nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.36485/1561-6274-2022-26-1-69-74nefr-2082Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. CLINICAL INVESTIGATIONSУромодулин мочи и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: есть ли взаимосвязь?Urine uromodulin and angiotensin converting enzyme inhibitors: is there a relationship?https://orcid.org/0000-0002-5722-8693ХасунМ. Х.KhasunM. H.

Мохамад Х. Хасун, канд мед. наук, кафедра пропедевтики внутренних болезней

197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54

Тел.: (812) 346-39-26

Associate Prof. Khasun H. Mohamad, MD, PhD, Department of Propudeutics of Internal Diseases

197022, St-Petersburg, L. Tolstoy st., 17, build. 54

Phone (812) 346-39-26 

nefrolog2013@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9455-1043РумянцевА. Ш.RumyantsevA. Sh.

Проф. Румянцев Александр Шаликович, д-р мед. наук, кафедра факультетской терапии; кафедра пропедевтики внутренних болезней

199106, Санкт-Петербург, 21-я линия В.О., д. 8а

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

Тел.: +7 (812) 326-03-26

Тел.: +7(911) 267-74-13

Prof. Rumyantsev Aleksandr Shalikovich, MD, PhD, DMedSci, Department of faculty therapy, Department of Propaedeutics of Internal Medicine

199106, St. Petersburg, 21st line V.O., 8a

197022, L'va Tolstogo str. 6-8, Saint Petersburg

Phone: +7 (812) 326-03-26

Phone: +7 (911) 2677413 

rash.56@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7265-7392ГалкинаО. В.GalkinaO. V.

Галкина Ольга Владимировна, канд. биол. наук, Научно-исследовательский институт нефрологии, лаборатория биохимического гомеостаза 

197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54

Тел.: (812) 338-69-01

Olga V. Galkina PhD, Institute of Nephrology Laboratory of Biochemical Homeostasis, head

197022, St-Petersburg, L. Tolstoy st., 17, build. 54

Phone (812) 3386901 

ovgalkina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9455-1043КоростелеваН. Ю.KorostelevaN. Yu.

Коростелева Наталья Юрьевна, канд. мед. наук, НИИ нефрологии, старший научный сотрудник 

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

Тел.: +7(911) 918-45-49

Natalya Yu. Korosteleva, MD, PhD, Research Institute of Nephrology, senior researcher

197022, L'va Tolstogo str. 6-8, Saint Petersburg

Phone: +7 (911) 9184549 

natkor_spb@mail.ruПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. ПавловаРоссияPavlov UniversityRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова; Санкт-Петербургский государственный университетРоссияPavlov University; St. Petersburg State UniversityRussian Federation2022180220222616974Copyright © Хасун М.Х., Румянцев А.Ш., Галкина О.В., Коростелева Н.Ю., 20222022Хасун М.Х., Румянцев А.Ш., Галкина О.В., Коростелева Н.Ю.Khasun M.H., Rumyantsev A.S., Galkina O.V., Korosteleva N.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/2082

Уромодулин (УМО) – многофункциональный гликопротеин, экспрессирующийся в эпителиальных клетках толстого восходящего отдела петли Генле. В настоящее время накоплено достаточно сведений об участии этого гликопротеина в ряде важных физиологических и патологических процессов. ЦЕЛЬ: оценить взаимосвязь между уровнем уромодулина (Umo) мочи и приемом ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) при хронической болезни почек. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследовали 96 пациентов в возрасте 43,6±15,4 года (М:Ж = 46:50). Наличие заболевания почек во всех случаях подтверждено морфологически. Основным критерием включения больных в исследование было наличие ХБП С1–С3. Критериями исключения были возраст более 70 лет, наличие сахарного диабета, иммуносупрессивная терапия на момент обследования, прием диуретиков. Концентрации Umo в сыворотке крови (SUmo) и моче (UUmo) измеряли иммуноферментным способом. Определяли также сывороточные и мочевые концентрации креатинина, калия, натрия, хлора, кальция и неорганического фосфора, а также уровня белка в моче. Величину скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) рассчитывали по формуле CKD-EPI. Для всех ионов рассчитывали величины суточной экскреции, клиренса и фракционной экскреции. РЕЗУЛЬТАТЫ. Пациентов распределили на две группы: 1-я группа – 20 человек, не принимавших иАПФ; 2-я группа – 78 человек, принимавших иАПФ. Содержание Umo в моче коррелировало в 1-й группе с величиной систолического и диастолического артериального давления и Umo сыворотки крови. Во 2-й группе отмечены ассоциации концентрации Umo в моче с возрастом, рСКФ, экскретируемой фракцией натрия и хлора, Umo сыворотки крови. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Полученные данные позволяют полагать, что нефропротективные свойства иАПФ шире, чем об этом принято думать. Наши данные позволяют говорить об их защитном действии на уровне канальцевого аппарата. Авторы полагают, что имеющейся в настоящее время информации вполне достаточно для того, чтобы обсуждать необходимость внедрения определения SUmo и UUmo в реальную клиническую практику.

