nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2018-22-6-56-63nefr-1628Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. CLINICAL INVESTIGATIONSВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ APOE И SLCO1B1 НА ТЕЧЕНИЕ ИНФАРКТА МИОКАРДА, АССОЦИИРОВАННОГО С ОСТРЫМ ПОВРЕЖДЕНИЕМ ПОЧЕК, В СТАЦИОНАРЕ И ОТДАЛЁННОМ ПЕРИОДЕEFFECT OF POLYMORPHISM OF APOE AND SLCO1B1 GENES ON THE COURSE OF MYOCARDIAL INFARCTION ASSOCIATED WITH ACUTE KIDNEY INJURY IN HOSPITAL AND LONG-TERM PERIODSСиверинаА. В.SiverinaA. V.

Россия, 192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3.

Сиверина Анна Викторовна, отдел неотложной кардиологии и ревматологии, врач-кардиолог.

Тел.: +7(812)384-46-91.

Russia 192242, Saint-Petersburg, Budapeshtskaya Street, 3.

Anna V. Siverina, MD.

Phone: +7(812)384-46-91.

gudkovanna_09@mail.ruСкородумоваЕ. А.SkorodumovaE. A.

Россия, 192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3.

Скородумова Елена Андреевна, д-р мед. наук, отдел неотложной кардиологии и ревматологии, старший научный сотрудник.

Тел.: +7(812)384-46-91.

Russia 192242, Saint-Petersburg, Budapeshtskaya Street, 3.

Elena A. Skorodumova, MD, PhD.

Phone: +7(812)384-46-91.

elskor@mail.ruКостенкоВ. А.KostenkoV. A.

Россия, 192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3.

Костенко Виктор Авенирович, канд. мед. наук, руководитель отдела неотложной кардиологии и ревматологии.

Тел.: +7(812) 384-46-91.

Russia 192242, Saint-Petersburg, Budapeshtskaya Street, 3.

Viktor A. Kostenko, MD, PhD.

Phone +7(812) 384 46 91.

ПивовароваЛ. П.PivovarovaL. P.

Россия, 192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3.

Пивоварова Людмила Павловна, д-р мед. наук, руководитель отдела лабораторной диагностики.

Тел.: +7(812) 384-46-68.

Russia 192242, Saint-Petersburg, Budapeshtskaya Street, 3.

Ludmila P. Pivovarova, MD, PhD.

Phone: +7(812)384-46-68.

pivovaroval@yandex.ruМалышевМ. Е.MalyshevM. E.

Россия, 192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3.

Малышев Михаил Евгеньевич, д-р биол. наук, заведующий городской лабораторией иммуногенетики и серодиагностики.

Тел.: +7(812)384-46-68.

Russia 192242, Saint-Petersburg, Budapeshtskaya Street, 3.

Mikhail E. Malyshev, PhD.

Phone: +7(812)384-46-68.

malyshev1972@yandex.ruАрискинаО. Б.AriskinaO. B.

Россия, 192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3.

Арискина Ольга Борисовна, канд. биол. наук, научный сотрудник, отдел лабораторной диагностики.

Тел.: +7(812)384-46-68.

Russia 192242, Saint-Petersburg, Budapeshtskaya Street, 3.

Olga B. Ariskina, PhD.

Phone: +7(812)384-46-68;.

olga.ariskina@mail.ruФёдоровА. Н.FedorovA. N.

Россия, 192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3.

Фёдоров Артём Николаевич, отдел неотложной кардиологии и ревматологии, врач-кардиолог.

Тел.: +7(812)384-46-91.

Russia 192242, Saint-Petersburg, Budapeshtskaya Street, 3.

Artyom N. Fedorov, MD.

Phone: +7(812)384-46-91.

artem_fedorov@inbox.ruСкородумоваЕ. Г.SkorodumovaE. G.

Россия, 192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3.

Скородумова Елизавета Геннадьевна, отдел неотложной кардиологии и ревматологии, младший научный сотрудник.

Тел.: +7(812)384-46-91.

Russia 192242, Saint-Petersburg, Budapeshtskaya Street, 3.

Elizaveta G. Skorodumova.

