nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.36485/1561-6274-2022-26-1-88-95nefr-2084Research ArticleНАБЛЮДЕНИЯ ИЗ ПРАКТИКИPRACTICAL NOTESКлинический случай фибронектиновой гломерулопатииClinical case of fibronectin glomerulopathyhttps://orcid.org/0000-0002-3045-1721ЩербаковЕ. В.ScherbakovE. V.

Щербаков Евгений Вячеславович

Кафедра нефрологии и эфферентной терапии

194044, Санкт-Петербург, ул. Акад. Лебедева, д. 6

Тел.: +7 (812) 5424314

Evgeniy V. Scherbakov

Department of nephrology and blood purification

194044, St. Petersburg

Phone: +7 (812) 5424314 

vmeda_12@mil.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6946-6816ВоробьеваО. А.VorobyevaO. A.

Воробьева Ольга Алексеевна, канд. мед. наук

192283, Санкт-Петербург, ул. Олеко Дундича, д. 8, корп. 2.

Тел.: +7 (812) 2440250

Olga A. Vorobyeva, PhD

8 Oleko Dundich Str, Build 2, Saint Petersburg 192283

Phone: +7 (812) 244-02-50 

olvorob70@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5893-3191ПятченковМ. О.PyatchenkovM. O.

Пятченков Михаил Олегович, канд. мед. наук

Кафедра нефрологии и эфферентной терапии

194044, Санкт-Петербург, ул. Акад. Лебедева, д. 6

Тел.: +7 (812) 5424314

Mikhail O. Pyatchenkov, PhD

Department of nephrology and blood purification

194044, St. Petersburg

Phone: +7 (812) 5424314 

vmeda_12@mil.ruБельскихА. Н.BelskykhA. N.

Проф. Бельских Андрей Николаевич, чл.-кор. РАН

Кафедра нефрологии и эфферентной терапии

194044, Санкт-Петербург, ул. Акад. Лебедева, д. 6

Тел.: +7 (812) 5424314 

Andrei N. Belskykh, professor, Corresponding Member, Russian Academy of Sciences

Department of nephrology and blood purification

194044, St-Petersburg

Phone: +7 (812) 5424314 

vmeda_12@mil.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4627-4974МануиловА. С.ManuilovA. S.

Мануилов Андрей Сергеевич

Кафедра нефрологии и эфферентной терапии

194044, Санкт-Петербург, ул. Акад. Лебедева, д. 6

Тел.: +7 (812) 5424314

Andrei S. Manuilov

Department of nephrology and blood purification

194044, St. Petersburg

Phone: +7 (812) 5424314 

vmeda_12@mil.ruФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова»РоссияMilitary Medical Academy S.M. KirovRussian FederationНациональный центр клинической морфологической диагностикиРоссияNational Center of Clinical Morphological DiagnosticsRussian Federation2022180220222618895Copyright © Щербаков Е.В., Воробьева О.А., Пятченков М.О., Бельских А.Н., Мануилов А.С., 20222022Щербаков Е.В., Воробьева О.А., Пятченков М.О., Бельских А.Н., Мануилов А.С.Scherbakov E.V., Vorobyeva O.A., Pyatchenkov M.O., Belskykh A.N., Manuilov A.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/2084

Фибронектиновая гломерулопатия (ФНГП) – крайне редкая гломерулопатия с аутосомно-доминантным механизмом наследования. Описаны также спорадические случаи заболевания. В настоящее время известно о нескольких видах мутаций гена FN1, лежащих в основе конформационных изменений молекулы фибронектина и приводящих к его отложению в ткани почки. Клинические проявления ФНГП могут быть очень вариабельными, но в большинстве случаев характеризуются протеинурией, микроскопической гематурией, артериальной гипертензией и длительно прогрессирующей почечной недостаточностью. Основной методикой, позволяющей диагностировать заболевание, является морфологическое исследование почечного биоптата. Гистологически ФНГП характеризуется дольчатой клубочковой архитектоникой с мезангиальным расширением и облитерацией капиллярных петель вследствие накопления ацеллюлярного PAS-позитивного, Jones-негативного материала. Иммунофлюоресценция обычно отрицательная. Электронная микроскопия показывает мелкозернистые или фибриллярные мезангиальные и субэндотелиальные электронно-плотные отложения. При более высоких увеличениях фибриллы имеют диаметр 12–16 нм и распределены случайным образом. Стандартные протоколы этиопатогенетической терапии ФНГП в настоящее время не разработаны. Улучшение клинического статуса и прогноза может быть достигнуто путем оптимизации контроля артериального давления и уровня протеинурии при использовании блокаторов ренин-ангиотензиновой системы. Риск рецидивирования ФНГП в почечном трансплантате остается неопределенным в связи с редкой встречаемостью патологии. В настоящей статье мы сообщаем о случае нефротического синдрома у 25-летнего мужчины, возникшего на фоне перенесенной респираторной инфекции. В биоптате почки были обнаружены гистологические изменения, специфичные для ФНГП. Генетический анализ не проводился. Отсутствие отягощенного анамнеза предполагает наличие спорадического случая.