BACKGROUND. Uromodulin (UMO) is a multifunctional glycoprotein expressed in epithelial cells of the thick ascending part of the loop of Henle. Currently, enough information has been accumulated about the participation of this glycoprotein in a number of important physiological and pathological processes. THE AIM: to evaluate the relationship between the level of urine uromodulin (Umo) and the intake of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors in chronic kidney disease. PATIENTS AND METHODS. 96 patients aged 43.6±15.4 years were examined. (M:W = 46:50). The presence of kidney disease in all cases is confirmed morphologically. The main criterion for the inclusion of patients in the study was the presence of CKD C1-C3. The exclusion criteria were age over 70 years, the presence of diabetes mellitus, immunosuppressive therapy at the time of examination, taking diuretics. Umo concentrations in blood serum (SUmo) and urine (UUmo) were measured by enzyme immunoassay. Serum and urinary concentrations of creatinine, potassium, sodium, chlorine, calcium, and inorganic phosphorus, as well as protein levels in urine, were also determined. The glomerular filtration rate (eGFR) was calculated using the formula CKD-EPI. The values of daily excretion, clearance, and fractional excretion were calculated for all ions. RESULTS. The patients were divided into two groups: group 1 – 20 people who did not take ACE inhibitors; group 2 – 78 people who took ACE inhibitors. The content of Umo in urine correlated in the first group with the value of systolic and diastolic blood pressure and serum Umo. In the second group, associations of the concentration of Umo in urine with age, eGFR, the excreted fraction of sodium and chlorine, and serum Umo were noted. CONCLUSION. The data obtained suggest that the nephroprotective properties of ACE inhibitors are broader than is commonly thought. Our data allow us to talk about their protective effect at the level of the tubular apparatus. The authors believe that the information currently available is quite sufficient to discuss the need to introduce the definitions of SUmo and UUmo into real clinical practice.

