nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical Universitynefr-141Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. EXPERIMENTAL INVESTIGATIONВЛИЯНИЕ МЕТФОРМИНА НА ФОРМИРОВАНИЕ ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ФИБРОЗА У КРЫСMETFORMIN EFFECT ON THE TUBULOINTERSTITIAL FIBROSIS DEVELOPMENT IN RATSБересневаО. Н.BeresnevaO. N.noemail@neicon.ruПарастаеваМ. М.ParastaevaM. M.noemail@neicon.ruИвановаГ. Т.IvanovaG. T.noemail@neicon.ruСиповскийВ. Г.SipovskyV. G.noemail@neicon.ruЗарайскийМ. И.ZaraiskyM. I.noemail@neicon.ruКаруннаяА. В.KarunnayaA. V.noemail@neicon.ruКучерА. Г.KucherA. G.noemail@neicon.ruКаюковИ. Г.KayukovI. G.kaukov@nephrolog.ruНаучно-исследовательский институт нефрологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. ПавловаРоссияResearch institute of nephrology Pavlov First Saint-Petersburg State Medical UniversityRussian FederationИнститут Физиологии им. И.П. Павлова РАНРоссияInstitute of Physiology I.P. PavlovRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. ПавловаРоссияPavlov First Saint-Petersburg State Medical UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт нефрологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. ПавловаРоссияResearch institute of nephrology Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University; Pavlov First Saint-Petersburg State Medical UniversityRussian Federation2015011120151964548Copyright © Береснева О.Н., Парастаева М.М., Иванова Г.Т., Сиповский В.Г., Зарайский М.И., Карунная А.В., Кучер А.Г., Каюков И.Г., 20152015Береснева О.Н., Парастаева М.М., Иванова Г.Т., Сиповский В.Г., Зарайский М.И., Карунная А.В., Кучер А.Г., Каюков И.Г.Beresneva O.N., Parastaeva M.M., Ivanova G.T., Sipovsky V.G., Zaraisky M.I., Karunnaya A.V., Kucher A.G., Kayukov I.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/141

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - изучение влияния метформина на формирование тубулоинтерстициального фиброза и экспрессию микроРНК-21 в моче на модели односторонней обструкции мочеточника (ООМ) у крыс. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Для создания модели тубулоинтерстициального фиброза на фоне ООМ были использованы самцы крыс линии Wistar массой тела 230-250 г В первой группе (контроль; n=5) крысы получали стандартный рацион, животные второй группы (n=5) сразу после выполнения оперативного вмешательства получали стандартную диету и метформин в дозе 10 мг/сут. Срок наблюдения в обеих группах составил 14 сут после моделирования ООМ. За сутки до окончания эксперимента у крыс, находящихся в метаболической камере, в течение 24 ч собирали мочу для последующего определения экспрессии миРНК 21. После выведения животного из эксперимента производили забор пробы мочи из лоханки почки с ООМ для определения экспрессии миРНК-21, а также образцов почечной ткани для последующих гистологических исследований. Выраженность морфологических изменений оценивали с помощью количественной морфометрии с определением относительного объема тубулоинтерстиция (ООТин) и относительного объема тубулярного эпителия (ООТэ). РЕЗУЛЬТАТЫ. В контрольной группе экспериментальная ООМ приводила к закономерному, статистически значимому росту ООТин по сравнению с контралатеральной почкой. Аналогичные данные были получены в группе животных, получавших метформин. Метформин не оказывал существенного влияния на выраженность ООТин ни в контралатеральных (интактных) почках, ни в почках с ООМ. ООМ у животных с назначением метформина приводила к значимому уменьшению величины ООТэ. Не было существенных различий в уровнях ООТэ в инактных почках или почках с ООМ у животных, получавших и не получавших метформин. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты проведенной работы не подтвердили нефропротективный эффект метформина на модели формирования тубулоинтерстициального фиброза вследствие ООМ у крыс. Однако для окончательного решения данного вопроса необходимы дополнительные клинические и экспериментальные исследования.

THE AIM - to study the effect of metformin on the tubulointerstitial fibrosis development and microRNA 21 expression in urine on the model of unilateral ureteral obstruction (UUO) in rats. MATERIAL AND METHODS. Male Wistar rats weighing 230-250 g were used for modeling tubulointerstitial fibrosis following UUO. The first group (control; n = 5) rats received a standard diet, the animals of the second group (n = 5) immediately after surgery received standard diet and metformin 10 mg per day. Both groups of rats were observed for 14 days after the UUO modeling. One day before the experiment termination, in rats which were placed in a metabolic chamber urine was collected during 24 hours for subsequent miRNA 21 expression determination. After removal the animal from the experiment received samples of urine from the renal pelvis of the kidney with UUO to determine miRNA 21 expression, as well as samples of kidney tissue for subsequent histological examination. Severity of morphological changes were evaluated by quantitative morphometry to determine the relative volume of tubulointerstitium (RVTin) and relative volume of the tubular epithelium (RVTe). RESULTS. In the control group, the experimental UUO led to a logical, a statistically significant increase in RVTin compared with the contralateral kidney. Similar data were obtained by the group of animals treated with metformin. Metformin had no significant effect on the severity of RVTin neither contralateral (intact) kidney, nor kidney with UUO. UUO in animals treated with metformin resulted in a significant decrease in the value RVTe. There were no significant differences in the levels of RVTe in the intact kidneys or kidney with OOM in animals receiving and not receiving metformin. CONCLUSION. The obtained results have not confirmed nephroprotective effect of metformin on the tubulointerstitial fibrosis development in rats with UUO. However for the final resolve of this problem requires additional clinical and experimental studies.