Fibronectin glomerulopathy (FNGP) is an extremely rare glomerulopathy with an autosomal dominant pattern of inheritance. Sporadic cases of the disease are also described. Currently, several types of FN1 gene mutations are known that underlie conformational changes in the fibronectin molecule and lead to its deposition in the renal tissue. The clinical manifestations of FNGP may be very heterogeneous, but in most cases are characterized by proteinuria, microscopic hematuria, arterial hypertension, and long-term progressive renal failure. Renal biopsy is the main method for diagnosing the disease. Histologically, GFND is characterized by a lobular glomerular architecture with mesangial expansion and obliteration of capillary loops due to the accumulation of an acellular, periodic acid–Schiff positive, silver Jones-negative material. Immunofluorescence is usually negative. Electron microscopy shows finely granular or fibrillary mesangial and subendothelial electron-dense deposits. At higher magnifications, the fibrils have a diameter of 12-16 nm and are randomly arranged. Standard protocols for the etiopathogenetic therapy of FNGP are not currently developed. Improvement of clinical status and prognosis can be achieved by optimizing blood pressure and proteinuria control by renin–angiotensin–aldosterone system blockers. The recurrence risk of FNGP after renal transplantation remains uncertain due to the rare prevalence of the pathology. In this article, we report a 25-year-old man with nephrotic syndrome, which occurred after a previous upper respiratory tract infection. Histological changes specific to FNGP were found in the kidney biopsy. Genetic analysis was not performed. The absence of a family history of kidney disease suggests that this is a sporadic case of FNGP.

