nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2018-22-5-31-38nefr-1591Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. CLINICAL INVESTIGATIONSО РОЛИ БЕЛКА ПОДОЦИНА ПРИ ДИСФУНКЦИИ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-го ТИПАABOUT THE ROLE OF THE PODOCIN PROTEIN IN DYSFUNCTION OF KIDNEYS IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS TYPE 2ИбрагимовВ. М.IbragimovV. M.

Кафедра факультетской и госпитальной педиатрии

367015, Россия, Республика Дагестан, г. Махачкала, пр. Ленина, д. 1

Доц. Ибрагимов Вагиф Магомедэминович, канд. мед. наук

Тел.: +7 (928) 941-13-84, 8 (872) 267-07-94

Department of Faculty and Hospital Therapy №2

367015, Russia, Republic of Dagestan, Makhachkala, Lenin Avenue, 1

Associate Professor Vagif M. Ibragimov, MD, PhD

Phone: +7 (928) 941-13-84, 8 (872) 267-07-94

ibraghimov-61@mail.ruАлискандиевА. М.AliskandievA. M.

Кафедра факультетской и госпитальной педиатрии, заведующий кафедрой

367015, Россия, Республика Дагестан, г. Махачкала, пр. Ленина, д. 1

Проф. Алискандиев Алаудин Магомедович, д-р мед. наук

Тел.: +7 (960) 407-35-50

Department of Faculty and Hospital Therapy №2, Head of the Department

367015, Russia, Republic of Dagestan, Makhachkala, Lenin Avenue, 1

Prof. Alaudin M. Aliskandiev, MD, PhD, DMedSci

Phone: +7 (960) 407-35-50

СарвилинаИ. В.SarvilinaI. V.

344002, Россия, г. Ростов-на-Дону, ул. Социалистическая, д. 74, офис 1030

Сарвилина Ирина Владиславовна, д-р мед. наук

Тел.: 8 (632) 200-30-73, +7 903-436-48-66

Сlinical diagnostic laboratory

344002, Russia, Rostov-on-Don, ul. Socialist, 74, office 1030

MD, PhD, DMedSci

Phone: 8(632)2003073, +79034364866

 

isarvilina@mail.ruДагестанский государственный медицинский университетРоссияDagestan State Medical UniversityRussian FederationМедицинский центр «Новомедицина»РоссияMedical Center "Novomeditsina"Russian Federation2018081020182253138Copyright © Ибрагимов В.М., Алискандиев А.М., Сарвилина И.В., 20182018Ибрагимов В.М., Алискандиев А.М., Сарвилина И.В.Ibragimov V.M., Aliskandiev A.M., Sarvilina I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/1591ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ: исследовать роль белка подоцина в прогрессировании нарушения функции почек при ДН у пациентов с СД 2-го типа и ХБП разных стадий.

МЕТОДЫ

МЕТОДЫ: исследование являлось открытым, контролируемым с параллельным дизайном в  когорте пациентов с СД 2-го типа и ДН с ХБП 1-3а. Продолжительность исследования – 4  года. Выполнены стандартные методы оценки гормонально-метаболического профиля крови  и функциональной активности почек в группах пациентов и контрольной группе. Первичная  конечная точка исследования – динамика подоцинурии у пациентов на основе метода ИФА.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ: включено 119 пациентов (мужчины – 61 чел.; женщины – 58 чел.) с диагнозом «Сахарный диабет 2 тип. Диабетическая нефропатия. ХБП 1-3а». Пациенты  разделены на 3 группы: группа 1, ХБП С1 (n=37); группа 2, ХБП С2 (n=47); группа 3, ХБП  С3а (n=35). Контрольная группа – лица без СД и поражения почек (n=30). Показано  участие подоцина в регуляции функциональной активности почек (динамика средних  значений и корреляций с СЭА и СКФ) и гормонально-метаболических взаимодействий  (динамика средних значений гликемии натощак, ПГТТ, Hb1Ac, С-пептида, креатинина,  калия, общего ХС, ХС ЛПНП, индекса атерогенности и их корреляций с подоцинурией) при ХБП в условиях СД 2-го типа и ДН.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: анализ динамики корреляций подоцинурии с показателями  функциональной активности почек и гормонально-метаболического профиля крови  позволил детализировать молекулярный механизм развития ДН при СД 2-го типа. Подоцин является перспективным биомаркером ХБП 1-2 стадий при СД 2-го типа.

