nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.36485/1561-6274-2023-27-1-92-101nefr-2201Research ArticleНАБЛЮДЕНИЯ ИЗ ПРАКТИКИPRACTICAL NOTESПрименение препарата «Элизария» – биоаналога оригинального экулизумаба при атипичном гемолитико-уремическом синдроме вследствие мутации гена С3 у детей: клиническое наблюдение и обзор литературыThe use of the drug Elizaria – a biosimilar of the original eculizumab in atypical hemolytic-uremic syndrome due to mutation of the С3 gene in children: clinical observation and literature reviewhttps://orcid.org/0000-0002-9415-4785СавенковаН. Д.SavenkovaN. D.

Надежда Дмитриевна Савенкова, проф., д-р мед. наук, заведующая кафедрой

кафедра факультетской педиатрии

194100

ул. Литовская, д. 2

Санкт-Петербург

Тел.: (812) 4165286

Nadezhda D. Savenkova, Prof., MD, PhD, Dr Med Sci, Head of the department

Department of Faculty Pediatrics

194100

Lytovskay st., 2

Saint-Petersburg

Phone: (812) 416-52-86

savenkova.n.spb@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0060-4168ИвановД. О.IvanovD. O.

Дмитрий Олегович Иванов, проф., д-р мед. наук, ректор, главный неонатолог МЗ РФ, заведующий кафедрой

кафедра неонатологии с курсами неврологии и акушерства-гинекологии

194100

ул. Литовская, д. 2

Санкт-Петербург

тел.: (812) 5423983

Dmitry O. Ivanov, Prof., MD, PhD, Dr Med Sci, Rector, Chef Neonatologist, Ministry of Healthcare of the Russian Federation. Head of the department 

Department of Neonatology with courses in neurology and obstetrics-gynecology

194100

Lytovskay st., 2

Saint-Petersburg

Phone: (812) 5423983

doivanov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0518-0445ЛюбимоваО. В.LubimovaO. V.

Ольга Викторовна Любимова, заведующая

клиника университета

нефрологическое отделение

194100

ул. Литовская, д. 2

Санкт-Петербург

тел.: (812) 4165301

Olga V. Lubimova, MD, Head of the Nephrology Unite

University Clinic

Nephrology Unite

Department of Nephrology

194100

Litovskaya st. 2

Saint-Petersburg

ovl1312@gmail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5412-1594БарсуковаВ. Н.BarsukovaV. N.

Вера Николаевна Барсукова, врач-педиатр-нефролог

клиника университета

нефрологическое отделение

педиатрическое отделение № 1

194100

ул. Литовская, д. 2

Санкт-Петербург

Тел.: (812) 4165301

Vera N. Barsukova, pediatrician, nephrologist

first pediatric department

University Clinic

Nephrology Unite 

Department of Nephrology

194100

Litovskaya st. 2

Saint-Petersburg

Phone: (812) 4165301

barsukova-med@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0498-5252ПанковЕ. А.PankovE. A.

Евгений Альбертович Панков, доц., канд. мед. наук

кафедра факультетской педиатрии

194100

ул. Литовская, д. 2

Санкт-Петербург

тел.: +7(921)935-47-31

Evgene A. Pankov, Docent, MD, PhD, docent

Department of Faculty Pediatrics

194100

Lytovskay st. 2

Saint-Petersburg

Phone: +7 (921) 935-47-31

pankov.md@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2975-1014ФедотоваЕ. П.FedotovaE. P.

Елена Павловна Федотова, доц., канд. мед. наук

кафедра патологической анатомии с курсом судебной медицины

194100

ул. Литовская, д. 2

Санкт-Петербург

тел.: +7 (812) 542-53-60

Elena P. Fedotova, Docent, PhD

Department of Pathological Anatomy with a Course of Forensic Medicine

194100

Litovskaya st. 2

Saint-Petersburg

Phone: +7 (812)542-53-60

kris6060@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2633-1716ДмитриеваЕ. М.DmitrievaE. M.

