nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.36485/1561-6274-2022-26-1-75-87nefr-2083Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. EXPERIMENTAL INVESTIGATIONИзменения экспрессии микроРНК в моче и эндотелий-зависимой регуляции тонуса сосудов крыс линии Wistar, получавших высокосолевой рационChanges in microRNA expression in the urine and endotelium-dependent regulation of vassel tone in Wistar rats received a high-salt diethttps://orcid.org/0000-0002-7605-4369ЗарайскийМ. И.ZaraiskiV. I.

Проф. Зарайский Михаил Игоревич, д-р мед. наук, кафедра клинической лабораторной диагностики с курсом молекулярной медицины

197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54

Prof. Mikhail I. Zaraiski, MD, PhD, DMedSci, Department of Clinical Laboratory Diagnostics with a Course of Molecular Medicine 

197022, Saint Petersburg, L. Tolstoy st., 17, build 54

mzaraiski@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3088-4647ЛобовГ. И.LobovG. I.

Проф. Лобов Геннадий Иванович, д-р мед. наук, лаборатория физиологии сердечно-сосудистой и лимфатической систем, заведующий лабораторией

199034, Санкт-Петербург, наб. Макарова, д. 6

Тел.: 8 (812) 328-07-01

Prof. Gennady I. Lobov, MD, PhD, DMedSci, laboratory of physiology of the cardiovascular and lymphatic systems. Head of Laboratory

199034, Saint-Petersburg, Makarova Emb., 6

Phone: 8 (812) 328-07-01 

lobovgi@infran.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0188-5173ИвановаГ. Т.IvanovaG. T.

Иванова Галина Тажимовна, канд. биол. наук, лаборатория физиологии сердечно-сосудистой и лимфатической систем, старший научный сотрудник

199034, Санкт-Петербург, наб. Макарова, д. 6

Тел.: 8 (812) 328-07-01

Galina T. Ivanova, PhD, laboratory of physiology of the cardiovascular and lymphatic systems. Senior researcher

199034, Saint-Petersburg, Makarova Emb., 6

Phone: 8 (812) 328-07-01 

tazhim@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4526-8671ПарастаеваМ. М.ParastaevaM. M.

Парастаева Марина Магрезовна, канд. биол. наук, Научно-исследовательский институт нефрологии, лаборатория клинической физиологии почек, старший научный сотрудник

197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54

Тел.: (812) 346-39-26 

Marina M. Parastaeva, PhD, Institute of Nephrology Laboratory of Clinical Physiology of the Kidney Senior researcher

197022, St-Petersburg , L.Tolstoy st., 17, build. 54

Phone (812)346-39-26 

marina_parastaeva@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5616-3488КучерА. Г.KucherA. G.

Проф. Кучер Анатолий Григорьевич, д-р мед. наук, Научно-исследовательский институт нефрологии, научно-клинический исследовательский центр, заместитель директора

197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54

Тел.: +7(921)421-18-17

Prof. Anatoly G. Kucher, MD, PhD, DMedSci, Research Institute of Nephrology, Research and Сlinical Research Center, Vice-Director

197022, Saint Petersburg, L. Tolstoy st., 17, build 54

Phone: +7(921)421-18-17 

prof.kucher@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7532-2405БересневаО. Н.BeresnevaO. N.

Береснева Ольга Николаевна, канд. биол. наук, Научно-исследовательский институт нефрологии, лаборатория клинической физиологии почек, старший научный сотрудник

197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54

Тел.: (812) 346-39-26

Olga N. Beresneva, PhD, Institute of Nephrology Laboratory of Clinical Physiology of the Kidney Senior researcher

197022, St-Petersburg , L.Tolstoy st., 17, build 54

Phone (812)346-39-26 

beresnevaolga@list.ruПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. МечниковаРоссияPavlov University; North-Western State Medical University named after I.I. MechnikovRussian FederationИнститут физиологии им. И.П. Павлова РАНРоссияPavlov Institute of Physiology, Russian Academy of SciencesRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. ПавловаРоссияPavlov UniversityRussian Federation2022180220222617587Copyright © Зарайский М.И., Лобов Г.И., Иванова Г.Т., Парастаева М.М., Кучер А.Г., Береснева О.Н., 20222022Зарайский М.И., Лобов Г.И., Иванова Г.Т., Парастаева М.М., Кучер А.Г., Береснева О.Н.Zaraiski V.I., Lobov G.I., Ivanova G.T., Parastaeva M.M., Kucher A.G., Beresneva O.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/2083

