nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2017-21-2-83-92nefr-249Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. EXPERIMENTAL INVESTIGATIONВЛИЯНИЕ ЭМПАГЛИФЛОЗИНА НА СОСТОЯНИЕ ПОЧЕК У НОРМОГЛИКЕМИЧЕСКИХ КРЫС С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮINFLUENCE OF EMPAGLIFLOZIN ON THE KIDNEYS IN NORMOGLYCEMIC RATS WITH HEART FAILUREКуликовА. Н.KulikovA. N.

Prof. Aleksandr N. Kulikov MD, PhD, DMedSci. 

Research and clinical research center, Department of clinical physiology and functional diagnostics, head. 

197022 Russia, St-Petersburg , L.Tolstoy st., 6-8

ankulikov2005@yandex.ruБересневаО. Н.BeresnevaO. N.

Береснева Ольга Николаевна, кандидат биологических наук, старший научый сотрудник.  Научно-исследовательский институт нефрологии, лаборатория клинической физиологии почек197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54.  

Olga N. Beresneva, PhDLaboratory of Clinical Physiology of the Kidney, senior researcher. 197022, Russia, St-Petersburg, L.Tolstoy st. 17, build. 54 

beresnevaolga@list.ruПарастаеваМ. М.ParastaevaM. M.

Парастаева Марина Магрезовна, кандидат биологических наук, старший научый сотрудник.  Научно-исследовательский институт нефрологии, лаборатория клинической физиологии почек197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, корп. 54. 

Marina M. Parastaeva, PhD. Institute of Nephrology, Laboratory of Clinical Physiology of the Kidney, senior researcher. 197022, Russia, St-Petersburg, L.Tolstoy st. 17, build. 54 

parastaeva@list.ruОковитыйС. В.OkovityiS. V.

Prof. Sergey V. Okovityi MD, PhD, DMedSci 

Department of pharmacology and clinical pharmacology, head. 

197022, Russia, St-Petersburg , Prof. Popova st., 14, lit.A. 

sergey.okovity@pharminnotech.comИвановаГ. Т.IvanovaG. T.

Иванова Галина Тажимовна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник. 

Лаборатория экспериментальной и клинической кардиологии

199034, Россия, Санкт-Петербург, наб. Макарова, д. 6

Galina T. Ivanova, PhD. Laboratory of Experimental and Clinical Cardiology, senior researcher. 199034, Russia, St-Petersburg, Makarov emb. 6, Institute 

tazhim@list.ruИвкинД. Ю.IvkinD. Yu.

Ивкин Дмитрий Юрьевич, кандидат биологических наук 

Центр экспериментальной фармакологии, директор. 

197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, д. 14, лит. А. 

Dmitry Y. Ivkin, PhD

Center of experimental pharmacology, director. 

199034, Russia, St-Petersburg, Prof. Popova st., 14, lit. A.

dmitry.ivkin@pharminnotech.comИвкинаА. С.IvkinaA. S.

Ивкина Арина Сергеевна 

Центр экспериментальной фармакологии, лаборатория фармакологических исследований, научный сотрудник.

197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, д. 14, лит. А. 

Arina S. Ivkina, researcher 

Center of experimental pharmacology, pharmacological research laboratory.

199034, Russia, St-Petersburg, Prof. Popova st., 14, lit. A.

arina.ivkina@pharminnotech.com.ruЛевыкинаЕ. Н.LevykinaE. N.

Левыкина Елена Николаевна, кандидат химических наук 

Научноисследовательский институт нефрологии, лаборатория биохимического гомеостаза, научный сотрудник. 

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л.Толстого, д. 17, корп. 54

Elena N. Levykina, PhD, researcher 

Laboratory of Biochemical Homeostasis. 

197022 Russia, St-Petersburg, L.Tolstoy st., 17, build. 54, 

mzaraiski@yandex.ruЗарайскийМ. И.ZaraiskiiM. I.

Профессор Зарайский Михаил Игоревич. 

Кафедра клинической лабораторной диагностики с курсом молекулярной медицины.

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л.Толстого, д. 17, корп. 54.

Prof. Mikhail I. Zaraiskii, MD, PhD, DMedSci. 

Department of clinical laboratory diagnostics with a course of molecular medicine. 

197022, Russia, St-Petersburg, L.Tolstoy st. 6-8, build. 10

mzaraiski@yandex.ruКарповА. А.KarpovA. A.

