Проф. Левиашвили Жанна Гавриловна - доктор медицинских наук, кафедра факультетской педиатрии.
194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2. Тел.: (812)4165266
Prof. Leviashvili Zhanna Gavrilovna - Doctor of Medical, Department of Faculty Pediatrics.
194100, St. Petersburg, Litovskaya str., 2. Tel.: (812)4165266
Проф. Савенкова Надежда Дмитриевна - доктор медицинских наук, заведующая кафедрой факультетской педиатрии.
194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2. Тел.: (812)4165286
Prof. Nadezhda Dmitrievna Savenkova - Doctor of Medical Sciences, Head ofthe Department of Faculty Pediatrics.
194100, St. Petersburg, Litovskaya str., 2. Tel.: (812)4165286
Гипофосфатазия (ГФФ) / Hypophosphatasia (HPP) ORPHA 436 - редкая болезнь с аутосомно-рецессивным / аутосомно-доминантным типом наследования, обусловленного мутациями в гене ALPL, картированном на хроосоме 1р36.12, кодирующими неспецифический тканевый изофермент щелочной фосфатазы - тканеспецифическую щелочную фосфатазу (ТнЩФ/TNSALP). В настоящее время известны более 400 мутаций в гене ALPL. ГФФ характеризуется вариабельностью проявлений от легкого течения с незначительным поражением костей и зубов до тяжелых форм с поражением нервной системы, легких, почек. В разных странах данные о распространенности ГФФ различаются, средняя распространенность тяжелых форм ~3,3 случая на 1 млн новорожденных. В Европе распространенность тяжелых форм составляет 1:300 000, а умеренно тяжелых - 1:63 701. Предполагается, что распространенность легких форм ГФФ намного выше. Ожидаемая распространенность тяжелых форм в Российской Федерации - 1:100 000. ГФФ диагностируют у пациентов любого возраста (с манифестацией внутриутробно, в детском или во взрослом возрасте). ГФФ - орфанная болезнь, протекающая у пациентов с поражением многих органов и систем: костной (остеопороз, рахитические деформации, переломы, задержка роста), легких (гипоплазия легких, дыхательная недостаточность), центральной нервной системы (витамин В-зависимые судороги), почек (кальциурия, нефрокальциноз, хроническая болезнь почек). При отсутствии своевременной ферментозаместительной терапии тяжелых форм ГФФ, характеризующихся прогрессирующим течением, прогноз для жизни неблагоприятный. Единственным эффективным методом лечения пациентов является ферментозаместительная терапия в сочетании с симптоматической. В статье представлены особенности фенотипа и генотипа, клинических форм ГФФ (перинатальная тяжелая, летальная, перинатальная доброкачественная, младенческая, детская, взрослая и одонтогипофосфатазия), методы ранней диагностики, стратегия патогенетической ферментозаместительной терапии тяжелых и среднетяжелых форм у педиатрических и взрослых пациентов. При отсутствии своевременной диагностики, патогенетического лечения ГФФ существует высокий риск прогрессирования с инвалидизацией и летальным исходом.
Hypophosphatasia (HPP) ORPHA 436 is a rare disease with an autosomal recessive/autosomal dominant mode of inheritance due to mutations in the ALPL gene mapped on chromosome 1p36.12, encoding a nonspecific tissue isoenzyme alkaline phosphate (TNSALP). Currently, there are more than 400 known mutations in the ALPL gene. HPF is characterized by variability of manifestations from a mild course with minor damage to bones and teeth to severe forms with damage to the nervous system, lungs, and kidneys. In different countries, data on the prevalence of HPP differ, the average prevalence of severe forms is ~ 3.3 cases per 1 million newborns. In Europe, the prevalence of severe forms is 1: 300000 and moderately severe 1: 63701. The prevalence of mild HPP is thought to be much higher. The expected prevalence of severe forms in the Russian Federation is 1: 100000. GPP is diagnosed in patients of any age (with manifestation in utero, in childhood, or in adulthood).
HPP is an orphan disease, occurring in patients with damage to many organs and systems: bone (osteoporosis, rickets, fractures, growth retardation), lungs (hypoplasia of the lungs, respiratory failure), central nervous system (vitamin B-dependent convulsions), kidney (calciuria, nephrocalcinosis, chronic kidney disease). In the absence of timely enzyme replacement therapy for severe forms of HPP, characterized by a progressive course, the prognosis for life is unfavorable. The only effective treatment for patients is enzyme replacement therapy in combination with symptomatic therapy. The article presents the features of the phenotype and genotype, clinical forms of HPP (perinatal severe, lethal, perinatal benign, infant, pediatric, adult, and odontohypophosphatasia), methods of early diagnosis, the strategy of pathogenetic enzyme replacement therapy of severe and moderate forms in pediatric and adult patients. In the absence of a timely diagnosis, pathogenetic treatment of GFF, there is a high risk of progression with disability and death.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.