nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.36485/1561-6274-2023-27-3-32-43FHFLHZnefr-2238Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. CLINICAL INVESTIGATIONSДинамика биофизических характеристик альбумина у пациентов на программном гемодиализеDynamics of biophysical characteristics of albumin in patients on programmed hemodialysishttps://orcid.org/0000-0003-2875-9521ПушкинА. С.PushkinA. S.

Проф. Пушкин Александр Сергеевич, д-р биол. наук, кафедра клинической лабораторной диагностики с курсом молекулярной медицины,

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

Prof. Alexandr S. Pushkin, PhD, DBiolSci, Professor of the Department of Clinical Laboratory Diagnostics with a Course in Molecular Medicine,

197022, Saint-Petersburg, st. L. Tolstoy, d. 6-8

pushkindoc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3377-5374МартыновА. В.MartynovA. V.

Мартынов Алексей Владимирович, врач-нефролог в обособленном подразделении,

199178, Санкт-Петербург, 18-я линия В.О., д. 29, лит. З

Alexey V. Martynov, nephrologist, 

199178, Saint-Petersburg, ln. 18th V.O., 29, lit. З

aleschka2905@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2310-1686АрутюнянА. В.ArutyunyanA. V.

Арутюнян Александр Владимирович, научный сотрудник отделения молекулярной и радиационной биофизики,

188300, Ленинградская обл., г. Гатчина, мкр. Орлова роща, д. 1

Alexandr V. Arutyunyan, Researcher, Department of Molecular and Radiation Biophysics,

188300, Leningradskaya Oblast, Gatchina, 1, mkr. Orlova roshcha

arut61@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2079-0439ЭмануэльВ. Л.EmanuelV. L.

Проф. Эмануэль Владимир Леонидович, д-р мед. наук, заведующий кафедрой клинической лабораторной диагностики с курсом молекулярной медицины,

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

Prof. Vladimir L. Emanuel, MD, PhD, DMedSci, Head of the Department of Clinical Laboratory Diagnostics with a Course in Molecular Medicine,

197022, St. Petersburg, st. L. Tolstoy, d. 6-8

vladimirem1@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9752-2539ПискуновД. П.PiskunovD. P.

Пискунов Дмитрий Павлович, врач клинической лабораторной диагностики,

194354, Санкт-Петербург, Учебный пер., д. 5

Dmitry P. Piskunov, clinical laboratory diagnostics specialist, 

194354, Saint-Petersburg, Uchebny lane, 5

dmi6141@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6663-7045ЯковлеваА. В.IakovlevaA. V.

Яковлева Анастасия Владимировна, заведующая лабораторией, врач клинической лабораторной диагностики,

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

Anastasiia V. Iakovleva, head of laboratory, clinical laboratory diagnostics specialist,

197022, St. Petersburg, st. L. Tolstoy, d. 6-8

gi_ns@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9938-247XЭмануэльВ. С.EmanuelV. S.

Эмануэль Владимир Сергеевич, старший лаборант кафедры общей врачебной практики (семейной медицины),

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

Vladimir S. Emanuel, senior laboratory assistant of the Department of General Medical Practice (Family Medicine),

197022, St. Petersburg, st. L. Tolstoy, d. 6-8

vladimir.emanuel@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4482-061XРошковскаяА. А.RoshkovskayaA. A.

Рошковская Александра Антоновна, студентка V курса,

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8

Alexandra A. Roshkovskaya, student,

197022, Saint-Petersburg, st. L. Tolstoy, d. 6-8

rosh00@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская многопрофильная больница №2»РоссияFirst Pavlov Saint-Petersburg State Medical University; City Multidisciplinary Hospital No. 2Russian FederationОбособленное подразделение ООО «ЭМСИПИ-Медикейр»РоссияSeparate subdivision of EMCIPI-Medicair LLCRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»РоссияPetersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. KonstantinovRussian FederationСанкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская многопрофильная больница №2»РоссияCity Multidisciplinary Hospital No. 2Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFirst Pavlov Saint-Petersburg State Medical UniversityRussian Federation2023110920232733243Copyright © Пушкин А.С., Мартынов А.В., Арутюнян А.В., Эмануэль В.Л., Пискунов Д.П., Яковлева А.В., Эмануэль В.С., Рошковская А.А., 20232023Пушкин А.С., Мартынов А.В., Арутюнян А.В., Эмануэль В.Л., Пискунов Д.П., Яковлева А.В., Эмануэль В.С., Рошковская А.А.Pushkin A.S., Martynov A.V., Arutyunyan A.V., Emanuel V.L., Piskunov D.P., Iakovleva A.V., Emanuel V.S., Roshkovskaya A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/2238

