nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.36485/1561-6274-2020-24-4-55-60nefr-1858Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. CLINICAL INVESTIGATIONSАпелин/APJ сигнальная система и скорость клубочковой фильтрации при различных вариантах бронхиальной астмыApelin/APJ signal system and glomerular filtration rate in various variants of bronchial asthmahttps://orcid.org/0000-0003-0352-8137МинеевВ. Н.MineevV. N.

Проф. Минеев Валерий Николаевич, д-р мед. наук, кафедра госпитальной терапии им. акад. М.В.Черноруцкого 

197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 10

Тел.: 8(921)359-62-95

Prof. Valerii N. Mineev, MD, PhD, DMedSci, professor of Department of Hospital Therapy

197022, St-Petersburg, L. Tolstoy st., 17, build. 54 

Phone 8(921)3596295

vnmineev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4097-1234КузьминаА. А.KuzminaA. A.

Кузьмина Анна Александровна, канд. мед. наук, ассистент кафедры госпитальной терапии им. акад. М.В. Черноруцкого

197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 10. Первый Санкт-Петербургский 

Тел.: 8(953)165-98-71

Anna A. Kuzmina MD, PhD, assistant professor of Department of Hospital Therapy

197022, St-Petersburg, L. Tolstoy st., 17, build. 54

Phone 8(953)165-98-71

anna_in_black@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8990-3470ЛалаеваТ. М.LalaevaT. M.

Доц. Лалаева Татьяна Михайловна, д-р мед. наук, кафедра госпитальной терапии им. акад. М.В. Черноруцкого 

197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 10

Тел.: 8(911)912-80-43

Tatyana M. Lalaeva doctor of medical sciences MD, PhD, DMedSci, associate professor of Department of Hospital Therapy

197022, St-Petersburg, L. Tolstoy st., 17, build. 54

Phone 8(911)912-80-43

t.lalaeva@yandex.ruНаучно-исследовательский институт ревматологии и аллергологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. ПавловаРоссияResearch Institute of rheumatology and allergology, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical UniversityRussian Federation2020260620202445560Copyright © Минеев В.Н., Кузьмина А.А., Лалаева Т.М., 20202020Минеев В.Н., Кузьмина А.А., Лалаева Т.М.Mineev V.N., Kuzmina A.A., Lalaeva T.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/1858

ВВЕДЕНИЕ. Ранее нами постулирована общность молекулярных патогенетических механизмов при бронхиальной астме (БА) и хронической болезни почек (ХБП). Понимание этих механизмов при подобной сочетанной патологии представляет интерес для клиницистов. В последние годы внимание исследователей патогенеза БА привлек малоисследованный адипокин – апелин. С другой стороны – апелин рассматривают в качестве ренопротективного адипокина, который может сдерживать прогрессирование ХБП. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ – выявить взаимосвязь между экспрессией сигнальной системы апелин/APJ и скоростью клубочковой фильтрации при различных вариантах бронхиальной астмы. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 12 практически здоровых лиц, 36 больных бронхиальной астмой. Определяли уровни апелина-12, апелина-36 и APJ-рецептора апелинов на лимфоцитах периферической крови, а также уровни TNF-α, IL-6, IL-4 иммуноферментным методом по стандартному протоколу. Рассчитывали скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по CKD-EPI. РЕЗУЛЬТАТЫ. С помощью факторного анализа выявлено, что скорость клубочковой фильтрации при бронхиальной астме ассоциирована с уровнем апелина-36. При этом высокому уровню скорости клубочковой фильтрации соответствует высокий уровень апелина-36. Выявлена при бронхиальной астме негативная связь провоспалительных адипокинов TNF-α и IL-6 со скоростью клубочковой фильтрации. С другой стороны – компонента IL-4 при проведении факторного анализа выявлено, что эта компонента имеет прямую связь со скоростью клубочковой фильтрации. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Полученные данные позволяют высказать предположение о возможном ренопротективном эффекте апелина-36 при бронхиальной астме.

