nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.36485/1561-6274-2024-28-3-76-81QBSZKVnefr-2338Research ArticleНАБЛЮДЕНИЯ ИЗ ПРАКТИКИPRACTICAL NOTESКлинический случай диагностики болезни Фабри у пациента с гипертрофической кардиомиопатией на базе ГБУЗ РК «Республиканская больница им. В.А. Баранова»A clinical observation of diagnosis of late-onset Fabry desiase in patient with hypertrophic cardiomyopathy on the basis of the «V.A. Baranov republican hospital» in Karelia Republichttps://orcid.org/0000-0002-2133-4849БарышеваО. Ю.BaryshevaO. Yu.

Проф. Барышева Ольга Юрьевна, д-р мед. наук, кафедра госпитальной терапии

185910, г. Петрозаводск, пр. Ленина, д. 33

Тел.: (8142) 761622

Prof. Olga Yu. Barysheva, MD, PhD, DMedSci, Department of Hospital Therapy

185910, Petrozavodsk, Lenina pr., build. 33

Phone: (8142) 761622

hosptherapy@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8901-3363ВезиковаН. Н.VezikovaN. N.

Проф. Везикова Наталья Николаевна, д-р мед. наук, кафедра госпитальной терапии, зав. кафедрой

185910, г. Петрозаводск, пр. Ленина, д. 33

Тел.: (900) 4648617

Prof. Natalia N. Vezikova, MD, PhD, DMedSci, Department of Hospital Therapy

185910, Petrozavodsk, Lenina pr., build. 33

Phone: (900) 4648617

vezikov23@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0000-9183-4657ВыбачМ. В.VybachM. V.

Выбач Мария Викторовна, кардиологическое отделение, врач-кардиолог

185019, г. Петрозаводск, ул. Пирогова, д. 3

Тел.: (911) 4351596

Maria Vybach, MD, Department of cardiology

185019, Petrozavodsk, Perogova str., build. 3

Phone: (911) 4351596

cardiology@hospital.karelia.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3893-2797СмирноваД. В.SmirnovaD. V.

Смирнова Дарья Владимировна, медицинский институт, студентка

185910, г. Петрозаводск, пр. Ленина, д. 33

Тел.: (981)4011316

Daria Smirnova, Medical Institute, Student

185910, Petrozavodsk, Lenina pr., build. 33

Phone: (981) 4011316

dvsmirnova@yandex.ruРеспубликанская больница им. В.А. Баранова; Петрозаводский государственный университетРоссияRepublican hospital named after V.A. Baranov; Petrozavodsk State UniversityRussian FederationРеспубликанская больница им. В.А. БарановаРоссияRepublican hospital named after V.A. BaranovRussian FederationПетрозаводский государственный университетРоссияPetrozavodsk State UniversityRussian Federation2024190920242837681Copyright © Барышева О.Ю., Везикова Н.Н., Выбач М.В., Смирнова Д.В., 20242024Барышева О.Ю., Везикова Н.Н., Выбач М.В., Смирнова Д.В.Barysheva O.Y., Vezikova N.N., Vybach M.V., Smirnova D.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/2338

ВВЕДЕНИЕ. Болезнь Фабри (БФ) – редкая наследственная Х-сцепленная лизосомная болезнь накопления, обусловленная снижением активности α-галактозидазы А и накоплением гликосфинголипидов в разных тканях организма. Сложность диагностики БФ обусловлена, прежде всего, ее редкостью, а также разнообразием симптомов и синдромов, которые могут привести к неправильному диагнозу. Ранняя диагностика БФ имеет решающее значение для своевременного терапевтического вмешательства и замедления развития угрожающих жизни органных повреждений. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В статье представлен клинический случай диагностики поздней формы болезни Фабри у пациента с гипертрофической кардиомиопатией, ХБП С3а и ишемическим исультом в анамнезе. Снижение активности α-галактозидазы А оценивалось путем определения концентрации глоботриализсфингозина (Lyso-Gb3) в сухих пятнах крови методом тандемной масс-спектрометрии. РЕЗУЛЬТАТЫ. В кардиологическом отделении обнаружен первый в Республике Карелия пациент с болезнью Фабри. Пациенту предложена ферментная заместительная терапия, а родственникам пробанда – семейный скрининг. На момент выхода публикации среди 27 пациентов на программном ГД снижение активности α-галактзидазы А выявлено не было. Скрининг продолжается. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты исследования подтверждают редкость заболевания и широкий спектр его проявлений. Клинический случай иллюстрирует развитие сердечно-сосудистых, цереброваскулярных осложнений, прогрессирование почечной недостаточности при болезни Фабри.