уромодулингломерулопатиихроническая болезнь почекэкскреция ионовингибиторы ангиотензинпревращающего ферментаuromodulinglomerulopathychronic kidney diseaseion excretionangiotensin converting enzyme inhibitorsReferencesYouhanna S, Weber J, Beaujean V et al. Determination of uromodulin in human urine: influence of storage and processing. Nephrol Dial Transplant 2014;29(1):136–145Youhanna S, Weber J, Beaujean V et al. Determination of uromodulin in human urine: influence of storage and processing. Nephrol Dial Transplant 2014;29(1):136–145Зверев ЯФ, Жариков АЮ, Брюханов ВМ, Лампатов ВВ. Модуляторы оксалатного нефролитиаза. Ингибиторы кристаллизации. Нефрология 2010;14(1):29–49 Zverev YaF, Zharikov AYu, Bryuhanov VM, Lampatov VV. Modulyatoryi oksalatnogo nefrolitiaza. Ingibitoryi kristallizatsii. Nefrologiya 2010;14(1):29–49Зверев ЯФ, Жариков АЮ, Брюханов ВМ, Лампатов ВВ. Модуляторы оксалатного нефролитиаза. Ингибиторы кристаллизации. Нефрология 2010;14(1):29–49 Zverev YaF, Zharikov AYu, Bryuhanov VM, Lampatov VV. Modulyatoryi oksalatnogo nefrolitiaza. Ingibitoryi kristallizatsii. Nefrologiya 2010;14(1):29–49El-Achkar TM, Wu XR. Uromodulin in kidney injury: an instigator, bystander, or protector? Am J Kidney Dis 2012;59(3):452– 461El-Achkar TM, Wu XR. Uromodulin in kidney injury: an instigator, bystander, or protector? Am J Kidney Dis 2012;59(3):452– 461El-Achkar TM, McCracken R, Liu Y et al. Tamm-Horsfall protein translocates to the basolateral domain of thick ascending limbs, interstitium, and circulation during recovery from acute kidney injury. Am J Physiol Renal Physiol 2013; 304(8): F1066–F1075El-Achkar TM, McCracken R, Liu Y et al. Tamm-Horsfall protein translocates to the basolateral domain of thick ascending limbs, interstitium, and circulation during recovery from acute kidney injury. Am J Physiol Renal Physiol 2013; 304(8): F1066–F1075Graterol F, Navarro-Muñoz M, Ibernon M et al. Poor histological lesions in IgA nephropathy may be reflected in blood and urine peptide profiling. BMC Nephrol 2013 Apr 11;14:82. doi: 10.1186/1471-2369-14-82Graterol F, Navarro-Muñoz M, Ibernon M et al. Poor histological lesions in IgA nephropathy may be reflected in blood and urine peptide profiling. BMC Nephrol 2013 Apr 11;14:82. doi: 10.1186/1471-2369-14-82Padmanabhan S, Melander O, Johnson T et al. Genomewide association study of blood pressure extremes identifies variant near UMOD associated with hypertension. PLoS Genet 2010; Oct 28;6(10):e1001177. doi: 10.1371/journal.pgen.1001177Padmanabhan S, Melander O, Johnson T et al. Genomewide association study of blood pressure extremes identifies variant near UMOD associated with hypertension. PLoS Genet 2010; Oct 28;6(10):e1001177. doi: 10.1371/journal.pgen.1001177Graham LA, Padmanabhan S, Fraser NJ et al. Validation of uromodulin as a candidate gene for human essential hypertension. Hypertension 2014;63(3):551–558Graham LA, Padmanabhan S, Fraser NJ et al. Validation of uromodulin as a candidate gene for human essential hypertension. Hypertension 2014;63(3):551–558Han J, Chen Y, Liu Y et al. Common variants of the UMOD promoter associated with blood pressure in a community-based Chinese cohort. Hypertens Res 2012;35(7):769–774Han J, Chen Y, Liu Y et al. Common variants of the UMOD promoter associated with blood pressure in a community-based Chinese cohort. Hypertens Res 2012;35(7):769–774Kirk R. Hypertension: Uromodulin identified as a potential therapeutic target. Nat Rev Nephrol 2014;10(1):2. doi: 10.1038/nrneph.2013.241Kirk R. Hypertension: Uromodulin identified as a potential therapeutic target. Nat Rev Nephrol 2014;10(1):2. doi: 10.1038/nrneph.2013.241Kipp A, Olinger E. What Does Uromodulin Do? Clin J Am Soc Nephrol 2020Dec 31;16(1):150–153. doi: 10.2215/CJN.06390420Kipp A, Olinger E. What Does Uromodulin Do? Clin J Am Soc Nephrol 2020Dec 31;16(1):150–153. doi: 10.2215/CJN.06390420Kumar S, Bogle R, Banerjee D. Why do young people with chronic kidney disease die early? World J Nephrol 2014 Nov 6; 3(4):143–155. doi: 10.5527/wjn.v3.i4.143Kumar S, Bogle R, Banerjee D. Why do young people with chronic kidney disease die early? World J Nephrol 2014 Nov 6; 3(4):143–155. doi: 10.5527/wjn.v3.i4.143Земченков АЮ, Румянцев АШ, Смирнов АВ. Оценка эффективности нефропротективной терапии (краткий обзор литературы и данные Санкт-Петербургского Регистра). Нефрология 2018;22(1):58–68. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-1-58-68 Zemchenkov AYu, Rumyantsev AS, Smirnov AV. The efficacy evaluation of the nephroprotective therapy: Minireview and Saint Petersburg registry data. Nephrology (Saint-Petersburg) 2018;22(1):58–68 (In Russ.). https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-1-58-68Земченков АЮ, Румянцев АШ, Смирнов АВ. Оценка эффективности нефропротективной терапии (краткий обзор литературы и данные Санкт-Петербургского Регистра). Нефрология 2018;22(1):58–68. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-1-58-68 Zemchenkov AYu, Rumyantsev AS, Smirnov AV. The efficacy evaluation of the nephroprotective therapy: Minireview and Saint Petersburg registry data. Nephrology (Saint-Petersburg) 2018;22(1):58–68 (In Russ.). https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-1-58-68Хасун М, Каюков ИГ, Галкина ОВ и др. Уромодулин и экскреция ионов у пациентов с гломерулопатиями. Нефрология 2016;20(1):51–56 Khasun M, Kayukov IG, Galkina OV et al. Uromodulin and ion excretion in patients with glomerulopathy. Nephrology (SaintPetersburg) 2016;20(1):51–56 (In Russ.)Хасун М, Каюков ИГ, Галкина ОВ и др. Уромодулин и экскреция ионов у пациентов с гломерулопатиями. Нефрология 2016;20(1):51–56 Khasun M, Kayukov IG, Galkina OV et al. Uromodulin and ion excretion in patients with glomerulopathy. Nephrology (SaintPetersburg) 2016;20(1):51–56 (In Russ.)Renigunta A, Renigunta V, Saritas T, Decher N, Mutig K, Waldegger S. Tamm-Horsfall glycoprotein interacts with renal outer medullary potassium channel ROMK2 and regulates its function. J Biol Chem 2011 Jan 21;286(3):2224–2235. doi: 10.1074/jbc.M110.149880Renigunta A, Renigunta V, Saritas T, Decher N, Mutig K, Waldegger S. Tamm-Horsfall glycoprotein interacts with renal outer medullary potassium channel ROMK2 and regulates its function. J Biol Chem 2011 Jan 21;286(3):2224–2235. doi: 10.1074/jbc.M110.149880Mutig K, Kahl T, Saritas T et al. Activation of the bumetanide-sensitive Na+,K+,2Cl- cotransporter (NKCC2) is facilitated by Tamm-Horsfall protein in a chloride-sensitive manner. J Biol Chem 2011;286(34):30200–30210. doi: 10.1074/jbc.M111.222968Mutig K, Kahl T, Saritas T et al. Activation of the bumetanide-sensitive Na+,K+,2Cl- cotransporter (NKCC2) is facilitated by Tamm-Horsfall protein in a chloride-sensitive manner. J Biol Chem 2011;286(34):30200–30210. doi: 10.1074/jbc.M111.222968Wolf MT, Wu XR, Huang CL. Uromodulin upregulates TRPV5 by impairing caveolin-mediated endocytosis. Kidney Int 2013;84(1):130–137. doi: 10.1038/ki.2013.63Wolf MT, Wu XR, Huang CL. Uromodulin upregulates TRPV5 by impairing caveolin-mediated endocytosis. Kidney Int 2013;84(1):130–137. doi: 10.1038/ki.2013.63de Baaij JH, Groot Koerkamp MJ, Lavrijsen M et al. Elucidation of the distal convoluted tubule transcriptome identifies new candidate genes involved in renal Mg(2+) handling. Am J Physiol Renal Physiol 2013;305(11):F1563–1573. doi: 10.1152/ajprenal.00322.2013de Baaij JH, Groot Koerkamp MJ, Lavrijsen M et al. Elucidation of the distal convoluted tubule transcriptome identifies new candidate genes involved in renal Mg(2+) handling. Am J Physiol Renal Physiol 2013;305(11):F1563–1573. doi: 10.1152/ajprenal.00322.2013Смирнов АВ, Хасун М, Каюков ИГ и др. Уромодулин сыворотки как ранний биомаркер атрофии канальцев и интерстициального фиброза у пациентов с гломерулопатиями. Терапевтический архив 2018;90(6):41–47. doi: 10.26442/terarkh201890641-47 Smirnov AV, Khasun M, Kayukov IG et al. Serum uromodulin as an early biomarker of tubular atrophy and interstitial fibrosis in patients with glomerulopathies. Terapevticheskii arkhiv 2018;90 (6):41–47. doi: 10.26442/terarkh201890641-47Смирнов АВ, Хасун М, Каюков ИГ и др. Уромодулин сыворотки как ранний биомаркер атрофии канальцев и интерстициального фиброза у пациентов с гломерулопатиями. Терапевтический архив 2018;90(6):41–47. doi: 10.26442/terarkh201890641-47 Smirnov AV, Khasun M, Kayukov IG et al. Serum uromodulin as an early biomarker of tubular atrophy and interstitial fibrosis in patients with glomerulopathies. Terapevticheskii arkhiv 2018;90 (6):41–47. doi: 10.26442/terarkh201890641-47

The authors declare that there are no conflicts of interest present.