nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.36485/1561-6274-2020-24-1-39-44nefr-1788Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. CLINICAL INVESTIGATIONSОсобенности оксидативного статуса у больных волчаночным нефритомFeatures of the oxidative status in patients with lupus nephritishttps://orcid.org/0000-0003-4985-8609СмирноваЕ. В.SmirnovaE. V.

Смирнова Елена Владимировна, 8-е терапевтическое отделение, терапевт

117292, Москва, ул. Вавилова, д. 61

 

Elena V. Smirnova, MD, 8-th therapeutic unit, therapist 

 117292, Moscow, Vavilova str., 61

elena.smirnova881@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8243-6339ПроскурнинаЕ. В.ProskurninaE. V.

Доцент Проскурнина Елена Васильевна, кандидат химических наук, кафедра медицинской биофизики факультета фундаментальной медицины

119192, Москва, Ломоносовский пр., д. 27, корп. 1.

Associate Prof. Tatyana N. Krasnova, MD, PhD, Department of Internal Medicine, Faculty of Fundamental Medicine, leading researcher

119192, Moscow, Lomonosov av., 27, bldg. 1

proskurnina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3375-7443КрасноваТ. Н.KrasnovaT. N.

Доцент Краснова Татьяна Николаевна, кандидат медицинских наук, кафедра внутренних болезней факультета фундаментальной медицины, ведущий научный сотрудник

119192, Москва, Ломоносовский пр., д. 27, корп. 1.

Associate Prof. Elena V. Proskurnina, PhD, Department of Medical Biophysics, Faculty of Fundamental Medicine 

119192, Moscow, Lomonosov av., 27, bldg. 1

krasnovamgu@yandex.ruГородская клиническая больница им. В. В. ВиноградоваРоссияVinogradov City Clinical HospitalRussian FederationМосковский государственный университет им. М. В. ЛомоносоваРоссияMoscow State University named after M.V. LomonosovRussian Federation2020230120202413944Copyright © Смирнова Е.В., Проскурнина Е.В., Краснова Т.Н., 20202020Смирнова Е.В., Проскурнина Е.В., Краснова Т.Н.Smirnova E.V., Proskurnina E.V., Krasnova T.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/1788ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. В патогенезе системной красной волчанки (СКВ) и волчаночного нефрита (ВН) значительную роль играет нарушение оксидативного статуса. Поскольку данные об оксидативном статусе при СКВ и ВН носят разрозненный характер, целью исследования явилось его комплексное изучение с помощью новых методик. 

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Изучить особенности оксидативного статуса у больных СКВ с поражением почек. 

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В проспективное исследование были включены 53 больных СКВ, из них 40 – с различной выраженностью поражения почек, группа контроля из 87 здоровых доноров. Исследовали показатели: антиоксидантную активность (АОА) плазмы крови, удельную спонтанную активность нейтрофилов, удельную стимулированную активность (пиковую и интегральную), коэффициент затухания респираторного взрыва нейтрофилов, отражающий скорость снижения продукции свободных радикалов после их стимуляции, чем выше этот показатель, тем медленнее снижение продукции свободных радикалов. 

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Показано повышение показателей: радикал-продуцирующей активности нейтрофилов, АОА плазмы крови у больных ВН по сравнению с группой контроля. Повышению АОА плазмы способствовала иммуносупрессивная терапия глюкокортикостероидами (ГКС) и цитостатиками (ЦС) по сравнению с монотерапией ГКС. Выявлена взаимосвязь нарушения оксидативного статуса с выраженностью воспалительных реакций: обнаружена корреляция коэффициента затухания респираторного взрыва с СОЭ. У больных ВН с НС отмечено снижение удельной спонтанной активности нейтрофила, возможно, связанное с истощением их функции при высокой активности заболевания. 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Показано повышение показателей активности нейтрофилов, что может быть причиной оксидативного стресса при СКВ с ВН. Оправдано изучение данных показателей на выборках большего объема для поиска мишеней воздействия на нейтрофилы. Представляется сомнительной необходимость антиоксидантной терапии у больных СКВ в связи со значительным повышением АОА плазмы крови, возможно связанным с компенсаторной реакцией организма на оксидативный стресс, а также с терапией ГКС и ЦС.