Phone: +7(812)384-46-91.

lisavetta91@mail.ruРысевА. В.RysevA. V.

Россия, 192242, Санкт-Петербург, ул. Будапештская, д. 3.

Доц. Рысев Александр Васильевич, канд. мед. наук, заместитель главного врача по терапии, заслуженный врач России.

Тел: +7(812) 384-46-25.

Russia 192242, Saint-Petersburg, Budapeshtskaya Street, 3.

Alexander V. Rysev, PhD.

Phone +7(812) 384-46-25.

79213221618@yandex.ruСанкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе.РоссияSaint Petersburg I.I. Dzhanelidze research institute of emergency medicine.Russian Federation2018231220182265663Copyright © Сиверина А.В., Скородумова Е.А., Костенко В.А., Пивоварова Л.П., Малышев М.Е., Арискина О.Б., Фёдоров А.Н., Скородумова Е.Г., Рысев А.В., 20182018Сиверина А.В., Скородумова Е.А., Костенко В.А., Пивоварова Л.П., Малышев М.Е., Арискина О.Б., Фёдоров А.Н., Скородумова Е.Г., Рысев А.В.Siverina A.V., Skorodumova E.A., Kostenko V.A., Pivovarova L.P., Malyshev M.E., Ariskina O.B., Fedorov A.N., Skorodumova E.G., Rysev A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/1628ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ: оценить влияние полиморфизма генов АРОЕ и SLCO1B1на течение инфаркта миокарда (ИМ), ассоциированного с острым повреждением почек (ОПП), в госпитальном и отдалённом периодах.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: обследованы 132 пациента с ИМ, которые были разделены на 2 группы: первая (I) – 68 больных с ИМ и ОПП, вторая (II) – 64 человека с ИМ без ОПП.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ: при распределении генотипов полиморфизм Leu28Pro гена АРОЕ в исследуемых группах было выявлено, что LeuPro чаще наследовалась у больных I группы – 20,6 %, среднее значение общего холестерина (ОХ) – 6,01±0,3 ммоль/л, а липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) – 3,37±0,21 ммоль/л, в сравнении с больными II группы, где генотип LeuPro – 6,2 %, ОХ – 5,03±0,3 ммоль/л, ЛПНП – 2,38±0,3 ммоль/л, p<0,05. Полиморфизм Val174Ala гена SLCO1B1наследовался следующим образом, так генотип ValAla у пациентов I группы – 26,5 %, во II – 12,5 %, p<0,05. У гетерозигот I выборки ОХ-5,59±0,3 ммоль/л, а ЛПНП – 3,30±0,14 ммоль/л, во II группе ОХ –5,19±0,29 ммоль/л, ЛПНП – 2,75±0,23 ммоль/л, p<0,05. Клиническая картина госпитального периода у больных с ИМ и ОПП протекала с развитием большего числа осложнений, что отражалось на высокой летальности в I группе – 16,2 %, во II группе – 4,7 %, p<0,05. В постгоспитальном периоде на фоне приема аторвастатина в обеих исследуемых группах отмечалась положительная тенденция снижения ОХ и ЛПНП, однако достичь целевых показателей не удалось. Летальность в отдалённом периоде в I группе – 15,4 %, во II – 2,0 %, p<0,05.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ: у больных с ИМ и ОПП на фоне более тяжелого клинического течения заболевания как в стационаре, так и в отдаленном периоде, чаще определялись редкие аллельные варианты генов АРОЕ и SLCO1B1, что негативно отражалось на показателях липидограммы.

THE AIM

THE AIM: to assess the effect of APOE and SLCO1B1 gene polymorphism on the course of myocardial infarction (MI) associated with acute kidney injury (AKI) in hospital and long-term periods.

PATIENTS AND METHODS

PATIENTS AND METHODS: 132 patients with МI were examined, which were divided into 2 groups: the first (I) – 68 patients with MI and AKI, the second (II) – 64 people with MI without AKI.