Карпов Андрей Александрович - младший научный сотрудник

194156, Россия, Санкт-Петербург, ул. Пархоменко, д. 15. 

Andrey A. Karpov, junior researcher  

197022 Russia, St-Petersburg, Parkhomenko st, 15. 

a-karpoff@mail.ruКучерА. Г.KucherA. G.

Профессор Кучер Анатолий Григорьевич

Научно-исследовательский институт нефрологии, заместитель директора. 

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17

Prof. Anatoly G. Kucher MD, PhD, DMedSci 

Institute of Nephrology, vice-director. 

197022, Russia, St-Petersburg, L.Tolstoy st. 17, build. 54

prof.kucher@yandex.ruЗубинаИ. М.ZubinaI. M.

Зубина Ирина Михайловна, кандидат биологических наук

Научно-исследовательский институт нефрологии, лаборатория биохимического гомеостаза, старший научный сотрудник. 

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л.Толстого, д. 17, корп. 54. 

Irina M. Zybina, PhD, senior researcher 

Institute of Nephrology, Laboratory of Biochemical Homeostasis 

197022 Russia, St-Petersburg, L.Tolstoy st., 17, build. 54

zubina@list.ruГалкинаО. В.GalkinaO. V.

Галкина Ольга Владимировна, кандидат биологических наук 

Научно-исследовательский институт нефрологии, лаборатория биохимического гомеостаза, зав. лабораторией

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л.Толстого, д. 17, корп. 54.

Olga N. Galkina PhD, senior researcher 

Institute of Nephrology, Laboratory of Biochemical Homeostasis 

197022 Russia, St-Petersburg, L.Tolstoy st., 17, build. 54

ovgalkina@mail.ruКаюковИ. Г.KaiukovI. G.

Профессор Каюков Иван Глебович

Научно-исследовательский институт нефрологии, лаборатория клинической физиологии почек, заведующий

197022, Россия, Санкт-Петербург, ул. Л.Толстого, д. 17, корп. 54.

Prof. Ivan G. Kayukov MD, PhD, DMedSci.

Institute of Nephrology, Laboratory of Clinical Physiology of theKidney, head.

197022 Russia, St-Petersburg, L. Tolstoy st. 17, build. 54

kvaka55@mail.ruПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. ПавловаРоссияFirst Pavlov Saint Petersburg State Medical UniversityRussian FederationСанкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академияРоссияSaint-Petersburg State chemical-pharmaceutical academyRussian FederationИнститут физиологии им. И.П. Павлова РАНРоссияInstitute of Physiology named after I. P. Pavlov Russian Academy of SciencesRussian FederationСеверо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр имени В. А. АлмазоваРоссияFederal Almazov North-West Medical Research CentreRussian Federation2017030320172128392Copyright © Куликов А.Н., Береснева О.Н., Парастаева М.М., Оковитый С.В., Иванова Г.Т., Ивкин Д.Ю., Ивкина А.С., Левыкина Е.Н., Зарайский М.И., Карпов А.А., Кучер А.Г., Зубина И.М., Галкина О.В., Каюков И.Г., 20172017Куликов А.Н., Береснева О.Н., Парастаева М.М., Оковитый С.В., Иванова Г.Т., Ивкин Д.Ю., Ивкина А.С., Левыкина Е.Н., Зарайский М.И., Карпов А.А., Кучер А.Г., Зубина И.М., Галкина О.В., Каюков И.Г.Kulikov A.N., Beresneva O.N., Parastaeva M.M., Okovityi S.V., Ivanova G.T., Ivkin D.Y., Ivkina A.S., Levykina E.N., Zaraiskii M.I., Karpov A.A., Kucher A.G., Zubina I.M., Galkina O.V., Kaiukov I.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/249

