nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2019-23-3-29-35nefr-1691Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. CLINICAL INVESTIGATIONSВзаимосвязь показателей аутофагии, апоптоза и внутриклеточной деградации белка с композиционным составом тела у пациентов с хронической болезнью почек, находящихся на программном гемодиализе: результаты когортного исследованияAssociation of indexes of autophagy, apoptosis and intracellular protein degradation with body composition in chronic kidney disease patients, treated by program dialysis: results of longitudinal prospective studyПрометнаяГ. А.PrometnayaG. A.

Прометная Галина Александровна - врач-нефролог.

344089, Ростов-на-Дону, ул. 339-Стрелковой Дивизии, д. 14, раб. тел.: 8 (863) 222-03-23, моб. тел.: 8 (918) 558-07-94

Galina A. Prometnaya – MD, nephrologist.

344089, Rostov-on-Don, ul. 339-Strelkovoi Divizii, 14, Оffice phone: 8 (863) 222-0323, mobile phone: 8 (918) 558-07-94

galusik.ru@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2733-4524БатюшинМ. М.BatyushinM. M.

Батюшин Михаил Михайлович – профессор, доктор медицинских наук, кафедра внутренних болезней № 2.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29, Тел.: +7 918-501-88-01

Mikhail M. Batyushin - MD, PhD, DMedSci, Prof. Internal Medicine Department 2nd.

344022, Rostov-on-Don, 29 Nakhichevansky Ln, Phone: +7 918-501-88-01

batjushin-m@rambler.ruБондаренкоН. Б.BondarenkoN. B.

Бондаренко Николай Борисович - кафедра внутренних болезней № 2, аспирант.

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29, раб, тел.: 8 (863) 201-44-23; моб. тел.: 8 (950) 851-15-62

Nikolay B. Bondarenko - MD Postgraduate student, Internal Medicine Department 2nd.

344022, Rostov-on-Don, 29 Nakhichevansky Ln, Phone: 8 (863) 201-44-23; 8 (950) 851-15-62

n.bondarenko61@gmail.comКонсультативно-диагностическая поликлиника, Государственное бюджетное учреждение Ростовской области Областная детская клиническая больницаРоссияConsultative and diagnostic clinic, State budgetary institution of the Rostov region "Regional Children's Clinical Hospital"Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRostov State Medical UniversityRussian Federation2019220320192332935Copyright © Прометная Г.А., Батюшин М.М., Бондаренко Н.Б., 20192019Прометная Г.А., Батюшин М.М., Бондаренко Н.Б.Prometnaya G.A., Batyushin M.M., Bondarenko N.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/1691Цель

Цель: изучить взаимосвязь активности аутофагии, апоптоза и внутриклеточной деградации белка с композиционным составом тела у пациентов с хронической болезнью почек С5д.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. Выполнено когортное проспективное исследование 106 взрослых пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии, получающих лечение программным гемодиализом. Изучены данные клинико-анамнестического (жалобы, анамнез), физикального (объективный осмотр) и лабораторного (Beclin-1, 20Б-протеасомы, Bcl-2) обследования. Последнее выполнено на анализаторе «RADIM» (США) с использованием наборов «ELISA» («Cloud-Clone Corp.», США).

Результаты

Результаты. У 80 пациентов была определена активность аутофагии (Beclin-1), внутриклеточной деградации белка ^S-протеасома) и апоптоза (Bcl-2), которая классифицирована на кластеры: «высокая активность» Beclin-1 составила 2,4 ± 0,4 нг/мл, «низкая активность» - 1,4 ± 0,2 нг/мл; аналогичных кластеров 20S-протеасомы - 62,0 ± 7,1 и 31,9 ± 6,7 нг/мл; Bcl-2 - 4,2 ± 0,6 и 1,8 ± 0,5 нг/мл соответственно (p<0,05). Низкой активности Beclin-1 и высокой 20S-протеасомы и Bcl-2 соответствовал низкий показатель безжировой массы. Низкой активности Beclin-1 соответствовал низкий показатель общей воды. Низкой активности 20S-протеасомы и Bcl-2 соответствовал высокий показатель общей воды. Низкой активности Beclin-1 соответствовал низкий общий объем жидкости. Низкой активности 20S-протеасомы и Bcl-2 соответствовал высокий общий объем жидкости. Увеличение объема жидкости происходило как за счет внутриклеточной, так и за счет внеклеточной воды.

