nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.36485/1561-6274-2020-24-2-80-87nefr-1803Research ArticleНАБЛЮДЕНИЯ ИЗ ПРАКТИКИPRACTICAL NOTESАтипичный гемолитико-уремический синдром при гломерулопатиях. Клиническое наблюдение и краткий обзор литературыAtypical hemolytic-uremic syndrome and glomerulopathies. Clinical observation and a brief literature reviewhttps://orcid.org/0000-0002-4275-0315КозловскаяН. Л.KozlovskayaN. L.

Проф. Козловская Наталья Львовна, д-р мед. наук.

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов», кафедра внутренних болезней с курсом функциональной диагностики и кардиологии им. В.С. Моисеева.

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6.

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница им. А.К. Ерамишанцева Департамента Здравоохранения Москвы», центр помощи беременным с патологией почек, руководитель.

129327, Москва, ул. Ленская, д. 15.Тел.: 8-985-998-63-92 

Prof. Natalia L.Kozlovskaya MD, PhD, DMedSci.

Department of Internal Medicine with the course of functional diagnostics and cardiology n.a.V.S.Moiseev, Peoples' Friendship University of Russia.

117198, Moscow, Miklukho-Maklay St.,6.

State Budgetary Healthcare Institution “City Clinical Hospital n.a. A.K. Eramishancev” of the Healthcare Department of the Moscow city, nephrology center for pregnant women with kidney disease.

129327, Moscow,Lenskaya str., 15.Phone 8-985-998-63-92

nkozlovskaya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0880-6346КоротчаеваЮ. В.KorotchaevaY. V.

Доц. Коротчаева Юлия Вячеславовна, канд. мед. наук.

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, кафедра внутренних, профессиональных болезней и ревматологии Института клинической медицины.

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница им. А.К. Ерамишанцева Департамента Здравоохранения Москвы», центр помощи беременным с патологией почек, руководитель.

129327, Москва, Россия, ул. Ленская, д. 15.Тел.: 8-916-181-04-67 

Associate prof. Yulia V. Korotchaeva MD, PhD.

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Department of Internal Medicine and Occupational Medicine.

119991, Moscow, Trubetskaya str., 8, p. 2.

State Budgetary Healthcare Institution “City Clinical Hospital n.a. A.K. Eramishancev” of the Healthcare Department of the Moscow city, nephrology center for pregnant women with kidney disease.

129327, Moscow,Lenskaya str., 15.Phone 8-916-181-04-67

lumis-j@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8927-5841ДемьяноваК. А.DemyanovaK. A.

Асс. Демьянова Ксения Андреевна, канд. мед. наук.

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов», кафедра внутренних болезней с курсом функциональной диагностики и кардиологии им. В.С. Моисеева.

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6.

Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница им. А.К. Ерамишанцева Департамента Здравоохранения Москвы», центр помощи беременным с патологией почек, врач-нефролог..

129327, Москва, ул. Ленская, д. 15.Тел.: 8-906-753-11-61

Kseniya A.Demyanova, MD, PhD.

Department of Internal Medicine with the course of functional diagnostics and cardiology n.a.V.S.Moiseev, Peoples' Friendship University of Russia.

117198, Moscow, Miklukho-Maklay St.,6.

State Budgetary Healthcare Institution “City Clinical Hospital n.a. A.K. Eramishancev” of the Healthcare Department of the Moscow city, nephrology center for pregnant women with kidney disease. 

129327, Moscow,Lenskaya str., 15.Phone 8-906-753-11-61

ksedem@gmail.comРоссийский университет дружбы народов»; Городская клиническая больница им. А.К. ЕрамишанцеваРоссияPeoples' Friendship University of Russia; Clinical City Hospital named after A.K. EramishantsevRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Городская клиническая больница им. А.К. ЕрамишанцеваРоссияFirst Sechenov Moscow State Medical University (Sechenov University); Clinical City Hospital named after A.K. EramishantsevRussian Federation2020080220202428087Copyright © Козловская Н.Л., Коротчаева Ю.В., Демьянова К.А., 20202020Козловская Н.Л., Коротчаева Ю.В., Демьянова К.А.Kozlovskaya N.L., Korotchaeva Y.V., Demyanova K.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/1803

