nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2018-22-6-30-37nefr-1625Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. CLINICAL INVESTIGATIONSОСТРОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ ПОЧЕК НЕЗАВИСИМО СВЯЗАНО С ОБЩЕЙ СМЕРТНОСТЬЮ БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОКACUTE KIDNEY INJURY IS INDEPENDENTLY ASSOCIATED WITH ALL-CAUSE MORTALITY FOLLOWING HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATIONСмирновК. А.SmirnovK. A.

197101, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17.

Смирнов Кирилл Алексеевич, врач-нефролог отделения реанимации и интенсивной терапии для экстренной детоксикации клиники научно-клинического центра анестезиологии и реаниматологии.

Тел.: 8(921) 908-69-85.

197101 Russia, St-Petersburg, L. Tolstoy st., 17, build. 54.

Kirill A. Smirnov MD.

Phone: 8(921) 908-69-85.

smirnoff2610@mail.ruДобронравовВ. А.DobronravovV. A.

197101, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17.

Проф. Добронравов Владимир Александрович, д-р мед. наук, зам. директора НИИ нефрологии НКИЦ.

Тел.: 8(812) 234-66-56.

197101 Russia, St-Petersburg, L. Tolstoy st., 17, build. 54.

Prof. Vladimir A. Dobronravov MD, PhD, DMedSci, department of Propedeutics of Internal Diseases.

Phone: (812) 234-66-56.

dobronravov@nephrolog.ruАфанасьевБ. В.AfanasievB. V.

197101, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 6–8.

Проф. Афанасьев Борис Владимирович, д-р мед. наук, директор.

Тел.: 8(812) 338-62-62.

197022 Russia, St-Petersburg, L. Tolstoy st., 6-8.

Prof. Boris V. Afanasiev MD, PhD, DMedSci.

Phone: 8(812) 338-62-62.

bvafan@gmail.comСмирновА. В.SmirnovA. V.

197101, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17.

Проф. Смирнов Алексей Владимирович, д-р мед. наук, директор НИИ нефрологии НКИЦ, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней.

Тел.: (812) 338-69-01.

197101 Russia, St-Petersburg, L. Tolstoy st., 17, build. 54.

Prof. Alexei V. Smirnov MD, PhD, DMedSci, Department of Propedeutics of Internal Diseases.

Phone: (812) 338-69-01.

smirnov@nephrolog.ruНаучно-исследовательский институт нефрологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова; Научно-клинический центр анестезиологии и реаниматологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.РоссияNephrology Research Institute of Pavlov First Saint Petersburg Medical University; Research Centre for Anesthesiology and Intensive Care of Pavlov First Saint Petersburg Medical University.Russian FederationНаучно-исследовательский институт нефрологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.РоссияNephrology Research Institute of Pavlov First Saint Petersburg Medical University.Russian FederationНаучно-исследовательский институт нефрологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова; Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачёвой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.РоссияNephrology Research Institute of Pavlov First Saint Petersburg Medical University; Raisa Gorbacheva Memorial Research Institute for Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation of Pavlov First Saint Petersburg Medical University.Russian Federation2018231220182263037Copyright © Смирнов К.А., Добронравов В.А., Афанасьев Б.В., Смирнов А.В., 20182018Смирнов К.А., Добронравов В.А., Афанасьев Б.В., Смирнов А.В.Smirnov K.A., Dobronravov V.A., Afanasiev B.V., Smirnov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/1625ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ: определить ассоциировано ли развитие острого повреждения почек в раннем периоде после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) со смертностью больных.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В открытое обсервационное проспективное исследование включены 90 больных (46 мужчин и 44 женщины), которым была выполнена аллогенная ТГСК. За 7 дней до ТГСК (неделя 0), на 1–5-й неделях посттрансплантационного периода выполняли мониторинг и оценку клинико-лабораторных показателей. Диагностику и стратификацию тяжести острого повреждения почек (ОПП) проводили согласно рекомендациям KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes). Регистрировали смерти от всех причин в течение одного года посттрансплантационного наблюдения. Связь ОПП с риском смерти оценивали в анализах кумулятивной выживаемости и мультивариантных регрессионных моделях Кокса с коррекцией по другим существенным клиническим факторам.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Острое повреждение почек было выявлено у 67 из 90 больных (74 %). У подавляющего числа пациентов (84 %) имело место ОПП 1 стадии (KDIGO). Острую дисфункцию почек 2 и 3 стадии (KDIGO) перенесли 16 % больных. Заместительная почечная терапия применена у 4 (6 %) больных с ОПП. Кумулятивная выживаемость после ТГСК составила 75 %. В период наблюдения (1 год после ТГСК) зарегистрировано 28 смертельных исходов (31 %). Развитие острой дисфункции почек после ТГСК связано со значительным снижением кумулятивной выживаемости пациентов. При множественном регрессионном анализе ОПП имело прямую, достоверную связь с относительным риском смерти в течение 1 года после ТГСК, независимую от других клинических параметров.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Острое повреждение почек может расцениваться как клинический предиктор неблагоприятного исхода аллогенной ТГСК, учитывая независимую связь этого осложнения с увеличением общей смертности больных в посттрансплантационном периоде.

