nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.36485/1561-6274-2023-27-2-57-65nefr-2217Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. CLINICAL INVESTIGATIONSДлительность ремиссии стероидозависимого нефротического синдрома после терапии циклоспорином и микофенолатом натрия у детей, имеющих и не имеющих клинические проявления аллергииDuration of remission of steroid-dependent nephrotic syndrome after cyclosporin and mycophenolate sodium therapy in children with and without clinical manifestation of allergyhttps://orcid.org/0000-0002-8315-2282НырковаП. А.NyrkovaP. A.

Ныркова Полина Алексеевна, аспирант

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Тел.: +7(812)416-52-86

Polina A. Nyrkova, postgraduated student

194100, St-Petersburg, Litovskaya st. 2

Phone: +7(812)416-52-86

instant2010@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9415-4785СавенковаН. Д.SavenkovaN. D.

Савенкова Надежда Дмитриевна, д-р мед. наук, проф., заведующая кафедрой 

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Тел.: +7(812)416-52-86

Nadezhda D. Savenkova, MD, PhD, DMedSci, Prof., Head

194100, St-Petersburg, Litovskaya st. 2

Phone: +7(812)416-52-86

Savenkova.n.spb@mail.ruКафедра факультетской педиатрии, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетRussian Federation2023070620232725765Copyright © Ныркова П.А., Савенкова Н.Д., 20232023Ныркова П.А., Савенкова Н.Д.Nyrkova P.A., Savenkova N.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/2217ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ. Актуальность проблемы стероидочувствительного НС у детей обусловлена часто рецидивирующим течением с развитием стероидной зависимости и токсичности.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ: оценить длительность ремиссии стероидозависимого нефротического синдрома (НС) после терапии циклоспорином и микофенолатом натрия у детей, имеющих и не имеющих клинические проявления аллергии.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Проведено катамнестическое исследование с оценкой особенностей дебюта, течения, лечения стероидочувствительного в дебюте, стероидозависимого НС у 47 детей (31 мальчик, 66 % и 16 девочек, 34 %). У 34 (72,3 %) из 47 детей со стероидозависимым НС выявлены клинические проявления аллергии, у 13 (27,7 %) не выявлено клинических проявлений аллергии. В сравнительном исследовании оценена эффективность терапии циклоспорином у 15 детей и микофенолатом натрия у 27 детей, имеющих клинические проявления аллергии, по сохранению ремиссии НС в течение 6, 12, 24 мес после отмены препарата. Определена медиана длительности ремиссии НС в течение 2 лет после отмены иммуносупрессивной терапии. Из 27 детей 8 (29,6 %) получали микофенолат натрия после терапии циклоспорином и вошли в обе группы.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Установлены статистически значимые различия в длительности ремиссии НС в течение 6, 12, 24 мес после терапии микофенолатом натрия и циклоспорином у детей, имеющих клинические проявления аллергии. Ремиссия НС в течение 6 мес после отмены терапии микофенолатом натрия сохранялась в 81,5 % (у 22 из 27 пациентов) в отличие от таковой после терапии циклоспорином – в 40,0 % (у 6 из 15 пациентов) у детей, имеющих клинические проявления аллергии (р<0,05). Ремиссия НС в течение 12 мес после отмены терапии микофенолатом натрия сохранялась в 55,6 % (у 15 из 27 пациентов) в отличие от таковой после терапии циклоспорином – в 13,3 % (у 2 из 15 пациентов) у детей, имеющих клинические проявления аллергии (р<0,05). Ремиссия НС в течение 24 мес после отмены терапии микофенолатом натрия сохранялась в 37 % (у 10 из 27 пациентов) в отличие от таковой после терапии циклоспорином – в 6,7 % (у 1 из 15 пациентов) у детей, имеющих клинические проявления аллергии (р<0,05). Медиана длительности ремиссии НС в течение 2 лет у детей, имеющих клинические проявления аллергии, после отмены терапии циклоспорином и микофенолата натрия составила 7,0 [2,0–11,0] и 17,0 [6,0–24,0] мес соответственно (р<0,05).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Ремиссия стероидозависимого НС у детей, имеющих клинические проявления аллергии, в течение 6 мес после отмены терапии микофенолатом натрия или циклоспорином сохранялась в 81,5 и 40,0 % соответственно. Ремиссия стероидозависимого НС у детей, имеющих клинические проявления аллергии, в течение 12 мес после отмены терапии микофенолатом натрия или циклоспорином сохранялась в 55,6 и 13,3 % соответственно. Ремиссия стероидозависимого НС у детей, имеющих клинические проявления аллергии, в течение 24 мес после отмены терапии микофенолатом натрия или циклоспорином сохранялась в 37 и 6,7 % соответственно. Медиана длительности ремиссии НС у детей, имеющих клинические проявления аллергии, в течение 2 лет после отмены терапии циклоспорином и микофенолата натрия составила 7,0 [2,0–11,0] и 17,0 [6,0–24,0] мес соответственно. В результате сравнительного исследования установлено, что длительность ремиссии стероидозависимого НС у детей с клиническими проявлениями аллергии достоверно продолжительнее после терапии микофенолатом натрия.