По современным представлениям, для развития атипичного гемолитико-уремического синдрома (аГУС) у предрасположенных лиц необходимо воздействие дополнительных факторов, которые сегодня рассматривают как комплемент-активирующие состояния. Наиболее частыми из них являются инфекции, беременность и роды, аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования, трансплантация костного мозга и солидных органов, некоторые лекарственные препараты. Гораздо реже развитию аГУС предшествуют злокачественная артериальная гипертония и гломерулярные заболевания почек. Приводится клиническое наблюдение пациентки, в течение 10 лет страдающей стероидчувствительным нефротическим синдромом (НС) рецидивирующего течения, у которой после перенесенной вирусной инфекции впервые появились повышение артериального давления, нарушение функции почек, а также развился симптомокомплекс гематологических проявлений тромботической микроангиопатии (ТМА). В представленном наблюдении аГУС развился как «вторая болезнь» у пациентки, с ранее диагностированным гломерулярным заболеванием почек, что привело к быстрому прогрессированию хронической болезни почек с развитием терминальной почечной недостаточности. В пользу этого предположения свидетельствовал характер течения заболевания – на протяжении 10 лет рецидивирующий после вирусной инфекции НС, не сопровождающийся изменениями осадка мочи, артериальной гипертонией, нарушением функции почек, легко купируемый стероидами с быстрым исчезновением протеинурии и нормализацией белковых показателей крови. Изменение клинической картины нефрита после перенесенной инфекции herpes zoster заставило задуматься о развитии второго почечного заболевания иной природы, отличной от хронического гломерулонефрита. Несомненное острое повреждение почек, сочетающееся с тяжелой анемией и тромбоцитопенией, явилось основанием для исключения, в первую очередь, ТМА. Исключение тромботической тромбоцитопенической пурпуры, типичного ГУС и наиболее частых причин вторичной ТМА позволило диагностировать аГУС. Обсуждается роль НС в развитии ТМА. В качестве возможных механизмов рассматриваются гемокоагуляционные нарушения и роль эндотелиального сосудистого фактора роста.

According to modern concepts, for the development of atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) in predisposed individuals, additional factors are necessary, which today are considered as complement-activating states. The most common of them are infections, pregnancy and childbirth, autoimmune diseases, transplantation of bone marrow and solid organs, some medications. Less commonly, aHUS is preceded by malignant arterial hypertension and glomerular kidney disease. Clinical observation of a patient suffering from a steroid-sensitive relapsing nephrotic syndrome (NS) for 10 years, in which after a viral infection first increased blood pressure, developed impaired renal function and hematological manifestations of thrombotic microangiopathy (ТМА), is given. In the presented observation, aHUS developed as a “second disease” in a patient with previously diagnosed glomerular kidney disease, which led to the rapid progression of chronic kidney disease with the development of terminal renal failure. This is evidenced by the nature of the course of the disease – NS recurring after acute respiratory viral infections, not accompanied by changes in urine sediment, arterial hypertension, impaired renal function and easily stopped by corticosteroids with rapid disappearance of proteinuria and normalization of protein blood counts. The change in the clinical picture of nephritis after a herpes zoster infection made us think about the development of a second renal disease of a different nature, other than glomerulonephritis. Undoubted AKI, combined with severe anemia and thrombocytopenia, was the basis for the exclusion of primarily TMA. The exclusion of TTP, STEC-HUS and the most common causes of secondary TMA made it possible to diagnose atypical HUS. The role of NS in the development of TMA is discussed. Blood coagulation disorders and VEGF-dependent mechanisms are considered as possible mechanisms.

