nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.36485/1561-6274-2023-27-2-47-56nefr-2216Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. CLINICAL INVESTIGATIONSРоль сывороточного иммуноглобулина Е у пациентов с иммуноглобулин А-нефропатиейThe role of serum immunoglobulin e in patients with immunoglobulin А-nephropathyhttps://orcid.org/0000-0002-2648-0642КомиссаровК. С.KomissarovK. S.

Комиссаров Кирилл Сергеевич, канд. мед. наук, доц., заведующий отделом

220083, г. Минск, ул. Семашко, д. 8.

Тел. +37517 2 772035 (моб. + 375 29 6 807097)

Kirill S. Komissarov, MD, PhD, DMedSci, Associate professor 

220083, Minsk, Semashko st., 8

kirill_ka@tut.byhttps://orcid.org/0000-0003-1633-7487Нижегородовад Б.NizheharodavaD. B.

Нижегородова Дарья Борисовна, канд. биол. наук, доц., руководитель отдела 

220013, г. Минск, ул. П. Бровки, д. 3

Тел. + 375 17 3902232 (моб. + 375 29 6089994)

Darya B. Nizheharodava, PhD, Associate professor 

220013, Minsk, P. Brovki st., 3/3

nzh@tut.byhttps://orcid.org/0000-0001-8256-5889МинченкоЕ. И.MinchenkoE. I.

Минченко Елена Ивановна, врач-нефролог

220013, г. Минск, пр. Независимости, д. 64

Тел. +375 17 379-05-50

Elena I. Minchenko, nephrologist

220013, Minsk, ave. Nezalezhnosti, 64

elena_nefro@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6268-7563ПилотовичВ. С.PilotovichV. S.

Пилотович Валерий Станиславович, д-р мед. наук, проф. 

220013, г. Минск, ул. П. Бровки, д. 3

Тел. +375 17 265-25-61

Valery S. Pilotovich MD, PhD, DMedSci, Prof. 

220013, Minsk, P. Brovki st., 3/3

pilotovich@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8739-8300ЗафранскаяМ. М.ZafranskayaM. M.

Зафранская Марина Михайловна, д-р мед. наук, Проф., заведующий кафедрой

220070, г. Минск, ул. Долгобродская, д. 23

Тел. + 375 17 2430007 (моб. + 375 29 6312548)

Marina M. Zafranskaya MD, PhD, DMedSci, Рrof. 

220070, Minsk, Dolgobrodskaya st., 23/1

zafranskaya@gmail.comОтдел нефрологии, почечно-заместительной терапии и трансплантации почки, Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологииБеларусьDepartment of Nephrology, Renal Replacement Therapy and Kidney Transplantation, Minsk Scientific and Practical Center of Surgery, Transplantology and HematologyBelarusотдел иммунологии и биомедицинских технологий научно-исследовательской лаборатории, Белорусская медицинская академия последипломного образованияБеларусьDepartment of Immunology and Biomedical Technologies of the Research Laboratory, Belarusian Medical Academy of Post-Graduate EducationBelarusотделение нефрологии, 1-я Городская клиническая больницаБеларусьUnit of Nephrology, 1st City Clinical HospitalBelarusкафедра урологии и нефрологии, Белорусская медицинская академия последипломного образованияБеларусьDepartment of Urology and Nephrology, Belarusian Medical Academy of Postgraduate EducationBelarusкафедра иммунологии, Международный государственный экологический институт им. А.Д. Сахарова; Белорусский государственный университетРоссияDepartment of Immunology, International Sakharov Environmental Institute; Belarusian State UniversityRussian Federation2023070620232724756Copyright © Комиссаров К.С., Нижегородова д.Б., Минченко Е.И., Пилотович В.С., Зафранская М.М., 20232023Комиссаров К.С., Нижегородова д.Б., Минченко Е.И., Пилотович В.С., Зафранская М.М.Komissarov K.S., Nizheharodava D.B., Minchenko E.I., Pilotovich V.S., Zafranskaya M.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/2216