BACKGROUND

BACKGROUND. The problem of steroid-sensitive nephrotic syndrome is the developing of steroid dependency and toxicity.

THE AIM

THE AIM: Evaluate duration of remission of steroid-dependent nephrotic syndrome (NS) after cyclosporine and mycophenolate sodium therapy in children with or without clinical manifestation of allergy.

PATIENTS AND METHODS

PATIENTS AND METHODS. Follow-up study with analysis of onset, clinical course and treatment includes 47 children ((31 boys (66 %) и 16 girls (34 %)) with steroid-dependent NS, 34 (72,3 %) had clinical manifestation of allergy, 13 (27,7 %) didn’t have clinical manifestation of allergy. The efficiency of therapy with cyclosporine in 16 patients and mycophenolate sodium in 27 patients with clinical manifestation of allergy is estimated in comparative study by analysis of 6, 12, 24 month remission rate after treatment. Median duration of remission of NS during 2 years after treatment is estimated. Out of 27 children 8 (29,6 %) had mycophenolate sodium treatment after cyclosporine and took part in both groups.

RESULTS

RESULTS. Statistically significant differences in 6, 12, 24 month remission rates after cyclosporine and mycophenolate sodium treatment in children with clinical manifestation of allergy are established. Remission of NS during 6 months after mycophenolate sodium treatment was in 81,5 % (in 22 from 27 patients) unlike of that after cyclosporine – in 40 % (in 6 from 15 patients) in children with clinical manifestation of allergy (р<0,05). Remission of NS during 12 months after mycophenolate sodium treatment was in 55,6  % (in 15 from 27 patients) unlike of that after cyclosporine – 13,3 % (in 2 from 15 patients) (р<0,05) in children with clinical manifestation of allergy. Remission of NS during 24 months after mycophenolate sodium treatment was in 37 % (in 10 from 27 patients) unlike of that after cyclosporine – 6,7 % (in 1 from 15 patients) (р<0,05) in children with clinical manifestation of allergy. Median duration of remission during 2 years after treatment with cyclosporine and mycophenolate sodium in children with clinical manifestation of allergy was 7,0 [2,0-11,0] and 17,0 [6,0-24,0] months, retrospectively, (р<0,05).

