nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical Universitynefr-170Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES CLINICAL STUDIESВЛИЯНИЕ КЕТОАНАЛОГОВ НЕЗАМЕНИМЫХ АМИНОКИСЛОТ В СОЧЕТАНИИ С МАЛОБЕЛКОВОЙ ДИЕТОЙ НА ПРОДУКЦИЮ РЕГУЛЯТОРОВ ФОСФОРНО-КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА -МОРФОГЕНЕТИЧЕСКИХ БЕЛКОВ: ФАКТОРА РОСТА ФИБРОБЛАСТОВ (FGF-23) И АЛЬФА-КЛОТО (α-KLOTHO) У БОЛЬНЫХ С 3Б-4 СТАДИЯМИ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕКINFLUENCE OF ESSENTIAL AMINO ACIDS KETOANALOGS AND PROTEIN RESTRICTION TO PHOSPHORIC CALCIUM METABOLISM REGULATORS PRODUCTION - MORPHOGENETIC PROTEINS (FGF-23 AND KLOTHO) IN CKD PATIENTS 3B-4 STAGESМиловановаЛюдмила ЮрьевнаMilovanovaLyudmila Yu.ludm.milovanova@gmail.comДобросмысловИгорь АлександровичDobrosmyslovIgor A.iskpochka@mail.comМиловановЮрий СергеевичMilovanovYury S.yuriymilovanov@mail.ruПервый МГМУ им. И.М. СеченоваРоссияFist Moscow State Medical UniversityRussian Federation2016010320162028185Copyright © Милованова Л.Ю., Добросмыслов И.А., Милованов Ю.С., 20162016Милованова Л.Ю., Добросмыслов И.А., Милованов Ю.С.Milovanova L.Y., Dobrosmyslov I.A., Milovanov Y.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/170

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: оценка влияния кетоаналогов незаменимых аминокислот (КНА) и малобелковой диеты на продукцию регуляторов фосфорно-кальциевого обмена - морфогенетических белков FGF-23 и α-Klotho у больных с 3Б-4 стадиями хронической болезни почек (ХБП). ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследованы 50 больных с ХБП 3Б-4 стадиями недиабетической этиологии. В зависимости от варианта диеты все больные были разделены на 2 группы. В 1-ю группу включены 25 больных, которые в течение 12 мес наблюдения соблюдали малобелковую диету (МБД) - 0,6 г/кг белка в сутки и принимали КНА (кетостерил по 1 табл./5 кг/сут). Во 2-ю группу включили 25 больных, которые весь период наблюдения также придерживались МБД, но по каким-либо причинам не принимали КНА. Группы были сопоставимы по возрасту, полу и степени снижения СКФ. Наряду с общеклиническими показателями у всех больных во время скрининга и через 12 мес наблюдения были исследованы уровни FGF-23, α-Klotho, фосфора, общего кальция и ПТГ в сыворотке крови, а также проведены биоимпедансный анализ, Эхо-КГ, рентгенография брюшного отдела аорты в боковой проекции и определение скорости пульсовой волны. РЕЗУЛЬТАТЫ. Ни у одного больного 1-й группы в течение 12 месяцев не регистрировали нарушения нутриционного статуса. У 5 больных 2-й группы, не принимавших КНА, отмечалось снижение ИМТ и мышечной массы тела. Наряду с этим, у больных 1-й группы отмечены более низкие сывороточные показатели ПТГ и FGF-23 и более высокий уровень α-Klotho, чем среди больных 2-й группы. Кальцинаты в миокарде и аорте, а также нарушение демпфирующей функции сосудов достоверно чаще (16% против 8%, p< 0,05 и 20% против 8% соответственно, p<0,01) выявляли во 2-й группе больных. При этом только у пациентов 2-й группы отмечалось достоверное нарастание частоты концентрической гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ ) (32% против 16%), что обратно коррелировало с СКФ (r= -0,540; p<0,01). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Применение КНА у больных с ХБП 3Б-4С стадиями, соблюдавших МБД, обеспечивает не только профилактику развития нарушений нутритивного статуса, но и способствует более эффективной коррекции гиперфосфатемии, гипокальциемии, снижению гиперпродукции FGF-23 и увеличению продукции α-Klotho. Повышение уровня a-Klotho в сыворотке крови у обследованных нами пациентов обусловливало уменьшение частоты кальцификации сердца и сосудов, а также формирования концентрического ремоделирования миокарда левого желудочка сердца.