нефротический синдромэлектронная микроскопияфибронектиновая гломерулопатияспорадический случайnephrotic syndromeelectron microscopyfibronectin glomerulopathysporadic caseReferencesStrøm E, Banfi G, Krapf R et al. Glomerulopathy associated with predominant fibronectin deposits: a newly recognized hereditary disease. Kidney Int 1995;48(1):163–170. doi:10.1038/ki.1995.280Strøm E, Banfi G, Krapf R et al. Glomerulopathy associated with predominant fibronectin deposits: a newly recognized hereditary disease. Kidney Int 1995;48(1):163–170. doi:10.1038/ki.1995.280Петросян ЭК, Пушкарева ЕВ, Кушнир БЛ, Повилайтите ПЕ, Шумилов ПВ. Лобулярная гломерулопатия: всегда ли мембранопролиферативный гломерулонефрит? Нефрология и диализ 2018; 20(3):262–329. doi: 10.28996/2618-9801-2018-3-324-328 Petrosyan EK, Pushkareva EV, Kushnir BL, Povilaityte PE, Shumilov PV. Lobular glomerulopathy: is it always membranoproliferative glomerulonephritis? Nephrology and dialysis 2018;20(3):262–329. doi: 10.28996/2618-9801-2018-3-324-328Петросян ЭК, Пушкарева ЕВ, Кушнир БЛ, Повилайтите ПЕ, Шумилов ПВ. Лобулярная гломерулопатия: всегда ли мембранопролиферативный гломерулонефрит? Нефрология и диализ 2018; 20(3):262–329. doi: 10.28996/2618-9801-2018-3-324-328 Petrosyan EK, Pushkareva EV, Kushnir BL, Povilaityte PE, Shumilov PV. Lobular glomerulopathy: is it always membranoproliferative glomerulonephritis? Nephrology and dialysis 2018;20(3):262–329. doi: 10.28996/2618-9801-2018-3-324-328Zhang T, Zhang W, Zuo K, Cheng Z. Clinicopathologic Features and Outcomes in Fibronectin Glomerulopathy: A Case Series of 19 Patients. Front Med (Lausanne) 2020;7:439. doi:10.3389/fmed.2020.00439Zhang T, Zhang W, Zuo K, Cheng Z. Clinicopathologic Features and Outcomes in Fibronectin Glomerulopathy: A Case Series of 19 Patients. Front Med (Lausanne) 2020;7:439. doi:10.3389/fmed.2020.00439Ishimoto I, Sohara E, Ito E et al. Fibronectin glomerulopathy. Clin Kidney J 2013;6(5):513–515. doi:10.1093/ckj/sft097Ishimoto I, Sohara E, Ito E et al. Fibronectin glomerulopathy. Clin Kidney J 2013;6(5):513–515. doi:10.1093/ckj/sft097Wang T, Bw H. Fibronectin glomerulopathy: A case report and literature review. Nefrologia 2021;41(1):74–76. doi: 10.1016/j.nefro.2020.01.004Wang T, Bw H. Fibronectin glomerulopathy: A case report and literature review. Nefrologia 2021;41(1):74–76. doi: 10.1016/j.nefro.2020.01.004Ohtsubo H, Okada T, Nozu K et al. Identification of mutations in FN1 leading to glomerulopathy with fibronectin deposits. Pediatr Nephrol 2016;31(9):1459–1467. doi: 10.1007/s00467-016-3368-7Ohtsubo H, Okada T, Nozu K et al. Identification of mutations in FN1 leading to glomerulopathy with fibronectin deposits. Pediatr Nephrol 2016;31(9):1459–1467. doi: 10.1007/s00467-016-3368-7Castelletti F, Donadelli R, Banterla F et al. Mutations in FN1 cause glomerulopathy withfibronectin deposits. Proc Natl Acad Sci USA 2008;105(7):2538–2543. doi: 10.1073/pnas.0707730105Castelletti F, Donadelli R, Banterla F et al. Mutations in FN1 cause glomerulopathy withfibronectin deposits. Proc Natl Acad Sci USA 2008;105(7):2538–2543. doi: 10.1073/pnas.0707730105Aslam N, Singh A, Cortese C, Riegert-Johnson D. A novel variant in FN1 in a family with fibronectin glomerulopathy. Hum Genome Var 2019;6:11. doi: 10.1038/s41439-019-0042-1Aslam N, Singh A, Cortese C, Riegert-Johnson D. A novel variant in FN1 in a family with fibronectin glomerulopathy. Hum Genome Var 2019;6:11. doi: 10.1038/s41439-019-0042-1Dos Reis Monteiro M, Custódio F, de Menezes Neves P et al. A novel single amino acid deletion impairs fibronectin function and causes familial glomerulopathy with fibronectin deposits: case report of a family. BMC Nephrol 2019;20(1):322. doi:10.1186/s12882-019-1507-7Dos Reis Monteiro M, Custódio F, de Menezes Neves P et al. A novel single amino acid deletion impairs fibronectin function and causes familial glomerulopathy with fibronectin deposits: case report of a family. BMC Nephrol 2019;20(1):322. doi:10.1186/s12882-019-1507-7Takii M, Suehiro T, Shima A et al. Fibronectin glomerulopathy complicated with persistent cloaca and congenital esophageal atresia: a case report and literature review. BMC Nephrol 2017;18(1):288. doi:10.1186/s12882-017-0704-5Takii M, Suehiro T, Shima A et al. Fibronectin glomerulopathy complicated with persistent cloaca and congenital esophageal atresia: a case report and literature review. BMC Nephrol 2017;18(1):288. doi:10.1186/s12882-017-0704-5Lusco M, Chen Y, Cheng H et al. AJKD Atlas of Renal Pathology: Fibronectin Glomerulopathy. Am J Kidney Dis 2017;70(5):e21–e22. doi: 10.1053/j.ajkd.2017.09.001Lusco M, Chen Y, Cheng H et al. AJKD Atlas of Renal Pathology: Fibronectin Glomerulopathy. Am J Kidney Dis 2017;70(5):e21–e22. doi: 10.1053/j.ajkd.2017.09.001Nadamuni M, Piras R, Mazbar S et al. Fibronectin glomerulopathy: an unusual cause of adult-onset nephrotic syndrome. Am J Kidney Dis 2012;60(5):839–842. doi: 10.1053/j.ajkd.2012.04.029Nadamuni