nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.36485/1561-6274-2022-26-3-72-79nefr-2141Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. CLINICAL INVESTIGATIONSДисбаланс эстрадиола и фолликулостимулирующего гормона связан с нарушениями минерально-костного метаболизма и кардиоваскулярными осложнениями у женщин, получающих лечение программным гемодиализомEstradiol and follicle-stimulating hormone imbalance associated with mineral-bone metabolism disturbances and cardiovascular complications in women on hemodialysishttps://orcid.org/0000-0001-5564-9948МалаховаН. Г.MalakhovaN. G.

Нина Геннадиевна Малахова 

кафедра акушерства и гинекологии № 1

362040

ул. Пушкинская, д. 40

Республика Северная Осетия–Алания

Владикавказ

тел.: + 79888386237

Nina G. Malakhova

Department of Obstetrics and Gynecology № 1

362040

st. Pushkinskaya, 40

Republic of North Ossetia–Alania

Vladikavkaz

tel.: + 79888386237

missis.sviv2014@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7314-9063ДзгоеваФ. У.DzgoevaF. U.

Фатима Урузмаговна Дзгоева, проф., д-р мед. наук

кафедра внутренних болезней № 5

362040

ул. Пушкинская, д. 40

Республика Северная Осетия–Алания

Владикавказ

тел.: 8 918 822 83 45

Fatima U. Dzgoeva, Prof., Dr. med. Sciences

Department of Internal Diseases № 5

362040

st. Pushkinskaya, 40

Republic of North Ossetia–Alania

Vladikavkaz

tel.: 8 918 822 83 45

fdzgoeva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4175-5365РемизовО. В.RemizovO. V.

Олег Валерьевич Ремизов, проф., д-р мед. наук

кафедра лучевой диагностики с лучевой терапией и онкологией

362040

Республика Северная Осетия–Алания

Владикавказ

тел.: (8 867) 530397

Oleg V. Remizov, prof., Dr. med. Sciences

Department of Radiation Diagnostics with Radiation Therapy and Oncology

362040

Republic of North Ossetia–Alania

Vladikavkaz

tel.: (8 867) 530397

oleg_remizov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0539-8666БоциеваВ. Х.BotsievaV. H.

Виктория Хадзибатровна Боциева, аспирант

кафедра биохимии

362040

ул. Пушкинская, д. 40

Республика Северная Осетия–Алания

Владикавказ

тел.: +79288573355

Victoria Kh. Botsieva, postgraduate student

Department of Biochemistry

362040

st. Pushkinskaya, 40

Republic of North Ossetia–Alania

Vladikavkaz

tel.: +79288573355

bosionvi@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4183-2335ИкоеваЗ. Р.IkoevaZ. R.

Зарина Руслановна Икоева, аспирант

кафедра внутренних болезней № 5

362040

ул. Пушкинская, д. 40

Республика Северная Осетия–Алания

Владикавказ

тел.: +79188304719

Zarina R. Ikoeva, postgraduate student

Department of Internal Diseases № 5

362040

st. Pushkinskaya, 40

Republic of North Ossetia–Alania

Vladikavkaz

tel.: +79188304719

zariikosha@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5310-889XГолоеваВ. Г.GoloevaV. G.

Виктория Герсановна Голоева, аспирант

кафедра внутренних болезней № 5

362040

ул. Пушкинская, д. 40

Республика Северная Осетия–Алания

Владикавказ

тел.: +79604015003

Victoria G. Goloeva, postgraduate student

Department of Internal Diseases № 5

362040

st. Pushkinskaya, 40

Republic of North Ossetia–Alania

Vladikavkaz

tel.: +79604015003

vgoloeva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7257-2812ГирееваЕ. Ю.GireyevaE. Yu.

Елена Юрьевна Гиреева, доц., канд. мед. наук

кафедра внутренних болезней № 5

362040

ул. Пушкинская, д. 40

Республика Северная Осетия–Алания

Владикавказ

тел.: +79284972808

Elena Yu. Gireeva, Associate Professor, Candidate of Medical Sciences

Department of Internal Diseases № 5

362040

st. Pushkinskaya, 40

Republic of North Ossetia–Alania

Vladikavkaz

tel.: +79284972808

geiu-dag@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0514-3038ЦаллаговаЛ. В.TsallagovaL. V.

