nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.36485/1561-6274-2020-24-3-90-94nefr-1832Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. CLINICAL INVESTIGATIONSОсобенности распределения полиморфных вариантов генов, ассоциированных с тромбофилией и артериальной гипертензией у детей с гемолитико-уремическим синдромомFeature of distribution of polymorphic options of genes associated with thrombophilia and arterial hypertension in children with hemolytic-uremic syndromehttps://orcid.org/0000-0002-0498-5252ПанковЕ. А.PankovE. A.

Доц. Панков Евгений Альбертович, канд. мед. наук, доцент кафедры факультетской педиатрии

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Тел.: +7(812)416-52-66

Docent Evgene A. Pankov, MD, PhD, docent of the Department of Faculty Pediatrics

194100, St. Petersburg, Litovskaya st. 2

Phone: +7(812)416-52-66

pankov.md@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8692-0315ПапаянК. А.PapayanK. A.

Доц. Папаян Карина Альбертовна, канд. мед. наук, доцент кафедры факультетской педиатрии

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Docent Karina A. Papayan, PhD, associate professor of the Faculty Pediatrics

194100, St. Petersburg, Litovskaya st. 2

+7(812)416-52-66

papayan@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1842-2730КапустинС. И.KapustinS. I.

Проф. Капустин Сергей Игоревич, д-р биол. наук

191024, Санкт-Петербург, ул. 2-Советская, д. 16

Prof. Sergey I. Kapustin, Doctor of Biological Sciences, the Blood Coagulation laboratory

191024, St. Petersburg, 2-Sovetskaya st. 16

+7(812)416-52-66

kapustin.sergey@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9415-4785СавенковаН. Д.SavenkovaN. D.

Проф. Савенкова Надежда Дмитриевна, д-р мед. наук, медицинский университет, кафедра факультетской педиатрии, заведующая кафедрой

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Тел.: +7(812)416-52-86

Prof. Nadezhda D. Savenkova, MD, PhD, DMedSci, Head of the Department of Faculty Pediatrics

194100, St. Petersburg, Litovskaya st. 2

Phone: +7(812)416-52-86

Savenkova.n.spb@mail.ruСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationРоссийский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологииРоссияRussian Research Institute of Hematology and TransfusiologyRussian Federation2020230420202439094Copyright © Панков Е.А., Папаян К.А., Капустин С.И., Савенкова Н.Д., 20202020Панков Е.А., Папаян К.А., Капустин С.И., Савенкова Н.Д.Pankov E.A., Papayan K.A., Kapustin S.I., Savenkova N.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/1832ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. В основе гемолитико-уремического синдрома (ГУС) лежит патология гемостаза с развитием состояния, угрожающего жизни пациента. Нарушения со стороны системы гемостаза возможно во многом обусловлены наследственной предрасположенностью к тромбофилии.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ. Изучить особенности аллельного полиморфизма генов, ассоциированных с наследственной тромбофилией у 15 детей с гемолитико-уремическим синдромом.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Проведено исследование 15 детей с ГУС в возрасте от 1 года до 4 лет, находившихся на лечении в нефрологическом отделении клиники СПбГПМУ. Типичный ГУС диагностирован у 14 детей. У одного ребенка выявлен атипичный ГУС, подтвержденный лабораторно (повышение уровня антител к протеину Н). В НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России методом ПЦР у всех 15 пациентов и двух родителей проведен анализ полиморфизма генов, ассоциированных с тромбофилией.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. У всех обследуемых детей обнаружен полиморфизм генов, ассоциированных с различными звеньями гемостаза. У двух пациентов обнаружена мутация в гене фактора V (FV Leiden). У 7 пациентов из 15 исследуемых выявлено гомозиготное состояние ингибитора активатора плазминогена (PAI-1 – 675 4G/5G).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Мутация FV Leiden, как основная причина резистентности активации протеина С (ингибитора образования тромбина), обнаружена у двоих детей, у одного – с типичным ГУС, у одного – с атипичным ГУС. У 7 детей из 15 обследуемых выявлено гомозиготное состояние ингибитора активатора плазминогена (PAI-1 – 675 4G/5G), что может указывать на недостаточную фибринолитическую активность у этих детей, как важный фактор способствующий развитию ТМА.

INTRODUCTION

INTRODUCTION. The basis of hemolytic-uremic syndrome (HUS) is the pathology of hemostasis with the development of a condition that threatens the patient's life. Violations of the hemostatic system are probably largely due to a hereditary predisposition to thrombophilia.

THE AIM

THE AIM. To study the characteristics of allelic polymorphism of genes associated with hereditary thrombophilia in 15 children with hemolytic-uremic syndrome.