RESULTS

RESULTS: In the distribution of genotypes, polymorphism of Leu28Pro of the APOE gene in the studied groups was revealed that LeuPro was more often inherited in patients of group I – 20,6 %, the average value of total cholesterol (TC) – 6,01±0,3 mmol/l, and low density lipoproteins (LDL) – 3,37±0,21 mmol/l, compared with patients of group II, where the LeuPro genotype – 6, 2 %, TC – 5,03±0,3 mmol/l, LDL – 2,38±0,3 mmol/l, p<0,05. A similar situation was typical for the polymor phism Val174Ala SLCO1B1 gene, where ValAla in patients of group I-26,5 %, in II-12,5 %, p<0.05. In heterozygotes I sample TC-5,59±0,3 mmol/l, and LDL – 3,30±0,14 mmol/l, in group II TC – 5,19±0,29 mmol/l, LDL – 2,75±0,23 mmol / l, p<0,05. The clinical picture of the hospital period in patients with MI and AKI, proceeded with the development of a greater number of complications, which reflected in the high mortality in group I – 16,2 %, in group II – 4,7 %, p<0,05. In the posthospital period, against the background of atorvastatin administration in both study groups, there was a positive trend of decrease in TC and LDL, but it was not possible to achieve the targets. Mortality in the long-term period in group I – 15,4 %, in group II-2,0 %, p<0.05.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS: in patients with MI and AKI on the background of a more severe clinical course of the disease, both in hospital and in the long-term period, rare allelic variants of the genes APOE and SLCO1B1 were more often determined, which negatively affected the lipid profile.