ЦЕЛЬ: оценить влияние высокосолевой диеты на уровень экспрессии микроРНК в моче и механизмы эндотелийзависимой вазодилатации у крыс. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. 20 крыс Wistar разделили на две равные группы. Высокосолевая (HS) группа получала 8 % NaCl в рационе, контрольная (NS) – стандартный рацион (0,34 % NaCl). Через 4 мес у крыс оценивали артериальное давление (АД), индекс массы левого желудочка (ИМЛЖ), в моче определяли относительные уровни экспрессии микроРНК- 21, микроРНК-133 и микроРНК-203. Оценку реактивности колец аорты и верхней брыжеечной артерии (ВБА) на ацетилхолин (АСh) проводили in vitro в изометрическом режиме. РЕЗУЛЬТАТЫ: по уровню АД различий между группами не выявлено (p>0,05), однако, у HS-крыс отмечено увеличение ИМЛЖ. Относительные уровни экспрессии микроРНК-21, микроРНК-133 и микроРНК-203 в моче у HS-крыс значимо повышались по сравнению с показателями контрольных животных. Высокосолевая диета приводила к уменьшению реактивности предконтрактированных фенилэфрином сосудистых сегментов на АСh. У HS-группы снижение амплитуды вазодилатации при действии АСh в условиях блокады NO-синтазы (при применении L-NIO) по сравнению с реакцией в отсутствие блокатора было меньше, чем у NS-группы: у ВБА HS-группы – на 45 %, NS-группы – на 69,4 %, у аорты HS-группы – на 49,4 %, NS-группы – на 80,7 %. В отличие от аорты в ВБА блокада Са2+-чувствительных К+-каналов (в условиях введения тетраэтиламмония, TRAM-34 или апамина) ослабляла ACh-индуцируемую релаксацию, причем у НS-крыс снижение вазодилатации было более выраженным. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: длительное потребление высокосолевого рациона, не изменяя АД, увеличивает ИМЛЖ и уровень экспрессии микроРНК в моче, а также снижает эндотелийзависимую релаксацию сосудов, опосредованную, в частности, нарушением продукции эндотелием NO, более выраженным в аорте, чем в ВБА.

THE AIM: to evaluate the effect of a high-salt diet on the level of miRNA expression in urine and the mechanisms of endothelium-dependent vascular dilatation in rats. MATERIALS AND METHODS: 20 Wistar rats were divided into two equal groups. The high salt (HS) group received 8 % NaCl in the diet, the control (NS) received the standard diet (0.34 % NaCl). After 4 months, blood pressure (BP), left ventricular mass index (IMLV) were assessed in rats, and relative expression levels of miRNA-21, miRNA-133, and miRNA-203 were determined in urine. The reactivity of the rings of the aorta and the superior mesenteric artery (SMA) to acetylcholine (ACh) was assessed in vitro in isometric mode. RESULTS: there was no significant difference between the groups in terms of mean blood pressure (p> 0.05). However, in HS-rats an increase in IMLV was noted. The relative levels of expression of miRNA-21, miRNA-133, and miRNA-203 in the urine of rats fed a high-salt diet increased significantly as compared to the values of control animals. A high-salt diet resulted in a decrease in the reactivity of vascular segments precontracted with phenylephrine to ACh. A high-salt diet resulted in a decrease in the reactivity of vascular segments precontracted with phenylephrine to ACh. In the HS-group, the decrease in the amplitude of vasodilation under the action of ACh under conditions of blockade of NO-synthase (with the use of L-NIO) was less compared to the reaction in the absence of the blocker, than the NS-group: in the SMA of the HS group – by 45 %, NS group – by 69.4 %, in the aorta HS-group – by 49.4 %, NS-group – by 80.7 %. In contrast to the aorta, blockade of Ca2+-sensitive K+-channels in SMA (under the conditions of administration of tetraethylammonium, TRAM-34, or apamin) weakened ACh-induced relaxation, and in HS-rats, the decrease in vasodilation was more pronounced. CONCLUSION: consumption of a high-salt diet, without changing blood pressure, increases IMLV and the level of miRNA expression in the urine, and also reduces endothelium-dependent vascular relaxation, mediated, in particular, by impaired endothelial NO production, which is more pronounced in the aorta than in the SMA.