THE AIM

THE AIM: to investigate the role of the podocin in the progression of renal dysfunction in diabetic nephropathy (DN) in patients with diabetes mellitus (DM) type 2.

PATIENTS AND METHODS

PATIENTS AND METHODS. The study was open, controlled with parallel design in patients with DM type 2 and with CKD 1-3a. The  duration was 4 years. Standard methods for the assessing of  hormonal and metabolic profile of the blood and functional activity of kidneys were performed in patients groups and control group. The  primary endpoint is the dynamics of podocinuria in patients on the basis of the ELISA.

RESULTS

RESULTS: The study included 119 patients (61 men and 58 women) with Diabetes mellitus type 2. Diabetic nephropathy. CKD 1-3a.  Patients were divided into 3 groups: group 1 – 37 patients with CKD  Stage 1; group 2 – 47 patients with CKD Stage 2; group 3 – 35  patients with CKD Stage 3a. Control group – persons without DM  and kidney injury (n=30). The participation of podocin in renal  functional activity regulation (dynamics of mean values and  correlations with albumin excretion rate and GFR) and hormonal and  metabolic interactions (dynamics of mean values of fasting glycemia, OGTT, Hb1Ac, C-peptide, creatinine, potassium, total cholesterol,  LDL-C, atherogenic index and their correlations with podocinuria) was shown in patients with DM type 2 and DN.

CONCLUSION

CONCLUSION: podocinuria interrelations with the indices of kidneys functional activity, hormonal and metabolic profile of the blood helps  to detail the molecular mechanism of development of ND in type 2  diabetes. Podocin is promising biomarker of CKD 1-2 stages with type 2 DM.