Елена Михайловна Дмитриева, врач-педиатр-нефролог, заведующая отделением

отделение диализа

194100

ул. Литовская, д. 2

Санкт-Петербург

тел.: (812) 4165235 

Elena M. Dmitrieva, pediatrician nephrologist, head of the department.

dialysis department

194100

Litovskaya street 2

Saint-Petersburg

Phone.: (812) 4165235

edmitr-dok@mail.ruСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет,РоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian Federation20230803202327192101Copyright © Савенкова Н.Д., Иванов Д.О., Любимова О.В., Барсукова В.Н., Панков Е.А., Федотова Е.П., Дмитриева Е.М., 20232023Савенкова Н.Д., Иванов Д.О., Любимова О.В., Барсукова В.Н., Панков Е.А., Федотова Е.П., Дмитриева Е.М.Savenkova N.D., Ivanov D.O., Lubimova O.V., Barsukova V.N., Pankov E.A., Fedotova E.P., Dmitrieva E.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/2201

   В статье представлены особенности атипичного гемолитико-уремического синдрома (ORPHA 544472) у детей. Атипичный гемолитико-уремический синдром (aГУС) определяется триадой: гемолитическая анемия, тромбоцитопения и острое повреждение почек у детей и взрослых пациентов. В каталоге OMIM представлены фенотипические серии aГУС с мутациями C3, CFB, CFH, CFHR1, CFHR3, DGKE, MCP, THBD генов. Атипичный гемолитико-уремический синдром часто ассоциируется с генными мутациями в белках и активаторах, регулирующих комплемент. Мы сообщаем о случае у девочки, у которой манифестировал aГУС в возрасте 8 лет 5 мес. и тяжелый рецидив в возрасте 8 лет 10 мес. Рецидив характеризовался проявлениями гемолитической анемии, тромбоцитопении, острого повреждения почек, тяжелой артериальной гипертензии, высоким уровнем лактатдегидрогеназы и мембранно-атакующего комплекса, низким содержанием компонента С3. После 5 курсов гемодиализа, 3 гемодиафильтраций увеличился диурез и улучшились биохимические показатели. Мы представили aГУС у ребенка, ассоциированный с мутацией гена p.Cys1101Tyr C3. Мы применили ингибитор комплемента препарат «Elizaria»®, биоаналог оригинального препарата экулизумаба, для лечения ребенка с атипичным гемолитико-уремическим синдромом вследствие мутации гена C3. Терапия ингибитором системы комплемента препаратом «Элизария» сохранила здоровье и жизнь больной девочке, имеющей тяжелый рецидив аГУС.

   This article presents the features of atypical haemolytic-uremic syndrome (ORPHA 544472) in children. Atypical haemolytic-uremic syndrome (aHUS) is defined by a triad: haemolytic anaemia, thrombocytopenia and acute kidney injury in pediatric and adult patients. The OMIM catalogue presents the phenotypic series of aHUS with mutations of the C3, CFB, CFH, CFHR1, CFHR3, DGKE, MCP, THBD genes. Atypical haemolytic-uremic syndrome is often associated with gene mutations in proteins and activators that regulate complement. We report the case of a girl who had a manifestation of aHUS at 8 years 5 months of age and a severe relapse at 8 years 10 months of age. The relapse was characterised by manifestations of haemolytic anaemia, thrombocytopenia, acute renal damage, severe arterial hypertension, high lactate dehydrogenase and membrane attack complex levels and low C3 component. After 5 courses of haemodialysis, 3 haemodiafiltration, diuresis increased and biochemical parameters improved. We presented with ASUS in a child associated with a p.Cys1101Tyr C3 gene mutation. We used a complement inhibitor, Elizaria®, a biosimilar to the original drug eculizumab, to treat a child with atypical haemolytic-uremic syndrome due to the C3 gene mutation. The complement system inhibitor therapy with Elizaria preserved the health and life of a sick girl with a severe relapse of aHUS.