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ – оценить влияние ингибитора глюкозо-натриевого котранспортера SGLT-2 эмпаглифлозина на состояние почек у недиабетических крыс линии Wistar c экспериментальной сердечной недостаточностью. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Хроническую сердечную недостаточность (ХСН) моделировали путем лигирования левой коронарной артерии. Первую группу составили 11 животных с ХСН, у которых проводили лечение эмпаглифлозином («Джардинс®», «Берингер Ингельхайм») внутрь в дозе 1 мг/кг в течении 1 мес. Во второй группе крыс с ХСН (n=10) препарат не назначали. У животных измеряли систолическое АД, частоту сердечных сокращений, мочевые концентрации и величины суточной экскреции глюкозы, альбумина, креатинина, мочевины и важнейших ионов. В образцах мочи также устанавливалась экспрессия миРНК-21. РЕЗУЛЬТАТЫ. Назначение эмпаглифлозина приводило к нарастанию глюкозурии, альбуминурии и экспрессии микроРНК-21 в моче. Выведение неорганического фосфора под влиянием данного препарата уменьшалось. Уровни АД, частоты сердечных сокращений и экскреции веществ, включая натрий, под влиянием эмпаглифлозина существенно не менялись. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Полученные данные позволяют полагать, что ингибиторы SGLT-2 могут оказывать определенное негативное непосредственное воздействие на состояние почек. Тем не менее, при сахарном диабете такие эффекты данных препаратов могут маскироваться мощными нефропротекторными влияниями, связанными со способностью ингибиторов SGLT-2 противодействовать гипергликемии и гломерулярной гиперфильтрации.

THE AIM. To evaluate the effect of the sodium-glucose cotransporter SGLT-2 inhibitor - empagliflozin on the kidney in nondiabetic Wistar rats with experimental heart failure (HF). MATERIAL AND METHODS. Cronic heart failure (CHF) was induced by ligation the left coronary artery. Animals with CHF in the first group (n=11) received empagliflozin (Jardiance®, Boehringer Ingelheim) orally (1 mg / kg/day) for 1 month. In the second group of rats with CHF (n = 10) the drug is not administered. Systolic blood pressure, heart rate, concentrations and daily urinary excretion of glucose, albumin, creatinine, urea and essential ions were measured. The relative level of microRNA-21 urinary expression was established. RESULTS. Empagliflozin administration led to an increase in glycosuria, albuminuria, and the expression of microRNA-21 in urine. However in this conditions inorganic phosphorus excretion decreased. Empagliflozin did not influence on blood pressure, heart rate or levels of investigated substances excretion including sodium. CONCLUSION. The findings suggest that the SGLT-2 inhibitors may have some negative direct effects on the kidneys. However, in diabetes, such effects of these drugs can be masked by powerful nephroprotective actions associated with the ability of SGLT-2 inhibitors to counteract hyperglycemia and glomerular hyperfiltration.

