Асс. Чурко Анна Аркадьевна
197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54
Тел.: (812) 338-69-01
Assistant professor Anna A. Churko, MD
197022, Russia, Saint-Petersburg, Str. Leo Tolstoy, 17 build 54
Phone: +78123386901
Доц. Храброва Мария Сергеевна, канд. мед. наук
197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54
Тел.: (812) 338-69-01
Associate professor Maria S. Khrabrova, MD, PhD
197022, Russia, Saint-Petersburg, Str. Leo Tolstoy, 17 build 54
Phone: +78123386901
Проф. Смирнов Алексей Владимирович, д-р мед. наук заведующий кафедрой; директор НИИ нефрологии
Тел.: +7(812)338-69-01
Prof. Alexey V. Smirnov MD, PhD, DMedSci, director
197022, Russia, St-Petersburg, L. Tolstoy st., 17, build. 54
Phone: (812) 338-69- 01
ВВЕДЕНИЕ. Механизмы воздействия свободных легких цепей (СЛЦ) иммуноглобулинов на клетки канальцевого эпителия с последующим развитием фиброза тубулоинтерстиция и формированием хронической болезни почек (ХБП) достаточно полно описаны для моноклональных СЛЦ при моноклональных гаммапатиях. Учитывая универсальность механизмов повреждения, поликлональные СЛЦ (пСЛЦ) также могут являться фактором прогрессирования ХБП при первичных гломерулопатиях, что остается малоизученным.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: анализ связи уровня пСЛЦ в сыворотке крови, определенных методом Freelite®, с клинико-морфологическими параметрами и прогнозом у пациентов с IgA-нефропатией (IgAN). ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследование были включены 24 пациента с гистологически доказанным диагнозом IgAN. На момент нефробиопсии всем пациентам определяли креатинин сыворотки, расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФCKD-EPI), суточную протеинурию, а также уровень пСЛЦ в сыворотке крови методом Freelite (N пСЛЦ-κ=3,3–19,4 мг/л, N пСЛЦ-λ=5,7–26,3 мг/л). Критерием включения было нормальное соотношение пСЛЦ-κ/λ (0,26–1,65). Данные светооптического и иммуноморфологического исследований нефробиоптата оценивали полуколичественно, рассчитывали выраженность повреждения по шкале Oxford MEST-C. Достижением почечного исхода считали повышение креатинина на ≥25 % от исходного уровня к концу периода наблюдения или начало заместительной почечной терапии. Для выявления связи между показателями применяли корреляционный анализ Спирмена. Для оценки связи изучаемых показателей с прогнозом использовали одновариантный регрессионный анализ Кокса. Для всех методов полученные данные считали достоверными при р<0,05. Медиана периода наблюдения составила 27 (8; 37) мес.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Медиана уровня пСЛЦ-κ составила 30,2 (6,1; 67,5) мг/л, пСЛЦ-λ – 27,6 (11,1; 92,1) мг/л, уровень пСЛЦ-κ был повышен в 66,7 % наблюдений, пСЛЦ-λ – в 50 %. Медиана рСКФ CKD-EPI составила 41 (26; 65) мл/мин/1,73 м2. Креатинин сыворотки коррелировал с пСЛЦ-κ (R=0,62; p<0,01) и пСЛЦ-λ (R=0,45; p=0,03). Была выявлена связь между уровнем пСЛЦ-κ с клеточной инфильтрацией интерстиция (R=0,47; p=0,02), атрофией канальцев (R=0,54; p<0,01), интерстициальным фиброзом (R=0,44; p=0,03), перитубулярным капилляритом (R=0,42; p=0,04), T-score (R=0,66; p<0,01) и суммарным значением MEST-C (R=0,45; p=0,03). Уровень пСЛЦ-λ коррелировал с атрофией канальцев (R=0,45; р=0,03) и T-score (R=0,56; p<0,01). В одновариантном регрессионном анализе с прогрессией ХБП были ассоциированы как пСЛЦ-κ (Exp(ß)=1,053; 95,0 %CI 1,003–1,105; p=0,038), так и пСЛЦ-λ (Exp(ß)= 1,041; 95,0 % 1,002–1,082; p=0,038).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. При IgAN уровень пСЛЦ, преимущественно пСЛЦ-κ, ассоциирован с тубулоинтерстициальным фиброзом и воспалением. Повышенный уровень как пСЛЦ-κ, так и пСЛЦ-λ является фактором риска прогрессирования дисфункции почек и может быть предложен в качестве предиктора прогрессирования ХБП у пациентов с IgAN.