THE AIM

THE AIM. To determine clinical value of acute kidney injury (AKI) in the setting of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) for mortality along postransplant period.

PATIENTS AND METHODS

PATIENTS AND METHODS. Ninety hematopoietic stem cell transplantat (HSCT) recipients (46 males, 44 females) were enrolled in the observational prospective study. Clinical and laboratory data were monitored and assessed 7 days prior to HSCT (week 0), on the posttransplant weeks 1, 2, 3, 4 and 5. AKI was diagnosed according to KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) guidelines. All-cause mortality was registered along 1 year of posttransplant period. AKI associations with death risk were estimated in cumulative survival analysis and Cox multivariate regression models adjusted for other confounders.

RESULTS

RESULTS. AKI was diagnosed in 67 (74%) out of 90 patients. The majority of patients (84%) suffered from AKI 1 stage (KDIGO). AKI 2+3 stage (KDIGO) was found in 16% of patients. Renal replacement therapy was used in 4 (6%) patients with AKI. Cumulative survival rate following HSCT reached 75%. 28 deaths (31%) were registered within 1 year following HSCT. AKI was associated with lower cumulative survival following HSCT. AKI was independently associated with the risk of death according to multivariate Cox regression analyses adjusted for other confounders.

CONCLUSION

CONCLUSION. AKI may be considered as a significant clinical predictor of unfavorable allogeneic HSCT outcome, taking into account its independent association with increased risk of posttransplant all-cause mortality.