диабетическая нефропатиясахарный диабет 2-го типаподоцинdiabetic nephropathytype 2 diabetes mellituspodocinchronic kidney diseaseReferencesДедов ИИ, Шестакова МВ, Майорова А.Ю. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом, 8-й выпуск. Сахарный диабет 2017; 20(1S):1-112 [Dedov II, Shestakova MV, Mayorova AY. Algorithms of specialized medical care for patients with diabetes, 8th edition. Diabetes mellitus 2017; 20 (1S): 1-112]Дедов ИИ, Шестакова МВ, Майорова А.Ю. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом, 8-й выпуск. Сахарный диабет 2017; 20(1S):1-112 [Dedov II, Shestakova MV, Mayorova AY. Algorithms of specialized medical care for patients with diabetes, 8th edition. Diabetes mellitus 2017; 20 (1S): 1-112]Маслова ОВ, Сунцов ЮИ, Шестакова МВ и др. Распространенность диабетической нефропатии и хронической болезни почек при сахарном диабете в Российской Федерации. Клиническая нефрология 2010; (3):45-50 [Maslova OV, Suntsov YuI, Shestakova MV. The prevalence of diabetic nephropathy and chronic kidney disease in diabetes mellitus in the Russian Federation. Clinicheskaya nefrologiya 2010; (3): 45-50]Маслова ОВ, Сунцов ЮИ, Шестакова МВ и др. Распространенность диабетической нефропатии и хронической болезни почек при сахарном диабете в Российской Федерации. Клиническая нефрология 2010; (3):45-50 [Maslova OV, Suntsov YuI, Shestakova MV. The prevalence of diabetic nephropathy and chronic kidney disease in diabetes mellitus in the Russian Federation. Clinicheskaya nefrologiya 2010; (3): 45-50]Нагайцева СС, Швецов МЮ, Шалягин ЮД и др. Факторы риска повышения альбуминурии как раннего маркера хронической болезни почек в разных возрастных группах. Нефрология 2013;17(4):58-62. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2013-17-4-58- 62 [Nagaytseva SS, Shvetsov MY, Shalyagin YD et al. Assessment of albuminuria and chronic kidney disease risk factors in different gender groups. Nephrology (Saint-Petersburg). 2013;17(4):58-62. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2013-17-4-58-62]Нагайцева СС, Швецов МЮ, Шалягин ЮД и др. Факторы риска повышения альбуминурии как раннего маркера хронической болезни почек в разных возрастных группах. Нефрология 2013;17(4):58-62. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2013-17-4-58- 62 [Nagaytseva SS, Shvetsov MY, Shalyagin YD et al. Assessment of albuminuria and chronic kidney disease risk factors in different gender groups. Nephrology (Saint-Petersburg). 2013;17(4):58-62. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2013-17-4-58-62]Gall MA, Rossing P, Skøtt P et al. Prevalence of micro- and macroalbuminuria, arterial hypertension, retinopathy and large vessel disease in European type 2 (non-insulin- dependent) diabetic patients. Diabetologia 1991; 34(9):655–661Gall MA, Rossing P, Skøtt P et al. Prevalence of micro- and macroalbuminuria, arterial hypertension, retinopathy and large vessel disease in European type 2 (non-insulin- dependent) diabetic patients. Diabetologia 1991; 34(9):655–661Добронравов ВА, Галкина ОВ, Зубина ИМ, Смирнов АВ. Клинические факторы, ассоциированные с выявлением ранних стадий хронической болезни почек у больных сахарным диабетом 1 типа. Нефрология 2015;19(6):9-13 [Dobronravov VA, Galkina OV, Zubina IM, Smirnov AV. Clinical factors associated with the occurence of early stages of chronic kidney disease in patients with diabetes mellitus type 1. Nephrology (Saint- Petersburg). 2015;19(6):9-13. (In Russ.)]Добронравов ВА, Галкина ОВ, Зубина ИМ, Смирнов АВ. Клинические факторы, ассоциированные с выявлением ранних стадий хронической болезни почек у больных сахарным диабетом 1 типа. Нефрология 2015;19(6):9-13 [Dobronravov VA, Galkina OV, Zubina IM, Smirnov AV. Clinical factors associated with the occurence of early stages of chronic kidney disease in patients with diabetes mellitus type 1. Nephrology (Saint- Petersburg). 2015;19(6):9-13. (In Russ.)]Patel A, MacMahon S, Chalmers J et al. ADVANCE Collaborative Group. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2008; 358: 2560–2572 doi: 10.1056/NEJMoa0802987Patel A, MacMahon S, Chalmers J et al. ADVANCE Collaborative Group. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2008; 358: 2560–2572 doi: 10.1056/NEJMoa0802987Ekinci EI, Jerums G, Skene A et al. Renal structure in normoalbuminuric and albuminuric patients with type 2 diabetes and impaired renal function. DiabetesCare 2013; 36(11):3620- 3626. Doi: 10.2337/dc12-2572Ekinci EI, Jerums G, Skene A et al. Renal structure in normoalbuminuric and albuminuric patients with type 2 diabetes and impaired renal function. DiabetesCare 2013; 36(11):3620- 3626. Doi: 10.2337/dc12-2572Hall JE, Henegar JR, Dwyer TM et al. Is obesity a major cause of chronic kidney disease? AdvRen Replace Ther 2004; 11(1):41-54. Doi: https://doi.org/10.1053/j.arrt.2003.10.007Hall JE, Henegar JR, Dwyer TM et al. Is obesity a major cause of chronic kidney disease? AdvRen Replace Ther 2004; 11(1):41-54. Doi: https://doi.org/10.1053/j.arrt.2003.10.007Смирнов АВ, Добронравов ВА, Кисина АА и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению диабетической нефропатии. Нефрология 2015;19(1):67-77 [Smirnov AV, Dobronravov VA, Kisina AA et al. Clinical practice guideline for diagnostics and treatment of diabetic nephropathy. Nephrology (Saint-Petersburg). 2015;19(1):67-77 (In Russ.)]Смирнов АВ, Добронравов ВА, Кисина АА и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению диабетической нефропатии. Нефрология 2015;19(1):67-77 [Smirnov AV, Dobronravov VA, Kisina AA et al. Clinical practice guideline for diagnostics and treatment of diabetic nephropathy. Nephrology (Saint-Petersburg). 2015;19(1):67-77 (In Russ.)]Rask-Madsen C, King GL. Kidney complications: factors that protect the diabetic vasculature. NatMed 2010;16(1):40-41 [doi: 10.1038/nm0110-40]Rask-Madsen C, King GL. Kidney complications: factors that protect the diabetic vasculature. NatMed 2010;16(1):40-41 [doi: 10.1038/nm0110-40]Meeta Sharma, The RENAAL Study Investigation Clinical Diabetes 2002;20(1):19-20. Doi.org/10.2337/diaclin.20.1.19Meeta Sharma, The RENAAL Study Investigation Clinical Diabetes 2002;20(1):19-20. Doi.org/10.2337/diaclin.20.1.19Van Buren PN, Toto R. Hypertension in Diabetic Nephropathy: Epidemiology, Mechanisms, and Management. Advances in chronic kidney disease 2011;18(1):28-41. Doi:10.1053/j.ackd.2010.10.003.Van Buren PN, Toto R. Hypertension in Diabetic Nephropathy: Epidemiology, Mechanisms, and Management. Advances in chronic kidney disease 2011;18(1):28-41. Doi:10.1053/j.ackd.2010.10.003.Haller C. Hypoalbuminemia in Renal Failure. Pathogenesis and Therapeutic Considerations. Kidney Blood Press Res 2005; (28):307–310. Doi: 10.1159/000090185Haller C. Hypoalbuminemia in Renal Failure. Pathogenesis and Therapeutic Considerations. Kidney Blood Press Res 2005; (28):307–310. Doi: 10.1159/000090185McClellan W, Aronoff SL, Bolton WK, et al, The prevalence of anemia in patients with chronic kidney disease. Current Medical Research and Opinion 2004; 20(9): P.1501-1510. Doi: 10.1185/030079904X2763McClellan W, Aronoff SL, Bolton WK, et al, The prevalence of anemia in patients with chronic kidney disease. Current Medical Research and Opinion 2004; 20(9): P.1501-1510. Doi: 10.1185/030079904X2763Trimarchi H. Podocyturia: Potential applications and current limitations. World J Nephrol 2017;6(5): 221–228. Doi: 10.5527/wjn.v6.i5.221Trimarchi H. Podocyturia: Potential applications and current limitations. World J Nephrol 2017;6(5): 221–228. Doi: 10.5527/wjn.v6.i5.221Смирнов АВ, Добронравов ВА, Кисина АА и др. Диабетическая нефропатия. В: Шилов ЕМ, Смирнов АВ, Козловская НЛ, ред. Нефрология. Клинические рекомендации. ГЭОТАР-Медиа, М., 2016: 460-477 [Smirnov AV, Dobronravov VA, Kisina A.A. et al. Diabetic nephropathy In: Shilov EM, Smirnov A.V., Kozlovskaya NL, ed. Nephrology. Clinical recommendations. GEOTAR-Media, Moscow, 2016: 460-477]Смирнов АВ, Добронравов ВА, Кисина АА и др. Диабетическая нефропатия. В: Шилов ЕМ, Смирнов АВ, Козловская НЛ, ред. Нефрология. Клинические рекомендации. ГЭОТАР-Медиа, М., 2016: 460-477 [Smirnov AV, Dobronravov VA, Kisina A.A. et al. Diabetic nephropathy In: Shilov EM, Smirnov A.V., Kozlovskaya NL, ed. Nephrology. Clinical recommendations. GEOTAR-Media, Moscow, 2016: 460-477]American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes. Diabetes Care 2017; 40 (1):S1- S135 [Doi. org/10.2337/dc17-in01]American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes. Diabetes Care 2017; 40 (1):S1- S135 [Doi. org/10.2337/dc17-in01]Levey AS, Stevens LA, Schmid CH et al. A New Equation to Estimate Glomerular Filtration Rate. Ann Intern Med 2009; 150:604-612Levey AS, Stevens LA, Schmid CH et al. A New Equation to Estimate Glomerular Filtration Rate. Ann Intern Med 2009; 150:604-612

The authors declare that there are no conflicts of interest present.