крысысердечная недостаточностьэмпаглифлозинпочкиratsheart failureSGLT-2empagliflozinkidneysReferencesAziz Z, Absetz P, Oldroyd J et al. A systematic review of real-world diabetes prevention programs: learnings from the last 15 years. Implement Sci 2015;10, article 172 doi: 10.1186/ s13012-015-0354-6Aziz Z, Absetz P, Oldroyd J et al. A systematic review of real-world diabetes prevention programs: learnings from the last 15 years. Implement Sci 2015;10, article 172 doi: 10.1186/ s13012-015-0354-6Смирнов АВ, Добронравов ВА, Кисина АА и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению диабетической нефропатии. Нефрология 2015;19(1): 67-77 [Smirnov AV, Dobronravov VA, Kisina AA i dr. Klinicheskie rekomendacii po diagnostike i lecheniyu diabeticheskoj nefropatii. Nefrologiya 2015;19(1): 67-77]Смирнов АВ, Добронравов ВА, Кисина АА и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению диабетической нефропатии. Нефрология 2015;19(1): 67-77 [Smirnov AV, Dobronravov VA, Kisina AA i dr. Klinicheskie rekomendacii po diagnostike i lecheniyu diabeticheskoj nefropatii. Nefrologiya 2015;19(1): 67-77]Mima A. Diabetic nephropathy: protective factors and a new therapeutic paradigm. J Diabetes Complications 2013;27(5):526–530Mima A. Diabetic nephropathy: protective factors and a new therapeutic paradigm. J Diabetes Complications 2013;27(5):526–530Hoshino J, Mise K, Ueno T et al. A pathological scoring system to predict renal outcome in diabetic nephropathy. Am J Nephrol 2015;41(4-5):337–344Hoshino J, Mise K, Ueno T et al. A pathological scoring system to predict renal outcome in diabetic nephropathy. Am J Nephrol 2015;41(4-5):337–344Patschan D, Muller GA. Acute kidney Injury in diabetes mellitus. Int J Nephrol 2016; 2016:6232909Patschan D, Muller GA. Acute kidney Injury in diabetes mellitus. Int J Nephrol 2016; 2016:6232909Tang SC, Chan GC, Lai KN. Recent advances in managing and understanding diabetic nephropathy. F1000Res. 2016 May 31;5. pii: F1000 Faculty Rev-1044. doi: 10.12688/f1000research. 7693.1Tang SC, Chan GC, Lai KN. Recent advances in managing and understanding diabetic nephropathy. F1000Res. 2016 May 31;5. pii: F1000 Faculty Rev-1044. doi: 10.12688/f1000research. 7693.1Vallianou NG, Geladari E, Kazazis CE. SGLT-2 inhibitors: Their pleiotropic properties. Diabetes Metab Syndr 2016; pii: S1871-4021(16)30226-0. doi: 10.1016/j.dsx.2016.12.003. [Epub ahead of print]Vallianou NG, Geladari E, Kazazis CE. SGLT-2 inhibitors: Their pleiotropic properties. Diabetes Metab Syndr 2016; pii: S1871-4021(16)30226-0. doi: 10.1016/j.dsx.2016.12.003. [Epub ahead of print]Vallon V, Thomson SC. Targeting renal glucose reabsorption to treat hyperglycaemia: the pleiotropic effects of SGLT2 inhibition. Diabetologia 2017; 60(2):215-225Vallon V, Thomson SC. Targeting renal glucose reabsorption to treat hyperglycaemia: the pleiotropic effects of SGLT2 inhibition. Diabetologia 2017; 60(2):215-225Бабенко АЮ, Байрашева ВК. Диабетическая нефропатия. Зависит ли ренопротекция от выбора сахароснижающей терапии. Мед совет 2015; (7): 32-43 [Babenko AYU, Bajrasheva VK. Diabeticheskaya nefropatiya. Zavisit li renoprotekciya ot vybora saharosnizhayushchej terapii. Medicinskij sovet 2015; (7): 32-43]Бабенко АЮ, Байрашева ВК. Диабетическая нефропатия. Зависит ли ренопротекция от выбора сахароснижающей терапии. Мед совет 2015; (7): 32-43 [Babenko AYU, Bajrasheva VK. Diabeticheskaya nefropatiya. Zavisit li renoprotekciya ot vybora saharosnizhayushchej terapii. Medicinskij sovet 2015; (7): 32-43]Kalra S, Singh V, Nagrale D. Sodium-Glucose Cotransporter2 Inhibition and the Glomerulus: A Review. Adv Ther 2016; 33(9):1502-1518Kalra S, Singh V, Nagrale D. Sodium-Glucose Cotransporter2 Inhibition and the Glomerulus: A Review. Adv Ther 2016; 33(9):1502-1518Карпов АА, Ивкин ДЮ, Драчева АВ и др. Моделирование постинфарктной сердечной недостаточности путем окклюзии левой коронарной артерии у крыс: техника и методы морфофункциональной оценки. Биомедицина 2014; (3):32-48 [Karpov AA, Ivkin DYU, Dracheva AV i dr. Modelirovanie postinfarktnoj serdechnoj nedostatochnosti putem okklyuzii levoj koronarnoj arterii u krys: tekhnika i metody morfofunkcional’noj ocenki. Biomedicina 2014; (3):32-48]Карпов АА, Ивкин ДЮ, Драчева