BACKGROUND. Fabry disease is a rare hereditary x-linked liesomic accumulation disease, due to a decrease in the activity of α-galactosidase A, then glicosfinggolipids accumulates in different tissues of the body. The complexity of diagnosing of Fabry disease due to its rarity, as well as a variety of symptoms and syndromes, which can lead to an incorrect diagnosis. Early diagnosis of Fabry disease is crucial for the timely therapeutic intervention and a slowdown in the development of threatening organ damage... PATIENTS AND METHODS. The article presents a clinical observation of diagnosis of late-onset Fabry desiase in patient with hypertrophic cardiomyopathy, CKD C3a and stroke in patient’s history. he decrease in the activity of α-galactosidase A was assessed by determining the concentration of globotrializesfingosin (LySo-GB3) in dry stains of blood by tandem mass spectrometry. RESULTS. The first patient with Fabry's disease in the Republic of Karelia was found in the cardiology department. The patient was offered enzyme replacement therapy, and proband's relatives were offered family screening. At the time of publication, there was no decrease in the activity of α-galactsidase-A among 27 patients on the program hemodialysis. Screening still in progress. CONCLUSION. The results of the study confirm the rarity of the disease and a wide range of its manifestations. The clinical case illustrates the development of cardiovascular, cerebrovascular complications, the progression of renal failure in the Fabry disease.