ЦЕЛЬ – определить частоту повышения уровня сывороточного иммуноглобулина Е (IgE) у пациентов с иммуноглобулин А-нефропатией (ИГАН) и установить его взаимосвязи с клинико-морфологическими, лабораторными проявлениями и течением заболевания.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследование включили 47 пациентов с первичной ИГАН, возраст 32 (27 ÷ 39) года. Анализировали уровень суточной протеинурии (ПУ), гематурии, сывороточного креатинина, степень артериальной гипертензии (АГ), рассчитывали скорость клубочковой фильтрации (СКФ). Концентрацию в крови общего IgE определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа, а аллерген-специфических антител IgE к 57 аллергенам (бытовые, эпидермальные, грибковые, растительные, пищевые) с помощью коммерческого набора «EUROLINE Atopy Screen (IgE)» («Euroimmun», Германия).

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. У пациентов с ИГАН установлено превышение нормативного значения сывороточного общего IgE в 55  % случаев, концентрация 89,4 (47,5 ÷ 198,7) МЕ/мл, выявлена корреляция с СКФ (R=0,32, р=0,02) и креатинином (R=–0,40, р=0,01). У пациентов с повышенным уровнем IgE отмечено снижение частоты встречаемости АГ (р=0,01), тубулярной атрофии и интерстициального фиброза (Т1) (р=0,03). При проведении корреляционного анализа было установлено, что с увеличением концентрации IgE уменьшается выраженность эндотелиальной пролиферации (R=–0,40, р=0,02). Наибольшая распространенность среди всех аллергенов показана для специфических IgE к домашним бытовым клещам Dermatophagoides farinae (42,1 %), специфическая активность 31,4 (1,7 ÷ 71,3) у.е. отмечена к Dermatophagoides pteronyssinus. Установлена корреляционная зависимость между концентрацией IgE к Dermatophagoides pteronyssinus и ПУ (R=–0,51, p=0,01) и между количеством IgE к Dermatophagoides farinae и процентом полулуний (R=–0,55, p=0,01). Пятилетняя бессобытийная выживаемость в группе IgE в пределах нормы составила 67 ± 19 %, а в группе IgE выше нормы – 100 % (р=0,008).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Наличие повышенной концентрации общего и специфического IgE свидетельствовало о более благоприятном течении ИГАН.

THE AIM

THE AIM. To determine the frequency of elevated serum immunoglobulin E (IgE) levels in patients with immunoglobulin A nephropathy (IGAN) and to establish its relation to clinical and morphological, laboratory manifestations and disease course.

PATIENTS AND METHODS

PATIENTS AND METHODS. The study enrolled 47 patients with primary IGAN, age 32 (27 ÷ 39) years. Daily proteinuria (PU), hematuria, serum creatinine, degree of arterial hypertension (AH) and glomerular filtration rate (GFR) were analyzed. Blood concentration of total IgE was determined by enzyme immunoassay, and allergen-specific IgE antibodies to 57 allergens (domestic, epidermal, fungal, vegetable, food) using a commercial kit "EUROLINE Atopy Screen (IgE)" ("Euroimmun", Germany).

RESULTS

RESULTS. In patients with IGAN, serum total IgE was found to exceed the normal value in 55 % of cases, with a concentration of 89.4 (47.5 ÷ 198.7) IU/ml and correlation with GFR (R=0.32, p=0.02) and creatinine (R=-0.40, p=0.01) was detected. Patients with elevated IgE levels showed a reduced incidence of AH (p=0.01), tubular atrophy and interstitial fibrosis (T1) (p=0.03). A correlation analysis revealed that the severity of endothelial proliferation decreased with increasing IgE concentration (R=– 0.40, p=0.02). The highest prevalence among allergens was shown for specific IgE to domestic mites Dermatophagoides farinae (42,1 %), specific activity of 31,4 (1,7 ÷ 71,3) u.u. was noted to Dermatophagoides pteronyssinus. There was a correlation between IgE concentration to Dermatophagoides pteronyssinus and PU (R=-0.51, p=0.01) and between the amount of IgE to Dermatophagoides farinae and the percentage of half moon (R=-0.55, p=0.01). The five-year event-free survival rate was 67 ± 19 % in the IgE group within normal limits and 100 % in the IgE group above normal limits (p=0.008).

