nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.36485/1561-6274-2020-24-5-64-71nefr-1885Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. EXPERIMENTAL INVESTIGATIONПрогнозирование ремоделирования артерий почек малого диаметра в модели экспериментального гломерулонефритаPrediction of remodeling of small diameter arteries in the model of experimental glomerulonephritishttps://orcid.org/0000-0001-6165-3943ЛевицкаяЕ. С.LevitskayaE. S.

Левицкая Екатерина Сергеевна, канд. мед. наук

ассистент кафедры

Кафедра внутренних болезней №2

344022, г. Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., д. 29. Тел.: 8(918)8979409

Ekaterina S. Levitskaya, MD, PhD

assistant of the department

Department of Internal Medicine No. 2

Affiliations: 344022, Rostov-on-Don, Nakhichevan lane, 29. Phone: 8(918)8979409

es.med@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2733-4524БатюшинМ. М.BatiushinM. M.

Проф. Батюшин Михаил Михайлович, д-р мед. наук

заведующий нефрологическим отделением 

Кафедра внутренних болезней №2

344022, г. Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., д. 29. Тел.: 8(863)2014423

Prof. Mihail M. Batiushin, MD, PhD, DMedSci

Department of Internal Medicine No. 2, Professor Department, Head of the Nephrology Department. 

Affiliations: 344022, Rostov-on-Don, Nakhichevan lane, 29. Rostov State Medical University, Phone: 8(863)2014423

batjushin-m@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0899-5957КасичИ. Н.KasichI. N.

Касич Игорь Николаевич

 сту­дент VI курса лечебно-профилактического факультета

344022, г. Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., д. 29.  Тел.: 8(918)5236114

ORCID: 0000-0003-­0899-5957

Igor' N. Kasich, 6th year student of the Fac­ulty of Medicine

Affiliations: 344022, Rostov-on-Don, Nakhichevan lane, 29. Phone: 8(918)5236114

igrkas@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8792-6911АкименкоМ. А.AkimenkoM. A.

Акименко Марина Анатольевна

аспирант кафедры медицинской биологии и генетики. 

344022, г. Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., д. 29. Тел.: 8(928)1877984

ORCID: 0000-­0001-8792-6911

Marina A. Akimenko, graduate student of the Department of Medical Biology and Genetics

Affiliations: 344022, Rostov-on-Don, Nakhichevan lane, 29. Phone: 8(928)1877984

akimenkoma@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0542-6900ВороноваО. В.VoronovaO. V.

Воронова Ольга Владимировна

асси­стент кафедры оперативной хирургии, клинической анатомии и топографической анатомии ФПК и ППС

344022, г. Ростов-на-Дону, Нахичеванский пер., д. 29. Тел.: 8(863)2504188  

Ol'ga V. Voronova, Assistant, Department of Operative Surgery, Clinical Anatomy and Topographic Anatomy

Affiliations: 344022, Rostov-on-Don, Nakhichevan lane, 29. Phone: 8(863)2504188

akimenkoma@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7820-9515МокрушинА. А.MokrushinA. A.

Мокрушин Александр Аркадьевич, фармаколог-биолог, магистр биологии

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. Ченцова, здание 71в/63в. Тел.: 8(863)2806914

ORCID: 0000­-0001-7820-9515

Aleksandr A. Mokrushin, phar- macologist-biologist, master of biology

Affiliations: 344022,  Rostov-on-Don, Chentsova Street, building 71v/63v. Phone: 8(863)2806914

dr.kyst@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8954-2193ЧеркашинаМ. Д.CherkashinaM. D.

Черкашина Марина Дмитриевна, старший фармаколог, специалист биологии

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. Ченцова, здание 71в/63в. Тел.: 8(863)2806914

ORCID: 0000­-0002-8954-2193

Marina D. Cherkashina, Sen­ior pharmacologist, specialist in biology

Affiliations: 344022, Rostov-on-Don, Chentsova Street, building 71v/63v. Phone: 8(863)2806914

dr.kyst@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1974-8831ЧумаковаИ. Е.ChumakovaI. E.

Чумакова Ирина Евгеньевна, заместитель директора филиала

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. Ченцова, здание 71в/63в. Тел.: 8(863)2806914