CONCLUSION

CONCLUSION. Remission of steroid-dependent NS during 6 months after therapy with mycophenolate sodium and cyclosporine in children was in 81,5 % and 40,0 % respectively, in children with clinical manifestation of allergy. Remission of steroid-dependent NS during 12 months after therapy with mycophenolate sodium and cyclosporine in children was in 55,6 % and 13,3 % respectively, in children with clinical manifestation of allergy. Remission of steroid-dependent NS during 24 months after therapy with mycophenolate sodium and cyclosporine in children was in 37 % and 6,7 % respectively, in children with clinical manifestation of allergy. Median duration of remission during 2 years after treatment with cyclosporine and mycophenolate sodium in children with clinical manifestation of allergy was 7,0 [2,0-11,0] and 17,0 [6,0-24,0] months, retrospectively. As the result of comparative study duration of remission of steroid-dependent NS in children with clinical manifestation of allergy was statistically significantly longer in children after therapy with mycophenolate sodium.

нефротический синдромстероидочувствительныйстероидозависимыйциклоспоринмикофенолат натрияклинические проявления аллергиидетиnephrotic syndromesteroid-sensitivesteroid-dependentcyclosporinmycophenolate sodiumclinical manifestation of allergychildrenReferencesInternational Study of Kidney Disease in Children. The primary nephrotic syndrome in children. Identification of patients with minimal change nephrotic syndrome from initial response to prednisone. J Pediatr 1981;98(4):561–5642International Study of Kidney Disease in Children. The primary nephrotic syndrome in children. Identification of patients with minimal change nephrotic syndrome from initial response to prednisone. J Pediatr 1981;98(4):561–5642Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Groop (2012) KDIGO Clinical Practice Guidelines for Glomerulonephritis. Kidney Int 2012;2:Suppl:163–171Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Groop (2012) KDIGO Clinical Practice Guidelines for Glomerulonephritis. Kidney Int 2012;2:Suppl:163–171Niauted P, Boyer O. Idiopathic Nephrotic Syndrome in Children: Clinical Aspects. In Pediatric Nephrology. Editors E Avner, W Harmon, P Niauted. Springer Reference 2016:839–882. doi: 10.1007/978-3-662-43596-0Niauted P, Boyer O. Idiopathic Nephrotic Syndrome in Children: Clinical Aspects. In Pediatric Nephrology. Editors E Avner, W Harmon, P Niauted. Springer Reference 2016:839–882. doi: 10.1007/978-3-662-43596-0Lombel RM, Gipson DS, Hodson EM. Treatment of steroidsensitive nephrotic syndrome: new guidelines from KDIGO. Pediatr Nephrol 2013;28(3):415–426. doi: 10.1007/s00467-012-2310-xLombel RM, Gipson DS, Hodson EM. Treatment of steroidsensitive nephrotic syndrome: new guidelines from KDIGO. Pediatr Nephrol 2013;28(3):415–426. doi: 10.1007/s00467-012-2310-xHodson E, Alecsander S, and Graf N. Steroid-Sensitive Nephrotic Syndrome. In Pediatric Kidney Disease. Editors D. Geary, F. Schaefer. Springer 2016; 239–256 978-3-662-52970-6Hodson E, Alecsander S, and Graf N. Steroid-Sensitive Nephrotic Syndrome. In Pediatric Kidney Disease. Editors D. Geary, F. Schaefer. Springer 2016; 239–256 978-3-662-52970-6Савенкова