Лариса Владимировна Цаллагова, проф., д-р мед. наук, заведующая кафедрой

кафедра акушерства и гинекологии № 1

362040

Республика Северная Осетия–Алания

ул. Пушкинская, д. 40

Владикавказ

тел.: +79188278686

Larisa V. Tsallagova, Prof., Dr. med. Sciences, Head of the Department

Department of Obstetrics and Gynecology № 1

362040

Republic of North Ossetia–Alania

st. Pushkinskaya, 40

Vladikavkaz

tel.: +79188278686

Profesortsallagova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6562-9964ГуринаА. Е.GurinaA. E.

Алла Евгеньевна Гурина, доц., канд. мед. наук, заведующая кафедрой

кафедра биохимии

362040

ул. Пушкинская, д. 40

Республика Северная Осетия–Алания

Владикавказ

тел.: +79188258355

Alla E. Gurina, Associate Professor, Ph.D. honey. Sciences, Head of the Department

Department of Biochemistry

362040

st. Pushkinskaya, 40

Republic of North Ossetia–Alania

Vladikavkaz

tel.: +79188258355

allagurina@yandex.ruСеверо-Осетинская государственная медицинская академияРоссияNorth Ossetian State Medical AcademyRussian Federation2022110920222637279Copyright © Малахова Н.Г., Дзгоева Ф.У., Ремизов О.В., Боциева В.Х., Икоева З.Р., Голоева В.Г., Гиреева Е.Ю., Цаллагова Л.В., Гурина А.Е., 20222022Малахова Н.Г., Дзгоева Ф.У., Ремизов О.В., Боциева В.Х., Икоева З.Р., Голоева В.Г., Гиреева Е.Ю., Цаллагова Л.В., Гурина А.Е.Malakhova N.G., Dzgoeva F.U., Remizov O.V., Botsieva V.H., Ikoeva Z.R., Goloeva V.G., Gireyeva E.Y., Tsallagova L.V., Gurina A.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/2141   ВВЕДЕНИЕ

   ВВЕДЕНИЕ. Влияние женских половых гормонов на регуляцию процессов образования и резорбции костной ткани, а также воздействие избытка или дефицита половых гормонов на функцию почек связано с развитием кардиоваскулярных осложнений у пациенток на разных стадиях хронической болезни почек (ХБП).

   ЦЕЛЬ

   ЦЕЛЬ: изучить взаимосвязи дефицита эстрадиола и избыточного содержания фолликулостимулирующего гомона (ФСГ) с нарушениями минерально-костного метаболизма и кардиоваскулярными осложнениями у женщин в пери- и постменопаузе, получающих лечение программным гемодиализом.

   ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

   ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследованы 119 женщин от 34 до 57 лет с ХБП 5Д стадии. Концентрацию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола 2, склеростина и фактора роста фибробластов-23 (FGF-23) определяли с помощью «сэндвич»-варианта твердофазного ИФА на анализаторе «Multiscan EX» («ThermoFisher Scientific Inc.», Финляндия) наборами ООО «Компания Алкор-Био» (РФ) и типа «сэндвич» производителя «Cloud-Clone Corp.» (США). Эхокардиография выполнялась на аппарате «ALOKA 4000 Aplio» («Toshiba», Япония) в режиме допплер. Определяли фракцию выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), пиковую систолическую скорость в дуге аорты (Vps – peak systolic velocity); индекс массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ). Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) определяли у женщин при ИММЛЖ больше 95 г/м2.

   РЕЗУЛЬТАТЫ

   РЕЗУЛЬТАТЫ. Выявлены прямая корреляция между высоким уровнем ФСГ и склеростина; ФСГ и FGF-23; обратная корреляция между низким уровнем эстрадиола 2 и склеростином; эстрадиола 2 и FGF-23, выраженные в группах больных с более тяжелыми изменениями ИММЛЖ и Vps. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. У женщин, находящихся на гемодиализе, минерально-костные и кардиоваскулярные отклонения связаны как с собственно почечной недостаточностью, так и с изменениями в системе женских половых гормонов. Снижение уровня эстрадиола вызывает повышение заведомо нефротоксичного ФСГ и способствует избыточному синтезу склеростина – ключевого фактора минерально-костных и кардиоваскулярных осложнений при ХБП.