высокосолевая диетаартериальное давлениеэкспрессия микроРНКаортаверхняя брыжеечная артерияэндотелийhigh-salt dietblood pressuremicroRNA expressionaortasuperior mesenteric arteryendotheliumФрагмент работы по исследованию уровня экспрессии микроРНК в моче выполнен при поддержке грантом РФФИ 19-015-00221 «Физиологические механизмы адаптации сердечно-сосудистой системы и почек к высокому поступлению хлорида натрия с пищей у млекопитающих разных видов». Работа выполнена по госзаданию №075-00776-19-02.A fragment of the work on studying the level of microRNA expression in urine was supported by RFBR grant 19-015- 00221 "Physiological mechanisms of adaptation of the cardiovascular system and kidneys to a high intake of sodium chloride with food in mammals of different species."ReferencesMente A, O'Donnell M, Rangarajan S et al. Urinary sodium excretion, blood pressure, cardiovascular disease, and mortality: a community-level prospective epidemiological cohort study. Lancet 2018;392(10146):496–506. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31376-XMente A, O'Donnell M, Rangarajan S et al. Urinary sodium excretion, blood pressure, cardiovascular disease, and mortality: a community-level prospective epidemiological cohort study. Lancet 2018;392(10146):496–506. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31376-XNewberry SJ, Chung M, Anderson CAM et al. Rockville (MD): sodium and potassium intake: effects on chronic disease outcomes and risks [Internet]. Agency for Healthcare Research and Quality (US) 2018; Jun. Report No: 18-EHC009-EFNewberry SJ, Chung M, Anderson CAM et al. Rockville (MD): sodium and potassium intake: effects on chronic disease outcomes and risks [Internet]. Agency for Healthcare Research and Quality (US) 2018; Jun. Report No: 18-EHC009-EFRust P, Ekmekcioglu C. Impact of Salt Intake on the Pathogenesis and Treatment of Hypertension. Adv Exp Med Biol 2017;956: 61–84. doi: 10.1007/5584_2016_147Rust P, Ekmekcioglu C. Impact of Salt Intake on the Pathogenesis and Treatment of Hypertension. Adv Exp Med Biol 2017;956: 61–84. doi: 10.1007/5584_2016_147Marketou ME, Maragkoudakis S, Anastasiou I et al. Saltinduced effects on microvascular function: A critical factor in hypertension mediated organ damage. J Clin Hypertens 2019; 21: 749–757. doi:10.1111/jch.13535Marketou ME, Maragkoudakis S, Anastasiou I et al. Saltinduced effects on microvascular function: A critical factor in hypertension mediated organ damage. J Clin Hypertens 2019; 21: 749–757. doi:10.1111/jch.13535Ritz E, Mehls O. Salt restriction in kidney disease – a missed therapeutic opportunity? Pediatr Nephrol 2009; 24(1): 9–17. doi: 10.1007/s00467-008-0856-4Ritz E, Mehls O. Salt restriction in kidney disease – a missed therapeutic opportunity? Pediatr Nephrol 2009; 24(1): 9–17. doi: 10.1007/s00467-008-0856-4Береснева ОН, Парастаева ММ, Иванова ГТ и др. Изменения сердечно-сосудистой системы у крыс, сопряженные с высоким потреблением хлорида натрия. Артериальная гипертензия 2014;20(5):384–390. doi: 10.18705/1607-419X-2014-20-5-384-390 Beresneva ON, Parastaeva MM, Ivanova GT et al. Changes of cardiovascular system in rats associated with higt intake of sodium chloride. Arterial’naya Gipertenziya (Arterial Hypertension) 2014;20(5):384–390. (In Russ.) doi: 10.18705/1607-419X-2014-20-5-384-390Береснева ОН, Парастаева ММ, Иванова ГТ и др. Изменения сердечно-сосудистой системы у крыс, сопряженные с высоким потреблением хлорида натрия. Артериальная гипертензия 2014;20(5):384–390. doi: 10.18705/1607-419X-2014-20-5-384-390 