nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical Universitynefr-210Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES CLINICAL STUDIESДиагностический протеомный профиль мочи у пациентов с диабетической нефропатией I стадии при сахарном диабете 2-го типаDiagnostic proteomic profile of urine from patients with diabetic nephropathy stage I in diabetes mellitus type 2ИбрагимовВ. М.IbragimovV. M.dgma@list.ruАлискандиевА. М.AliskandievA. M.dgma@list.ruБатюшинМ. М.BatiushinM. M.batjushin-m@rambler.ruСарвилинаИ. В.SarvilinaI. V.isarvilina@mail.ruГосударственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования, «Дагестанская государственная медицинская академия» МЗ РФРоссияDagestan State Medical AcademyRussian FederationРостовский государственный медицинский университетРоссияRostov State Medical UniversityRussian FederationМедицинский центр «Новомедицина»РоссияMedical Centre “Novomeditsina”Russian Federation2016010920162056974Copyright © Ибрагимов В.М., Алискандиев А.М., Батюшин М.М., Сарвилина И.В., 20162016Ибрагимов В.М., Алискандиев А.М., Батюшин М.М., Сарвилина И.В.Ibragimov V.M., Aliskandiev A.M., Batiushin M.M., Sarvilina I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/210

ВВЕДЕНИЕ. Эпидемиология диабетической нефропатии (ДН) при сахарном диабете (СД) 2-го типа изучена недостаточно, время появления ДН определить сложно. ЦЕЛЬ: поиск молекулярных прогностических маркеров ДН 1 стадии у пациентов с СД 2 типа. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Мы верифицировали в исследовании пациентов с СД 2-го типа и ДН 1 стадии (n=42). В контрольную группу включено 30 здоровых лиц. Продолжительность СД составила 5,6 года. На этапе скрининга и сбора данных применялись стандартные методы идентификации ДН. Качественное и количественное молекулярное фенотипирование биообразцов мочи выполнено с помощью методов протеомики («MALDI-TOF-MS/ MS, Ultraflex II», «Bruker», США). Данные о молекулярных взаимодействиях получены с помощью базы данных «STRING 10.0». Статистический анализ выполнен с применением пакета программ «Statistica 12.0» (Statsoft, Россия). РЕЗУЛЬТАТЫ. Мы выявили новые биомаркеры ДН 1 стадии, которые могут быть использованы для создания неинвазивных диагностических тестов образцов мочи. Исследование внутриклеточных сигнальных путей, экспрессии, секреции и накопления молекул в экстрацеллюлярном матриксе является основой для разработки стратегий профилактики ДН.

INTRODUCTION. The epidemiology of diabetic nephropathy (DN) in type 2 diabetes mellitus (DM) is investigated insufficiently since precisely extremely difficult to determine the time of the DN beginning. THE AIM: to search of molecular prognostic markers of DN 1 stage in patients with type 2 DM. PATIENTS AND METHODS. We have verified DN 1 stage patients with type 2 DM (n=42) in study. Control group included 30 healthy persons. The duration of DM was 5,6 years. At the stage of data collection and screening are applied standard methods of DN identification. Qualitative and quantitative molecular phenotyping of urine processed with methods in proteomics (MALDI-TOF-MS/MS, Ultraflex II, «Bruker», USA). The data of the molecular interactions were received with STRING 10.0 database. Statistical analysis was performed using the software “Statistica 12.0” (Statsoft, Russia). RESULTS. We identified potentially new biomarkers of DN 1 stage which could be used to create a noninvasive, urine-based diagnostic tests. The research of signaling pathways and the molecules that influence expression, secretion and amassing of extracellular matrix may aid in strategies for the prophylaxis of DN

