nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2008-12-2-52-55nefr-1060Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. CLINICAL INVESTIGATIONSГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДЕТЕРМИНИРОВАННОСТЬ ПОВЫШЕНИЯ ТРОМБОГЕННОГО ПОТЕНЦИАЛА КРОВИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМGENETICALY DETERMINED ELEVATION OF THROMBOGENIC POTENTIAL OF BLOOD IN PATIENTS WITH CHRONIC GLOMERULONEPHRITISСибиреваО. Ф.SimbirtsevaO. F.

кафедра госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины

ХитринскаяЕ. Ю.KhitrinskayaE. Yu.

кафедра госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины

ИванчукИ. И.IvanchukI. I.

кафедра госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины

КалюжинВ. В.KalyuzhinV. V.

кафедра госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины 

Томск, ГОУ ВПО «Сибирский государствен­ный медицинский университет», тел.:(388-2) 64-66-83

kalyzhinvv@mail.ruЗибницкаяЛ. И.ZibnitskayaL. I.ТкаличЛ. М.TkalichL. M.

кафедра госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины

КалюжинаЕ. В.KalyuzhinaE. V.

кафедра госпитальной терапии с курсом физической реабилитации и спортивной медицины

Сибирский государствен­ный медицинский университет, г. ТомскРоссия2008100220081225255Copyright © Сибирева О.Ф., Хитринская Е.Ю., Иванчук И.И., Калюжин В.В., Зибницкая Л.И., Ткалич Л.М., Калюжина Е.В., 20082008Сибирева О.Ф., Хитринская Е.Ю., Иванчук И.И., Калюжин В.В., Зибницкая Л.И., Ткалич Л.М., Калюжина Е.В.Simbirtseva O.F., Khitrinskaya E.Y., Ivanchuk I.I., Kalyuzhin V.V., Zibnitskaya L.I., Tkalich L.M., Kalyuzhina E.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/1060

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучение у больных хроническим гломерулонефритом частоты встречаемости и клинико-патогенетического значения протромботических генотипов, имеющих среди гематогенных тромбофилий наибольшую клиническую и прогностическую значимость. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследовали 180 больных хроническим гломерулонефритом (средний возраст 22,3±0,8 года). Наряду с полным клиническим и инструментальным обследованием, принятым в специализированной нефрологической клинике, с помощью метода полимеразной цепной реакции выполнена диагностика однонуклеотидной замены С677Т в гене метилентетрагидрофолатредуктазы, точечной мутации гена фактора V свертывания крови, а также мутации G20210A в 3’-нетранслируемой области гена фактора II свертывания крови (образцы геномной ДНК получали из лейкоцитов периферической крови методом фенол-хлороформной экстракции). В контрольную группу вошло 100 здоровых лиц со сходными демографическими характеристиками. РЕЗУЛЬТАТЫ. Установлено, что изучаемые протромбогенные мутации встречаются у больных хроническим гломерулонефритом с большей частотой, чем среди здоровых лиц. Эти нуклеотидные замены ассоциированы с развитием у больных хроническим гломерулонефритом гиперкоагуляционного синдрома и повышением риска почечной недостаточности. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что по меньшей мере у части больных хроническим гломерулонефритом повышение тромбогенного потенциала крови генетически детерминировано.

THE AIM of the investigation was to study the occurrence and clinic-pathogenetic value of prothrombotic genotypes which are of the greatest clinical and prognosic value among hematogenic thrombophilias. PATIENTS AND METHODS. Examination was performed in 180 patients with chronic glomerulonephritis (mean age 22.3±0.8 years). In addition to complete clinical and instrumental examination used at the specialized nephrological clinic, with the help of polymerase chain reaction the diagnosis of a single nucleotide change of C677T in the gene of methylenetetrahydrofolate reductase, punctated gene mutation of V factor of blood coagulation, and G20210A mutation in 3’ nontranslated area of gene of II factor of blood coagulation (samples of genomic DNA was obtained from peripheral blood leukocytes by the method of phenol-chloroform extraction). The control group included 100 healthy subjects with similar demographic characteristics. RESULTS. It was found thst protrombogenic mutations under study can be found in patients with chronic glomerulonephritis more often than among healthy subjects. These nucleotide changes are associated with the development of hypercoagulation syndrome and high risk of renal failure in patients with chronic glomerulonephritis. CONCLUSION. The results of thisinvestigation show that at least part of the patients with chronic glomerulonephritis have genetically determined elevation of thrombogenic potential of blood.