Одним из компонентов метаболома, выполняющего многогранные функции в гомеостазе, является альбумин крови. Молекула альбумина имеет выраженную гидрофильность, благодаря чему играет важную роль в поддержании онкотического давления крови. Таким образом, расширение знаний о взаимосвязях традиционной биохимической информации о концентрации альбумина и биофизических свойствах его дериватов дополняет представление о фармакологическом влиянии трансфузий альбумина.

Цель

Цель. Изучение биофизических свойств альбумина у лиц с заболеваниями почек, находящихся на программном гемодиализе.

Пациенты и методы

Пациенты и методы. Обследованы 29 пациентов с хронической болезнью почек, получавших лечение программным бикарбонатным гемодиализом, в среднем, в течение 110 мес. Для оценки состояния пациентов использовался комплекс лабораторных исследований, включавший гематологическое исследование на анализаторах «Beckman Coulter»; клиническую оценку нутриционного статуса на основе данных анализа историй болезни; оценку коллоидно-осмотического давление крови путем расчета, а также путем прямого измерения на онкометре BMT 923; измерения размера частиц в плазме крови методом динамического светорассеяния на спектрометре Photocor Compact-Z. Статистический анализ материала выполняли с использованием пакета программ Statistica for Windows v.6.0. Нулевую статистическую гипотезу об отсутствии различий и связей отвергали при p<0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ. Усреднённый коэффициент корреляции онкотического давления составил 0,94 для общего белка и 0,90 для альбумина. Измерение коллоидно-осмотического давления показало значимый прирост давления в каждой из постдиализных проб. Гидродинамический радиус альбуминового пика для додиализного образца существенно выше, что возможно свидетельствует об изменении сорбционных свойств поверхности альбумина. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Расчет онкотического давления по концентрации общего белка, как правило, обеспечивает клинические потребности, однако, при существенной концентрации токсинов возможны клинические ситуации, при которых констатируется умеренное снижение концентрации «общего белка» крови, следовательно, и основного онкотического компонента – альбумина, но наблюдается развитие выраженного отечного синдрома, обусловленного существенным снижением онкотического давления в следствии конформационного изменения молекул альбумина. В таких ситуациях необходимо прямое определение онкотического давления крови. Ключевые слова: альбумин, онкотическое давление, гидродинамический радиус, диализ>˂ 0,05.

Результаты

Результаты. Усреднённый коэффициент корреляции онкотического давления составил 0,94 для общего белка и 0,90 для альбумина. Измерение коллоидно-осмотического давления показало значимый прирост давления в каждой из постдиализных проб. Гидродинамический радиус альбуминового пика для додиализного образца существенно выше, что возможно свидетельствует об изменении сорбционных свойств поверхности альбумина.

Заключение

Заключение. Расчет онкотического давления по концентрации общего белка, как правило, обеспечивает клинические потребности, однако, при существенной концентрации токсинов возможны клинические ситуации, при которых констатируется умеренное снижение концентрации «общего белка» крови, следовательно, и основного онкотического компонента – альбумина, но наблюдается развитие выраженного отечного синдрома, обусловленного существенным снижением онкотического давления в следствии конформационного изменения молекул альбумина. В таких ситуациях необходимо прямое определение онкотического давления крови.

Background

Background. One of the components of the metabolome that performs multifaceted functions in homeostasis is blood albumin. The albumin molecule has a pronounced hydrophilicity, due to which it plays an important role in maintaining oncotic blood pressure. Thus, the expansion of knowledge about the interrelationships of traditional biochemical information about the concentration of albumin and the biophysical properties of its derivatives complements the idea of the pharmacological effect of albumin transfusions. THE AIM: to study of the biophysical properties of albumin in patients with chronic kidney disease on programmed hemodialysis.