АВ и др. Моделирование постинфарктной сердечной недостаточности путем окклюзии левой коронарной артерии у крыс: техника и методы морфофункциональной оценки. Биомедицина 2014; (3):32-48 [Karpov AA, Ivkin DYU, Dracheva AV i dr. Modelirovanie postinfarktnoj serdechnoj nedostatochnosti putem okklyuzii levoj koronarnoj arterii u krys: tekhnika i metody morfofunkcional’noj ocenki. Biomedicina 2014; (3):32-48]Kusaka H, Koibuchi N, Hasegawa Y et al. Empagliflozin lessened cardiac injury and reduced visceral adipocyte hypertrophy in prediabetic rats with metabolic syndrome. Cardiovasc Diabetol 2016;15(1):157-171Kusaka H, Koibuchi N, Hasegawa Y et al. Empagliflozin lessened cardiac injury and reduced visceral adipocyte hypertrophy in prediabetic rats with metabolic syndrome. Cardiovasc Diabetol 2016;15(1):157-171Heise T, Jordan J, Wanner C, Heer M et al. Pharmacodynamic effects of single and multiple doses of empagliflozin in patients with type 2 diabetes. Clin Ther 2016; Sep 28. pii: S01492918(16)30716-0. doi: 10.1016/j.clinthera.2016.09.001Heise T, Jordan J, Wanner C, Heer M et al. Pharmacodynamic effects of single and multiple doses of empagliflozin in patients with type 2 diabetes. Clin Ther 2016; Sep 28. pii: S01492918(16)30716-0. doi: 10.1016/j.clinthera.2016.09.001Neal B, Perkovic V, de Zeeuw D et al. Efficacy and safety of canagliflozin, an inhibitor of sodium-glucose cotransporter 2, when used in conjunction with insulin therapy in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2015;38(3):403–411Neal B, Perkovic V, de Zeeuw D et al. Efficacy and safety of canagliflozin, an inhibitor of sodium-glucose cotransporter 2, when used in conjunction with insulin therapy in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2015;38(3):403–411Kohan DE, Fioretto P, Tang W, List JF. Long-term study of patients with type 2 diabetes and moderate renal impairment shows that dapagliflozin reduces weight and blood pressure but does not improve glycemic control. Kidney Int 2014; 85(4): 962–971Kohan DE, Fioretto P, Tang W, List JF. Long-term study of patients with type 2 diabetes and moderate renal impairment shows that dapagliflozin reduces weight and blood pressure but does not improve glycemic control. Kidney Int 2014; 85(4): 962–971Barnett AH, Mithal A, Manassie J et al. EMPA-REG Renal Trial investigators Efficacy and safety of empagliflozin added to existing antidiabetes treatment in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: a randomised, double-blind, placebocontrolled trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2014; 2(5): 369–384Barnett AH, Mithal A, Manassie J et al. EMPA-REG Renal Trial investigators Efficacy and safety of empagliflozin added to existing antidiabetes treatment in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: a randomised, double-blind, placebocontrolled trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2014; 2(5): 369–384Yale JF, Bakris G, Cariou B et al. Efficacy and safety of canagliflozin in subjects with type 2 diabetes and chronic kidney disease. Diabetes Obes Metab 2013; 15(5): 463–473Yale JF, Bakris G, Cariou B et al. Efficacy and safety of canagliflozin in subjects with type 2 diabetes and chronic kidney disease. Diabetes Obes Metab 2013; 15(5): 463–473De Nicola L, Gabbai FB, Liberti ME et al. Sodium/glucose cotransporter 2 inhibitors and prevention of diabetic nephropathy: targeting the renal tubule in diabetes. Am J Kidney Dis 2014; 64(1): 16–24De Nicola L, Gabbai FB, Liberti ME et al. Sodium/glucose cotransporter 2 inhibitors and prevention of diabetic nephropathy: targeting the renal tubule in diabetes. Am J Kidney Dis 2014; 64(1): 16–24Vallon V, Richter K, Blantz RC et al. Glomerular hyperfiltration in experimental diabetes mellitus potential role of tubular reabsorption. J Am Soc Nephrol 1999; 10(12): 2569–2576Vallon V, Richter K, Blantz RC et al. Glomerular hyperfiltration in experimental diabetes mellitus potential role of tubular reabsorption. J Am Soc Nephrol 1999; 10(12): 2569–2576Terami N, Ogawa D, Tachibana H et al. Long-term treatment with the sodium glucose cotransporter 2 inhibitor, dapagliflozin, ameliorates glucose homeostasis and diabetic nephropathy in db/db mice. PLoS One 2014; 9(6): e100777. doi: 