INTRODUCTION. We have previously postulated the similarity of molecular pathogenetic mechanisms in bronchial asthma (BA) and chronic kidney disease (CKD). Understanding these mechanisms in such a comorbidity pathology is of interest to the clinicians. In recent years, the attention of BA pathogenesis researchers has attracted low-investigated adipokine – apelin. On the other hand, apelin is considered as a renoprotective adipokine that can prevent the progression of CKD. THE AIM of the study is to identify the relationship between apelin/APJ signaling system and glomerular filtration rate in different BA variants. PATIENTS AND METHODS. The 12 of practically healthy persons and 36 bronchial asthma patients were examined. Levels of apelin-12, apelin-36, and APJ receptor of apelines on peripheral blood lymphocytes were determined, as well as levels of TNF-α, IL-6 IL-4 by immunoenzyme method according to standard protocol. Glomerular filtration rate (eGFR) by CKD-EPI was calculated. RESULTS. With the help of factor analysis, it was revealed that the glomerular filtration rate in bronchial asthma is associated with the level of apelin-36. A high level of glomerular filtration rate corresponds to a high level of apelin-36. In bronchial asthma, the negative association of pro-inflammatory adipokines TNF-α and IL-6 with the glomerular filtration rate was revealed. On the other hand, the IL-4 was found to be directly related to the glomerular filtration rate according to the factorial analysis. CONCLUSION. The obtained data suggest a possible renoprotective effect of apelin-36 in bronchial asthma.