Patients and Methods

Patients and Methods. The study included 29 patients with chronic renal failure treated with programmed bicarbonate hemodialysis for an average of 110 months. To assess the condition of patients, a complex of laboratory studies was used, including hematological examination on Beckman Coulter analyzers; clinical assessment of nutritional status based on data from the analysis of medical histories; assessment of colloidal osmotic blood pressure by calculation, as well as by direct measurement on a BMT 923 oncometer; measurement of particle size in blood plasma by dynamic light scattering on a Photocor Compact spectrometer- Z. Statistical analysis of the material was performed using the Statistica for Windows v.6.0 software package. The null statistical hypothesis of the absence of differences and connections was rejected at p<0.05. RESULTS. The average correlation coefficient of oncotic pressure was 0.94 for total protein and 0.90 for albumin. Measurement of colloidal osmotic pressure showed a significant increase in pressure in each of the postdialysis samples. The hydrodynamic radius of the albumin peak for the predialysis sample is significantly higher, which may indicate a change in the sorption properties of the albumin surface. CONCLUSION. The calculation of oncotic pressure by the concentration of total protein, as a rule, provides clinical needs, however, with a significant concentration of toxins, clinical situations are possible in which a moderate decrease in the concentration of the "total protein" of the blood is detected, hence the main oncotic component – albumin is noted but there is a development pronounced edematous syndrome due to a significant decrease in oncotic pressure as a result of a conformational change in albumin molecules. In such situations, it is necessary to directly determine the oncotic pressure of the blood. Keywords: albumin, oncotic pressure, hydrodynamic radius, dialysis>˂0.05.

Results

Results. The average correlation coefficient of oncotic pressure was 0.94 for total protein and 0.90 for albumin. Measurement of colloidal osmotic pressure showed a significant increase in pressure in each of the postdialysis samples. The hydrodynamic radius of the albumin peak for the predialysis sample is significantly higher, which may indicate a change in the sorption properties of the albumin surface.

Conclusion

Conclusion. The calculation of oncotic pressure by the concentration of total protein, as a rule, provides clinical needs, however, with a significant concentration of toxins, clinical situations are possible in which a moderate decrease in the concentration of the "total protein" of the blood is detected, hence the main oncotic component – albumin is noted but there is a development pronounced edematous syndrome due to a significant decrease in oncotic pressure as a result of a conformational change in albumin molecules. In such situations, it is necessary to directly determine the oncotic pressure of the blood.