   BACKGROUND. The influence of female sex hormones on the regulation of the processes of formation and resorption of bone tissue, as well as the effect of excess or deficiency of sex hormones on renal function is associated with the development of cardiovascular complications in patients at different stages of chronic kidney disease.   THE AIM: to study the relationship between estradiol deficiency and excess FSH content with disorders of mineral and bone metabolism and cardiovascular complications in postmenopausal women on hemodialysis.   PATIENTS AND METHODS. 119 women from 34 to 57 years old on hemodialysis were examined. The concentration of follicle-stimulating hormone (FSH) and estradiol2, sclerostin, and fibroblast growth factor 23 (FGF-23) was determined using a sandwich-variant solid-phase ELISA on a «Multiscan EX analyzer» («ThermoFisher Scientific Inc.», Finland) with kits of «Alkor-Bio Company» (Russian Federation) and sets of "sandwich" type manufactured by Cloud-Clone Corp., USA. Echocardiography was performed using an «ALOKA 4000 Aplio» (Toshiba, Japan) in Doppler mode. Determined the left ventricular ejection fraction (LVEF), peak systolic velocity in the aortic arch (Vps – peak systolic velocity); LV myocardial mass index (LVMI). Left ventricular hypertrophy (LVH) was defined with LVMI greater than 95 g /m2 in women.   RESULTS. There was a direct correlation between high levels of FSH and high levels of sclerostin, FSH, and FGF23, an inverse correlation between low levels of estradiol2 and sclerostin, estradiol2 and FGF23, expressed in groups of patients with more severe changes in LVMI and Vps. CONCLUSION. In women on hemodialysis, bone mineral and cardiovascular abnormalities are associated with both renal failure proper and changes in the system of female sex hormones. A decrease in estradiol levels causes an increase in the nephrotoxic FSH and contributes to the excessive synthesis of sclerostin, a key factor in bone-mineral and cardiovascular complications in CKD.