бронхиальная астмахроническая болезнь почекапелин-36апелин-12TNF-αIL-6IL-4скорость клубочковой фильтрацииренопротекцияbronchial asthmachronic kidney diseaseapelin-36apelin-12TNF-αIL-6IL-4glomerular filtration rateReferencesМинеев ВН, Трофимов ВИ, Садовникова ОМ. Бронхиальная астма и хроническая болезнь почек (общие механизмы). Нефрология 2015;19(2):27–32. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2015-19-2-84-89 Mineev VN, Trofimov VI, Sadovnikova OM. Asthma and chronic kidney disease (general mechanisms). Nephrology (Saint-Petersburg) 2015;19(2):27–32 (In Russ.)Минеев ВН, Трофимов ВИ, Садовникова ОМ. Бронхиальная астма и хроническая болезнь почек (общие механизмы). Нефрология 2015;19(2):27–32. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2015-19-2-84-89 Mineev VN, Trofimov VI, Sadovnikova OM. Asthma and chronic kidney disease (general mechanisms). Nephrology (Saint-Petersburg) 2015;19(2):27–32 (In Russ.)Минеев ВН, Лалаева ТМ, Кузьмина АА. Возможная роль апелинергической сигнализации в развитии патологии бронхолегочной системы. Пульмонология 2013;(2):101–104. doi.org/10.18093/0869-0189-2013-0-2-101-104 Mineev VN, Lalaeva TM, Kuzmina AA. Probable role of apelinergic system in occurrence of pulmonary diseases. Pulmonologiya 2013;(2):101–104. (In Russ.)Минеев ВН, Лалаева ТМ, Кузьмина АА. Возможная роль апелинергической сигнализации в развитии патологии бронхолегочной системы. Пульмонология 2013;(2):101–104. doi.org/10.18093/0869-0189-2013-0-2-101-104 Mineev VN, Lalaeva TM, Kuzmina AA. Probable role of apelinergic system in occurrence of pulmonary diseases. Pulmonologiya 2013;(2):101–104. (In Russ.)Huang Z, Wu L, Chen L. Apelin/APJ system: A novel potential therapy target for kidney disease. J Cell Physiol 2018;233(5):3892– 3900. doi: 10.1002/jcp.26144Huang Z, Wu L, Chen L. Apelin/APJ system: A novel potential therapy target for kidney disease. J Cell Physiol 2018;233(5):3892– 3900. doi: 10.1002/jcp.26144Смирнов АВ, Шилов ЕМ, Добронравов ВА и др. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Нефрология 2012;16(1):89–115. https:// doi.org/10.24884/1561-6274-2012-16-1-89-115 Smirnov AV, Shilov EM, Dobronravov VA et al. National guidelines. chronic kidney disease: basic principles of screening, diagnosis, prevention and treatment approaches. Nephrology (Saint-Petersburg) 2012;16(1):89–115 (In Russ.)Смирнов АВ, Шилов ЕМ, Добронравов ВА и др. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Нефрология 2012;16(1):89–115. https:// doi.org/10.24884/1561-6274-2012-16-1-89-115 Smirnov AV, Shilov EM, Dobronravov VA et al. National guidelines. chronic kidney disease: basic principles of screening, diagnosis, prevention and treatment approaches. Nephrology (Saint-Petersburg) 2012;16(1):89–115 (In Russ.)Pruijm M, Ponte B, Vollenweider P et al. Not all inflammatory markers are linked to kidney function: results from a population-based study. Am J Nephrol 2012; 35(3):288–294. doi: 10.1159/000335934Pruijm M, Ponte B, Vollenweider P et al. Not all inflammatory markers are linked to kidney function: results from a population-based study. Am J Nephrol 2012; 35(3):288–294. doi: 10.1159/000335934Sato T, Suzuki T, Watanabe H et al. Apelin is a positive regulator of ACE2 in failing hearts. J Clin Invest 2013;123(12):5203– 5211. doi: 10.1172/JCI69608Sato T, Suzuki T, Watanabe H et al. Apelin is a positive regulator of ACE2 in failing hearts. J Clin Invest 2013;123(12):5203– 5211. doi: 10.1172/JCI69608Минеев ВН, Васильева ТС, Кузьмина АА, Лалаева ТМ. Бронхиальная астма и хроническая болезнь почек: возможная патогенетическая роль воспалительных цитокинов Иммунопатология, аллергология, инфектология 2016;(2):56–60. doi: 10.14427/jipai.2016.2.56 Mineev VN, Vasil`eva TS, Kuz`mina AA, Lalaeva TM. Bronhial`naia astma i khronicheskaia bolezn` pochek: vozmozhnaia patogeneticheskaia rol` vospalitelnyh citokinov. Immunopatologiia, allergol, infektol 2016;(2):56–60 (In Russ.)