ORCID: 0000-0002­1974-8831

Irina E. Chumakova, deputy director of the branch

Affiliations: 344022, Rostov-on-Don, Chentsova Street, building 71v/63v. Phone: 8(863)2806914

chydik@mail.ruРостовский государственный медицинский университетРоссияRostov State Medical UniversityRussian FederationИнформационно-­методический центр по экспертизе, учету и анализу обращения средств медицинского примененияРоссияFederal State Budgetary Institution "Informa­tion and Methodological Center for Expertise, Accounting and Analysis of Circulation of Medical Devices" of the Federal Service for Supervision in the Field of HealthRussian FederationИнформационно­-методический центр по экспертизе, учету и анализу обращения средств медицинского примененияРоссияFederal State Budgetary Institution "Informa­tion and Methodological Center for Expertise, Accounting and Analysis of Circulation of Medical Devices" of the Federal Service for Supervision in the Field of HealthRussian Federation2020310820202456471Copyright © Левицкая Е.С., Батюшин М.М., Касич И.Н., Акименко М.А., Воронова О.В., Мокрушин А.А., Черкашина М.Д., Чумакова И.Е., 20202020Левицкая Е.С., Батюшин М.М., Касич И.Н., Акименко М.А., Воронова О.В., Мокрушин А.А., Черкашина М.Д., Чумакова И.Е.Levitskaya E.S., Batiushin M.M., Kasich I.N., Akimenko M.A., Voronova O.V., Mokrushin A.A., Cherkashina M.D., Chumakova I.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/1885

ВВЕДЕНИЕ. Определение патогенетических механизмов ремоделирования артерий почек малого калибра при хрони­ческом гломерулонефрите (ХГН) является актуальной задачей нефрологии, реализация которой позволит установить новые диагностические и терапевтические подходы к ведению пациентов. ЦЕЛЬ. Оценить влияние гемодинамиче- ских, тубулоинтерстициальных и эндотелиотропных факторов риска на вероятность ремоделирования междольковых артерий в экспериментальной модели гломерулонефрита. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В эксперимент были включены 45 особей белых беспородных крыс, 3 из которых использованы для приготовления антигенной суспензии (АС), а 42 крысы разделены на 4 группы: по 9 особей - основные группы (с введением только АС, с введением неполного адъю­ванта Фрейнда, с АС и хлорида натрия, с АС и периндоприлом) и 6 крыс - контрольная группа. Формировали гломеру- лонефрит в основных группах эксперимента. Производили контроль систолического артериального давления (САД), уровень белка в моче, а также наличие отечного синдрома исходно, на 15-е, 30-е, 60-е сутки эксперимента. Опреде­лялись размеры междольковой артерии (МА) при морфологическом исследовании, экспрессия VEGF и TGFp в почках. РЕЗУЛЬТАТЫ. Получены морфологические признаки гломерулонефрита во всех основных группах эксперимента уже на 15-е сутки. Установлено наибольшее повышение САД, белка в моче, наличие отечного синдрома в группах с введе­нием АС и АС и хлорида натрия. Выявлена наибольшая экспрессия VEGF и TGFp в данных группах крыс. В группе с вве­дением АС и периндоприлом сформирована нормотензия, уровень белка был ниже, чем у крыс с введением АС с или без применения хлорида натрия, отечный синдром отсутствовал. Экспрессия VEGF и TGFp была минимальной. При выполнении вазометрии междольковых артерий установлено ремоделирование в группах с АС и АС и хлорида натрия. В остальных группах крыс размеры междольковых артерий были сопоставимы с контрольной группой. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Установлена ведущая роль системного артериального давления в ремоделировании артерий почек малого диаметра при гломерулонефрите. Несмотря на наличие активного гломерулонефрита у крыс при формировании нормотензии, изменение структуры малыхартерий не происходит.

BACKGROUND. Determining the pathogenetic mechanisms of small-caliber renal artery remodeling in chronic glomerulone­phritis (GN) is an urgent task of nephrology, the implementation of which will allow establishing new diagnostic and therapeutic approaches to patients management. THE AIM: To evaluate the influence of hemodynamic, tubulointerstitial, and endothe- liotropic risk factors on the probability of remodeling of interlobular arteries in an experimental model of glomerulonephritis. MATERIALS AND METHODS. The experiment included 45 individuals of white mongrel rats, 3 of which were used to prepare an antigen suspension (AS), and 42 rats were divided into 4 groups: 9 individuals in the main groups (with the introduction of only AS, with the introduction of an incomplete Freund adjuvant, with AS and sodium chloride, with AS and perindopril) and 6 ratsin the control group. Glomerulonephritis was formed in the main groups of the experiment. Systolic blood pressure (SAD), the protein level in the urine, and the presence of edematous syndrome were monitored initially, on the 15th, 30th, and 60th day of the experiment. The size of the interlobular artery (MA) was determined by the morphological study, and the expression of VEGF and TGFp in the kidneys. RESULTS. Morphological signs of glomerulonephritis were obtained in all the main groups of the experiment as early as day 15. The greatest increase in SAD, protein in the urine, the presence of edematous syndrome in groups with the introduction of AS and AS with sodium chloride was found. The highest expression of VEGF and TGFp was found in these groups of rats. In the group with AS with perindopril, normotension was formed, the protein level was lower than in rats with AS with or without the use of sodium chloride, and there was no edematous syndrome. The expression of VEGF and TGFp was minimal. Interlobular artery remodeling in established groups of AS an AC with sodium chloride. In the remain­ing groups of rats, the size of the interlobular arteries was comparable to the control group. CONCLUSION. The leading role of systemic blood pressure in the remodeling of small-diameter kidney arteries in glomerulonephritis has been established. Despite the presence of active glomerulonephritis in rats, the structure of small arteries does not change during the formation of normotension.