CONCLUSION

CONCLUSION. The presence of elevated concentrations of total and specific IgE indicated a more favourable course of IGAN.

иммуноглобулин А-нефропатияиммуноглобулин Епрогнозлатентная сенсибилизацияклиническая проявленияморфологияimmunoglobulin A-nephropathyimmunoglobulin Eprognosislatent sensitizationclinical manifestationsmorphologyИсследования проведены в рамках гранта №20192184 Министерства здравоохранения Республики Беларусьthis study was supported by a Grant for Scientifi c Research №20192184 from the Ministry of Health of Republic of Belarus.ReferencesTang Y, He H, Hu P, Xu X. T lymphocytes in IgA nephropathy. Exp Ther Med 2020;20(1):186–194. doi: 10.3892/etm.2020.8673Tang Y, He H, Hu P, Xu X. T lymphocytes in IgA nephropathy. Exp Ther Med 2020;20(1):186–194. doi: 10.3892/etm.2020.8673Hurtado A, Johnson RJ. Hygiene hypothesis and prevalence of glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2005;97:62–67. doi: 10.1111/j.1523-1755.2005.09711.xHurtado A, Johnson RJ. Hygiene hypothesis and prevalence of glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2005;97:62–67. doi: 10.1111/j.1523-1755.2005.09711.xYano N, Miyazaki M, Endoh M et al. Increase of CD23positive cells in peripheral blood from patients with IgA nephropathy and non-IgA proliferative glomerulonephritis. Nephron 1992;60(4):404–410. doi: 10.1159/000186799Yano N, Miyazaki M, Endoh M et al. Increase of CD23positive cells in peripheral blood from patients with IgA nephropathy and non-IgA proliferative glomerulonephritis. Nephron 1992;60(4):404–410. doi: 10.1159/000186799Lee JH, Lee SY, Kim DR et al. Elevated serum immunoglobulin E as a marker for progression of immunoglobulin A nephropathy. Kidney Res Clin Pract 2016;35(3):147–151. doi: 10.1016/j.krcp.2016.07.002Lee JH, Lee SY, Kim DR et al. Elevated serum immunoglobulin E as a marker for progression of immunoglobulin A nephropathy. Kidney Res Clin Pract 2016;35(3):147–151. doi: 10.1016/j.krcp.2016.07.002Li H, Wang L, Li X et al. Serum IgE Levels Are Associated with the Prognosis of Minimal Change Disease. Front Immunol 2022;13:840–857. doi: 10.3389/fimmu.2022;840857Li H, Wang L, Li X et al. Serum IgE Levels Are Associated with the Prognosis of Minimal Change Disease. Front Immunol 2022;13:840–857. doi: 10.3389/fimmu.2022;840857Tan Y, Yang D, Fan J, Chan Y. Elevated Levels of Immunoglobulin E May Indicate Steroid Resistance or Relapse in Adult Primary Nephrotic Syndrome, Especially in Minimal Change Nephrotic Syndrome. The Journal of International Medical Research 2011;39 (6):2307–2313. doi: 10.1177/147323001103900629Tan Y, Yang D, Fan J, Chan Y. Elevated Levels of Immunoglobulin E May Indicate Steroid Resistance or Relapse in Adult Primary Nephrotic Syndrome, Especially in Minimal Change Nephrotic Syndrome. The Journal of International Medical Research 2011;39 (6):2307–2313. doi: 10.1177/147323001103900629Coppo R. The gut-renal connection in IgA nephropathy. Semin Nephrol 2018;38(5):504–512. doi: 10.1016/j.semnephrol.2018.05.020Coppo R. The gut-renal connection in IgA nephropathy. Semin Nephrol 2018;38(5):504–512. doi: 10.1016/j.semnephrol.2018.05.020Levey AS, Stevens L, Schmid C et al. A New Equation to Esti- mate