НД. Стратегия терапии дебюта, рецидивирующего и часто рецидивирующего гормоночувствительного и гормонозависимого нефротического синдрома с минимальными изменениями у детей. Нефрология 2013;17(3):17–25. doi: 10.24884/1561-6274-2013-17-3-17-25Savenkova ND. Strategiya terapii debyuta, recidiviruyush'ego i chasto recidiviruyush'ego gormonochuvstvitelnogo i gormonozavisimogo nefroticheskogo sindroma s minimalnimi izmeneniyami u detei. Nefrologiya 2013;17(3):17–25. (In Russ.) doi: 10.24884/1561-6274-2013-17-3-17-25Wei CC, Lin CL, Shen TC, Sung FC. Occurrence of common allergic diseases in children with idiopathic nephrotic syndrome. J Epidemiol 2015;25(5):370–377. doi: 10.2188/jea.JE20140167Wei CC, Lin CL, Shen TC, Sung FC. Occurrence of common allergic diseases in children with idiopathic nephrotic syndrome. J Epidemiol 2015;25(5):370–377. doi: 10.2188/jea.JE20140167Riar SS, Banh THM, Borges K, Subbarao P, Patel V, Vasilevska-Ristovska J, Chanchlani R, Hussain-Shamsy N, Noone D, Hebert D, Licht CPB, Langlois V, Pearl RJ, Parekh RS. Prevalence of Asthma and Allergies and Risk of Relapse in Childhood Nephrotic Syndrome: Insight into Nephrotic Syndrome Cohort. J Pediatr 2019 208:251–257.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.12.048Riar SS, Banh THM, Borges K, Subbarao P, Patel V, Vasilevska-Ristovska J, Chanchlani R, Hussain-Shamsy N, Noone D, Hebert D, Licht CPB, Langlois V, Pearl RJ, Parekh RS. Prevalence of Asthma and Allergies and Risk of Relapse in Childhood Nephrotic Syndrome: Insight into Nephrotic Syndrome Cohort. J Pediatr 2019 208:251–257.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.12.048Ныркова ПА, Савенкова НД. Особенности развития гормонозависимости при гормоночувствительном в дебюте нефротическом синдроме у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2021;66(6):77–82. doi: 10.21508/10274065-2021-66-6-77-82Nyrkova PA, Savenkova ND. Osobennosti razvitiya gormonozavisimosti pri gormonochuvstvitelnom v debyute nefroticheskom sindrome u detei. Rossiiskii vestnik perinatologii i pediatrii 2021;66(6):77–82. (In Russ.) doi: 10.21508/1027-4065-2021-66-6-77-82Ныркова ПА, Савенкова НД. Исследования эффективности цитостатической терапии часто рецидивирующего, гормонозависимого и со стероидной токсичностью нефротического синдрома у детей. Нефрология 2015;19(1):30–40Nyrkova PA, Savenkova ND. Studies of cytostatic therapy efficiency for frequently relapsing steroid dependent nephrotic syndrome with steroid toxicity in children. Nephrology (SaintPetersburg) 2015;19(1):30–40. (In Russ.)Matsuda S, Koyasu S. Mechanisms of action of cyclosporine. Immunopharmacology. 2000 ;47(2–3):119–25. doi: 10.1016/ s0162-3109(00)00192-2Matsuda S, Koyasu S. Mechanisms of action of cyclosporine. Immunopharmacology. 