острое повреждение почекаллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клетоксмертностьвыживаемостьфакторы рискаacute kidney injuryallogeneic hematopoietic stem cell transplantationmortalitysurvivalrisk factorsReferencesZeng X, McMahon GM, Brunelli SM et al. Incidence, outcomes, and comparisons across definitions of AKI in hospitalized individuals. Clin J Am Soc Nephrol 2014;9(1):12–20. DOI: 10.2215/CJN.02730313Zeng X, McMahon GM, Brunelli SM et al. Incidence, outcomes, and comparisons across definitions of AKI in hospitalized individuals. Clin J Am Soc Nephrol 2014;9(1):12–20. DOI: 10.2215/CJN.02730313Hsu RK, Hsu C. The Role of Acute kidney Injury in Chronic Kidney Disease. Semin Nephrol 2016;36(4):283–292. DOI: 10.1016/j.semnephrol.2016.05.005Hsu RK, Hsu C. The Role of Acute kidney Injury in Chronic Kidney Disease. Semin Nephrol 2016;36(4):283–292. DOI: 10.1016/j.semnephrol.2016.05.005Chertow GM, Burdick E. Acute kidney injury, mortality, length of stay, and costs in hospitalized patients. J Am Soc Nephrol 2005;16(11):3365–3370. DOI: 10.1681/ASN.2004090740Chertow GM, Burdick E. Acute kidney injury, mortality, length of stay, and costs in hospitalized patients. J Am Soc Nephrol 2005;16(11):3365–3370. DOI: 10.1681/ASN.2004090740Sawhney S, Marks A, Fluck N et al. Intermediate and Long-term Outcomes of Survivals of Acute Kidney Injury Episodes: A Large Population-Based Cohort Study. Am J Kidney Dis 2017;69(1):18–28. DOI: 10.1053/j.ajkd.2016.05.018Sawhney S, Marks A, Fluck N et al. Intermediate and Long-term Outcomes of Survivals of Acute Kidney Injury Episodes: A Large Population-Based Cohort Study. Am J Kidney Dis 2017;69(1):18–28. DOI: 10.1053/j.ajkd.2016.05.018Смирнов КА, Добронравов ВА, Афанасьев БВ и соавт. Динамика биомаркеров повреждения почек после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (пилотное исследование). Нефрология 2015;19(6):28–33Smirnov KA, Dobronravov VA, Afanasiev BV et al. Dynamics of kidney injury biomarkers following hematopoietic stem cell transplantation (pilot study). Nephrology (Saint-Petersburg) 2015;19(6):28–33 (In Russ.)Добронравов ВА, Смирнов КА, Афанасьев БВ и соавт. Острое повреждение почек и тубулярные биомаркеры. Терапевтический архив 2016;88(6):14–20Dobronravov VA, Smirnov KA, Afansiev BV et al. Acute kidney injury and tubular biomarkers after hematopoietic stem cell transplantation. Ter Arkh 2016;2016;88(6):14–20Krishnappa V, Gupta M, Manu G et al. Acute Kidney Injury in Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Review. Int J Nephrol 2016: 5163789. DOI: 10.1155/2016/5163789Krishnappa V, Gupta M, Manu G et al. Acute Kidney Injury in Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Review. Int J Nephrol 2016: 5163789. DOI: 10.1155/2016/5163789Ando M. An Overview of Kidney Disease Following Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Intern Med 2018;57(11):1503–1508. DOI: 10.2169/internalmedicine.9838-17Ando M. An Overview of Kidney Disease Following Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Intern Med 2018;57(11):1503–1508. DOI: 10.2169/internalmedicine.9838-17Добронравов ВА. Обзор патофизиологии острого повреждения почек. В: Смирнов АВ, Добронравов ВА, Румянцев АШ, Каюков ИГ Острое повреждение почек. МИА, М., 2015; 30–79Dobronravov VA. The review of acute kidney injury pathophysiology. In: Smirnov AV, Dobronravov VA, Rumjancev A Sh, Kayukov IG. Acute kidney injury. MIA, M., 2015; 30–79Паровичникова ЕН, Маврина ЕС, Сурин ВЛ и соавт. Методы мониторинга минимальной резидуальной болезни у больных острым лимфобластным лейкозом. Гематол. и трансфузиол. 2013;58(3):46–48Parovichnikova EN, Mavrina ES, Surin VL i soavt. Metodi monitoringa minimalnoj rezidualnoj bolezni u bolnih ostrim limfoblastnim leikozom. Gematol. i transfuziol. 