AIM: to evaluate the influence of essential amino acids ketoanalogs (EAAK) and low protein diet (LPD) to production of phosphoric calcium metabolism regulators - morphogenetic proteins FGF-23 and Klotho in patients with chronic kidney disease (CKD) stages 3B-4. PATIENTS AND METHODS: The study included 50 nondiabetic CKD stage 3B-4 patients which were divided into 2 groups depending on the diet type. Group 1 (n=25) got LPD-0.6 grams/kg /day and took EAAK - Ketosteril 1 tab./5 kg/day within 12 observation months; Group 2 (n=25) was comparable to the 1st group by age, sex and GFR reduction degree, also held LPD, but did not take EAAK. FGF-23, alpha - Klotho, phosphorus, total calcium and parathyroid hormone (PTH) serum levels were examined, bioimpedance analysis, echocardiography, abdominal aorta radiography in lateral projection and pulse wave velocity were performed in all patients at the screening time and after 12 months follow. RESULTS: None patient of the Group 1 were recorded nutritional status disorders, while in Group 2 five patients marked nutritive disorders: decrease in muscle mass and body mass index. In addition, CKD patients in Group 1 had lower serum PTH, phosphorus and FGF-23 levels (p<0,05) and higher alpha-Klotho serum levels, than patients in Group 2. Heart and aorta calcification, as well as blood vessels damping function violation were detected significantly more [8% versus 16%, p <0,05 and 8% versus 20%, p <0,05, respectively] in 2nd Group patients than in the 1st. Wherein, there was a significant concentric left ventricular hypertrophy degree increase (16% vs. 32%) in Group 2 patients, that was inversely correlated with GFR (r=-0,540; p<0,01). CONCLUSIONS: EAAK application in CKD stages 3B-4 patients receiving LPD provides not only prevention of nutritional status violations, but also contributes to a more effective correction of hyperphosphatemia, hypocalcemia, decrease hyperproduction of FGF-23 and increase production of alpha-Klotho. Increase of alpha-Klotho production in serum led to reduction in both heart and blood vessels calcification and concentric remodeling of left ventricle myocardium.

хроническая болезнь почеккетоаналоги незаменимых аминокислотфактор роста фибробластов-23паратгормонэктопическая кальцификацияα-KlothoChronic kidney diseaseessential amino acids ketoanalogsfibroblast growth factor-23 (FGF-23)alpha-Klotho (Klotho)parathyroid hormone (PTH)ectopic calcificationReferencesGo AS, Chertow GM, Fan D et al. Chronic Kidney Disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization. N Eng J Med 2004; 351(13): 1296-1305 September 23, 2004. DOI: 10.1056/NEJMoa041031Go AS, Chertow GM, Fan D et al. Chronic Kidney Disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization. N Eng J Med 2004; 351(13): 1296-1305 September 23, 2004. DOI: 10.1056/NEJMoa041031Gutiérrez OM, Mannstadt M, Isakova T et al. Fibroblast growth factor 23 and mortality among patients undergoing hemodialysis. N Eng J Med 2008; 359(6): 584-592Gutiérrez OM, Mannstadt M, Isakova T et al. Fibroblast growth factor 23 and mortality among patients undergoing hemodialysis. N Eng J Med 2008; 359(6): 584-592Yilmaz MI, Sonmez A, Saglam M et al. FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease. Kidney Int 2010; 78: 679-685Yilmaz MI, Sonmez A, Saglam M et al. FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease. Kidney Int 2010; 78: 679-685Craver