BACKGROUND. Mechanisms of the initiation of renal interstitial inflammation and fibrosis caused by immunoglobulin monoclonal free light chains (mFLC) in monoclonal gammopathy are well established. As far as these damage pathways are considered to be universal we hypothesize that polyclonal free light chains (pFLC) could have a similar effect on tubular and interstitial tissue and lead to chronic kidney disease (CKD) progression in primary glomerulopathies. THE AIM of this retrospective study was to analyze the association of pFLC kappa (pFLC-κ) and lambda (pFLC-λ) assessed in serum by Freelite® with clinical and morphological parameters and CKD progression in IgA-nephropathy (IgAN) cohort.
PATIENTS AND METHODS. In this retrospective study, we enrolled 24 patients with IgAN proven by kidney biopsy (KBx). pFLC-κ and pFLC-λ levels were assessed in all cases at the time of KBx by Freelite® method (N pFLC-κ=3.3-19.4 mg/l, N pFLC-λ=5.7-26.3 mg/l). The normal κ/λ ratio was the inclusion criterion. In all cases, we determined serum creatinine, estimated glomerular filtration rate by CKD-EPI method (eGFRCKD-EPI), and daily proteinuria. Morphological findings were defined semiquantitatively by light and immunofluorescence microscopy. Oxford MEST-C score was evaluated as well as % of glomerulosclerosis. Correlation between parameters was assessed by Spearman’s coefficient. Cox proportional hazards regression was used to analyze the association of parameters with the progression of CKD estimated as an elevation of serum creatinine ≥25 % from the initial level or the initiation of renal replacement therapy at the end of the follow-up period (median was 28 (7; 37) months).
RESULTS. Median of pFLC-κ 30.2 (6.1; 67.5) mg/l, median of pFLC-λ 27.6 (11.1; 92.1) mg/l. Levels of pFLC-κ and pFLC-λ were increased in 66.7 % and 50 % of patients, respectively. eGFR CKD-EPI median was 41 (26; 65) ml/min/1.73m2. Serum creatinine correlates with pFLC-κ (R=0.62, p<0.01) and pFLC-λ (R=0.45, p=0.03). Among morphological parameters pFLC-κ correlates with interstitial inflammation (R=0.47, p=0.02), tubular atrophy (R=0.54, p<0.01), interstitial fibrosis (R=0.44, p=0.03), peritubular capillaritis (R=0.42, p=0.04), T-score (R=0.66, p<0.01) and combined MEST-C score (R=0.45, p=0.03). For pFLC-λ the correlations with tubular atrophy (R=0.45, р=0.03) and Т-score (R=0.56, p<0.01) were shown. In Univariate Cox regression analysis pFLC-κ and pFLC-λ were associated with CKD progression (Exp(ß)=1.053; 95,0 %CI 1.003-1.105; p=0.038 and Exp(ß)= 1.041; 95,0 %CI 1.002-1.082; p=0.038, respectively)
CONCLUSION. Polyclonal FLC, mostly pFLC-κ, were associated with tubulointerstitial inflammation and fibrosis in patients with IgAN. Increased levels of either pFLC-κ or λ could be proposed as a predictor of CKD progression in patients with IgAN.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.