2000 ;47(2–3):119–25. doi: 10.1016/ s0162-3109(00)00192-2Ishikura K, Ikeda M, Hattori S, Yoshikawa N, Sasaki S, Iijima K, Nakanishi K, Yata N, Honda M. Effective and safe treatment with cyclosporine in nephrotic children: a prospective, randomized multicenter trial. Kidney Int 2008 May;73(10):1167–1173. doi: 10.1038/ki.2008.24Ishikura K, Ikeda M, Hattori S, Yoshikawa N, Sasaki S, Iijima K, Nakanishi K, Yata N, Honda M. Effective and safe treatment with cyclosporine in nephrotic children: a prospective, randomized multicenter trial. Kidney Int 2008 May;73(10):1167–1173. doi: 10.1038/ki.2008.24Hibino S, Uemura O, Nagai T, Yamakawa S, Iwata N, Ito H, Nakano M, Tanaka K. Three year outcome of childhood idiopathic nephrotic syndrome under a unified immunosuppressive protocol. Pediatr Int. 2015;57(1):85–91. doi: 10.1111/ped.12498Hibino S, Uemura O, Nagai T, Yamakawa S, Iwata N, Ito H, Nakano M, Tanaka K. Three year outcome of childhood idiopathic nephrotic syndrome under a unified immunosuppressive protocol. Pediatr Int. 2015;57(1):85–91. doi: 10.1111/ped.12498Gellermann J, Weber L, Pape L et al. Mycophenolate Mofetil versus Cyclosporin A in Children with Frequently Relapsing Nephrotic Syndrome. J Am Soc Nephrol 2013;24(10):1689–1697. doi: 10.1681/ASN.2012121200Gellermann J, Weber L, Pape L et al. Mycophenolate Mofetil versus Cyclosporin A in Children with Frequently Relapsing Nephrotic Syndrome. J Am Soc Nephrol 2013;24(10):1689–1697. doi: 10.1681/ASN.2012121200Ishikura K, Yoshikawa N, Nakazato H, Sasaki S, Iijima K, Nakanishi K, Matsuyama T, Ito S, Yata T, Honda M. Two years follow-up of a prospective clinical trial of cyclosporine for frequently relapsing nephrotic syndrome in children. Clin J Am Soc Nephrol 2012; 7 (10):1576–1583. doi: 10.2215/CJN.00110112Ishikura K, Yoshikawa N, Nakazato H, Sasaki S, Iijima K, Nakanishi K, Matsuyama T, Ito S, Yata T, Honda M. Two years follow-up of a prospective clinical trial of cyclosporine for frequently relapsing nephrotic syndrome in children. Clin J Am Soc Nephrol 2012; 7 (10):1576–1583. doi: 10.2215/CJN.00110112Pravitsitthikul N, Willis NS, Hodson EM, Craig JC. Non-corticosteroid immunosuppressive medications for steroid-sensitive nephrotic syndrome in children. Cochrane Database Syst Rev 2013 Oct 29;(10):CD002290. doi: 10.1002/14651858Pravitsitthikul N, Willis NS, Hodson EM, Craig JC. Non-corticosteroid immunosuppressive medications for steroid-sensitive nephrotic syndrome in children. Cochrane Database Syst Rev 2013 Oct 29;(10):CD002290. doi: 10.1002/14651858Zotta F, Vivarelli M, Emma F. Update on the treatment of steroid-sensitive nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2021 Feb;37(2):303–314. doi: 10.1007/s00467-021-04983-3Zotta F, Vivarelli M, Emma F. Update on the treatment of steroid-sensitive nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2021 Feb;37(2):303–314. doi: 10.1007/s00467-021-04983-3Gelder T, Hesselink DA. Mycophenolate revisited. Transpl Int 2015;28(5):508–515. doi: 10.1111/tri.12554Gelder T, Hesselink DA. Mycophenolate revisited. Transpl Int 2015;28(5):508–515. doi: 10.1111/tri.12554Langone AJ, Chan L, Bolin P, Cooper M. Enteric-coated mycophenolate sodium versus mycophenolate mofetil in renal transplant recipients experiencing gastrointestinal intolerance: a multicenter, double-blind, randomized study. Transplantation 2011 Feb 27;91(4):470–478. doi: 10.1097/TP.0b013e318205568cLangone AJ, Chan L, Bolin P, Cooper M. Enteric-coated mycophenolate sodium versus mycophenolate mofetil in renal transplant recipients experiencing gastrointestinal intolerance: a multicenter, double-blind, randomized study. Transplantation 2011 Feb 27;91(4):470–478. doi: 