атипичный гемолитико-уремический синдроммутация гена С3экулизумабэлизариядетиAtypical hemolytic uremic syndromeC3 gene mutationEculizumabElizaria®ChildrenReferencesOMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/612925OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/612925https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/index.php The portal for rare diseases and orphan drugs / https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=544472https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/index.php The portal for rare diseases and orphan drugs / https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=544472Лора Ш. Атипичный гемолитикоуремический синдром / Ш. Лора Ш, В. Фремю-Бачи // Нефрология. – 2012. – 16 (2): 16–48.Loirat C., Frémeaux-Bacchi V. Atypical hemolytic uremic syndrome. Nephrology (Saint-Petersburg) 2012; 16 (2): 16–48 (In Russ.)Клинические рекомендации ГУС у детей 2022 года. https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/deystvuyushchie-klinicheskie-rekomendatsii/%D0%93%D0%A3%D0%A1%20%D0%B4%D0%B5%D1%82%D0%B8%20%D0%A1%D0%9F%D0%A0.v2.pdfClinical guidelines for HUS in children 2022 https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/deystvuyushchie-klinicheskie-rekomendatsii/%D0%93%D0%A3%D0%A1%20%D0%B4%D0%B5%D1%82%D0%B8%20%D0%A1%D0%9F%D0%A0.v2.pdfFremeaux-Bacchi V., Miller E. C., Liszewski M. K., et al. Mutations in complement C3 predispose to development of atypical hemolytic uremic syndrome. Blood 2008; 112: 49Fremeaux-Bacchi V., Miller E. C., Liszewski M. K., et al. Mutations in complement C3 predispose to development of atypical hemolytic uremic syndrome. Blood 2008; 112: 49Frémeaux-Bacchi V., Fakhouri F., Roumenina L. et al. Atypical hemolytic-uremic syndrome related to abnormalities within the complement system. Rev Med Interne 2011; 32 (4): 232–240. doi: 10.1016/j.revmed.2009.09.039Frémeaux-Bacchi V., Fakhouri F., Roumenina L. et al. Atypical hemolytic-uremic syndrome related to abnormalities within the complement system. Rev Med Interne 2011; 32 (4): 232–240. doi: 10.1016/j.revmed.2009.09.039Siomou E., Gkoutsia A., Serbis A. et al. aHUS associated with C3 gene mutation: a case with numerous relapses and favorable 20-year outcome. Pediatr Nephrol 2016; 31 (3): 513–517. doi: 10.1007/s00467-015-3267-3Siomou E., Gkoutsia A., Serbis A. et al. aHUS associated with C3 gene mutation: a case with numerous relapses and favorable 20-year outcome. Pediatr Nephrol 2016; 31 (3): 513–517. doi: 10.1007/s00467-015-3267-3Matsumoto T., Toyoda H., Amano K. et al. Clinical manifestation of patients with atypical hemolytic uremic syndrome with the C3 p.I1157T variation in the Kinki region of Japan. Clin Appl Thromb Hemost 2018; 24 (8): 1301–1307. doi: 10.1177/1076029618771750Matsumoto T., Toyoda H., Amano K. et al. Clinical manifestation of patients with atypical hemolytic uremic syndrome with the C3 p.I1157T variation in the Kinki region of Japan. Clin Appl Thromb Hemost 2018; 24 (8): 1301–1307. doi: 10.1177/1076029618771750Liu J., Xiao J., Chen L., Peng Y. Atypical hemolytic uremic syndrome with C3 mutation: A case report and literature review. Clin Nephrol 2021; 95 (3): 156–160. doi: 10.5414/CN110103.PLiu J., Xiao J., Chen L., Peng Y. Atypical hemolytic uremic syndrome with C3 mutation: A case report and literature review. Clin Nephrol 2021; 95 (3): 156–160. doi: 10.5414/CN110103.PToyoda H., Wada H., Miyata T. et al. Disease recurrence after early discontinuation of eculizumab in a patient with atypical hemolytic uremic syndrome with complement C3 I1157T mutation. J Pediatr Hematol Oncol 2016; 38 (3): 