диабетическая нефропатиясахарный диабет 2 типапротеомикамолекулярные маркерыdiabetic nephropathytype 2 diabetes mellitusproteomicsmolecular markersReferencesInternational Diabetes Federation, Diabetes Atlas Fifth Edition, International Diabets Federation, Brussels, Belgium, ISSN 1561-6274. Нефрология. 2016. Том 20. №5International Diabetes Federation, Diabetes Atlas Fifth Edition, International Diabets Federation, Brussels, Belgium, ISSN 1561-6274. Нефрология. 2016. Том 20. №5Шестакова MВ, Шамхалова MШ. Диабетическая нефропатия: клиника, диагностика, терапия / Под ред. ИИ Дедова М., 2009: 27Шестакова MВ, Шамхалова MШ. Диабетическая нефропатия: клиника, диагностика, терапия / Под ред. ИИ Дедова М., 2009: 27Смирнов АВ, Добронравов ВА, Кисина ААидр. Клинические рекомендации по диагностике и лечению диабетической нефропатии. Нефрология 2015; 19(1): 67-77Смирнов АВ, Добронравов ВА, Кисина ААидр. Клинические рекомендации по диагностике и лечению диабетической нефропатии. Нефрология 2015; 19(1): 67-77Shlipak M. Diabetic nephropathy. BMJ Clin Evid 2009; 06.06.Shlipak M. Diabetic nephropathy. BMJ Clin Evid 2009; 06.06.KDOQI Clinical Practice Guideline for Diabetes and CKD: 2012 Update. Am J Kidney Dis 2012; 60(5):850-886KDOQI Clinical Practice Guideline for Diabetes and CKD: 2012 Update. Am J Kidney Dis 2012; 60(5):850-886Smulders X Slaats E, Rakic M et al. Short-term variability and sampling distribution of various parameters of urinary albumin excretion in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. J Lab Clin Med 1998;132:39-46Smulders X Slaats E, Rakic M et al. Short-term variability and sampling distribution of various parameters of urinary albumin excretion in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. J Lab Clin Med 1998;132:39-46T. Fiseha Urinary biomarkers for early diabetic nephropathy in type 2 diabetic patients. Biomark Res 2015; 3:16-21T. Fiseha Urinary biomarkers for early diabetic nephropathy in type 2 diabetic patients. Biomark Res 2015; 3:16-21Alkhalaf A, Zurbig P, Bakker S et al. For the PREDICTIONS Group «Multicentric Validation of Proteomic Biomarkers in Urine Specific for Diabetic Nephropathy». PLoS ONE 2010; 5(10):13421Alkhalaf A, Zurbig P, Bakker S et al. For the PREDICTIONS Group «Multicentric Validation of Proteomic Biomarkers in Urine Specific for Diabetic Nephropathy». PLoS ONE 2010; 5(10):13421Гасанов МЗ, Батюшин ММ, Терентьев ВП, Садовничая НА. Протеомное исследование мочи у пациентов с гломеурлонефритом и раком почки. Нефрология 2013;5:75-82 [Gasanov MZ, Batiushin MM, Terent'ev VP, Sadovnichaia NA. Proteomnoe issledovanie mochi u patcientov s glomeurlonefritom i rakom pochki. Nefrologiia 2013;5:75-82]Гасанов МЗ, Батюшин ММ, Терентьев ВП, Садовничая НА. Протеомное исследование мочи у пациентов с гломеурлонефритом и раком почки. Нефрология 2013;5:75-82 [Gasanov MZ, Batiushin MM, Terent'ev VP, Sadovnichaia NA. Proteomnoe issledovanie mochi u patcientov s glomeurlonefritom i rakom pochki. Nefrologiia 2013;5:75-82]Haneda M, Utsunomiya K, Koya D et al. Joint Committee on Diabetic Nephropathy. A new Classification of Diabetic Nephropathy 2014: a report from Joint Committee on Diabetic Nephropathy. J. Diabetes Investig 2015; 6(2):242-246Haneda M, Utsunomiya K, Koya D et al. Joint Committee on Diabetic Nephropathy. A new Classification of Diabetic Nephropathy 2014: a report from Joint Committee on Diabetic Nephropathy. J. Diabetes Investig 2015; 6(2):242-246Lindström J, Tuomilehto J. The diabetes risk score: a practical tool to predict type 2 diabetes risk. Diabetes Care 2003; 26 (3):725-731Lindström J, Tuomilehto J. The diabetes risk score: a practical tool to predict type 2 diabetes risk. Diabetes Care 2003; 26 (3):725-731Yamazaki M, Ito S, Usami A et al. Urinary excretion rate of ceruloplasmin in non-insulin-dependent diabetic patients with different stages of nephropathy. Eur J Endocrinol 1995; 132: 681-687Yamazaki M, Ito S, Usami A et al. Urinary excretion rate of ceruloplasmin in non-insulin-dependent diabetic patients with different stages of nephropathy. Eur J Endocrinol 1995; 132: 681-687Randers E, Erlandsen E, Pedersen O et al. Serum cystatin C as an endogenous parameter of the renal function in patients with normal to moderately impaired kidney function. Clin Nephrol 2000; 54:203-209Randers E, Erlandsen E, Pedersen O et al. Serum cystatin C as an endogenous parameter of the renal function in patients with normal to moderately impaired kidney function. Clin Nephrol 2000; 54:203-209Kim S, Song S, Kim I, Jeon Y Urinary Cystatin C and Tubular Proteinuria Predict Progression of Diabetic Nephropathy. Diabetes Care 2013; 36(3): 656-661Kim S, Song S, Kim I, Jeon Y Urinary Cystatin C and Tubular Proteinuria Predict Progression of Diabetic Nephropathy. Diabetes Care 2013; 36(3): 656-661Miyazono K. TGF-beta signaling by Smad proteins. Cytokine Growth Factor Rev 2000; 11(1-2):15-22Miyazono K. TGF-beta signaling by Smad proteins. Cytokine Growth Factor Rev 2000; 11(1-2):15-22Shaker O, Sadik N. Transforming growth factor beta 1 and monocyte chemoattractant protein-1 as prognostic markers of diabetic nephropathy. Hum Exp Toxicol 2013; 32(10):1089-1096Shaker O, Sadik N. Transforming growth factor beta 1 and monocyte chemoattractant protein-1 as prognostic markers of diabetic nephropathy. Hum Exp Toxicol 2013; 32(10):1089-1096Kolset S, Reinholt F, Jenssen T. Diabetic Nephropathy and Extracellular Matrix. J Histochem Cytochem 2012; 60(12): 976-986Kolset S, Reinholt F, Jenssen T. Diabetic Nephropathy and Extracellular Matrix. J Histochem Cytochem 2012; 60(12): 976-986

The authors declare that there are no conflicts of interest present.