10.1097/TP.0b013e318205568cQuerfeld U, Weber LT. Mycophenolate mofetil for sustained remission in nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2018;33(12):2253–2265. doi: 10.1007/s00467-018-3970-yQuerfeld U, Weber LT. Mycophenolate mofetil for sustained remission in nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2018;33(12):2253–2265. doi: 10.1007/s00467-018-3970-yСавенкова НД, Папаян АВ, Батракова ИВ. Нефротический синдром с минимальными изменениями у детей. Клиническая нефрология детского возраста. Ред Папаян АВ, Савенкова НД. Левша. Санкт-Петербург, 2008;279–303Savenkova ND, Papayan AV, Batrakova IV. Nefroticheskij sindrom s minimal`ny`mi izmeneniyami u detej. Klinicheskaya nefrologiya detskogo vozrasta. Red. Papayan AV, Savenkova ND. Levsha. Sankt-Peterburg, 2008;279–303 (In Russ.)Ehren R, Benz MR, Brinkkotter PT, Dotsch J, Eberl WR, Gellermann J, Hoyer PF, Jordans I, Kamrath C, Kemper MJ, Latta K, Muller D, Oh J, Tonshoff B, Weber S, Weber LT. Pediatric idiopathic steroid-sensitive nephrotic syndrome: diagnosis and therapy – short version of the updated German best practice guideline (S2e) – AWMF register no. 166-001, 6/2020. Pediatr Nephrol 2021; 36:2971–2985. doi: 10.1007/s00467-021-05135-3Ehren R, Benz MR, Brinkkotter PT, Dotsch J, Eberl WR, Gellermann J, Hoyer PF, Jordans I, Kamrath C, Kemper MJ, Latta K, Muller D, Oh J, Tonshoff B, Weber S, Weber LT. Pediatric idiopathic steroid-sensitive nephrotic syndrome: diagnosis and therapy – short version of the updated German best practice guideline (S2e) – AWMF register no. 166-001, 6/2020. Pediatr Nephrol 2021; 36:2971–2985. doi: 10.1007/s00467-021-05135-3Baudouin V, Albrti C, Lapeyraque AL et al. Mycophenolate mofetil for steroid-dependent nephrotic syndrome: a phase II Bayesian trial. Pediatr Nephrol 2012;27(3):389–396. doi: 10.1007/s00467-011-2006-7Baudouin V, Albrti C, Lapeyraque AL et al. Mycophenolate mofetil for steroid-dependent nephrotic syndrome: a phase II Bayesian trial. Pediatr Nephrol 2012;27(3):389–396. doi: 10.1007/s00467-011-2006-7Banerjee S, Pahari A, Sengupta J, Patnaik S. Outcome of severe steroid-dependent nephrotic syndrome treated with mycophenolate mofetil. Pediatr Nephrol 2013;28:93–97. doi: 10.1007/s00467-012-2278-6Banerjee S, Pahari A, Sengupta J, Patnaik S. Outcome of severe steroid-dependent nephrotic syndrome treated with mycophenolate mofetil. Pediatr Nephrol 2013;28:93–97. doi: 10.1007/s00467-012-2278-6Ogarek I, Szczęsny-Choruz E, Wierzchowska-Słowiaczek E et al. Mycophenolate mofetil (MMF) as the first choice immunosuppressive drug in treatment of steroid-dependent nephrotic syndrome in children. Pol Merkur Lekarski 2018;44(262):192–195Ogarek I, Szczęsny-Choruz E, Wierzchowska-Słowiaczek E et al. Mycophenolate mofetil (MMF) as the first choice immunosuppressive drug in treatment of steroid-dependent nephrotic syndrome in children. Pol Merkur Lekarski 2018;44(262):192–195Jellouli M, Fitouhi S, Abidi K et al. Mycophenolate mofetil in treatment of childhood steroid-dependent nephrotic syndrome. Tunis Med 2016 (94):221–225Jellouli M, Fitouhi S, Abidi K et al. Mycophenolate mofetil in treatment of childhood steroid-dependent nephrotic syndrome. Tunis Med 2016 (94):221–225Ныркова ПА, Савенкова НД. Сравнительное