Beresneva ON, Parastaeva MM, Ivanova GT et al. Changes of cardiovascular system in rats associated with higt intake of sodium chloride. Arterial’naya Gipertenziya (Arterial Hypertension) 2014;20(5):384–390. (In Russ.) doi: 10.18705/1607-419X-2014-20-5-384-390Куликов АН, Береснева ОН, Парастаева ММ и др. Влияние длительного потребления рациона с высоким содержанием хлорида натрия на кардиоваскулярную систему яванских макак (Macaca fascicularis). Нефрология 2020;24(6): 93–99. doi:10.36485/1561-6274-2020-24-6-93-99 Kulikov AN, Beresneva ON, Parastaeva MM et al. Effects of long-term high dietary sodium chloride intake on the cardiovascular system of cynomolgus macaques (Macaca fascicularis). Nephrology (Saint-Petersburg) 2020;24(6):93-99. (In Russ.) doi:10.36485/1561-6274-2020-24-6-93-99Куликов АН, Береснева ОН, Парастаева ММ и др. Влияние длительного потребления рациона с высоким содержанием хлорида натрия на кардиоваскулярную систему яванских макак (Macaca fascicularis). Нефрология 2020;24(6): 93–99. doi:10.36485/1561-6274-2020-24-6-93-99 Kulikov AN, Beresneva ON, Parastaeva MM et al. Effects of long-term high dietary sodium chloride intake on the cardiovascular system of cynomolgus macaques (Macaca fascicularis). Nephrology (Saint-Petersburg) 2020;24(6):93-99. (In Russ.) doi:10.36485/1561-6274-2020-24-6-93-99Каюков ИГ, Береснева ОН, Парастаева ММ и др. Протеины сои противодействуют ремоделированию сердца у крыс Wistar, получающих рацион с высоким содержанием хлорида натрия. Нефрология 2019;23(6):92–99. https://doi.org/10.36485/1561-6274-2019-236-92-99 Kayukov IG, Beresneva ON, Parastaeva MM et al. Soybean proteins counteract heart remodeling in wistar rats fed a high sodium chloride diet. Nephrology (Saint-Petersburg) 2019;23(6):92– 99. (In Russ.) doi:10.36485/1561-6274-2019-236-92-99Каюков ИГ, Береснева ОН, Парастаева ММ и др. Протеины сои противодействуют ремоделированию сердца у крыс Wistar, получающих рацион с высоким содержанием хлорида натрия. Нефрология 2019;23(6):92–99. https://doi.org/10.36485/1561-6274-2019-236-92-99 Kayukov IG, Beresneva ON, Parastaeva MM et al. Soybean proteins counteract heart remodeling in wistar rats fed a high sodium chloride diet. Nephrology (Saint-Petersburg) 2019;23(6):92– 99. (In Russ.) doi:10.36485/1561-6274-2019-236-92-99Кучер АГ, Береснева ОН, Парастаева ММ и др. Высокое потребление соли, сердечносо-судистая система и почки у спонтанно гипертензивных крыс. Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2017;16(3):62–69. doi: 10.24884/1682-6655-2017-16-3-62-69 Kucher AG, Beresneva ON, Parastaeva MM et al. High salts intake, cardiovascular system and kidney in spontaneous hypertensive rats. Regional blood circulation and microcirculation 2017;16(3):62–69. (In Russ.)] doi:10.24884/1682-6655-2017-16-3-62-69Кучер АГ, Береснева ОН, Парастаева ММ и др. Высокое потребление соли, сердечносо-судистая система и почки у спонтанно гипертензивных крыс. Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2017;16(3):62–69. doi: 10.24884/1682-6655-2017-16-3-62-69 Kucher AG, Beresneva ON, Parastaeva MM et al. High salts intake, cardiovascular system and kidney in spontaneous hypertensive rats. Regional blood circulation and microcirculation 2017;16(3):62–69. (In Russ.)] doi:10.24884/1682-6655-2017-16-3-62-69Kanbay M, Chen Y, Solak P, Sanders PW. Mechanisms and consequences of salt sensitivity and dietary salt intake. Curr Opin Nephrol Hypertens 2011;20(1):37–43. doi: 10.1097/MNH.0b013e32834122f1Kanbay M, Chen Y, Solak P, Sanders