альбуминонкотическое давлениегидродинамический радиусдиализalbuminoncotic pressurehydrodynamic radiusdialysisReferencesArosio P, Muller T, Rajah L, Yates EV, Aprile FA, Zhang Y, Knowles TP. Microfluidic diffusion analysis of the sizes and interactions of proteins under native solution conditions. ACS nano 2016; 10(1): 333–341. https://doi.org/10.1021/acsnano.5b04713Arosio P, Muller T, Rajah L, Yates EV, Aprile FA, Zhang Y, Knowles TP. Microfluidic diffusion analysis of the sizes and interactions of proteins under native solution conditions. ACS nano 2016; 10(1): 333–341. https://doi.org/10.1021/acsnano.5b04713Jr TP. All About Albumin: Biochemistry, Genetics, and Medical Applications. Academic Press; 1995Jr TP. All About Albumin: Biochemistry, Genetics, and Medical Applications. Academic Press; 1995Зубина ИМ, Тугушева ФА, Куликова АИ. Участие сульфгидрильных групп альбумина сыворотки крови больных хроническим гломерулонефритом в поддержании нативной конформации белка. Нефрология 2002;6(2):39–46. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2002-6-2-39-46Zubina IM, Tugusheva FA, Kulikova AI. The role of sulfhydryl groups of serum albumin in blood of patients with chronic glomerulonephritis in the maintenance of native conformation of protein. Nefrologiya 2002;6(2):39–46. (In Russ) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2002-6-2-39-46Кожевников АД. Родь модифицированного сывороточного альбумина в патогенезе нефропатий: некоторые факты и гипотезы. Нефрология 1997;1(3):34–38. https://doi.org/10.24884/1561-6274-1997-1-3-34-38Kozhevnikov AD. The role of modified serum albumin in pathogenesis of renal diseases: some facts and hypotheses. Nefrologiya 1997;1(3):34–38. (In Russ) https://doi.org/10.24884/1561-6274-1997-1-3-34-38Куликова АИ, Зубина ИМ, Тугушева ФА. Состояние альбумина сыворотки крови уремических больных при лечении регулярным гемодиализом. Нефрология 2002;6(1):59–67. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2002-6-1-59-67Kulikova AI, Zubina IM, Tugusheva FA. The state of serum albumin in uraemic patients treated with chronic haemodialysis. Nefrologiya 2002;6(1):59–67. (In Russ) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2002-6-1-59-67Тугушева ФА, Зубина ИМ, Куликова АИ, Козлов ВВ, Бондаренко ИБ. Использование флюориметрического метода определения общей и эффективной концентрации альбумина в сыворотке крови больных с заболеваниями почек. Нефрология 1998;2(4):37–42. https://doi.org/10.24884/1561-6274-1998-2-4-37-42Tugusheva FA, Zubina IM, Kulikova AI, Kozlov VV, Bondarenko IB. The use of the fluorescent method of determination of the total end the effective serum albumin concentration in patients with renal diseases. Nefrologiya 1998;2(4):37–42. (In Russ) https://doi.org/10.24884/1561-6274-1998-2-4-37-42Vanholder R, Fouque D, Glorieux G et al. Clinical management of the uraemic syndrome in chronic kidney disease. Lancet Diabetes Endocrinol 2016;4:360–373. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(16)00033-4Vanholder R, Fouque D, Glorieux G et al. Clinical management of the uraemic syndrome in chronic kidney disease. Lancet Diabetes Endocrinol 2016;4:360–373. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(16)00033-4Viaene L, Annaert P, Loor de H, Poesen R, Evenepoel P, Meijers B. Albumin is the main plasma binding protein for indoxyl sulfate and p-cresyl sulfate. Biopharm Drug Dispos 2013;3 4:165–175. https://doi.org/10.1002/bdd.1834Viaene L, Annaert P, Loor de H, Poesen R, Evenepoel P, Meijers B. Albumin is the main plasma binding protein for indoxyl sulfate and p-cresyl sulfate. Biopharm Drug Dispos 2013;3 4:165–175. https://doi.org/10.1002/bdd.1834Зубина ИМ. Физико-химические свойства альбумина и его функциональная полноценность при хроническом гломерулонефрите: дис. канд биол наук: 14.00.46. СПб., 2001; 33–36Zubina IM. Physical and chemical properties of albumin and its functional usefulness in chronic glomerulonephritis: 14.00.46. SPb, 2001; 33–36. (In Russ)Devine E, Krieter DH, Rüth M, Jankovski J, Lemke HD. Binding affinity and capacity for the uremic toxin indoxyl sulfate. Toxins 2014;6(2):416–429. https://doi.org/10.3390/toxins6020416Devine E, Krieter DH, Rüth M, Jankovski J, Lemke HD. Binding affinity and capacity for the uremic toxin indoxyl sulfate. Toxins 2014;6(2):416–429. https://doi.org/10.3390/toxins6020416Jansen J, Jankowski J, Gajjala PR, Wetzels JFM, Masereeuw R.Disposition and clinical implications of protein-bound uremic toxins. Clin Sci Lond Engl 2017;131:1631–1647. https://doi.org/10.1042/CS20160191Jansen J, Jankowski J, Gajjala PR, Wetzels JFM, Masereeuw R.Disposition and clinical implications of protein-bound uremic toxins. Clin Sci Lond Engl 2017;131:1631–1647. https://doi.org/10.1042/CS20160191Suchy-Dicey AM, Laha T, Hoofnagle A et al. Tubular secretion in CKD. J Am Soc Nephrol JASN 2016;27:2148–2155. https://doi.org/10.1681/ASN.2014121193Suchy-Dicey AM, Laha T, Hoofnagle A et al. Tubular secretion in CKD. J Am Soc Nephrol JASN 2016;27:2148–2155. https://doi.org/10.1681/ASN.2014121193Ямпольский М.