атипичный гемолитико-уремический синдромнефротический синдромгломерулопатииatypical hemolytic uremic syndromenephrotic syndromeglomerulopathyReferencesСмирнов АВ, Карунная АВ, Добронравов ВА. Нефрологические аспекты комплемент-опосредованной тромботической микроангиопатии. Терапевтический архив 2017;89(6): 34–40. doi: 10.17116/terarkh201789634-40Smirnov AV, Karunnaya AV, Dobronravov VA. Nephrological aspects of complement-mediated thrombotic microangiopathy. Ter arh 2017;89(6):34–40. doi: 10.17116/terarkh201789634-40 (In Russ.)Siegler RL, Brewer ED, Pysher TJ. Hemolytic uremic syndrome associated with glomerular disease. Am Journ Kidney Diseases 1989; XIII(2):144–147. doi: 10.2169/internalmedicine.38.495Siegler RL, Brewer ED, Pysher TJ. Hemolytic uremic syndrome associated with glomerular disease. Am Journ Kidney Diseases 1989; XIII(2):144–147. doi: 10.2169/internalmedicine.38.495Morita S, Sakai T, Okamoto N et al. Hemolytic uremic syndrome associated with Immunoglobulin A nephropathy: a case report and review of cases of hemolytic uremic syndrome with glomerular disease. Internal Med 1999;38(6):495–499. doi: 10.2169/internalmedicine.38.495Morita S, Sakai T, Okamoto N et al. Hemolytic uremic syndrome associated with Immunoglobulin A nephropathy: a case report and review of cases of hemolytic uremic syndrome with glomerular disease. Internal Med 1999;38(6):495–499. doi: 10.2169/internalmedicine.38.495Sürmeli-Döven S, Delibaş A, Gürses İ et al. Hemolytic uremic syndrome and IgA nephropathy in a child: Coincidence or not? The Turkish Journal of Pediatrics 2018;60:81–85. doi: 10.24953/turkjped.2018.01.012.Sürmeli-Döven S, Delibaş A, Gürses İ et al. Hemolytic uremic syndrome and IgA nephropathy in a child: Coincidence or not? The Turkish Journal of Pediatrics 2018;60:81–85. doi: 10.24953/turkjped.2018.01.012.Benz K, Amann K, Dittrich K. Thrombotic microangiopathy as a complication in a patient with focal segmental glomerulosclerosis. Pediatr Nephrol 2007;22:2125–2128. doi: 10.1007/s00467-007-0563-6Benz K, Amann K, Dittrich K. Thrombotic microangiopathy as a complication in a patient with focal segmental glomerulosclerosis. Pediatr Nephrol 2007;22:2125–2128. doi: 10.1007/s00467-007-0563-6Manenti L, Gnappi E, Vaglio A et al. Atypical hemolytic uremic syndrome with underlying glomerulopathies. A case series and a review of the literature. Nephrol Dial Transplant 2013;28:22462259. doi: 10.1093/ndt/gft220.Manenti L, Gnappi E, Vaglio A et al. Atypical hemolytic uremic syndrome with underlying glomerulopathies. A case series and a review of the literature. Nephrol Dial Transplant 2013;28:22462259. doi: 10.1093/ndt/gft220.Izumi T, Hyodo T, Kikuchi Y et al. An adult with Acute poststreptococcal glomerulonephritis complicated by hemolytic uremic syndrome and nephrotic syndrome. Am Journ Kidney Diseases 2005;46(4):E59–E63. doi: 10.1053/j.ajkd.2005.06.010Izumi T, Hyodo T, Kikuchi Y et al. An adult with Acute poststreptococcal glomerulonephritis complicated by hemolytic uremic syndrome and nephrotic syndrome. Am Journ Kidney Diseases 2005;46(4):E59–E63. doi: 10.1053/j.ajkd.2005.06.010Kakajiwala A, Bhatti T, Kaplan BS et al. Post-streptococcal glomerulonephritis associated with atypical hemolytic uremic syndrome: to treat or not to treat with eculizumab? Clinical Kidney Journal 2016;9(1):90–96. doi: 10.1093/ckj/sfv119.Kakajiwala A, Bhatti T, Kaplan BS et al. Post-streptococcal glomerulonephritis associated with atypical hemolytic uremic syndrome: to treat or not to treat with eculizumab? Clinical Kidney Journal 2016;9(1):90–96. doi: 10.1093/ckj/sfv119.Parekh M, Konnur A, Gang S. Poststreptococcal Glomerulonephritis with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome: An Unusual Presentation. Saudi J Kidney Dis Transpl 2018;29(3):728–731. doi: 10.4103/1319-2442.235201.Parekh M, Konnur A, Gang S. Poststreptococcal Glomerulonephritis with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome: An Unusual Presentation. Saudi J Kidney Dis Transpl 2018;29(3):728–731. doi: 10.4103/1319-2442.235201.