болезнь Фабриболезни накопленияскринингхроническая болезнь почекгипертрофическая кардиомиопатияFabry diseaseaccumulation diseasescreeningchronic kidney diseasehypertrophic cardiomyopathyReferencesМухин НА, Моисеев ВС, Моисеев СВ и др. Диагностика и лечение болезни Фабри. Клиническая фармакология и терапия 2013;22(2):11–20Mukhin NA, Moiseev VS, Moiseev SV and others. Diagnostics and treatment of Fabry disease. Clinical pharmacology and therapy 2013;22(2):11–20. (In Russ.)Spada M, Pagliardini S, Yasuda M et all. High incidence of later-onset fabry disease revealed by newborn screening. Am J Hum Genet 2006 Jul;79(1):31–40. doi: 10.1086/504601Spada M, Pagliardini S, Yasuda M et all. High incidence of later-onset fabry disease revealed by newborn screening. Am J Hum Genet 2006 Jul;79(1):31–40. doi: 10.1086/504601Пьерони М. Поражение сердца при болезни Фабри: новые механизмы развития и подходы к лечению. Клиническая фармакология и терапия 2021;30(2): 6–16. doi 10.32756/0869-5490-2021-2Pieroni M. Defeat of the heart in Fabry disease: new mechanisms of development and approaches to treatment. Clinical pharmacology and therapy 2021;30(2): 6–16. doi 10.32756/0869-5490-2021-2 (In Russ.)Aronson JK. Rare diseases and orphan drugs. Br J Clin Pharmacol 2006;61(3):243–245. doi: 10.1111/j.1365-2125.2006.02617.x.Aronson JK. Rare diseases and orphan drugs. Br J Clin Pharmacol 2006;61(3):243–245. doi: 10.1111/j.1365-2125.2006.02617.x.Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Фабри. Текст: электронный;2019. ID:318. URL: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/976 (дата обращения: 15.05.2022)Federal clinical guidelines for the diagnosis and treatment of Fabry's disease. Text: electronic;2019. ID:318. URL: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recommend/976 (accessed: 05/15/2022)Захарова ЕЮ, Байдакова ГВ. Лабораторные тесты при лизосомных болезнях накопления: значение для диагностики и контроля лечения. ФГБНУ Медико-генетический научный центр. М., 2018; 6–11Zakharova EY, Baydakova GV. Laboratory tests for lysosomal accumulation diseases: implications for diagnosis and treatment control. FGBNU Medico-Genetic Research Center. M., 2018; 6–17. (In Russ.)Mehta A, Beck M, Linhart A et al. History of lysosomal storage diseases: an overview. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, editors. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford, UK. 2006Mehta A, Beck M, Linhart A et al. History of lysosomal storage diseases: an overview. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G, editors. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford, UK. 2006Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ et al. Fabry disease revisited: management and treatment recommendations for adult patients. Mol Genet Metab 2018;123: 41627Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ et al. Fabry disease revisited: management and treatment recommendations for adult patients. Mol Genet Metab 2018;123: 41627Monda E, Falco L, Palmiero G, Rubino M, Perna A, Diana G, Verrillo F, Dongiglio F, Cirillo A, Fusco A, Caiazza M, Limongelli G. Cardiovascular Involvement in Fabry's Disease: New Advances in Diagnostic Strategies, Outcome Prediction and Management. Card Fail Rev 2023 Aug 8;9:e12. doi: 10.15420/cfr.2023.06Monda E, Falco L, Palmiero G, Rubino M, Perna A, Diana G, Verrillo F, Dongiglio F, Cirillo A, Fusco A, Caiazza M, Limongelli G. Cardiovascular Involvement in Fabry's Disease: New Advances in Diagnostic Strategies, Outcome Prediction and Management. Card Fail Rev 2023 Aug 8;9:e12. doi: 10.15420/cfr.2023.06Фомин ВВ, Пулин АА, Аксенова ОА и др. Тяжелое поражение подоцитов, выявленное при электронной микроскопии почечного биоптата, у пациента с болезнью Фабри без выраженных изменений мочи и почечной недостаточности. Клин нефрол 2012; 1: 55–58Fomin V, Pulin A, Aksenova O A etc. Severe podocyte lesion, detected by electron microscopy of a renal biopsy, in a patient with Fabry disease without pronounced changes in urine and renal insufficiency. Clinical Nephrology 2012; 1: 55–58 (In Russ.)Вишневский КA, Фролова ЕВ, Домашенко ОМ и др. Скрининг-диагностика болезни фабри среди пациентов с хронической болезнью почек в северо-западном регионе России. Нефрология 2019;23(1):51–59. Https://doi.org/10.24884/1561-6274-2019-23-1-51-59Vishnevskii KA, Frolova EV, Domashenko OM et al. Screening diagnostics of fabric disease among patients with chronic kidney disease in the north-western region of Russia. Nephrology (Saint-Petersburg) 2019;23(1):51–59. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2019-23-1-51-59. (In Russ.)Fuller M, Meikle PJ, Hopwood JJ. Epidemiology of lysosomal storage diseases: an overview. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford, UK. 2006Fuller M, Meikle PJ, Hopwood JJ. Epidemiology of lysosomal storage diseases: an overview. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford, UK. 2006Linhart A, Germain DP, Olivotto I et al. An expert consensus document on the management of cardiovascular manifestations of Fabry disease. Eur J Heart Fail 2020; 22:76–96Linhart A, Germain DP, Olivotto I et al. An expert consensus document on the management of cardiovascular manifestations of Fabry disease. Eur J Heart Fail 2020; 22:76–96Wu JC, Ho CY, Skali H, Abichandani R, Wilcox WR, Banikazemi M, et al. Cardiovascular manifestations of Fabry disease: relationships between left ventricular hypertrophy, disease severity, and alpha-galactosidase A activity. Eur Heart J 2010; 31(9):1088–1097. doi: 10.1093/eurheartj/ehp588Wu JC, Ho CY, Skali H, Abichandani R, Wilcox WR, Banikazemi M, et al. Cardiovascular manifestations of Fabry disease: relationships between left ventricular hypertrophy, disease severity, and alpha-galactosidase A activity. Eur Heart J 2010; 31(9):1088–1097. doi: 10.1093/eurheartj/ehp588Eng CM, Fletcher J, Wilcox WR, Waldek S, Scott CR, Sillence DO et al. Fabry disease: baseline medical characteristics of a cohort of 1765 males and females in the Fabry Registry. J Inher Metab Dis 2007;30(2):184–192. doi: 10.1007/s10545-007-0521-2Eng CM, Fletcher J, Wilcox WR, Waldek S, Scott CR, Sillence DO et al. Fabry disease: baseline medical characteristics of a cohort of 1765 males and females in the Fabry Registry. J Inher Metab Dis 2007;30(2):184–192. doi: 10.1007/s10545-007-0521-2Linhart A, Kampmann C, Zamorano JL, Sunder-Plassmann G, Beck M, Mehta A, et al. Cardiac manifestations of Anderson-Fabry disease: results from the international Fabry outcome survey. Eur Heart J 2007;28(10):1228–1235. doi: 10.1093/eurheartj/ehm153Linhart A, Kampmann C, Zamorano JL, Sunder-Plassmann G, Beck M, Mehta A, et al. Cardiac manifestations of Anderson-Fabry disease: results from the international Fabry outcome survey. Eur Heart J 2007;28(10):1228–1235. doi: 10.1093/eurheartj/ehm153Waldek S, Patel MR, Banikazemi M, Lemay R, Lee P. Life expectancy and cause of death in males and females with Fabry disease: findings from the Fabry Registry. Genet Med 2009; 11(11):790–796. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181bb05bbWaldek S, Patel MR, Banikazemi M, Lemay R, Lee P. Life expectancy and cause of death in males and females with Fabry disease: findings from the Fabry Registry. Genet Med 2009; 11(11):790–796. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181bb05bbFeriozzi S, Linhart A, Ramaswami U, Kalampoki V, Gurevich A, Hughes D. Effects of baseline left ventricular hypertrophy and decreased renal function on cardiovascular and renal outcomes in patients with Fabry disease treated with agalsidase alfa: a Fabry outcome survey study. Clin Ther 2020;42(12):2321–2330.e0. doi: 10.1016/j.clinthera.2020.10.007Feriozzi S, Linhart A, Ramaswami U, Kalampoki V, Gurevich A, Hughes D. Effects of baseline left ventricular hypertrophy and decreased renal function on cardiovascular and renal outcomes in patients with Fabry disease treated with agalsidase alfa: a Fabry outcome survey study. Clin Ther 2020;42(12):2321–2330.e0. doi: 10.1016/j.clinthera.2020.10.007Azevedo O, Gago MF, Miltenberger-Miltenyi G, Robles AR, Costa MA, Pereira O et al. Natural history of the late-onset phenotype of Fabry disease due to the p.F113l mutation. Mol Genet Metab Rep 2020;22:100565. doi: 10.1016/j.ymgmr.2020.100565Azevedo O, Gago MF, Miltenberger-Miltenyi G, Robles AR, Costa MA, Pereira O et al. Natural history of the late-onset phenotype of Fabry disease due to the p.F113l mutation. Mol Genet Metab Rep 2020;22:100565. doi: 10.1016/j.ymgmr.2020.100565

The authors declare that there are no conflicts of interest present.