метформинтубулоинтерстициальный фиброзодносторонняя обструкция мочеточникамикроРНК-21metformintubulointerstitial fibrosisunilateral ureteral obstructionmiRNA-21ReferencesChristiansen C.F, Ehrenstein V, Heide-Jorgensen U. et al. Metformin initiation and renal impairment: a cohort study in Denmark and the UK. BMJ Open 2015;5(9):e008531. doi: 10.1136/ bmjopen-2015-008531Christiansen C.F, Ehrenstein V, Heide-Jorgensen U. et al. Metformin initiation and renal impairment: a cohort study in Denmark and the UK. BMJ Open 2015;5(9):e008531. doi: 10.1136/ bmjopen-2015-008531Nasri H, Baradaran A, Ardalan M.R. et al. Bright renoprotective properties of metformin: beyond blood glucose regulatory effects. Iran J Kidney Dis 2013;7(6):423-428Nasri H, Baradaran A, Ardalan M.R. et al. Bright renoprotective properties of metformin: beyond blood glucose regulatory effects. Iran J Kidney Dis 2013;7(6):423-428Zhai L, Gu J, Yang D. et al. Metformin ameliorates podocyte damage by restoring renal tissue podocalyxin expression in type 2 diabetic rats. J Diabetes Res 2015; 2015: 231825. doi: 10.1155/2015/231825Zhai L, Gu J, Yang D. et al. Metformin ameliorates podocyte damage by restoring renal tissue podocalyxin expression in type 2 diabetic rats. J Diabetes Res 2015; 2015: 231825. doi: 10.1155/2015/231825Cavaglieri R.C, Day R.T, Feliers D, Abboud H.E. Metformin prevents renal interstitial fibrosis in mice with unilateral ureteral obstruction. Mol Cell Endocrinol 2015; 412:116-122Cavaglieri R.C, Day R.T, Feliers D, Abboud H.E. Metformin prevents renal interstitial fibrosis in mice with unilateral ureteral obstruction. Mol Cell Endocrinol 2015; 412:116-122Duffield J.S, Grafals M, Portilla D. MicroRNAs are potential therapeutic targets in fibrosing kidney disease: lessons from animal models. Drug Discov Today Dis Models 2013 Fall;10(3):e127-e135Duffield J.S, Grafals M, Portilla D. MicroRNAs are potential therapeutic targets in fibrosing kidney disease: lessons from animal models. Drug Discov Today Dis Models 2013 Fall;10(3):e127-e135Chung A.C, Lan H.Y. MicroRNAs in renal fibrosis. Front Physiol 2015; 6:50. doi: 10.3389/fphys.2015.00050Chung A.C, Lan H.Y. MicroRNAs in renal fibrosis. Front Physiol 2015; 6:50. doi: 10.3389/fphys.2015.00050Cмирнов А.В, Карунная А.В, Зарайский М.И. и др. Экспрессия микроРНК-21 в моче у пациентов с нефропатиями. Нефрология 2014; 18(6): 59-63Cмирнов А.В, Карунная А.В, Зарайский М.И. и др. Экспрессия микроРНК-21 в моче у пациентов с нефропатиями. Нефрология 2014; 18(6): 59-63Добронравов В.А. Обзор патофизиологии острого повреждения почек. В: Смирнов А.В, Добронравов В.А, Румянцев А.Ш, Каюков И.Г. Острое повреждение почек. МИА, М., 2015; 30-79Добронравов В.А. Обзор патофизиологии острого повреждения почек. В: Смирнов А.В, Добронравов В.А, Румянцев А.Ш, Каюков И.Г. Острое повреждение почек. МИА, М., 2015; 30-79Пролетов Я.Ю, Саганова Е.С, Галкина О.В. Значение биомаркеров в предиктивной диагностике острого повреждения почек. В: Смирнов А.В, Добронравов В.А, Румянцев А.Ш, Каюков И.Г. Острое повреждение почек. МИА, М., 2015; 94-105Пролетов Я.Ю, Саганова Е.С, Галкина О.В. Значение биомаркеров в предиктивной диагностике острого повреждения почек. В: Смирнов А.В, Добронравов В.А, Румянцев А.Ш, Каюков И.Г. Острое повреждение почек. МИА, М., 2015; 94-105

The authors declare that there are no conflicts of interest present.