Glomerular Filtration Rate. Ann Intern Med 2009;150(5):604– 612. doi: 10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006Levey AS, Stevens L, Schmid C et al. A New Equation to Esti- mate Glomerular Filtration Rate. Ann Intern Med 2009;150(5):604– 612. doi: 10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006Saarinen VM, Juntunen K, Kajosaari M et al. Serum immunoglobulin E in atopic and non-atopic children aged 6 months to 5 years. Acta Paediatr Scand 1982;71(3):489–494. doi: 10.1111/j.1651-2227.1982.tb09457.xSaarinen VM, Juntunen K, Kajosaari M et al. Serum immunoglobulin E in atopic and non-atopic children aged 6 months to 5 years. Acta Paediatr Scand 1982;71(3):489–494. doi: 10.1111/j.1651-2227.1982.tb09457.xTrimarchi H, Barrat J, Cattran DC et al. Oxford Classification of IgA nephropathy 2016: an update from the IgA Nephropathy Classification Working Group. Kidney Int 2017;91(5):1014–1021. doi: 10.1016/j.kint.2017.02.003Trimarchi H, Barrat J, Cattran DC et al. Oxford Classification of IgA nephropathy 2016: an update from the IgA Nephropathy Classification Working Group. Kidney Int 2017;91(5):1014–1021. doi: 10.1016/j.kint.2017.02.003Gonzalez AA. IgE Diseases. Clinical Research and Trials 2021;7:1–8. doi: 10.15761/CRT.1000333Gonzalez AA. IgE Diseases. Clinical Research and Trials 2021;7:1–8. doi: 10.15761/CRT.1000333Henault J, Riggs J, Karnell J et al. Self-reactive IgE exacerbates interferon responses associated with autoimmunity. Nat Immunol 2016;17(2):196–203. doi: 10.1038/ni.3326Henault J, Riggs J, Karnell J et al. Self-reactive IgE exacerbates interferon responses associated with autoimmunity. Nat Immunol 2016;17(2):196–203. doi: 10.1038/ni.3326Pate MB, Smith JK, Chi DS, Krishnaswamy G. Regulation and dysregulation of immunoglobulin E: a molecular and clinical perspective. Clin Mol Allergy 2010;8(3):2–13. doi: 10.1186/14767961-8-3Pate MB, Smith JK, Chi DS, Krishnaswamy G. Regulation and dysregulation of immunoglobulin E: a molecular and clinical perspective. Clin Mol Allergy 2010;8(3):2–13. doi: 10.1186/14767961-8-3Sanjuan MA, Sagar D, Roland K. Role of IgE in autoimmunity. J Allergy Clin Immunol 2016;137(6):1651–1661. doi: 10.1016/j.jaci.2016.04.007Sanjuan MA, Sagar D, Roland K. Role of IgE in autoimmunity. J Allergy Clin Immunol 2016;137(6):1651–1661. doi: 10.1016/j.jaci.2016.04.007Altin J, Shen C, Liston A. Understanding the genetic regulation of IgE production. Blood Rev 2010;24(4-5):163–169. doi: 10.1016/j.blre.2010.06.002Altin J, Shen C, Liston A. Understanding the genetic regulation of IgE production. Blood Rev 2010;24(4-5):163–169. doi: 10.1016/j.blre.2010.06.002Lagrue G, Laurent J, Hirbec G et al. Serum IgE in primary glomerular diseases. Nephron 1984;36(1):5–9. doi: 10.1159/000183107Lagrue G, Laurent J, Hirbec G et al. Serum IgE in primary glomerular diseases. Nephron 1984;36(1):5–9. doi: 10.1159/000183107Gerber MA, Paronetto F. IgE in glomeruli of patients with nephrotic syndrome. Lancet 1971;1(7709):1097–1099. doi: 10.1016/s0140-6736(71)91838-1Gerber MA, Paronetto F. IgE in glomeruli of patients with nephrotic syndrome. Lancet 1971;1(7709):1097–1099. doi: 10.1016/s0140-6736(71)91838-1Zheng Y, Hou L, Wang X et al. A review