гемодиализпостменопаузаминерально-костные нарушенияфолликулостимулирующий гормонэстрадиолсклеростинфактор роста фибробластов-23hemodialysispostmenopausebone mineral disordersfollicle-stimulating hormoneestradiolsclerostinFGF23ReferencesStavrinou E., Sarafidis P., Loutradis C. et al. Associations of serum sclerostin and DKK-1protein with future cardiovascular events and mortality in hemodialysis patients: a prospective cohort study. Nephrology Dialysis Transplantation 2020; 35, Supplement_3, gfaa142.P1252. doi: 10.1093/ndt/gfaa142.P1252Stavrinou E., Sarafidis P., Loutradis C. et al. Associations of serum sclerostin and DKK-1protein with future cardiovascular events and mortality in hemodialysis patients: a prospective cohort study. Nephrology Dialysis Transplantation 2020; 35, Supplement_3, gfaa142.P1252. doi: 10.1093/ndt/gfaa142.P1252Stavrinou E., Sarafidis P., Loutradis C. et al. Associations of serum sclerostin and DKK-1protein with future cardiovascular events and mortality in hemodialysis patients: a prospective cohort study. Nephrology Dialysis Transplantation 2020; 35, Supplement_3, gfaa142.P1252. doi: 10.1093/ndt/gfaa142.P1252Stavrinou E., Sarafidis P., Loutradis C. et al. Associations of serum sclerostin and DKK-1protein with future cardiovascular events and mortality in hemodialysis patients: a prospective cohort study. Nephrology Dialysis Transplantation 2020; 35, Supplement_3, gfaa142.P1252. doi: 10.1093/ndt/gfaa142.P1252Vellanki K., Hou S. Menopause in CKD. Am J Kidney Dis 2018; 71 (5): 710–719. doi: 10.1053/j.ajkd.2017.12.019Vellanki K., Hou S. Menopause in CKD. Am J Kidney Dis 2018; 71 (5): 710–719. doi: 10.1053/j.ajkd.2017.12.019Lee W. L., Cheng M. H., Tarng D. C. ey al.The benefits of estrogen or selective estrogen receptor modulator on kidney and its related disease-chronic kidney disease-mineral and bone disorder: osteoporosis. J Chin Med Assoc 2013; 76 (7): 365–371. doi: 10.1016/j.jcma.2013.03.010Lee W. L., Cheng M. H., Tarng D. C. ey al.The benefits of estrogen or selective estrogen receptor modulator on kidney and its related disease-chronic kidney disease-mineral and bone disorder: osteoporosis. J Chin Med Assoc 2013; 76 (7): 365–371. doi: 10.1016/j.jcma.2013.03.010Pei F., Zhou Z., Li Y., Ren Y. et al. Chronic kidney disease in Chinese postmenopausal women: A cross-sectional survey. Niger J Clin Pract 2017; 20 (2): 153–157. doi: 10.4103/1119-3077.198314Pei F., Zhou Z., Li Y., Ren Y. et al. Chronic kidney disease in Chinese postmenopausal women: A cross-sectional survey. Niger J Clin Pract 2017; 20 (2): 153–157. doi: 10.4103/1119-3077.198314Park Y. J., Kim J. M. Klotho and Postmenopausal Hormone Replacement Therapy in Women with Chronic Kidney Disease. J Menopausal Med 2018; 24 (2): 75–80. doi: 10.6118/jmm.2018.24.2.75Park Y. J., Kim J. M. Klotho and Postmenopausal Hormone Replacement Therapy in Women with Chronic Kidney Disease. J Menopausal Med 2018; 24 (2): 75–80. doi: 10.6118/jmm.2018.24.2.75Kumar T. R. Extragonadal Actions of FSH: A Critical Need for Novel Genetic Models. Endocrinology 2018; 159 (1): 2–8. doi: 10.1210/en.2017-03118Kumar T. R. Extragonadal Actions of FSH: A Critical Need for Novel Genetic Models. Endocrinology 2018; 159 (1): 2–8. doi: 10.1210/en.2017-03118Li Q., Zheng D., Lin H. et al. High Circulating Follicle-Stimulating Hormone Level Is a Potential Risk Factor for Renal Dysfunction in Post-Menopausal Women. Front. Endocrinol 2021; 12: 627903. doi: 10.3389/fendo.2021.627903Li Q., Zheng D., Lin H. et al. High Circulating Follicle-Stimulating Hormone Level Is a Potential Risk Factor for Renal Dysfunction in Post-Menopausal Women. Front. Endocrinol 2021; 12: 627903. doi: 10.3389/fendo.2021.627903Jung E. S., Choi E. K., Park B. H. et al. Serum Follicletimulating Hormone Levels Are Associated with Cardiometabolic Risk Factors in Post-Menopausal Korean Women.J Clin Med 2020; 9 (4): 1161. doi: 10.3390/jcm9041161.Jung E. S., Choi E. K., Park B. H. et al. Serum Follicletimulating Hormone Levels Are Associated with Cardiometabolic Risk Factors in Post-Menopausal Korean Women.J Clin Med 2020; 9 (4): 1161. doi: 10.3390/jcm9041161.Mirza F. S., Padhi I. D., Raisz L. G., Lorenzo J. A.Serum sclerostin levels negatively correlate with parathyroid hormone levels and free estrogen index in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95 (4): 1991–1997. doi: 10.1210/jc.2009-2283Mirza F. S., Padhi I. D., Raisz L. G., Lorenzo J. A.Serum sclerostin levels negatively correlate with parathyroid hormone levels and free estrogen