PATIENTS AND METHODS

PATIENTS AND METHODS. A study was conducted of 15 children with HUS from the age of 1 to 4 years who were treated in the nephrology department of the clinic of St. Petersburg State Medical University. A typical HUS was diagnosed in 14 children. One child was diagnosed with atypical HUS confirmed by laboratory tests (increased levels of antibodies to protein H). At the Research Institute of Hematology and Transfusiology of the FMBA of Russia, PCR for all 15 patients and two parents analyzed the polymorphism of genes associated with thrombophilia.

RESULTS

RESULTS. In all examined children, polymorphism of genes associated with various links of hemostasis was found. Two patients showed a mutation in the factor V gene (FV Leiden). In 7 patients out of 15 subjects, the homozygous state of the plasminogen activator inhibitor (PAI-1 - 675 4G / 5G) was revealed.

CONCLUSION

CONCLUSION. The FV Leiden mutation, as the main reason for the resistance of activation of protein C (an inhibitor of the formation of thrombin), was found in two children, one with a typical HUS, and one with an atypical HUS. In 7 children out of 15 subjects, a homozygous state of plasminogen activator inhibitor (PAI-1 - 675 4G / 5G) was revealed, which may indicate insufficient fibrinolytic activity in these children, as an important factor contributing to the development of TMA.

гемолитико-уремический синдромполиморфизм геновтромбофилиядетиhemolytic uremic syndromegene polymorphismthrombophiliachildrenReferencesПанков ЕА, Савенкова НД, Папаян КА. Гемолитико-уремический синдром у детей. Учебное пособие. Савенкова НД, ред., СПбГПМ, СПб., 2017; 32Pankov EA, Savenkova ND, Papayan KA. Hemolytic uremic syndrome in children. Textbook. Edited by Prof. Savenkova ND, SPbGPMU, SPb., 2017;32. (In Russ.)Панков ЕА, Папаян КА, Савенкова НД и др. Атипичный гемолитико-уремический синдром у девочки 4 лет. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2017;62(4):187–188Pankov EA, Papayan KA, Savenkova ND et al. Atypical hemolytic uremic syndrome in a 4-year-old girl. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2017;62(4):187–188. (In Russ.)Булатова ВП, Макарова ТП, Самойлова НВ, Эмирова ХМ. Гемолитико-уремический синдром у детей. Медицина, Казань, 2016;144Bulatova VP, Makarova TP, Samoilova NV, Emirova HM. Gemolitiko-uremičeskij sindrom u detej. Medicine, Kazan, 2016;144. (In Russ.)Байко СВ, Сукало АВ, Абросимова НН Артериальная гипертензия у детей, перенесших гемолитико-уремичский синдром. Нефрология и диализ 2017;19(2):271–279Baiko SV, Sukalo AV, Abrosimova NN Arterial hypertension in children after hemolytic uremic syndrome. Nefrologia I dializ 2017;19(2):271–279. (In Russ.)Капустин СИ, Блинов МН, Папаян ЛП, Селиванов ЕА. Наследственная тромбофилия – актуальная проблема современной медицины. Мед акад журн 2006;6(1):183–191Kapustin SI, Blinov MN, Papayan LP, Selivanov EA. Hereditary thrombophilia – an actual problem of modern medicine. Medicynskij akademičeskij žurnal 2006;6(1):183–191. (In Russ.)Аkcan-Arikan A, Zappitelli M, Loftis LL, Washburn KK, Jefferson LS, Goldstein SL. Modified RIFLE criteria in critically children with Acute Kidney Injury. Kidney Int 2007; 71 (10):1028–1035Аkcan-Arikan A, Zappitelli M, Loftis LL, Washburn KK, Jefferson LS, Goldstein SL. Modified RIFLE criteria in critically children with Acute Kidney Injury. Kidney Int 2007; 71 (10):1028–1035Попа АВ, Эмирова ХМ, Козловская НЛ и др. Влияние генетической тромбофилии на тяжесть течения гемолитико-уремического синдрома у детей. Клиническая нефрология 2015;2-3:33–40Popa AV, Emirova HM, Kozlovskaya NL et al. The effect of genetic thrombophilia on the severity of hemolytic uremic syndrome in children. Klinečeskaja nefrologija 2015;2-3:33–40. (In Russ.)Эмирова ХМ, Орлова ОМ, Абасеева ТЮ, Панкратенко ТЕ. Генетические маркеры тромбофилии при атипичном гемолитико-уремическом синдроме у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2018;63(4):227Emirova HM, Orlova OM, Abaseeva TYu, Pankratenko TE. Genetic markers of thrombophilia in atypical hemolytic-uremic syndrome in children. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2018;63(4): 227. (In Russ.)Панков ЕА, Папаян КА, Савенкова НД, Капустин СИ. Полиморфизм генов, ассоциированных с тромбофилией у 14 детей с гемолитико-уремическим синдромом. Нефрология 2019;23(23):146–147Pankov EA, Papayan KA, Savenkova ND, Kapustin SI. Polimorphism of genes associated with thrombophilia in 14 children with haemolytic uremic syndrome. Nefrologia 2019;23(23):146–147. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.