of nephrotic syndrome and atopic disease in children. Transl Androl Urol 2021;10(1):475–482. doi: 10.21037/tau-20-665Zheng Y, Hou L, Wang X et al. A review of nephrotic syndrome and atopic disease in children. Transl Androl Urol 2021;10(1):475–482. doi: 10.21037/tau-20-665Abdel-Hafez M, Shimada M, Lee PY et al. Idiopathic nephrotic syndrome and atopy: is there a common link? Am J Kidney Dis 2009;54(5):945–953. doi: 10.1053/j.ajkd.2009.03.019Abdel-Hafez M, Shimada M, Lee PY et al. Idiopathic nephrotic syndrome and atopy: is there a common link? Am J Kidney Dis 2009;54(5):945–953. doi: 10.1053/j.ajkd.2009.03.019Davin JC, Pierard G, Dechenne C et al. Possible pathogenic role of IgE in Henoch-Schonlein purpura. Pediatr Nephrol 1994;8(2):169–171. doi: 10.1007/BF00865470Davin JC, Pierard G, Dechenne C et al. Possible pathogenic role of IgE in Henoch-Schonlein purpura. Pediatr Nephrol 1994;8(2):169–171. doi: 10.1007/BF00865470Maurer M, Altrichter S, Schmetzer O et al. Immunoglobulin E-Mediated Autoimmunity. Front Immunol 2018;9:689. doi: 10.3389/fimmu.2018.00689Maurer M, Altrichter S, Schmetzer O et al. Immunoglobulin E-Mediated Autoimmunity. Front Immunol 2018;9:689. doi: 10.3389/fimmu.2018.00689Rascio F, Pontrelli P, Netti GS et al. IgE-Mediated Immune Response and Antibody-Mediated Rejection Clin. J Am Soc Nephrol 2020;15(10):1474–1483. doi: 10.2215/CJN.02870320Rascio F, Pontrelli P, Netti GS et al. IgE-Mediated Immune Response and Antibody-Mediated Rejection Clin. J Am Soc Nephrol 2020;15(10):1474–1483. doi: 10.2215/CJN.02870320Zhou C, Liu Z, Sui W et al. Detection of serum food specific antibodies of 6 common foods in patients with IgA nephropathy. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao 2014;34(3):419–422Zhou C, Liu Z, Sui W et al. Detection of serum food specific antibodies of 6 common foods in patients with IgA nephropathy. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao 2014;34(3):419–422Bousquet PJ, Chinn S, Janson C et al. Geographical variation in the prevalence of positive skin tests to environmental aeroallergens in the european community respiratory health survey I. Allergy 2007;62(3):301–309. doi: 10.1111/j.1398-9995.2006.01293.xBousquet PJ, Chinn S, Janson C et al. Geographical variation in the prevalence of positive skin tests to environmental aeroallergens in the european community respiratory health survey I. Allergy 2007;62(3):301–309. doi: 10.1111/j.1398-9995.2006.01293.xБержец ВМ, Хлгатян СВ, Коренева ЕА и др. Изучение структуры сенсибилизации к плесневым грибам и клещам домашней пыли. Иммунопатология, аллергол, инфектол 2012;3:18–22Berzhets VM, Khilgatian SV, Koreneva EA et al. Prevalence of fungal sensitization in Moscow region patients. International Journal of Immunopathology Allergology Infectology 2012;3:18–22. (In Russ)Lu LF, Lind EF, Gondek DC et al. Mast cells are essential intermediaries in regulatory T-cell tolerance. Nature 2006 31;442(7106):997–1002. doi: 10.1038/nature05010Lu LF, Lind EF, Gondek DC et al. Mast cells are essential intermediaries in regulatory T-cell tolerance. Nature 2006 31;442(7106):997–1002. doi: 10.1038/nature05010

The authors declare that there are no conflicts of interest present.