Минеев ВН, Васильева ТС, Кузьмина АА, Лалаева ТМ. Бронхиальная астма и хроническая болезнь почек: возможная патогенетическая роль воспалительных цитокинов Иммунопатология, аллергология, инфектология 2016;(2):56–60. doi: 10.14427/jipai.2016.2.56 Mineev VN, Vasil`eva TS, Kuz`mina AA, Lalaeva TM. Bronhial`naia astma i khronicheskaia bolezn` pochek: vozmozhnaia patogeneticheskaia rol` vospalitelnyh citokinov. Immunopatologiia, allergol, infektol 2016;(2):56–60 (In Russ.)Stenvinkel P, Ketteler M, Johnson RJ, et al. IL-10, IL-6, and TNF-alpha: central factors in the altered cytokine network of uremia – the good, the bad, and the ugly. Kidney Int 2005;67(4):1216–1233. doi: 10.1111/j.1523-1755.2005.00200.xStenvinkel P, Ketteler M, Johnson RJ, et al. IL-10, IL-6, and TNF-alpha: central factors in the altered cytokine network of uremia – the good, the bad, and the ugly. Kidney Int 2005;67(4):1216–1233. doi: 10.1111/j.1523-1755.2005.00200.xSouza MK, Neves RVP, Rosa TS et al. Resistance training attenuates inflammation and the progression of renal fibrosis in chronic renal disease. Life Sci 2018;206:93–97. doi: 10.1016/j.lfs.2018.05.034Souza MK, Neves RVP, Rosa TS et al. Resistance training attenuates inflammation and the progression of renal fibrosis in chronic renal disease. Life Sci 2018;206:93–97. doi: 10.1016/j.lfs.2018.05.034Вишневский КА, Румянцев АШ, Смирнов АВ, Коростелева НЮ. Возможности применения накожной билатеральной электромиостимуляции: от космической медицины к реабилитации инвалидов. Нефрология 2015;19(1):41–53 Vishnevskii KA, Rumyantsev AS, Smirnov AV, Korosteleva NY. Applicabilities of bilateral epicutaneous electromyostimulation: from space medicine to rehabilitation of disabled persons. Nephrology (Saint-Petersburg) 2015;19(1):41–53 (In Russ.)Вишневский КА, Румянцев АШ, Смирнов АВ, Коростелева НЮ. Возможности применения накожной билатеральной электромиостимуляции: от космической медицины к реабилитации инвалидов. Нефрология 2015;19(1):41–53 Vishnevskii KA, Rumyantsev AS, Smirnov AV, Korosteleva NY. Applicabilities of bilateral epicutaneous electromyostimulation: from space medicine to rehabilitation of disabled persons. Nephrology (Saint-Petersburg) 2015;19(1):41–53 (In Russ.)Wang LY, Diao ZL, Zhang DL et al. The regulatory peptide apelin: a novel inhibitor of renal interstitial fibrosis. Amino Acids 2014;46(12):2693–2704. doi: 10.1007/s00726-014-1826-8Wang LY, Diao ZL, Zhang DL et al. The regulatory peptide apelin: a novel inhibitor of renal interstitial fibrosis. Amino Acids 2014;46(12):2693–2704. doi: 10.1007/s00726-014-1826-8Leal VO, Lobo JC, Stockler-Pinto MB et al. Apelin: a peptide involved in cardiovascular risk in hemodialysis patients? Ren Fail 2012;34(5):577–581. doi: 10.3109/0886022X.2012.668490Leal VO, Lobo JC, Stockler-Pinto MB et al. Apelin: a peptide involved in cardiovascular risk in hemodialysis patients? Ren Fail 2012;34(5):577–581. doi: 10.3109/0886022X.2012.668490Frezza G, Colli LM, De Antonio SR, De Castro M. Glucocorticoid resistance in dialysis patients reduces long-term graft survival after kidney transplantation. Transpl Immunol 2014;30(4):145–148. doi: 10.1016/j.trim.2014.04.002Frezza G, Colli LM, De Antonio SR, De Castro M. Glucocorticoid resistance in dialysis patients reduces long-term graft survival after kidney transplantation. Transpl Immunol 2014;30(4):145–148. doi: 10.1016/j.trim.2014.04.002Hosoya M, Kawamata Y, Fukusumi S et al. Molecular and functional characteristics of APJ. Tissue distribution of mRNA and interaction with the endogenous ligand apelin. J Biol Chem 2000;275(28):21061–21067. doi: 10.1074/jbc.M908417199Hosoya M, Kawamata Y, Fukusumi S et al. Molecular and functional characteristics of APJ. Tissue distribution of mRNA and interaction with the endogenous ligand apelin. J Biol Chem 2000;275(28):21061–21067. doi: 10.1074/jbc.M908417199Fan XF, Xue F, Zhang YQ et al. The Apelin-APJ axis is an endogenous counterinjury mechanism in experimental acute lung injury. Chest 2015;147(4):969–978. doi: 10.1378/chest.14-1426Fan XF, Xue F, Zhang YQ et al. The Apelin-APJ axis is an endogenous counterinjury mechanism in experimental acute lung injury. Chest 2015;147(4):969–978. doi: 10.1378/chest.14-1426

The authors declare that there are no conflicts of interest present.