исследование эффективности цитостатической терапии первого выбора ингибиторами кальцинейрина и ингибиторами синтеза нуклеотидов гормоночувствительного, гормонозависимого и со стероидной токсичностью нефротического синдрома у детей. Нефрология 2020;(3):72–78. doi: 10.36485/1561-6274-2020-24-3-72-78Nyrkova PA, Savenkova ND. Sravnitelnoe issledovanie effektivnosti citostaticheskoi terapii pervogo vibora ingibitorami kalcineirina i ingibitorami sinteza nukleotidov gormonochuvstvitelnogo, gormonozavisimogo i so steroidnoi toksichnostyu nefroticheskogo sindroma u detei. Nefrologiya 2020;(3):72–78. (In Russ.) doi: 10.36485/1561-6274-2020-24-3-72-78Iijima K, Hamahira K, Tanaka R et al. Risk factors for cyclosporine-induced tubulointerstitial lesions in children with minimal change nephrotic syndrome. Kidney Int 2002;61(5):1801–1805. doi: 10.1046/j.1523-1755.2002.00303.xIijima K, Hamahira K, Tanaka R et al. Risk factors for cyclosporine-induced tubulointerstitial lesions in children with minimal change nephrotic syndrome. Kidney Int 2002;61(5):1801–1805. doi: 10.1046/j.1523-1755.2002.00303.xHamasaki Y, Komaki F, Ishikura K et al. Nephrotoxicity in children with frequently relapsing nephrotic syndrome receiving long-term cyclosporine treatment. Pediatr Nephrol 2017;32(8):1383–1390. doi: 10.1007/s00467-017-3641-4Hamasaki Y, Komaki F, Ishikura K et al. Nephrotoxicity in children with frequently relapsing nephrotic syndrome receiving long-term cyclosporine treatment. Pediatr Nephrol 2017;32(8):1383–1390. doi: 10.1007/s00467-017-3641-4Kengne-Wafo S1, Massella L, Diomedi-Camassei F et al. Risk factors for cyclosporin A nephrotoxicity in children with steroid-dependant nephrotic syndrome. Clin J Am Soc Nephrol 2009;4(9):1409–1416. doi: 10.2215/CJN.01520209Kengne-Wafo S1, Massella L, Diomedi-Camassei F et al. Risk factors for cyclosporin A nephrotoxicity in children with steroid-dependant nephrotic syndrome. Clin J Am Soc Nephrol 2009;4(9):1409–1416. doi: 10.2215/CJN.01520209Kitsou K, Askiti V, Mitsioni A, Spoulou V. The immunopathogenesis of idiopathic nephrotic syndrome: a narrative review of the literature. Eur J Pediatr 2022; 181(4):1395–1404. doi: 10.1007/s00431-021-04357-9Kitsou K, Askiti V, Mitsioni A, Spoulou V. The immunopathogenesis of idiopathic nephrotic syndrome: a narrative review of the literature. Eur J Pediatr 2022; 181(4):1395–1404. doi: 10.1007/s00431-021-04357-9Chen J, Qiao XH, Mao JH. Immunopathogenesis of idiopathic nephrotic syndrome in children: two sides of the coin. World J Pediatr 2021 17(2):115–122. doi: 10.1007/s12519-020-00400-1Chen J, Qiao XH, Mao JH. Immunopathogenesis of idiopathic nephrotic syndrome in children: two sides of the coin. World J Pediatr 2021 17(2):115–122. doi: 10.1007/s12519-020-00400-1Ling C, Wang X, Chen Z, Fan J, Meng Q, Zhou N, Sun Q, Hua L, Gui J, Liu X. Altered B-Lymphocyte Homeostasis in Idiopathic Nephrotic Syndrome. Front Pediatr 2019 9;7:377. doi: 10.3389/fped.2019.00377Ling C, Wang X, Chen Z, Fan J, Meng Q, Zhou N, Sun Q, Hua L, Gui J, Liu X. Altered B-Lymphocyte Homeostasis in Idiopathic Nephrotic Syndrome. Front Pediatr 2019 9;7:377. doi: 10.3389/fped.2019.00377

The authors declare that there are no conflicts of interest present.