2013;58(3):46–48Hahn T, Rondeau C, Shaukat A et al. Acute renal failure requiring dialysis after allogeneic blood and marrow transplantation identifies very poor prognosis patients. Bone Marrow Transplant 2003; 32(4):405–410. DOI: 10.1038/sj.bmt.1704144Hahn T, Rondeau C, Shaukat A et al. Acute renal failure requiring dialysis after allogeneic blood and marrow transplantation identifies very poor prognosis patients. Bone Marrow Transplant 2003; 32(4):405–410. DOI: 10.1038/sj.bmt.1704144Sawinski D. The Kidney Effects of Hematopoietic stem Cell Transplantation. Advances in Chronic Kidney Disease 2014;21(1):96–105. DOI: 10.1053/j.ackd.2013.08.007Sawinski D. The Kidney Effects of Hematopoietic stem Cell Transplantation. Advances in Chronic Kidney Disease 2014;21(1):96–105. DOI: 10.1053/j.ackd.2013.08.007Lopes JA, Jorge S. Acute kidney injury following HCT: incidence, risk factors and outcome. Bone Marrow transplantation 2011;46(11):1399–1408. DOI: 10.1038/bmt.2011.46Lopes JA, Jorge S. Acute kidney injury following HCT: incidence, risk factors and outcome. Bone Marrow transplantation 2011;46(11):1399–1408. DOI: 10.1038/bmt.2011.46Kizilbash SJ, Kashtan CE, Chavers BM. Acute kidney injury and the risk of mortality in children undergoing hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2016;22(7):1264–1270. DOI: 10.1016/j.bbmt.2016.03.014Kizilbash SJ, Kashtan CE, Chavers BM. Acute kidney injury and the risk of mortality in children undergoing hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2016;22(7):1264–1270. DOI: 10.1016/j.bbmt.2016.03.014Shingai N, Morito T, Najima Y et al. Early-onset acute kidney injury is a poor prognostic sign for allogeneic SCT recipients. Bone Marrow Transplantation 2015;50:1557–1562. DOI: 10.1038/bmt.2015.188Shingai N, Morito T, Najima Y et al. Early-onset acute kidney injury is a poor prognostic sign for allogeneic SCT recipients. Bone Marrow Transplantation 2015;50:1557–1562. DOI: 10.1038/bmt.2015.188Keller SP, Kovacevic A, Howard J. Evidence of cardiac injury and arrhythmias in dogs with acute kidney injury. J Small Anim Pract 2016;57(8):402–408. DOI: 10.1111/jsap.12495Keller SP, Kovacevic A, Howard J. Evidence of cardiac injury and arrhythmias in dogs with acute kidney injury. J Small Anim Pract 2016;57(8):402–408. DOI: 10.1111/jsap.12495Wen X, Murugan R, Peng Z. Pathophysiology of acute kidney injury: a new perspective. Contrib Nephrol 2010;165:39–45. DOI: 10.1159/000313743Wen X, Murugan R, Peng Z. Pathophysiology of acute kidney injury: a new perspective. Contrib Nephrol 2010;165:39–45. DOI: 10.1159/000313743Grams ME, Rabb H. The distant organ effects of acute kidney injury. Kidney Int 2012;81(10):942–948. DOI: 10.1038/ki.2011.241Grams ME, Rabb H. The distant organ effects of acute kidney injury. Kidney Int 2012;81(10):942–948. DOI: 10.1038/ki.2011.241Yap SC, Lee HT. Acute kidney injury and extrarenal organ dysfunction: new concepts and experimental evidence. Anesthesiology 2012; 116:1139–1148. DOI: 10.1097/ALN.0b013e31824f951bYap SC, Lee HT. Acute kidney injury and extrarenal organ dysfunction: new concepts and experimental evidence. Anesthesiology 2012; 116:1139–1148. DOI: 10.1097/ALN.0b013e31824f951bFein JA, Shimoni A, Labopin M et.al. The impact of individual comorbidities on non-relapse mortality following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Leukemia. 2018;32(8):1787–1794. DOI: 10.1038/s41375-018-0185-yFein JA, Shimoni A, Labopin M et.al. The impact of individual comorbidities on non-relapse mortality following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Leukemia. 2018;32(8):1787–1794. DOI: 10.1038/s41375-018-0185-y

The authors declare that there are no conflicts of interest present.