хронический гломерулонефритпротромботические генотипыраспространенностьchronic glomerulonephritisprothrombotic genotypesoccurrenceReferencesТареева ИЕ, Мухин НА. Механизмы прогрессирования нефрита. В: Тареева ИЕ, ред. Нефрология: руководство для врачей. Том. 2. Медицина, М., 2000; 20-28Тареева ИЕ, Мухин НА. Механизмы прогрессирования нефрита. В: Тареева ИЕ, ред. Нефрология: руководство для врачей. Том. 2. Медицина, М., 2000; 20-28Рябов СИ. Нефрология: руководство для врачей. СпецЛит, СПб., 2000; 672Рябов СИ. Нефрология: руководство для врачей. СпецЛит, СПб., 2000; 672Шулутко БИ. Нефрология 2002. Современное состояние проблемы. Ренкор, СПб., 2002; 780Шулутко БИ. Нефрология 2002. Современное состояние проблемы. Ренкор, СПб., 2002; 780Глессок РД, Бреннер БМ. Иммунопатогенетические механизмы повреждения почек. В: Браунвальд Е, Иссельбахер КДж, Петерсдорф РГ, ред. Внутренние болезни.Книга. 6. Медицина, М., 1995; 282-289Глессок РД, Бреннер БМ. Иммунопатогенетические механизмы повреждения почек. В: Браунвальд Е, Иссельбахер КДж, Петерсдорф РГ, ред. Внутренние болезни.Книга. 6. Медицина, М., 1995; 282-289Спиридонова МГ, Степанов ВА, Пузырев ВП. О роли полиморфных вариантов гена 5,10–метилентетрагидрофо-латредуктазы (MTHFR) в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Клин мед 2001; (2): 10-16Спиридонова МГ, Степанов ВА, Пузырев ВП. О роли полиморфных вариантов гена 5,10–метилентетрагидрофо-латредуктазы (MTHFR) в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Клин мед 2001; (2): 10-16Rosenberg N, Murata M, Ikeda Y et al. The Frequent 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism is associated with a common haplotype in whites, japanese, and africans. Am J Hum Genet 2002; 71: 758-762Rosenberg N, Murata M, Ikeda Y et al. The Frequent 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism is associated with a common haplotype in whites, japanese, and africans. Am J Hum Genet 2002; 71: 758-762Добронравов ВА, Голубев РВ. Гипергомоцистеинемия – фактор риска сердечно-сосудистых поражений у диализных больных и в общей популяции. Нефрология 2004; (2): 44-49Добронравов ВА, Голубев РВ. Гипергомоцистеинемия – фактор риска сердечно-сосудистых поражений у диализных больных и в общей популяции. Нефрология 2004; (2): 44-49Fodinger M, Mannhalter C, Wolfl G et al. Mutation (677 С to T) in the methyltetrahydrofolate reductase gene aggravates hyperhomocysteinemia in hemodialysis patients. Kidney Int 1997; 52: 517-523Fodinger M, Mannhalter C, Wolfl G et al. Mutation (677 С to T) in the methyltetrahydrofolate reductase gene aggravates hyperhomocysteinemia in hemodialysis patients. Kidney Int 1997; 52: 517-523Момот АП. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. Форма Т, СПб., 2006; 208Момот АП. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. Форма Т, СПб., 2006; 208Насонов ЕЛ. Антифосфолипидный синдром. Литтерра, М., 2004; 440Насонов ЕЛ. Антифосфолипидный синдром. Литтерра, М., 2004; 440Irish A. The factor V Leiden mutation and risk of renal vein thrombosis in patients with nephrotic syndrome. Nephrol Dial Transplant 1997; 12: 1680-1683Irish A. The factor V Leiden mutation and risk of renal vein thrombosis in patients with nephrotic syndrome. Nephrol Dial Transplant 1997; 12: 1680-1683Aucella F, Margaglione M, Grandone E et al. On behalf of The Genetic Polymorphisms in Dialysis Study Group. The C677T methylenetetrahydrofolate reductase gene mutation does not influence cardiovascular risk in the dialysis population: results of a multicentre prospective study. Nephrol Dial Transplant 2004; 20 (2): 382-386Aucella F, Margaglione M, Grandone E et al. On behalf of The Genetic Polymorphisms in Dialysis Study Group. The C677T methylenetetrahydrofolate reductase gene mutation does not influence cardiovascular risk in the dialysis population: results of a multicentre prospective study. Nephrol Dial Transplant 2004; 20 (2): 382-386Haviv YS, Shpichinetsky V, Goldschmidt N et al. The common mutations C677T and A1298C in the human methylenetetrahydrofolate reductase gene are associated with hyperhomocysteinemia and cardiovascular disease in hemodialysis patients. Nephron 2002; 92: 120-126Haviv YS, Shpichinetsky V, Goldschmidt N et al. The common mutations C677T and A1298C in the human methylenetetrahydrofolate reductase gene are associated with hyperhomocysteinemia and cardiovascular disease in hemodialysis patients. Nephron 2002; 92: 120-126Morimoto K, Haneda T, Okamoto K et al. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism, hyperhomocysteinemia, and cardiovascular diseases in chronic hemodialysis patients. Nephron 2002; 90: 43-50Morimoto K, Haneda T, Okamoto K et al. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism, hyperhomocysteinemia, and cardiovascular diseases in chronic hemodialysis patients. Nephron 2002; 90: 43-50Quintana LF, Cofan F, Reverte JC et al. Renal cortical necrosis after kidney transplantation associated with the prothrombin 20210A mutation. Nephrol Dial Transplant 2006; 21 (5): 1455-1456Quintana LF, Cofan F, Reverte JC et al. Renal cortical necrosis after kidney transplantation associated with the prothrombin 20210A mutation. Nephrol Dial Transplant 2006; 21 (5): 1455-1456Irish A. Hypercoagulability in renal transplant recipients. Identifying patients at risk of renal allograft thrombosis and evaluating strategies for prevention. Am J Cardiovasc Drugs 2004; 4: 139-149Irish A. Hypercoagulability in renal transplant recipients. Identifying patients at risk of renal allograft thrombosis and evaluating strategies for prevention. Am J Cardiovasc Drugs 2004; 4: 139-149Heidenreich S, Junker R, Wolters H et al. Outcome of kidney transplantation in patients with inherited thrombophilia: data of a prospective study. J Am Soc Nephrol 2003; 14: 234-239Heidenreich S, Junker R, Wolters H et al. Outcome of kidney transplantation in patients with inherited thrombophilia: data of a prospective study. J Am Soc Nephrol 2003; 14: 234-239Heidenreich S, Junker R, Wolters H. Outcome of kidney transplantation in patients with inherited thrombophilia: data of a prospective study. J Am Soc Nephrol 2003; 14 (1): 234-239Heidenreich S, Junker R, Wolters H. Outcome of kidney transplantation in patients with inherited thrombophilia: data of a prospective study. J Am Soc Nephrol 2003; 14 (1): 234-239Zychma MJ, Gumprecht J, Grzeszczak W, Zukowska-Szczechowska E. Methylenetetrahydrofolate reductase gene C677T polymorphism, plasma homocysteine and folate in end-stage renal disease dialysis and non-dialysis patients. Nephron 2002; 92: 235-239Zychma MJ, Gumprecht J, Grzeszczak W, Zukowska-Szczechowska E. Methylenetetrahydrofolate reductase gene C677T polymorphism, plasma homocysteine and folate in end-stage renal disease dialysis and non-dialysis patients. Nephron 2002; 92: 235-239Winkelmayer WC, Kramar R, Sunder-Plassmann G, Fцdinger M. Effects of single-nucleotide polymorphisms in MTHFR and MTRR on mortality and allograft loss in kidney transplant recipients. Kidney Int 2005; 68: 2857-2862Winkelmayer WC, Kramar R, Sunder-Plassmann G, Fцdinger M. Effects of single-nucleotide polymorphisms in MTHFR and MTRR on mortality and allograft loss in kidney transplant recipients. Kidney Int 2005; 68: 2857-2862Kim RJ, Becker RC. Association between factor V Leiden, prothrombin G20210A, and methylenetetrahydrofolate reductase C677T mutations and events of the arterial circulatory system: a meta-analysis of published studies. Am Heart J 2003; 146: 948-957Kim RJ, Becker RC. Association between factor V Leiden, prothrombin G20210A, and methylenetetrahydrofolate reductase C677T mutations and events of the arterial circulatory system: a meta-analysis of published studies. Am Heart J 2003; 146: 948-957Kabukcu S. The frequency of factor V Leiden and concomitance of factor V Leiden with prothrombin G20210A mutation and methylene tetrahydrofolate reductase C677T gene mutation in healthy population of denizli. Clinical and Applied Thrombosis / Hemostasis 2007; 13 (2): 166-171Kabukcu S. The frequency of factor V Leiden and concomitance of factor V Leiden with prothrombin G20210A mutation and methylene tetrahydrofolate reductase C677T gene mutation in healthy population of denizli. Clinical and Applied Thrombosis / Hemostasis 2007; 13 (2): 166-171

The authors declare that there are no conflicts of interest present.