Заключение

Заключение. Больные с ХБП С5д стадии характеризуются снижением активности аутофагии, апоптоза и внутриклеточной деградации белка, обусловленной внутриклеточной энергетической недостаточностью. Влияние аутофагии, апоптоза и деградации белка на показатели безжировой массы, общей воды и общего объема жидкости сопровождается одномоментной активацией одного процесса и торможением другого.

The aim

The aim: to study the relationship of autophagy activity, apoptosis and intracellular protein degradation with body composition in patients with chronic kidney disease 5d.

Patients and methods

Patients and methods. A cohort prospective study was performed on 106 adult patients with chronic kidney disease 5d receiving programmed hemodialysis treatment. The data of clinical and anamnestic

Original articles Clinical investigations (complaints, anamnesis), physical (objective examination) and laboratory (Beclin-1, 20S proteasome, Bcl-2) examinations were studied. The latter is performed on the “RADIM analyzer” (USA) using the ELISA kits (“Cloud-Clone Corp.”, USA).

Results

Results. In 80 patients, the activity of autophagy (Beclin-1), intracellular protein degradation (20S-proteasome) and apoptosis (Bcl-2), which was classified into clusters, was determined: “high activity” Beclin-1 was 2.4 ± 0.4 ng / ml, "low activity" - 1.4 ± 0.2 ng / ml; similar clusters of 20S-proteasomes - 62.0 ± 7.1 ng / ml and 31.9 ± 6.7 ng / ml; Bcl-2 - 4.2 ± 0.6 ng / ml and 1.8 ± 0.5 ng / ml, respectively (p <0.05). The low activity of Beclin-1 and the high 20S proteasome and Bcl-2 corresponded to a low lean mass. The low activity of Beclin-1 corresponded to a low indicator of total water. The low activity of the 20S proteasome and Bcl-2 corresponded to a high total water content. The low activity of Beclin-1 corresponded to a low total fluid volume. The low activity of the 20S proteasome and Bcl-2 corresponded to a high total fluid volume. The increase in fluid volume was due to both intracellular and extracellular water.

Conclusion

Conclusion. Patients with CKD 5d stages are characterized by a decrease in the activity of autophagy, apoptosis and intracellular protein degradation due to intracellular energy deficiency. The influence of autophagy, apoptosis and protein degradation on the indicators of lean mass, total water and total fluid volume is accompanied by the simultaneous activation of one process and inhibition of another.