BACKGROUND

BACKGROUND. Oxidative status impairment plays a significant role in the pathogenesis of SLE and lupus nephritis (LN). The data about oxidative status in this disease are incomplete, that’s why it’s necessary to use a new approach to study it. 

THE AIM

THE AIM: To study oxidative status in SLE patients with kidney involvement. 

PATIENTS AND METHODS

PATIENTS AND METHODS:53 patients with SLE were included in this prospective study, among them 40 patients with different severity of kidney involvement, control group were 87 healthy donors. Oxidative stress parameters were measured: antioxidant activity (AOA) of blood plasma and parameters, characterizing the state of the main source of reactive oxygen species (ROS) – neutrophils, more specifically: specific spontaneous neutrophil activity, specific stimulated activity (peak and integral), coefficient of respiratory burst attenuation, representing the rate of free radical production decrease after stimulation, the higher the value of this parameter, the slower is free radical production decrease. 

RESULTS

RESULTS. It was shown elevation of neutrophil free radical-producing activity parameters and elevation of blood plasma AOA in patients with LN, comparing to healthy controls. Immunosuppressive therapy with glucocorticosteroids (GCS) and cytostatics (CS) increased blood plasma AOA comparing to monotherapy with GCS. A correlation between oxidative status impairment and intensity of inflammatory reactions was found: correlation of respiratory burst attenuation coefficient with blood sedimentation rate was shown. Reduction of spontaneous free radical-producing neutrophil activity was found in LN patients with NS, which might be the result of neutrophil functional activity attenuation in high disease activity. 

CONCLUSION

CONCLUSION. The increased free radical-producing neutrophil activity was shown, which might be the cause of oxidative stress in SLE with LN. It seems warranted investigation of these parameters in samples of larger volume to search targets aimed at neutrophils. The necessity of antioxidant therapy in patients with SLE seems doubtful, as they show significant increase of blood plasma AOA, which might result from compensatory reaction of human organism to oxidative stress and therapy with GCS and CS.