экспериментальный гломерулонефритремоделирование артерий почек малого диаметраарте­риальная гипертензияexperimental glomerulonephritisremodeling ofsmall-diameter kidneyarteriesarterial hypertensionReferencesГасанов М3, Батюшин ММ, Терентьев ВП и др. Особен­ности протеомного зеркала мочи пациентов с гломерулопатиями различного генеза. Кубанский научный медицинский вестник 2012;4(133):37-42Gasanov MZ, Batiushin ММ, Terent'ev VP et al. Features of the proteomic mirror of the urine of patients with glomerulopathy of various origins. Kuban Scientific Medical Bulletin 2012;4(133) :37-42 (In Russ.)Гасанов М3. Молекулярные аспекты патогенеза сар- копении при хронической болезни почек: интегративная роль mTOR. Нефрология 2018;22(5):9-16. doi: 10.24884/1561-6274­2018-22-5-9-16Gasanov MZ. Molecular aspects of the pathogenesis of sar- copenia in chronic kidney disease: the integrative role of mTOR. Nephrology (Saint-Petersburg) 2018;22(5):9-16 (In Russ.), doi: 10.24884/1561-6274-2018-22-5-9-16ChadeAR. Small vessels, big role: renal microcirculation and progression of renal injury. Hypertension 2017;69(4):551-563. doi: 10.1161 /HYPERTENSIONAHA. 116.08319ChadeAR. Small vessels, big role: renal microcirculation and progression of renal injury. Hypertension 2017;69(4):551-563. doi: 10.1161 /HYPERTENSIONAHA. 116.08319Provenzano M, Andreucci M, Garofalo С et al. The Association of Matrix Metalloproteinases with Chronic Kidney Disease and Periph­eral Vascular Disease: A Light at the End of theTunnel? Biomolecules 2020;10(1):154. doi: 10.3390/biom10010154Provenzano M, Andreucci M, Garofalo С et al. The Association of Matrix Metalloproteinases with Chronic Kidney Disease and Periph­eral Vascular Disease: A Light at the End of theTunnel? Biomolecules 2020;10(1):154. doi: 10.3390/biom10010154Левицкая EC, Батюшин ММ, Пасечник ДГи др. Ремодели­рование почечных артерий - инициатор и мишень кардиореналь­ного континуума. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2015;14(1 ):90-96. doi: 10.15829/1728-8800-2015-1 -90-96Levitskaya ES, Batiushin MM, Pasechnik DG et al. Renal artery remodeling is the initiator and target of the cardiorenal continuum. Cardiovasculartherapy and prevention 2015;14(1):90-96(ln Russ.), doi: 10.15829/1728-8800-2015-1 -90-96Andrikou I, Tsioufis C, Konstantinidis D et al. Renal resistive index in hypertensive patients. J Clin Hypertens 2018;20:1739-1744. doi: 10.1111/jch.13410Andrikou I, Tsioufis C, Konstantinidis D et al. Renal resistive index in hypertensive patients. J Clin Hypertens 2018;20:1739-1744. doi: 10.1111/jch.13410Левицкая EC, Батюшин ММ, Пасечник ДГ и др. Прогно­зирование ремоделирования ткани почек с учетом структурных изменений почечных артерий малого диаметра. Нефрология 2016;20(5):55-61Levitskaya ES, Batiushin ММ, Pasechnik DG et al. Prediction of renal tissue remodeling taking into account structural changes in small diameter renal arteries. Nephrology (Saint-Petersburg) 2016;20(5):55-61 (In Russ.)Левицкая EC, Батюшин ММ, Чистяков BA и др. Ремоде­лирование артерий почек малого диаметра в прогнозе прогрес­сирования тубулоинтерстициального фиброза при хроническом гломерулонефрите. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2019;18(3):62-68. doi: 10.15829/1728-8800-2019-3-62-68Levitskaya ES, Batiushin MM, CHistyakovVAetal. Remodeling of small diameter arteries in the prognosis of progression of tubu- lointerstitial fibrosis in chronic glomerulonephritis. Cardiovascular therapy and prevention 2019;18(3):62-68 (In Russ.)Левицкая EC, Батюшин ММ, СенельникЕАи др. Риск ре­моделирования артерий почекпри первичной гломерулопатии. Врач 2018;29(10):63-67Levitskaya ES, Batiushin MM, Senel'nik EA et al. The risk of renal artery remodeling in primary glomerulopathy. Doctor 2018;29( 10):63-67 (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.