А. Оптимизация заместительной терапии у больных с почечной недостаточностью: дис. ... канд мед наук: 14.01.20. Ростов н/Дону, 2011: 68–70YAmpol'skij MA. Optimization of replacement therapy in patients with renal insufficiency: dis: 14.01.20. Rostov n/Donu, 2011: 68–70 (In Russ)Корячкин ВА, Эмануэль ВЛ, Страшнов ВИ. Диагностика в анестезиологии и интенсивной терапии. СпецЛит, СПб., 2021; 416Koryachkin VA, Emanuel VL, Strashnov VI. Diagnostics in anesthesiology and intensive care. SpecLit, SPb., 2021; 416. (In Russ)Эмануэль ВЛ, Ланда СБ, Измайлов М. Исследование олигомерных форм белка тамма-хорсфалла у здоровых людей и больных мочекаменной болезнью методом динамического светорассеяния. Актуальные вопросы биологической физики и химии 2016; 1(2): 189–194Emanuel' VL, Landa SB, Izmajlov M. Investigation of tammhorsfall protein oligomerous forms of a htalth persones and a urolithiasis patients by dynamic light scattering method. Aktual'nye voprosy biologicheskoj fiziki i himii 2016;1(2):189–194. (In Russ)Onkometer bmt 923. URL: https://www.bmt-berlin.de/wp-content/uploads/923datasheet.pdf (Last access: 09. 11. 2022)Onkometer bmt 923. URL: https://www.bmt-berlin.de/wp-content/uploads/923datasheet.pdf (Last access: 09. 11. 2022)ГОСТ Р 53133.2-2008. Технологии лабораторные клинические. Контроль качества клинических лабораторных исследований. Часть 2. Правила проведения внутрилабораторного контроля качества количественных методов клинических лабораторных исследований с использованием контрольных материалов. Национальный стандарт Российской Федерации. Федеральное агентство по техническому регулированию. Изд. официальное. Стандартинформ, М., 2009; 23GOST R 53133.2-2008. Technologies laboratory clinical. Quality control of clinical laboratory research. Part 2. Rules for conducting intralaboratory quality control of quantitative methods of clinical laboratory research using control materials. National standard of the Russian Federation. Federal Agency for Technical Regulation. Ed. official. Standartinform, Moscow, 2009; 23. (In Russ.)О системе мер по повышению качества клинических лабораторных исследований в учреждениях здравоохранения Российской Федерации. – Приказ Минздрава РФ от 7 февраля 2000 г. N 45. М., 2000: 45On the system of measures to improve the quality of clinical laboratory research in healthcare institutions of the Russian Federation. – Order of the Ministry of Health of the Russian Federation of February 7, 2000 N 45. Moscow, 2000:45. (In Russ.)Al-Harthi S, Lachowicz JI, Nowakowski ME, Jaremko M, Jaremko Ł. Towards the functional high-resolution coordination chemistry of blood plasma human serum albumin. Journal of inorganic biochemistry 2019;198:110716. https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2019.110716Al-Harthi S, Lachowicz JI, Nowakowski ME, Jaremko M, Jaremko Ł. Towards the functional high-resolution coordination chemistry of blood plasma human serum albumin. Journal of inorganic biochemistry 2019;198:110716. https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2019.110716Desirable biological variation database specifications. URL: https://www.westgard.com/biodatabase1.htm (Last access: 02. 11. 2022)Desirable biological variation database specifications. URL: https://www.westgard.com/biodatabase1.htm (Last access: 02. 11. 2022)Weil MH, Henning RJ, Puri VK. Colloid oncotic pressure: clinical significance. Critical Care Medicine 1979;7(3):113–116Weil MH, Henning RJ, Puri VK. Colloid oncotic pressure: clinical significance. Critical Care Medicine 1979;7(3):113–116Технологии улучшения рабочих значений аналитических характеристик аналитических систем. URL: https://appliedmetrology.analytica.ru/lecture6/ (Last access: 02. 11. 2022) Technologies for improving the operating values of the analytical characteristics of analytical systems. URL: https://appliedmetrology.analytica.ru/lecture6/ (Last access: 02. 11. 2022)Technologies for improving the operating values of the analytical characteristics of analytical systems. URL: https://appliedmetrology.analytica.ru/lecture6/ (Last access: 02. 