Буланов НМ, Козловская НЛ, Моисеев СВ и др. Сочетание АНЦА-васкулита и атипичного гемолитико-уремического синдрома у пациентки с мутацией гена DGKE (Клинический разбор). Нефрология и диализ 2018;20(2):212–224. doi: 10.28996/2618-9801-2018-2-212-224Bulanov NM, Kozlovskaya NL, Moiseev SV. ANCA-associated vasculitis and atypical hemolytic uremic syndrome in a patient with DGKE mutation (Сlinical discussion). Nefrologiya i dializ 2018;20(2):212–224. doi: 10.28996/2618-9801-2018-2-212-224 (In Russ.)Sathe KP, Mehta KP. Coexistence of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome with Membranoproliferative Glomerulonephritis and Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies-associated Vasculitis. Saudi J Kidney Dis Transpl 2016;27(4):800–804. doi: 10.4103/1319-2442.185267Sathe KP, Mehta KP. Coexistence of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome with Membranoproliferative Glomerulonephritis and Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies-associated Vasculitis. Saudi J Kidney Dis Transpl 2016;27(4):800–804. doi: 10.4103/1319-2442.185267Song D, Wu L, Wang F et al. The spectrum of renal thrombotic microangiopathy in Lupus nephritis. Arthritis Research&Therapy 2013;15:R12–R23. doi: 10.1186/ar4142.Song D, Wu L, Wang F et al. The spectrum of renal thrombotic microangiopathy in Lupus nephritis. Arthritis Research&Therapy 2013;15:R12–R23. doi: 10.1186/ar4142.Blum D, Blake G. Lupus-associated thrombotic thrombocytopenic purpura-like microangiopathy. World J Nephrol 2015;4(5):528–531. doi: 10.5527/wjn.v4.i5.528.Blum D, Blake G. Lupus-associated thrombotic thrombocytopenic purpura-like microangiopathy. World J Nephrol 2015;4(5):528–531. doi: 10.5527/wjn.v4.i5.528.Ono M, Ohashi N, Namikawa A et al. A Rare Case of Lupus Nephritis Presenting as Thrombotic Microangiopathy with Diffuse Pseudotubulization Possibly Caused by Atypical Hemolytic Uremic Syndrome. Intern Med 2018;57:1617–1623. doi: 10.2169/internalmedicine.0228-17Ono M, Ohashi N, Namikawa A et al. A Rare Case of Lupus Nephritis Presenting as Thrombotic Microangiopathy with Diffuse Pseudotubulization Possibly Caused by Atypical Hemolytic Uremic Syndrome. Intern Med 2018;57:1617–1623. doi: 10.2169/internalmedicine.0228-17Tao J, Lieberman J, Lafayette RA, Kambham N. A rare case of Alport syndrome, atypical hemolytic uremic syndrome and Pauci-immune crescentic glomerulonephritis. BMC Nephrology 2018;19:355–361. doi: 10.1186/s12882-018-1170-4.Tao J, Lieberman J, Lafayette RA, Kambham N. A rare case of Alport syndrome, atypical hemolytic uremic syndrome and Pauci-immune crescentic glomerulonephritis. BMC Nephrology 2018;19:355–361. doi: 10.1186/s12882-018-1170-4.Noris M, Remuzzi G. Glomerular Diseases Dependent on Complement Activation, Including Atypical Hemolytic Uremic Syndrome, Membranoproliferative Glomerulonephritis, and C3 Glomerulopathy. Am J Kidney Dis 2015;66:359–375. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.03.040.Noris M, Remuzzi G. Glomerular Diseases Dependent on Complement Activation, Including Atypical Hemolytic Uremic Syndrome, Membranoproliferative Glomerulonephritis, and C3 Glomerulopathy. Am J Kidney Dis 2015;66:359–375. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.03.040.Ankawi GA, Clark WF. Atypical haemolytic uremic syndrome (aHUS) and membranoproliferative glomerulonephritis (MPGN), different diseases or a spectrum of complement mediated glomerular diseases? BMJ Case Rep 2017.doi:10.1136/bcr-2017-220974Ankawi GA, Clark WF. Atypical haemolytic uremic syndrome (aHUS) and membranoproliferative glomerulonephritis (MPGN), different diseases or a spectrum of complement mediated glomerular diseases? BMJ Case Rep 2017.doi:10.1136/bcr-2017-220974Chen G, Liu H, Liu F. A glimpse of the glomerular milieu: from endothelial cells to thrombotic disease in nephrotic syndrome. Microvascular research 2013;89:1–6. doi: 10.1016/j.mvr.2013.06.011Chen G, Liu H, Liu F. A glimpse of the glomerular milieu: from endothelial cells to thrombotic disease in nephrotic syndrome. Microvascular research 2013;89:1–6. doi: 10.1016/j.mvr.2013.06.011Noris M, Mele C, Remuzzi G. Podocyte dysfunction in atypical haemolytic uraemic syndrome. Nature Reviews Nephrology 2015. doi:10.1038/nrneph.2014.250Noris M, Mele C, Remuzzi G. Podocyte dysfunction in atypical haemolytic uraemic syndrome. Nature Reviews Nephrology 2015. doi:10.1038/nrneph.2014.250Tkaczyk M, Czupryniak A, Owczarek D et al. Markers of endothelial dysfunction in children with idiopathic nephrotic syndrome. Am J Nephrol 2008;28:197–202. doi: 10.1159/000110088Tkaczyk M, Czupryniak A, Owczarek D et al. Markers of endothelial dysfunction in children with idiopathic nephrotic syndrome. Am J Nephrol 2008;28:197–202. doi: 10.1159/000110088Gao C, Xie R, Yu C et al. Procoagulant activity of erythrocytes and platelets through phosphatidylserine exposure and microparticles release in patients with nephrotic syndrome. Thromb Haemost 2012;107:681–689. doi: 10.1160/TH11-09-0673Gao C, Xie R, Yu C et al. Procoagulant activity of erythrocytes and platelets through phosphatidylserine exposure and microparticles release in patients with nephrotic syndrome. Thromb Haemost 2012;107:681–689. doi: 10.1160/TH11-09-0673Burger D, Schok S, Thompson CS et al. Microparticles: biomarkers and beyond. Clin Sci (London) 2013;124:423–441. doi: 10.1042/CS20120309Burger D, Schok S, Thompson CS et al. Microparticles: biomarkers and beyond. Clin Sci (London) 2013;124:423–441. doi: 10.1042/CS20120309Khan F, Yamakami K, Machmood J et al. Alteration of cell adhesion molecules in human glomerular endothelial cells in response to nephritis-associated plasminogen receptor. Nephron Exp Nephrol 2007;105:e53–e64. doi: 10.1159/000097840Khan F, Yamakami K, Machmood J et al. Alteration of cell adhesion molecules in human glomerular endothelial cells in response to nephritis-associated plasminogen receptor. Nephron Exp Nephrol 2007;105:e53–e64. doi: 10.1159/000097840Eremina V, Jefferson J, Kowalewska J et al. VEGF inhibition and renal thrombotic microangiopathy. N Engl J Med 2008;358:1129–1136. doi: 10.1056/NEJMoa0707330Eremina V, Jefferson J, Kowalewska J et al. VEGF inhibition and renal thrombotic microangiopathy. N Engl J Med 2008;358:1129–1136. doi: 10.1056/NEJMoa0707330Keir LS, Firth R, Aponic L et al. VEGF regulates local inhibitory complement proteins in the eye and kidney. J Clin Invest 2017;127(1):199–214. doi: 10.1172/JCI86418Keir LS, Firth R, Aponic L et al. VEGF regulates local inhibitory complement proteins in the eye and kidney. J Clin Invest 2017;127(1):199–214. doi: 10.1172/JCI86418Allison SJ. VEGF-complement interactions. Nature Reviews Nephrology 2016. doi:10.1038/nrneph.2016.184Allison SJ. VEGF-complement interactions. Nature Reviews Nephrology 2016. doi:10.1038/nrneph.2016.184Amore A, Conti G, Cirina P et al. Aberrantly glycosylated IgA molecules downregulate the synthesis and secretion of vascular endothelial growth factor in human mesangial cells. Am J Kidney Disease 2000;36:1242–1252. doi: 10.1053/ajkd.2000.19840Amore A, Conti G, Cirina P et al. Aberrantly glycosylated IgA molecules downregulate the synthesis and secretion of vascular endothelial growth factor in human mesangial cells. Am J Kidney Disease 2000;36:1242–1252. doi: 10.1053/ajkd.2000.19840

The authors declare that there are no conflicts of interest present.