M, Piras R, Mazbar S et al. Fibronectin glomerulopathy: an unusual cause of adult-onset nephrotic syndrome. Am J Kidney Dis 2012;60(5):839–842. doi: 10.1053/j.ajkd.2012.04.029Lutay N, Brazaluk N, Peleshenco A, Shevtsova A. General organization of fibronectins and their role in norm and pathology. Biopolymers and Cell 2004;20:402–409. doi:10.7124/bc.0006C2Lutay N, Brazaluk N, Peleshenco A, Shevtsova A. General organization of fibronectins and their role in norm and pathology. Biopolymers and Cell 2004;20:402–409. doi:10.7124/bc.0006C2Pankov R, Yamada K. Fibronectin at a glance. J Cell Sci 2002;115(20):3861–3863. doi:10.1242/jcs.00059Pankov R, Yamada K. Fibronectin at a glance. J Cell Sci 2002;115(20):3861–3863. doi:10.1242/jcs.00059Magnusson M, Mosher D. Fibronectin: structure, assembly, and cardiovascular implications. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1998;18(9):1363–1370. doi: 10.1161/01.atv.18.9.1363Magnusson M, Mosher D. Fibronectin: structure, assembly, and cardiovascular implications. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1998;18(9):1363–1370. doi: 10.1161/01.atv.18.9.1363Schwarzbauer J, DeSimone D. Fibronectins, their fibrillogenesis, and in vivo functions. Cold Spring Harb Perspect Biol 2011;3(7):a005041. doi: 10.1101/cshperspect.a005041Schwarzbauer J, DeSimone D. Fibronectins, their fibrillogenesis, and in vivo functions. Cold Spring Harb Perspect Biol 2011;3(7):a005041. doi: 10.1101/cshperspect.a005041Mao Y, Schwarzbauer J. Fibronectin fibrillogenesis, a cellmediated matrix assembly process. Matrix Biol 2005;24(6):389– 399. doi:10.1016/j.matbio.2005.06.008Mao Y, Schwarzbauer J. Fibronectin fibrillogenesis, a cellmediated matrix assembly process. Matrix Biol 2005;24(6):389– 399. doi:10.1016/j.matbio.2005.06.008Bürgin M, Hofmann E, Reutter F et al. Familial glomerulopathy with giant fibrillar deposits. Virchows Arch A Pathol Anat Histol 1980;388(3):313–326. doi: 10.1007/BF00430861Bürgin M, Hofmann E, Reutter F et al. Familial glomerulopathy with giant fibrillar deposits. Virchows Arch A Pathol Anat Histol 1980;388(3):313–326. doi: 10.1007/BF00430861Cheng G, Wang Z, Yuan W et al. Fibronectin glomerulopathy in a 88 year-old male with acute kidney injury on chronic kidney disease: A case report and a review of the literature. Nefrologia 2017;37:93–96. doi: 10.1016/j.nefro.2016.09.015Cheng G, Wang Z, Yuan W et al. Fibronectin glomerulopathy in a 88 year-old male with acute kidney injury on chronic kidney disease: A case report and a review of the literature. Nefrologia 2017;37:93–96. doi: 10.1016/j.nefro.2016.09.015Niimi K, Tsuru N, Uesugi N, Takebayashi S. Fibronectin glomerulopathy with nephrotic syndrome in a 3-year-old male. Pediatr Nephrol 2002;17(5):363–366. doi:10.1007/s00467-002-0833-2Niimi K, Tsuru N, Uesugi N, Takebayashi S. Fibronectin glomerulopathy with nephrotic syndrome in a 3-year-old male. Pediatr Nephrol 2002;17(5):363–366. doi:10.1007/s00467-002-0833-2Satoskar A, Shapiro J, Bott C et al. Characterization of glomerular diseases using proteomic analysis of laser capture microdissected glomeruli. Mod Pathol 2012;25(5):709–721. doi: 10.1038/modpathol.2011.205Satoskar A, Shapiro J, Bott C et al. Characterization of glomerular diseases using proteomic analysis of laser capture microdissected glomeruli. Mod Pathol 2012;25(5):709–721. doi: 10.1038/modpathol.2011.205Mandal S, Shrivastava S, Piras R, Gowrishankar S. Fibronectin glomerulopathy – A sporadic case with unusual clinical manifestation. Saudi J Kidney Dis Transpl 2017;28(6):1416–1420. doi: 10.4103/1319-2442.220860Mandal S, Shrivastava S, Piras R, Gowrishankar S. Fibronectin glomerulopathy – A sporadic case with unusual clinical manifestation. Saudi J Kidney Dis Transpl 2017;28(6):1416–1420. doi: 10.4103/1319-2442.220860Yong J, Killingsworth M, Spicer S, Wu X. Fibronectin nonamyloid glomerulopathy. Int J Clin Exp Pathol 2009;3(2):210–216. PMID: 20126589Yong J, Killingsworth M, Spicer S, Wu X. Fibronectin nonamyloid glomerulopathy. Int J Clin Exp Pathol 2009;3(2):210–216. PMID: 20126589Otsuka Y, Takeda A, Horike K et al. A recurrent fibronectin glomerulopathy in a renal transplant patient: a case report. Clin Transplant 2012;24:58–63. doi:10.1111/j.1399-0012.2012.01644Otsuka Y, Takeda A, Horike K et al. A recurrent fibronectin glomerulopathy in a renal transplant patient: a case report. Clin Transplant 2012;24:58–63. doi:10.1111/j.1399-0012.2012.01644Gemperle O, Neuweiler J, Reutter F et al. Familial glomerulopathy with giant fibrillar (fibronectin-positive) deposits: 15-year follow-up in a large kindred. Am J Kidney Dis 1996;28:668–675. doi:10.1016/S0272-6386(96)90247-4Gemperle O, Neuweiler J, Reutter F et al. Familial glomerulopathy with giant fibrillar (fibronectin-positive) deposits: 15-year follow-up in a large kindred. Am J Kidney Dis 1996;28:668–675. doi:10.1016/S0272-6386(96)90247-4

The authors declare that there are no conflicts of interest present.