оксидативный стресссистемная красная волчанкаволчаночный нефритнейтрофилыoxidative stresssystemic lupus erythematosuslupus nephritisneutrophilsReferencesHakkim A, Furnrohr B et al. Impairment of neutrophil extracellular trap degradation is associated with lupus nephritis. ProcNatlAcadSci U S A 2010; 107:9813–9818. doi: 10.1073/pnas.0909927107Hakkim A, Furnrohr B et al. Impairment of neutrophil extracellular trap degradation is associated with lupus nephritis. ProcNatlAcadSci U S A 2010; 107:9813–9818. doi: 10.1073/pnas.0909927107Kumar S, Kulkarni O et al. Neutrophil extracellular trap-related extracellular histones cause vascular necrosis in severe glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol 2015; 26: 2399– 2413. doi: 10.1681/ASN.2014070673Kumar S, Kulkarni O et al. Neutrophil extracellular trap-related extracellular histones cause vascular necrosis in severe glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol 2015; 26: 2399– 2413. doi: 10.1681/ASN.2014070673Carmona-Rivera C, Zhao W, Yalavarthi S, Kaplan MJ. Neutrophil extracellular traps induce endothelial dysfunction in systemic lupus erythematosus through the activation of matrix metalloproteinase-2. Ann Rheum Dis 2015;74:1417–1424. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204837Carmona-Rivera C, Zhao W, Yalavarthi S, Kaplan MJ. Neutrophil extracellular traps induce endothelial dysfunction in systemic lupus erythematosus through the activation of matrix metalloproteinase-2. Ann Rheum Dis 2015;74:1417–1424. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204837Pedersen HL, Horvei KD et al. Lupus nephritis: low urinary DNase I levels reflect loss of renal DNase I and may be utilized as a biomarker of disease progression. J Pathol Clin Res 2018; 4:193–203. doi: 10.1002/cjp2.99Pedersen HL, Horvei KD et al. Lupus nephritis: low urinary DNase I levels reflect loss of renal DNase I and may be utilized as a biomarker of disease progression. J Pathol Clin Res 2018; 4:193–203. doi: 10.1002/cjp2.99Lee HT, Wu TH et al. The pathogenesis of systemic lupus erythematosus – From the viewpoint of oxidative stress and mitochondrial dysfunction. Mitochondrion 2016;30:1–7. doi: 10.1016/j.mito.2016.05.007Lee HT, Wu TH et al. The pathogenesis of systemic lupus erythematosus – From the viewpoint of oxidative stress and mitochondrial dysfunction. Mitochondrion 2016;30:1–7. doi: 10.1016/j.mito.2016.05.007Shah D, Sah S, Nath SK. Interaction between glutathione and apoptosis in systemic lupus erythematosus. Autoimmun Rev 2013;12: 741–751.doi:10.1016/j.autrev.2012.12.007Shah D, Sah S, Nath SK. Interaction between glutathione and apoptosis in systemic lupus erythematosus. Autoimmun Rev 2013;12: 741–751.doi:10.1016/j.autrev.2012.12.007Проскурнина ЕВ, Шеримова АЕ и др. Новые люминесцентные методы оценки окислительного стресса у больных с системными васкулитами. Технологии живых систем 2016; 8: 26–36. (In Russ.)Proskurnina EV, Sherimova AE et al. New luminescent methods for assessing oxidative stress in patients with systemic vasculitis. Technologies of living systems 2016; 8: 26–36. (In Russ.)Алексеев АВ, Проскурнина ЕВ, Владимиров ЮА. Определение антиоксидантов методом активированной хемилюминесценции с использованием 2,2'-азо-бис (2-амидинопропана). Вестник Московского университета. Серия«Химия» 2012; 53(3):187–193Alekseev AV, Proskurnina EV, Vladimirov YuA. Determination of antioxidants by the method of activated chemiluminescence using 2,2'-azo-bis (2-amidinopropane). Bulletin of Moscow University. Chemistry series 2012; 53 (3): 187–193. (In Russ.)Mohan C, Putterman C. Genetics and pathogenesis of systemic lupus erythematosus and lupus nephritis. Nat Rev Nephrol 2015;11:329–341. doi: 10.1038/nrneph.2015.33Mohan C, Putterman C. Genetics and pathogenesis of systemic lupus erythematosus and lupus nephritis. Nat Rev Nephrol 2015;11:329–341. doi: 10.1038/nrneph.2015.33Carmona-Rivera C, Kaplan MJ. Low-density granulocytes: a distinct class of neutrophils in systemic autoimmunity. Semin Immunopathol 2013; 35: 455–463. doi: 10.1007/s00281-013-0375-7Carmona-Rivera C, Kaplan MJ. Low-density granulocytes: a distinct class of neutrophils in systemic autoimmunity. Semin Immunopathol 2013; 35: 455–463. doi: 10.1007/s00281-013-0375-7He Y, Yang F-Y, Sun E-W. Neutrophil extracellular traps in autoimmune diseases. Chin Med J 2018; 131: 1513–1519. doi: 10.4103/0366-6999.235122He Y, Yang F-Y, Sun E-W. Neutrophil extracellular traps in autoimmune diseases. Chin Med J 2018; 131: 1513–1519. doi: 10.4103/0366-6999.235122Yu Y, Su K. Neutrophil extracellular traps and systemic lupus erythematosus. J Clin Cell Immunol 2013; 4: 139. doi: 10.4172/2155-9899.1000139Yu Y, Su K. Neutrophil extracellular traps and systemic lupus erythematosus. J Clin Cell Immunol 2013; 4: 139. doi: 10.4172/2155-9899.1000139Moori M, Ghafoori H, Sariri R. Nonenzymatic antioxidants in saliva of patients with systemic lupus erythematosus. Lupus 2016; 25: 265–271. doi: 10.1177/0961203315605368Moori M, Ghafoori H, Sariri R. Nonenzymatic antioxidants in saliva of patients with systemic lupus erythematosus. Lupus 2016; 25: 265–271. doi: 10.1177/0961203315605368

The authors declare that there are no conflicts of interest present.