L, Marco MP, Martinez JM et al. Mineral metabolism parameters throughout chronic kidney disease stages 1-5-achievement of K/DOQI target ranges. Nephrol Dial Transplant 2007; 22: 1171-1176Craver L, Marco MP, Martinez JM et al. Mineral metabolism parameters throughout chronic kidney disease stages 1-5-achievement of K/DOQI target ranges. Nephrol Dial Transplant 2007; 22: 1171-1176Shimada T, Yamazaki Y, Hasegawa H et al. FGF-23 Is a Potent Regulator of Vitamin D Metabolism and Phosphate Homeostasis. J Bon Min Researh 2004; 19(4): 429-435Shimada T, Yamazaki Y, Hasegawa H et al. FGF-23 Is a Potent Regulator of Vitamin D Metabolism and Phosphate Homeostasis. J Bon Min Researh 2004; 19(4): 429-435Hu MC, Kuro-o M, Moe OW. Selected Klotho and Chronic Kidney disease. Advances in Experimental Medicine and Biology 2012; 728: 126-157; doi: 10.1007/978-1-4614-0887-1_9Hu MC, Kuro-o M, Moe OW. Selected Klotho and Chronic Kidney disease. Advances in Experimental Medicine and Biology 2012; 728: 126-157; doi: 10.1007/978-1-4614-0887-1_9Ben-Dov IZ, Galitzer H, Lavi-Moshayoff V et al. The parathyroid is a target organ for FGF-23 in rats. J Clin Invest 2007(12); 117: 4003-4008 Published online 2007 Nov 8. doi: 10.1172/JCI32409Ben-Dov IZ, Galitzer H, Lavi-Moshayoff V et al. The parathyroid is a target organ for FGF-23 in rats. J Clin Invest 2007(12); 117: 4003-4008 Published online 2007 Nov 8. doi: 10.1172/JCI32409Milovanov YS, Milovanova LY, Mikhailov AA, Aleksandrova I I. Influence of Diet Balanced with Essential Amino Acids / Keto Acid Analogs and High-Nutrient Blend on the Progression of Renal Failure in Patients in the Pre-Dialysis Stage of Chronic Kidney Disease Caused by Systemic Autoimmune Diseases. Intern J BioMed 2013; 3(3): 184-187Milovanov YS, Milovanova LY, Mikhailov AA, Aleksandrova I I. Influence of Diet Balanced with Essential Amino Acids / Keto Acid Analogs and High-Nutrient Blend on the Progression of Renal Failure in Patients in the Pre-Dialysis Stage of Chronic Kidney Disease Caused by Systemic Autoimmune Diseases. Intern J BioMed 2013; 3(3): 184-187Milovanova L, Milovanov Y, Plotnikova A. Phosphorus and Calcium Metabolism Disorders Assosiated with Chronic Kidney Disease Stage III-IV (Systematic Rewiew and Meta-Analysis). Chronic Kidney Disease and renal Transplantation. Ed. by Manisha Sahay. INTECH 2012; 95-118; doi: 10.1037/0003-066x.59.1.29Milovanova L, Milovanov Y, Plotnikova A. Phosphorus and Calcium Metabolism Disorders Assosiated with Chronic Kidney Disease Stage III-IV (Systematic Rewiew and Meta-Analysis). Chronic Kidney Disease and renal Transplantation. Ed. by Manisha Sahay. INTECH 2012; 95-118; doi: 10.1037/0003-066x.59.1.29Cha SK, Ortega B, Kurosu H et al. Removal of sialic acid involving Klotho causes cell-surface retention of TRPV5 channel via binding to galectin-1. Proc Natl Acad Sci 2008; 105: 9805-9810Cha SK, Ortega B, Kurosu H et al. Removal of sialic acid involving Klotho causes cell-surface retention of TRPV5 channel via binding to galectin-1. Proc Natl Acad Sci 2008; 105: 9805-9810Добронравов ВА. Современный взгляд на патофизиологию вторичного гиперпаратиреоза: роль фактора роста фибробластов 23 и Klotho. Нефрология 2011; 15(4): 20-25.Добронравов ВА. Современный взгляд на патофизиологию вторичного гиперпаратиреоза: роль фактора роста фибробластов 23 и Klotho. Нефрология 2011; 15(4): 20-25.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.