137–139. doi: 10.1097/MPH.0000000000000505Toyoda H., Wada H., Miyata T. et al. Disease recurrence after early discontinuation of eculizumab in a patient with atypical hemolytic uremic syndrome with complement C3 I1157T mutation. J Pediatr Hematol Oncol 2016; 38 (3): 137–139. doi: 10.1097/MPH.0000000000000505Lumbreras J., Subias M., Espinosa N. et al. The relevance of the MCP risk polymorphism to the outcome of aHUS associated with C3 mutations. A case report. Front Immunol 2020; 16 (11): 1348. doi: 10.3389/fimmu.2020.01348Lumbreras J., Subias M., Espinosa N. et al. The relevance of the MCP risk polymorphism to the outcome of aHUS associated with C3 mutations. A case report. Front Immunol 2020; 16 (11): 1348. doi: 10.3389/fimmu.2020.01348Saito D., Watanabe E., Ashida A. et al. Atypical hemolytic uremic syndrome with the p.ile1157thr c3 mutation successfully treated with plasma exchange and eculizumab: a case report. Crit Care Explor 2019; 1 (4): e0008. doi: 10.1097/CCE.0000000000000008Saito D., Watanabe E., Ashida A. et al. Atypical hemolytic uremic syndrome with the p.ile1157thr c3 mutation successfully treated with plasma exchange and eculizumab: a case report. Crit Care Explor 2019; 1 (4): e0008. doi: 10.1097/CCE.0000000000000008Mache C. J., Acham-Roschitz B., Frémeaux-Bacchi V. et al. Complement inhibitor eculizumab in atypical hemolytic uremic syndrome. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4: 1312–1316. doi: 10.2215/CJN.01090209Mache C. J., Acham-Roschitz B., Frémeaux-Bacchi V. et al. Complement inhibitor eculizumab in atypical hemolytic uremic syndrome. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4: 1312–1316. doi: 10.2215/CJN.01090209Köse O., Zimmerhackl L. B., Jungraithmayr T. et al. New treatment options for atypical hemolytic uremic syndrome with the complement inhibitor eculizumab. Semin Thromb Hemost 2010; 36: 669–672. doi: 10.1055/s-0030-1262889Köse O., Zimmerhackl L. B., Jungraithmayr T. et al. New treatment options for atypical hemolytic uremic syndrome with the complement inhibitor eculizumab. Semin Thromb Hemost 2010; 36: 669–672. doi: 10.1055/s-0030-1262889Al-Akash S. l., Almond P. S., Savell V. H. Jr. et al. Eculizumab induces long-term remission in recurrent post-transplantant HUS associated with C3 gene mutation. Pediatr Nephrol 2011; 26: 613–619. doi: 10.1007/s00467-010-1708-6Al-Akash S. l., Almond P. S., Savell V. H. Jr. et al. Eculizumab induces long-term remission in recurrent post-transplantant HUS associated with C3 gene mutation. Pediatr Nephrol 2011; 26: 613–619. doi: 10.1007/s00467-010-1708-6Птушкин В. В. Результаты открытого многоцентрового клинического исследования Ib фазы по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики первого биоаналога экулизумаба у нелеченых пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией в фазе индукции терапии / В. В. Птушкин [и др.] // Тер. арх. – 2020. – 92 (7): 77–84. doi: 10.26442/00403660.2020.07.000818Ptushkin V. V., Kulagin A. D., Lukina E. A. et al. Results of an openlabel Phase Ib multicenter clinical study evaluating the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of the first eculizumab biosimilar in untreated patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in the induction phase of therapy. Ter. arh. 2020; 92 (7): 77–84 (In Russ.). doi: 10.26442/00403660.2020.07.000818Kulagin A. D., Ptushkin V. V., Lukina E. A. et al. Randomized multicenter noninferiority phase III clinical trial of the first biosimilar of eculizumab. Ann Hematol 2021, 100 (11): 2689–2698. doi: 10.1007/s00277-021-04624-7Kulagin A. D., Ptushkin V. V., Lukina E. A. et al. Randomized