инфаркт миокардаострое повреждение почекполиморфизм генов АPОЕSLCO1B1ОХЛПНПmyocardial infarctionacute kidney injurygene polymorphism АРОЕSLCO1B1total cholesterollow density lipoproteinsReferencesРоссийское кардиологическое общество; Национальное общество по изучению атеросклероза; Российское общество кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (V пересмотр). Российский кардиологический журнал 2012; (4): 4–32. doi:org/10.15829/1560-4071-2012-4s1.Rossijskoe kardiologicheskoe obshchestvo. Nacionalnoe obshchestvo po izucheniyu ateroskleroza. Rossijskoe obshchestvo kardiosomaticheskij reabilitacii i vtorichnoj profilaktiki. Diagnostika i korrekciya narushenij lipidnogo obmena s celyu profilaktiki i lecheniya ateroskleroza. Rossijskie rekomendacii (v peresmotr). Rossijskij kardiologicheskij zhurnal 2012; (4): 4–32. doi:org/10.15829/1560-4071-2012-4s1.Российское кардиологическое общество; Национальное общество по изучению атеросклероза; Российское общество кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (V пересмотр). Атеросклероз и дислипидемии 2017; 28 (3): 5–23Rossijskoe kardiologicheskoe obshchestvo. Nacionalnoe obshchestvo po izucheniyu ateroskleroza. Rossijskoe obshchestvo kardiosomaticheskij reabilitacii i vtorichnoj profilaktiki. Diagnostika i korrekciya narushenij lipidnogo obmena s cel'yu profilaktiki i lecheniya ateroskleroza. Rossijskie rekomendacii (V I peresmotr). Ateroskleroz i Dislipidemii 2017; 28(3):5–23Сычёв ДА, Семёнов АВ, Ременская ГВ и др. Фармакогенетика ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов): возможности индивидуализации терапии на основе генотипа. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2006; 5(1): 100–104 doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2004.09.004Sychev DA, Semenov AV, Ramenskaya GV et al. Pharmacogenetics of HMG-CoA reductase inhibitors (statins): perspectives of individualized, genotype-based therapy. Сardiovascular therapy and prevention 2006;5(1):100–104. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2004.09.004Heng CK, Saha N, Tay JS. Lack of association of apolipoprotein E polymorphism with plasma Lp(a) levels in the Chinese. Clin.Genetics 1995; (48): 120–153. PMID:8556815Heng CK, Saha N, Tay JS. Lack of association of apolipoprotein E polymorphism with plasma Lp(a) levels in the Chinese. Clin.Genetics 1995; (48): 120–153. PMID:8556815Шуев ГН, Сычев ДА, Грачёв АВ. Полиморфизм гена SLCO1B1, ассоциированный с развитием статининдуцированной миопатии, уровень витамина D у российских пациентов с гиперлипидемиями. Креативная кардиология 2015; (4): 40–45. doi: 10.15275/kreatkard.2015.04.05Shuev GN, Sychev DA, Grachev AV. Gene polymorphism of SLCO1B1, associated with the development of statin-induced myopathy, levels of vitamin D in Russian patients with hyperlipidemia. Сreative cardiology 2015; (4):40–45. doi: 10.15275/kreatkard.2015.04.05Петров ВИ, Смусева ОН, Соловкина ЮВ и др. Полиморфизм гена SLCO1B1 и статин-ассоциированная миопатия у российских пациентов. Российский кардиологический журнал 2014; (10) 69–72.. doi.org/10.15829/1560-4071-2014-10-69-072Petrov VI, Smuseva ON, Solovkina YV et al. The SLCO1B1 gene polymorphism and statin-induced myopathy in russian patients. Russian Journal of Cardiology 2014;(10):69–72. doi.org/10.15829/1560-4071-2014-10-69-072Хохлов АА, Cычёв ДА. Безопасность применения статинов с точки зрения доказательной медицины: фармакогенетические, фармакокинетические аспекты. Проблемы стандартизации в здравоохранении 2015; (7-8): 21–27Khokhlov AA, Sychev DA. Safety of statins in terms of evidence of evidence medicine: pharmacogenetic, pharmacokinetic aspects. Health standardization problems 2015; (7-8): 21–27KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury Kidney International supplements. Kidney International supplements Volume 2/issue 1/ March 2012 http://www.kidneyinternational.org.KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury Kidney International supplements. Kidney International supplements Volume 2/issue 1/ March 2012 http://www.kidneyinternational.org.Смирнов АВ, Добронравов ВА, Румянцев АШ, Каюков ИГ. Острое повреждение почек. Медицинское информационное агентство, M., 2015; 228–238Smirnov AV, Dobronravov VA, Rumyantsev ASh, Kayukov IG. Acute kidney injury. Medical information Agency, M., 2015; 228–238Смирнов АВ, Каюков ИГ, Добронравов ВА, Кучер А.Г. Острое повреждение почек – новое понятие в нефрологии. Клиническая нефрология 2009; (1): 11–15Smirnov АV, Kayukov IG, Dobronravov VA, Kucher AG. Acute kidney injury – a new definition in nephrology. Clinical nephrology 2009; 1: 11–15Utennan G, Steinmetz A, Weber W. Genetic control of human apolipoprotein E polymorphism: comparison of оne- and two- dimensional techniques of isoprotein, analysis. Hum Genet 1982; (60): 344–351. doi https://doi.org/10.1007/BF00569216Utennan G, Steinmetz A, Weber W. Genetic control of human apolipoprotein E polymorphism: comparison of оne- and two- dimensional techniques of isoprotein, analysis. Hum Genet 1982; (60): 344–351. doi https://doi.org/10.1007/BF00569216Сиверина АВ, Скородумова ЕА, Костенко ВА и др. Генетические варианты функционирования ключевых патогенетических механизмов у пациентов с инфарктом миокарда и острым кардиоренальным синдромом. Трансляционная медицина 2017; 4(6): 6–12. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2017-4-6-6-12Siverina AV, Skorodumova EA, Kostenko VA et al. Genetic variants of functioning of the key pathogenetic mechanisms in patients with myocardial infarction and acute cardiorenal syndrome. Translational medicine 2017; 4(6): 6–12. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2017-4-6-6-12Marenzi G, Gabiati A, Bertoli SV, et al. Incidence and relevance of acute kidney injury in patients hospitalized with acute coronary syndromes. Am J Cardiol 2013; 20 (1): 816–822Marenzi G, Gabiati A, Bertoli SV, et al. Incidence and relevance of acute kidney injury in patients hospitalized with acute coronary syndromes. Am J Cardiol 2013; 20 (1): 816–822Арутюнов ГП, Оганезова ЛГ. Острый инфаркт миокарда и почечная функция. Клиническая нефрология 2010; (3): 39–43Arutiunov GP, Oganezova LG. Acute myocardial infarction and kidney function. Clinical nephrology 2010; 3: 39–43

The authors declare that there are no conflicts of interest present.