11. 2022)Fraser CG. Reference change values. Clinical chemistry and laboratory medicine 2012;50(5):807–812. https://doi.org/10.1515/cclm.2011.733Fraser CG. Reference change values. Clinical chemistry and laboratory medicine 2012;50(5):807–812. https://doi.org/10.1515/cclm.2011.733Quinlan GJ, Martin GS, Evans TW. Albumin: Biochemical properties and therapeutic potential. Hepatology 2005;41(6):1211–1219. https://doi.org/10.1002/hep.20720Quinlan GJ, Martin GS, Evans TW. Albumin: Biochemical properties and therapeutic potential. Hepatology 2005;41(6):1211–1219. https://doi.org/10.1002/hep.20720Lee E, Eom JE, Jeon KH, Kim TH, Kim E, Jhon GJ et al. Evaluation of albumin structural modifications through cobaltalbumin binding (CAB) assay. J Pharm Biomed Anal 2014;91:17– 23. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2013.12.003Lee E, Eom JE, Jeon KH, Kim TH, Kim E, Jhon GJ et al. Evaluation of albumin structural modifications through cobaltalbumin binding (CAB) assay. J Pharm Biomed Anal 2014;91:17– 23. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2013.12.003Fasano M, Curry S, Terreno E, Galliano M, Fanali G, Narciso P et al. The extraordinary ligand binding properties of human serum albumin. IUBMB Life 2005;57(12):787–796. https://doi.org/10.1080/15216540500404093Fasano M, Curry S, Terreno E, Galliano M, Fanali G, Narciso P et al. The extraordinary ligand binding properties of human serum albumin. IUBMB Life 2005;57(12):787–796. https://doi.org/10.1080/15216540500404093Kragh-Hansen U, Chuang VT, Otagiri M. Practical aspects of the ligand-binding and enzymatic properties of human serum albumin. Biol Pharm Bull 2002;25(6):695–704. https://doi.org/10.1248/bpb.25.695Kragh-Hansen U, Chuang VT, Otagiri M. Practical aspects of the ligand-binding and enzymatic properties of human serum albumin. Biol Pharm Bull 2002;25(6):695–704. https://doi.org/10.1248/bpb.25.695Varshney A, Sen P, Ahmad E, Rehan M, Subbarao N, Khan RH. Ligand binding strategies of human serum albumin: How can the cargo be utilized? Chirality 2010;22(1):77–87. https://doi.org/10.1002/chir.20709Varshney A, Sen P, Ahmad E, Rehan M, Subbarao N, Khan RH. Ligand binding strategies of human serum albumin: How can the cargo be utilized? Chirality 2010;22(1):77–87. https://doi.org/10.1002/chir.20709Gomella T, Cunningham M, Eyal F, Tuttle D. Neonatology: Management, Procedures, On-Call Problems, Diseases, and Drugs. 6 th ed. New York: McGraw-Hill Medical Publishers; 2009. Fig. 2: Methods for treatment of urolithiasis 35 Asian. J Pharm Clin Res 2017;10(10):32–35Gomella T, Cunningham M, Eyal F, Tuttle D. Neonatology: Management, Procedures, On-Call Problems, Diseases, and Drugs. 6 th ed. New York: McGraw-Hill Medical Publishers; 2009. Fig. 2: Methods for treatment of urolithiasis 35 Asian. J Pharm Clin Res 2017;10(10):32–35Roche M, Rondeau P, Singh NR, Tarnus E, Bourdon E. The antioxidant properties of serum albumin. FEBS Lett 2008; 582(13):1783–1787. https://doi.org/10.1016/j.febslet.2008.04.057Roche M, Rondeau P, Singh NR, Tarnus E, Bourdon E. The antioxidant properties of serum albumin. FEBS Lett 2008; 582(13):1783–1787. https://doi.org/10.1016/j.febslet.2008.04.057Wei C, Nguyen SD, Kim MR, Sok DE. Rice albumin Nterminal (AspHis-His-Gln) prevents against copper ion-catalyzed oxidations. J Agric Food Chem 2007; 55(6):2149–2154. https://doi.org/10.1021/jf062387gWei C, Nguyen SD, Kim MR, Sok DE. Rice albumin Nterminal (AspHis-His-Gln) prevents against copper ion-catalyzed oxidations. J Agric Food Chem 2007; 55(6):2149–2154. https://doi.org/10.1021/jf062387gHalliwell B. Albumin – An important extracellular antioxidant? Biochem Pharmacol 1988;37(4):56971. https://doi.org/10.1016/0006-2952(88)90126-8Halliwell B. Albumin – An important extracellular antioxidant? Biochem Pharmacol 1988;37(4):56971. https://doi.org/10.1016/0006-2952(88)90126-8Hall J, Guyton A. Pocket Companion to Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology. 11th ed. Philadelphia, PA: Elsevier Inc.; 2006Hall J, Guyton A. Pocket Companion to Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology. 11th ed. Philadelphia, PA: Elsevier Inc.; 2006Skillman JJ. The role of albumin and oncotically active fluids in shock. Crit Care Med 1976;4(2):55–61. https://doi.org/10.1097/00003246-197603000-00003Skillman JJ. The role of albumin and oncotically active fluids in shock. Crit Care Med 1976;4(2):55–61. https://doi.org/10.1097/00003246-197603000-00003

The authors declare that there are no conflicts of interest present.