PW. Mechanisms and consequences of salt sensitivity and dietary salt intake. Curr Opin Nephrol Hypertens 2011;20(1):37–43. doi: 10.1097/MNH.0b013e32834122f1Pase MP, Grima NA, Sarris J. The effects of dietary and nutrient interventions on arterial stiffness: a systematic review. Am J Clin Nutr 2011;93(2):446–454. doi:10.3945/ajcn.110.002725Pase MP, Grima NA, Sarris J. The effects of dietary and nutrient interventions on arterial stiffness: a systematic review. Am J Clin Nutr 2011;93(2):446–454. doi:10.3945/ajcn.110.002725Chao Chen, Murugavel Ponnusamy, Cuiyun Liu et al. MicroRNA as a Therapeutic Target in Cardiac Remodeling. BioMed Res Int 2017;(3):1–25. doi: 10.1155/2017/1278436Chao Chen, Murugavel Ponnusamy, Cuiyun Liu et al. MicroRNA as a Therapeutic Target in Cardiac Remodeling. BioMed Res Int 2017;(3):1–25. doi: 10.1155/2017/1278436Papageorgiou N, Tousoulis D, Charakida M et al. Prognostic role of miRNAs in coronary artery disease. Curr Top Med Chem 2013;13(13):1540–1547. doi: 10.2174/15680266113139990103Papageorgiou N, Tousoulis D, Charakida M et al. Prognostic role of miRNAs in coronary artery disease. Curr Top Med Chem 2013;13(13):1540–1547. doi: 10.2174/15680266113139990103Mirzaei H, Ferns GA, Avan A, Mobarhan MG. Cytokines and MicroRNA in Coronary Artery Disease. Adv Clin Chem 2017; 82:47–70. doi: 10.1016/bs.acc.2017.06.004Mirzaei H, Ferns GA, Avan A, Mobarhan MG. Cytokines and MicroRNA in Coronary Artery Disease. Adv Clin Chem 2017; 82:47–70. doi: 10.1016/bs.acc.2017.06.004He Q, Wang C, Qin J et al. Effect of miR-203 expression on myocardial fibrosis. European Review for Medical and Pharmacological Sciences 2017;21(4):837–842He Q, Wang C, Qin J et al. Effect of miR-203 expression on myocardial fibrosis. European Review for Medical and Pharmacological Sciences 2017;21(4):837–842Zheng I, Jian X, Guo F et al. miR-203 inhibits arecolineinduced epithelial-mesenchymal transition by regulating secreted frizzled-related protein 4 and transmembrane-4 L six family member 1 in oral submucous fibrosis. Oncol Rep 2015;33(6):2753– 2760. doi: 10.3892/or.2015.3909Zheng I, Jian X, Guo F et al. miR-203 inhibits arecolineinduced epithelial-mesenchymal transition by regulating secreted frizzled-related protein 4 and transmembrane-4 L six family member 1 in oral submucous fibrosis. Oncol Rep 2015;33(6):2753– 2760. doi: 10.3892/or.2015.3909Grigorova YN, Wei W, Petrashevskaya N et al. Dietary Sodium Restriction Reduces Arterial Stiffness, Vascular TGF-β- Dependent Fibrosis and Marinobufagenin in Young Normotensive Rats. Int J Mol Sci 2018;19(10):3168. doi:10.3390/ijms19103168Grigorova YN, Wei W, Petrashevskaya N et al. Dietary Sodium Restriction Reduces Arterial Stiffness, Vascular TGF-β- Dependent Fibrosis and Marinobufagenin in Young Normotensive Rats. Int J Mol Sci 2018;19(10):3168. doi:10.3390/ijms19103168Guers JJ, Farquhar WB, Edwards DG, Lennon SL. Voluntary Wheel Running Attenuates Salt-Induced Vascular Stiffness Independent of Blood Pressure. Am J Hypertens 2019;32(12):1162– 1169. doi: 10.1093/ajh/hpz128. PMID: 31401651Guers JJ, Farquhar WB, Edwards DG, Lennon SL. Voluntary Wheel Running Attenuates Salt-Induced Vascular Stiffness Independent of Blood Pressure. Am J Hypertens 2019;32(12):1162– 1169. doi: 10.1093/ajh/hpz128. PMID: 31401651Boegehold MA. The effect of high salt intake on endothelial function: reduced vascular nitric oxide in the absence of hypertension. J Vasc Res 2013;50(6):458–467. doi: 10.1159/000355270Boegehold MA. The effect of high salt intake on endothelial function: reduced vascular nitric oxide in the absence of hypertension. J Vasc Res 2013;50(6):458–467. doi: 10.1159/000355270Zhu J, Mori T, Huang T, Lombard JH. Effect of high-salt diet on NO release and superoxide production in rat aorta. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2004;286(2):H575–83. doi: 10.1152/ajpheart.00331.2003Zhu J, Mori T, Huang T, Lombard JH. Effect of high-salt diet on NO release and superoxide production in rat aorta. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2004;286(2):H575–83. doi: 10.1152/ajpheart.00331.2003Li SC, Wang QH, Chen LF et al. High Sodium Intake Impairs Small Artery Vasoreactivity in vivo in Dahl Salt-Sensitive Rats. J Vasc Res 2019;56(2):65–76. doi: 10.1159/000498895Li SC, Wang QH, Chen LF et al. High Sodium Intake Impairs Small Artery Vasoreactivity in vivo in Dahl Salt-Sensitive Rats. J Vasc Res 2019;56(2):65–76. doi: 10.1159/000498895Zhao Y, Vanhoutte PM, Leung SW. Vascular nitric oxide: beyond eNOS. J Pharmacol Sci 2015;129(2): 83–94. doi: 10.1016/j.jphs.2015.09.002Zhao Y, Vanhoutte PM, Leung SW. Vascular nitric oxide: beyond eNOS. J Pharmacol Sci 2015;129(2): 83–94. doi: 10.1016/j.jphs.2015.09.002Nurkiewicz TR, Boegehold MA.High salt intake reduces endothelium-dependent dilation of mouse arterioles via superoxide anion generated from nitric oxide synthase. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2007;292(4): R1550–R1556. doi: 10.1152/ajpregu.00703.2006Nurkiewicz TR, Boegehold MA.High salt intake reduces endothelium-dependent dilation of mouse arterioles via superoxide anion generated from nitric oxide synthase. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2007;292(4): R1550–R1556. doi: 10.1152/ajpregu.00703.2006Lenda DM, Sauls BA, Boegehold MA Reactive oxygen species may contribute to reduced endothelium-dependent dilation in rats fed high salt. Amer J Physiol 2000; 279(1): H7–H14. doi: 10.1152/ajpheart.2000.279.1.H7Lenda DM, Sauls BA, Boegehold MA Reactive oxygen species may contribute to reduced endothelium-dependent dilation in rats fed high salt. Amer J Physiol 2000; 279(1): H7–H14. doi: 10.1152/ajpheart.2000.279.1.H7Feletou M, Vanhoutte PM EDHF: an update. Clin Sci (Lond) 2009;117(4):139–155. doi: 10.1042/CS20090096Feletou M, Vanhoutte PM EDHF: an update. Clin Sci (Lond) 2009;117(4):139–155. doi: 10.1042/CS20090096Mohan S, Campbell NR. Salt and high blood pressure. Clin Sci (Lond) 2009;117(1): 1–11. doi: 10.1042/CS20080207Mohan S, Campbell NR. Salt and high blood pressure. Clin Sci (Lond) 2009;117(1): 1–11. doi: 10.1042/CS20080207Парастаева ММ, Береснева ОН, Иванова ГТ и др. Артериальная гипертензия и потребление соли: вклад в ремоделирование сердца. Нефрология 2016;20(5):97–105 Parastaeva MM, Beresneva ON, Ivanova GT et al. Arterial hypertension and salt intake: contribution to cardiac remodeling. Nephrology (Saint-Petersburg). 2016;20(5):97–105 (In Russ.)Парастаева ММ, Береснева ОН, Иванова ГТ и др. Артериальная гипертензия и потребление соли: вклад в ремоделирование сердца. Нефрология 2016;20(5):97–105 Parastaeva MM, Beresneva ON, Ivanova GT et al. Arterial hypertension and salt intake: contribution to cardiac remodeling. Nephrology (Saint-Petersburg). 