хроническая болезнь почек 5 стадииаутофагияапоптозвнутриклеточная деградация белкаchronic kidney disease 5 stageautophagyapoptosisintracellular protein degradationReferencesДрачев ИЮ, Шило ВЮ. Хроническая болезнь почек и заместительная почечная терапия: медико-социальные и клинические аспекты проблемы (обзор литературы). Верхневолжский медицинский журнал 2016; 15(4):45-49Drachev IYU, Shilo VYU. Hronicheskaya bolezn' pochek i zamestitel'naya pochechnaya terapiya: mediko-social'nye i klinicheskie aspekty problemy (obzor literatury). Verhnevolzhskij medicinskij zhurnal 2016; 15(4):45-49Feigin VL, Roth GA et al. Global burden of stroke and risk factors in 188 countries, during 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. The Lancet Neurology 2016;15(9):913-924. Doi: 10.1016/s1474-4422(16)30073-4Feigin VL, Roth GA et al. Global burden of stroke and risk factors in 188 countries, during 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. The Lancet Neurology 2016;15(9):913-924. Doi: 10.1016/s1474-4422(16)30073-4Золотухин ПВ, Беланова АА, Лебедева ЮА и др. Клеточная физиология повреждения и восстановления почек. Нефрология 2015; 19 (5): 17-22Zolotuhin PV, Belanova AA, Lebedeva YUA i dr. Kletochnaya fiziologiya povrezhdeniya i vosstanovleniya pochek. Nefrologiya 2015;19(5):17-22Пак ЛБ, Дубиков АИ, Кабанцева ТА и др. Апоптоз и патология почек. Нефрология 2013; 17 (4): 36-43 [Pak LB, Dubikov AI, Kabanceva TA i dr. Apoptoz i patologiya pochek. Nefrologiya 2013;17(4):36-43]Pak LB, Dubikov AI, Kabanceva TA i dr. Apoptoz i patologiya pochek. Nefrologiya 2013;17(4):36-43Chang IX Kim JN et al. Repression of apurinic/ apyrimidinic endonuclease by p53-dependent apoptosis in hydronephrosis-induced rat kidney. Free Radic Res 2011;45(6):728-734. Doi: 10.3109/10715762.2011.574289Chang IX Kim JN et al. Repression of apurinic/ apyrimidinic endonuclease by p53-dependent apoptosis in hydronephrosis-induced rat kidney. Free Radic Res 2011;45(6):728-734. Doi: 10.3109/10715762.2011.574289Fukasawa H, Kaneko M et al. Circulating 20S proteasome is independently associated with abdominal muscle mass in hemodialysis patients. PLoS ONE 2015;10(3):e0121352. Doi: 10.1371/journal.pone.0121352Fukasawa H, Kaneko M et al. Circulating 20S proteasome is independently associated with abdominal muscle mass in hemodialysis patients. PLoS ONE 2015;10(3):e0121352. Doi: 10.1371/journal.pone.0121352Daugirdas JT. Second generation logarithmic estimates of single-pool variable volume Kt-V: An analysis of error. J Am Soc Nephrol 1993;4:1205-1213Daugirdas JT. Second generation logarithmic estimates of single-pool variable volume Kt-V: An analysis of error. J Am Soc Nephrol 1993;4:1205-1213National Kidney Foundationio KDOQI Clinical Practice Guideline for Hemodialysis Adequacy: 2015 update. Am J Kidney Dis 2015 Nov;66(5):884-930. Doi: 10.1053/j.ajkd.2015.07.015National Kidney Foundationio KDOQI Clinical Practice Guideline for Hemodialysis Adequacy: 2015 update. Am J Kidney Dis 2015 Nov;66(5):884-930. Doi: 10.1053/j.ajkd.2015.07.015Levine B, Klionsky DJ. Development by self-digestion: molecular mech- anisms and biological functions of autophagy. Dev Cell 2004; 6(4):463-477Levine B, Klionsky DJ. Development by self-digestion: molecular mech- anisms and biological functions of autophagy. Dev Cell 2004; 6(4):463-477Ковалева ОВ, Шитова МС, Зборовская ИБ. Аутофагия: клеточная гибель или способ выживания? Клиническая онкогематология 2014;7(2):103-113Kovaleva OV, Shitova MS, Zborovskaya IB. Autofagiya: kletochnaya gibel' ili sposob vy-zhivaniya? Klinicheskaya onkogematologiya 2014; 7 (2): 103-113Shackelford DB, Shaw RJ. The LKB1-AMPK pathway: metabolism and growth control in tumor suppression. Nat Rev Cancer 2009; 9: 563-575Shackelford DB, Shaw RJ. The LKB1-AMPK pathway: metabolism and growth control in tumor suppression. Nat Rev Cancer 2009; 9: 563-575Zhou F,Yang Y et al. Bcl-2 and Bcl-xL play important roles in the crosstalk between autophagy and apoptosis. FEBS Journal 2011; 278(3):403-411. Doi: 10.1111/j.1742-4658.2010.07965.x.Zhou F,Yang Y et al. Bcl-2 and Bcl-xL play important roles in the crosstalk between autophagy and apoptosis. FEBS Journal 2011; 278(3):403-411. Doi: 10.1111/j.1742-4658.2010.07965.x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.