angiotensin-converting enzyme inhibitor in chronic congestive heart failure secondary to coronary artery diseases. Am J Cardiol 1995; 76: 1259–1265Barr CS, Lang CC, Hanson J et al. Effects of adding spironolactone to an angiotensin-converting enzyme inhibitor in chronic congestive heart failure secondary to coronary artery diseases. Am J Cardiol 1995; 76: 1259–1265London GM. Cardiovascular disease in chronic renal failure: pathophysiologic aspects. Semin Dial 2003; 16(2): 85-94London GM. Cardiovascular disease in chronic renal failure: pathophysiologic aspects. Semin Dial 2003; 16(2): 85-94Rocha R, Stier CTJ, Kifor I et al. Aldosterone: a mediator of myocardial necrosis and renal arteriopathy. Endocrinology 2000; 141: 3871-3878Rocha R, Stier CTJ, Kifor I et al. Aldosterone: a mediator of myocardial necrosis and renal arteriopathy. Endocrinology 2000; 141: 3871-3878Struthers AD. Aldosterone an important mediator of cardiac remodeling in heart failure. Br J Cardiol 2005; 12(3): 211-218Struthers AD. Aldosterone an important mediator of cardiac remodeling in heart failure. Br J Cardiol 2005; 12(3): 211-218Connell JCM, Davies E. The new biology of aldosterone. J Endocrinol 2005; 186: 1-20.Connell JCM, Davies E. The new biology of aldosterone. J Endocrinol 2005; 186: 1-20.Cases A, Bragulat E, Serradell M et al. Endothelial dysfunction in chronic renal failure. Nephrologia 2003; 23(4): 42-51.Cases A, Bragulat E, Serradell M et al. Endothelial dysfunction in chronic renal failure. Nephrologia 2003; 23(4): 42-51.Weber KT. Targeting pathological remodeling. Concepts of cardioprotection and reparation. Circulation 2000; 102: 1342-1345Weber KT. Targeting pathological remodeling. Concepts of cardioprotection and reparation. Circulation 2000; 102: 1342-1345

The authors declare that there are no conflicts of interest present.