multicenter noninferiority phase III clinical trial of the first biosimilar of eculizumab. Ann Hematol 2021, 100 (11): 2689–2698. doi: 10.1007/s00277-021-04624-7Kulagin A. D., Ptushkin V. V., Lukina E. A. et al. Phase III clinical trial of Elizaria® and Soliris® in adult patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: results of comparative analysis of efficacy, safety, and pharmacological data. Blood 2019; 134 (Supp.1): 3748. doi: 10.1182/blood-2019-125693Kulagin A. D., Ptushkin V. V., Lukina E. A. et al. Phase III clinical trial of Elizaria® and Soliris® in adult patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: results of comparative analysis of efficacy, safety, and pharmacological data. Blood 2019; 134 (Supp.1): 3748. doi: 10.1182/blood-2019-125693Эмирова Х. М. Опыт применения Элизарии® при атипичном гемолитико-уремическом синдроме / Х. М. Эмирова [и др.] // Педиатрия им. Г. Н. Сперанского. – 2019. – 98 (5): 225–229.Emirova Kh. M., Orlova O. M., Muzurov A. L. et al. Experience with the use of Elizaria® in atypical hemolytic-uremic syndrome. Pediatria n. a. G. N. Speransky 2019; 98 (5): 225–229 (In Russ.)Лаврищева Ю. В. Опыт применения российского биоаналога оригинального препарата экулизумаба для лечения больных атипичным гемолитикоуремическим синдромом / Ю. В. Лаврищева, А. А. Яковенко, Д. А. Кудлай // Тер. арх. – 2020. – 92 (6): 76–80. doi: 10.26442/00403660.2020.06.000649Lavrishcheva Yu. V., Yakovenko A. A., Kudlai D. A. Experience in the use of the Russian biosimilar of the original drug eculizumab for the treatment of patients with atypical hemolytic uremic syndrome. Ter. arh. 2020; 92 (6): 76–80 (In Russ.). doi: 10.26442/00403660.2020.06.000649Lavrishcheva I. V., Yakovenko A. A., Kudlay D. A. A case report of atypical hemolytic-uremic syndrome treatment with the first Russian eculizumab in adult patient. Urol Nephrol Open Access J 2020; 8 (2): 37–40. URL: https://medcraveonline.com/UNOAJ/a-case-report-of-atypical-hemolytic-uremic-syndrome-treatment-with-the-first-russian-eculizumab-in-adult-patient.htmlLavrishcheva I. V., Yakovenko A. A., Kudlay D. A. A case report of atypical hemolytic-uremic syndrome treatment with the first Russian eculizumab in adult patient. Urol Nephrol Open Access J 2020; 8 (2): 37–40. URL: https://medcraveonline.com/UNOAJ/a-case-report-of-atypical-hemolytic-uremic-syndrome-treatment-with-the-first-russian-eculizumab-in-adult-patient.htmlMuff-Luett M., Sanderson K. R., Engen R. M. et al. Eculizumab exposure in children and young adults: indications, practice patterns, and outcomes – a Pediatric Nephrology Research Consortium study. Pediatr Nephrol 2021; 36: 2349–2360. doi: 10.1007/s00467-021-04965-5Muff-Luett M., Sanderson K. R., Engen R. M. et al. Eculizumab exposure in children and young adults: indications, practice patterns, and outcomes – a Pediatric Nephrology Research Consortium study. Pediatr Nephrol 2021; 36: 2349–2360. doi: 10.1007/s00467-021-04965-5Панков Е. А. Особенности распределения полиморфных вариантов генов, ассоциированных с тромбофилией и артериальной гипертензией у детей с гемолитикоремическим синдромом / Е. А. Панков [и др.] // Нефрология. – 2020. – 24 (3): 90–94. doi: 10.36485/1561-6274-2020-24-3-90-94Pankov E. A., Papayan K. A., Kapustin S. I., Savenkova N. D. Features of the distribution of polymorphic variants of genes associated with thrombophilia and arterial hypertension in children with hemolyticuremic syndrome. Nephrology (Saint-Petersburg) 2020; 24 (3): 90–94 (In Russ.) doi: 10.36485/1561-6274-2020-24-3-90-94

The authors declare that there are no conflicts of interest present.