2016;20(5):97–105 (In Russ.)Opлов СВ, Береснева ОН, Зарайский МИ и др. Изменения экспрессии микроРНК в моче яванских макак (Macaca fascicularis) при высоком потреблении поваренной соли. Вопросы питания 2021;90(4):94–102. doi:10.33029/0042-8833-2021-90-4-94-102 Orlov SV, Beresneva ON, Zaraisky MI et al. Urinary miRNA expression in cynomolgus macaques (Macaca fascicularis) fed high salt ration. Voprosy pitaniia [Problem of Nutrition] 2021;90(4):94– 102. (In Russ.) doi:10.33029/0042-8833-2021-90-4-94-102Opлов СВ, Береснева ОН, Зарайский МИ и др. Изменения экспрессии микроРНК в моче яванских макак (Macaca fascicularis) при высоком потреблении поваренной соли. Вопросы питания 2021;90(4):94–102. doi:10.33029/0042-8833-2021-90-4-94-102 Orlov SV, Beresneva ON, Zaraisky MI et al. Urinary miRNA expression in cynomolgus macaques (Macaca fascicularis) fed high salt ration. Voprosy pitaniia [Problem of Nutrition] 2021;90(4):94– 102. (In Russ.) doi:10.33029/0042-8833-2021-90-4-94-102Wang JY, Gao YB, Zhang N et al. MicroRNA-21 overexpression enhances TGF-β1-induced epithelial-to-mesenchymal transition by target smad7 and aggravates renal damage in diabetic nephropathy. Mol Cell Endocrinol 2014;392(1–2):163–172. doi:10.1016/j.mce.2014.05.018Wang JY, Gao YB, Zhang N et al. MicroRNA-21 overexpression enhances TGF-β1-induced epithelial-to-mesenchymal transition by target smad7 and aggravates renal damage in diabetic nephropathy. Mol Cell Endocrinol 2014;392(1–2):163–172. doi:10.1016/j.mce.2014.05.018Смирнов АВ, Карунная АВ, Зарайский МИ и др. Экспрессия микроРНК-21 в моче у пациентов с нефропатиями. Нефрология 2014;18(6):59–63 Smirnov AV, Karunnaya AV, Zarayski MI.Urinary microRNA-21 expression in nephropaties. Nephrology (Saint-Petersburg) 2014;18(6):59–63 (In Russ.)Смирнов АВ, Карунная АВ, Зарайский МИ и др. Экспрессия микроРНК-21 в моче у пациентов с нефропатиями. Нефрология 2014;18(6):59–63 Smirnov AV, Karunnaya AV, Zarayski MI.Urinary microRNA-21 expression in nephropaties. Nephrology (Saint-Petersburg) 2014;18(6):59–63 (In Russ.)Abdelghaffar S, Shora H, Abdelatty S et al. MicroRNAs and risk factors for diabetic nephropathy in egyptian children and adolescents with type 1 diabetes. Diabetes Metab Syndr Obes 2020;13:2485–2494. doi: 10.2147/DMSO.S247062Abdelghaffar S, Shora H, Abdelatty S et al. MicroRNAs and risk factors for diabetic nephropathy in egyptian children and adolescents with type 1 diabetes. Diabetes Metab Syndr Obes 2020;13:2485–2494. doi: 10.2147/DMSO.S247062Deng B, Wang B, Fang J et al. MiRNA-203 suppresses cell proliferation, migration and invasion in colorectal cancer via targeting of EIF5A2. Sci Rep 2016;6:28301. doi: 10.1038/srep28301Deng B, Wang B, Fang J et al. MiRNA-203 suppresses cell proliferation, migration and invasion in colorectal cancer via targeting of EIF5A2. Sci Rep 2016;6:28301. doi: 10.1038/srep28301Zong L, Wang W. MiRNA-203 suppresses cell proliferation, migration and invasion in colorectal cancer via targeting of EIF5A2. Biomed Res Int 2020; 2020:8590861. doi: 10.1155/2020/8590861Zong L, Wang W. MiRNA-203 suppresses cell proliferation, migration and invasion in colorectal cancer via targeting of EIF5A2. Biomed Res Int 2020; 2020:8590861. doi: 10.1155/2020/8590861Sun B, Liu S, Hao R et al. RGD-PEG-PLA delivers MiR- 133 to infarct lesions of acute myocardial infarction model rats for cardiac protection. Pharmaceutics 2020;12(6):575. doi: 10.3390/pharmaceutics12060575Sun B, Liu S, Hao R et al. RGD-PEG-PLA delivers MiR- 133 to infarct lesions of acute myocardial infarction model rats for cardiac protection. Pharmaceutics 2020;12(6):575. doi: 10.3390/pharmaceutics12060575Zhang XG, Wang LQ, Guan HL. Investigating the expression of miRNA-133 in animal models of myocardial infarction and its effect on cardiac function. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2019;23(13):5934–5940. doi: 10.26355/eurrev_201907_18338Zhang XG, Wang LQ, Guan HL. Investigating the expression of miRNA-133 in animal models of myocardial infarction and its effect on cardiac function. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2019;23(13):5934–5940. doi: 10.26355/eurrev_201907_18338Иванова ГТ, Лобов ГИ. Эндотелийзависимая регуляция тонуса артерий у нефрэктомированных крыс. Журнал фундаментальной медицины и биологии 2018;(3):9–17 Ivanova GT, Lobov GI. Endothelium-dependent regulation of artery tonus in nephrectomized rats. Fundamental medicine and biology 2018; (3):9–17 (in Russ.)Иванова ГТ, Лобов ГИ. Эндотелийзависимая регуляция тонуса артерий у нефрэктомированных крыс. Журнал фундаментальной медицины и биологии 2018;(3):9–17 Ivanova GT, Lobov GI. Endothelium-dependent regulation of artery tonus in nephrectomized rats. Fundamental medicine and biology 2018; (3):9–17 (in Russ.)Sandoo A, van Zanten JJ, Metsios GS et al. The endothelium and its role in regulating vascular tone. Open Cardiovasc Med J 2010;4:302–312. doi: 10.2174/1874192401004010302Sandoo A, van Zanten JJ, Metsios GS et al. The endothelium and its role in regulating vascular tone. Open Cardiovasc Med J 2010;4:302–312. doi: 10.2174/1874192401004010302Vallance P, Collier J, Moncada S. Effects of endotheliumderived nitric oxide on peripheral arteriolar tone in man. Lancet 1989;2(8670):997–1000. doi: 10.1016/s0140-6736(89)91013-1Vallance P, Collier J, Moncada S. Effects of endotheliumderived nitric oxide on peripheral arteriolar tone in man. Lancet 1989;2(8670):997–1000. doi: 10.1016/s0140-6736(89)91013-1Kido M, Ando K, Onozato ML et al. Protective effect of dietary potassium against vascular injury in salt-sensitive hypertension. Hypertension 2008;51(2): 225–231. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.098251Kido M, Ando K, Onozato ML et al. Protective effect of dietary potassium against vascular injury in salt-sensitive hypertension. Hypertension 2008;51(2): 225–231. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.098251Feletou M. Endothelium-Dependent Hyperpolarization and Endothelial Dysfunction. J Cardiovasc Pharmacol 2016;67(5): 73–87. doi:10.1097/FJC.0000000000000346Feletou M. Endothelium-Dependent Hyperpolarization and Endothelial Dysfunction. J Cardiovasc Pharmacol 2016;67(5): 73–87. doi:10.1097/FJC.0000000000000346Ando M, Matsumoto T, Kobayashi S et al. Differential participation of calcium-activated potassium channel in endotheliumdependent hyperpolarizationtype relaxation in superior mesenteric arteries of spontaneously hypertensive rats. Can J Physiol Pharmacol 2018;96(8):839–844. doi:10.1139/cjpp-2017-0557Ando M, Matsumoto T, Kobayashi S et al. Differential participation of calcium-activated potassium channel in endotheliumdependent hyperpolarizationtype relaxation in superior mesenteric arteries of spontaneously hypertensive rats. Can J Physiol Pharmacol 2018;96(8):839–844. doi:10.1139/cjpp-2017-0557Stankevicius E, Lopez-Valverde V, Rivera L et al. Combination of Ca2+ -activated K+ channel blockers inhibits acetylcholine-evoked nitric oxide release in rat superior mesenteric artery. Br J Pharmacol 2006;149(5): 60–572. doi:10.1038/sj.bjp.0706886Stankevicius E, Lopez-Valverde V, Rivera L et al. Combination of Ca2+ -activated K+ channel blockers inhibits acetylcholine-evoked nitric oxide release in rat superior mesenteric artery. Br J Pharmacol 2006;149(5): 60–572. doi:10.1038/sj.bjp.0706886

The authors declare that there are no conflicts of interest present.