index in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95 (4): 1991–1997. doi: 10.1210/jc.2009-2283Peng J., Dong Z., Hui Z. et al. Bone Sclerostin and Dickkopf-related protein-1 are positively correlated with bone mineral density, bone microarchitecture, and bone strength in postmenopausal osteoporosis. BMC Musculoskelet Disord 2021; 22: 480. https://doi.org/10.1186/s12891-021-04365-8Peng J., Dong Z., Hui Z. et al. Bone Sclerostin and Dickkopf-related protein-1 are positively correlated with bone mineral density, bone microarchitecture, and bone strength in postmenopausal osteoporosis. BMC Musculoskelet Disord 2021; 22: 480. https://doi.org/10.1186/s12891-021-04365-8Zhang K., Kuang L., Xia F. et al. Follicle-stimulating hormone promotes renal tubulointerstitial fibrosis in aging women via the AKT / GSK-3beta/beta-catenin pathway. Aging Cell 2019; 18 (5): e12997. doi: 10.1111/acel.12997Zhang K., Kuang L., Xia F. et al. Follicle-stimulating hormone promotes renal tubulointerstitial fibrosis in aging women via the AKT / GSK-3beta/beta-catenin pathway. Aging Cell 2019; 18 (5): e12997. doi: 10.1111/acel.12997Jäckle K., Kolb J. P., Schilling A. F., Schlickewei C., Amling M., Rueger J. M. et al. Analysis of low-dose estrogen on callus BMD as measured by pQCT in postmenopausal women. BMC Musculoskelet Disord 2020; 21 (1): 1Jäckle K., Kolb J. P., Schilling A. F., Schlickewei C., Amling M., Rueger J. M. et al. Analysis of low-dose estrogen on callus BMD as measured by pQCT in postmenopausal women. BMC Musculoskelet Disord 2020; 21 (1): 1Ueland T., Stilgren L., Bollerslev J. Bone matrix levels of Dickkopf and Sclerostin are positively correlated with bone mass and strength in postmenopausal Osteoporosis. Int J Mol Sci 2019; 20 (12): 2896. doi:10.3390/ijms20122896Ueland T., Stilgren L., Bollerslev J. Bone matrix levels of Dickkopf and Sclerostin are positively correlated with bone mass and strength in postmenopausal Osteoporosis. Int J Mol Sci 2019; 20 (12): 2896. doi:10.3390/ijms20122896Kazuhiro M., Yasuhiro K., Masanori K. et al. The Regulation of Bone Metabolism and Disorders by Wnt Signaling. Int J Mol Sci 2019; 20 (22): 5525. https://doi.org/10.3390/ijms20225525Kazuhiro M., Yasuhiro K., Masanori K. et al. The Regulation of Bone Metabolism and Disorders by Wnt Signaling. Int J Mol Sci 2019; 20 (22): 5525. https://doi.org/10.3390/ijms20225525Weivoda M. M., Youssef S. J., Oursler M. J. Sclerostin expression and functions beyond the osteocyte. Bone 2017; 96: 45–50. doi: 10.1016/j.bone.2016.11.024Weivoda M. M., Youssef S. J., Oursler M. J. Sclerostin expression and functions beyond the osteocyte. Bone 2017; 96: 45–50. doi: 10.1016/j.bone.2016.11.024Pereira L., Frazão J. M. The bone-vessel axis in chronic kidney disease: An update on biochemical players and its future role in laboratory medicine. Clin Chim Acta 2020; 508: 221–227. doi: 10.1016/j.cca.2020.05.023Pereira L., Frazão J. M. The bone-vessel axis in chronic kidney disease: An update on biochemical players and its future role in laboratory medicine. Clin Chim Acta 2020; 508: 221–227. doi: 10.1016/j.cca.2020.05.023Дзгоева Ф. У. Остеопротегерин и RANKL: роль в развитии сердечно-сосудистых осложнений у больных с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ / Ф. У. Дзгоева [и др.] // Нефрология. – 2017. – 21 ( 5): 28–35. doi: 10.24884/1561-6274-2017-21-5-28-35 / Dzgoeva F. U., Sopoev M. J., Salamova E. E. et al. Osteoprotegerin and RANKL: role in the development of cardiovascular complications in patients with end-stage renal failure receiving hemodialysis. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017; 21 (5): 28–35 (In Russ.)Дзгоева Ф. У. Остеопротегерин и RANKL: роль в развитии сердечно-сосудистых осложнений у больных с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ / Ф. У. Дзгоева [и др.] // Нефрология. – 2017. – 21 ( 5): 28–35. doi: 10.24884/1561-6274-2017-21-5-28-35 / Dzgoeva F. U., Sopoev M. J., Salamova E. E. et al. Osteoprotegerin and RANKL: role in the development of cardiovascular complications in patients with end-stage renal failure receiving hemodialysis. Nephrology (Saint-Petersburg). 2017; 21 (5): 28–35 (In Russ.)Kumar T. R. Extragonadal Actions of FSH: A Critical Need for Novel Genetic Models. Endocrinology 2018; 159 (1): 2–8. doi: 10.1210/en.2017-03118Kumar T. R. Extragonadal Actions of FSH: A Critical Need for Novel Genetic Models. Endocrinology 2018; 159 (1): 2–8. doi: 10.1210/en.2017-03118

The authors declare that there are no conflicts of interest present.