10.1371/journal.pone.0100777Terami N, Ogawa D, Tachibana H et al. Long-term treatment with the sodium glucose cotransporter 2 inhibitor, dapagliflozin, ameliorates glucose homeostasis and diabetic nephropathy in db/db mice. PLoS One 2014; 9(6): e100777. doi: 10.1371/journal.pone.0100777Gembardt F, Bartaun C, Jarzebska N et al. The SGLT2 inhibitor empagliflozin ameliorates early features of diabetic nephropathy in BTBR ob/ob type 2 diabetic mice with and without hypertension. Am J Physiol Renal Physiol 2014; 307(3): F317–F325Gembardt F, Bartaun C, Jarzebska N et al. The SGLT2 inhibitor empagliflozin ameliorates early features of diabetic nephropathy in BTBR ob/ob type 2 diabetic mice with and without hypertension. Am J Physiol Renal Physiol 2014; 307(3): F317–F325Cherney DZ, Perkins BA, Soleymanlou N et al. The renal hemodynamic effect of SGLT2 inhibition in patients with type 1 diabetes. Circulation 2013:CIRCULATIONAHA. 113.005081Cherney DZ, Perkins BA, Soleymanlou N et al. The renal hemodynamic effect of SGLT2 inhibition in patients with type 1 diabetes. Circulation 2013:CIRCULATIONAHA. 113.005081Takenaka T, Inoue T, Watanabe Y. How the kidney hyperfiltrates in diabetes: From molecules to hemodynamics. World J Diabetes 2015; 6(4): 576-582Takenaka T, Inoue T, Watanabe Y. How the kidney hyperfiltrates in diabetes: From molecules to hemodynamics. World J Diabetes 2015; 6(4): 576-582Liu X, Hong Q, Wang Z et al. Transforming growth factorβ-sphingosine kinase 1/S1P signaling upregulates microRNA-21 to promote fibrosis in renal tubular epithelial cells. Exp Biol Med (Maywood) 2016; 241(3): 265-272Liu X, Hong Q, Wang Z et al. Transforming growth factorβ-sphingosine kinase 1/S1P signaling upregulates microRNA-21 to promote fibrosis in renal tubular epithelial cells. Exp Biol Med (Maywood) 2016; 241(3): 265-272Yang Y, Xiao L, Li J et al. Urine miRNAs: potential biomarkers for monitoring progression of early stages of diabetic nephropathy. Med Hypotheses 2013; 81(2):274-278Yang Y, Xiao L, Li J et al. Urine miRNAs: potential biomarkers for monitoring progression of early stages of diabetic nephropathy. Med Hypotheses 2013; 81(2):274-278Смирнов АВ, Кучер АГ, Добронравов ВА и др. Диетарный соевый протеин замедляет развитие интерстициального почечного фиброза у крыс с односторонней обструкцией мочечточника: введение в нутритивную эпигеномику. Нефрология 2012; 16(4): 75-83 [Smirnov AV, Kucher AG, Dobronravov VA i dr. Dietarnyj soevyj protein zamedlyaet razvitie intersticial‘nogo pochechnogo fibroza u krys s odnostoronnej obstrukciej mochechtochnika: vvedenie v nutritivnuyu ehpigenomiku. Nefrologiya 2012; 16(4): 75-83]Смирнов АВ, Кучер АГ, Добронравов ВА и др. Диетарный соевый протеин замедляет развитие интерстициального почечного фиброза у крыс с односторонней обструкцией мочечточника: введение в нутритивную эпигеномику. Нефрология 2012; 16(4): 75-83 [Smirnov AV, Kucher AG, Dobronravov VA i dr. Dietarnyj soevyj protein zamedlyaet razvitie intersticial‘nogo pochechnogo fibroza u krys s odnostoronnej obstrukciej mochechtochnika: vvedenie v nutritivnuyu ehpigenomiku. Nefrologiya 2012; 16(4): 75-83]Смирнов АВ, Карунная АВ, Зарайский МИ и др. Экспрессия микроРНК-21 в моче у пациентов с нефропатиями. Нефрология 2014; 18 (6): 59-63 [Smirnov AV, Karunnaya AV, Zarajskij MI i dr. Ehkspressiya mikroRNK-21 v moche u pacientov s nefropatiyami. Nefrologiya 2014; 18 (6): 59-63]Смирнов АВ, Карунная АВ, Зарайский МИ и др. Экспрессия микроРНК-21 в моче у пациентов с нефропатиями. Нефрология 2014; 18 (6): 59-63 [Smirnov AV, Karunnaya AV, Zarajskij MI i dr. Ehkspressiya mikroRNK-21 v moche u pacientov s nefropatiyami. Nefrologiya 2014; 18 (6): 59-63]Wagner CA, Hernando N, Forster IC et al. The SLC34 family of sodium-dependent phosphate transporters. Pflugers Arch 2014; 466:139-153Wagner CA, Hernando N, Forster IC et al. The SLC34 family of sodium-dependent phosphate transporters. Pflugers Arch 2014; 466:139-153Wagner CA, Rubio-Aliaga I, Biber J, Hernando N. Genetic diseases of renal phosphate handling. Nephrol Dial Transplant 2014; 29 (Suppl 4): iv45-54Wagner CA, Rubio-Aliaga I, Biber J, Hernando N. Genetic diseases of renal phosphate handling. Nephrol Dial Transplant 2014; 29 (Suppl 4): iv45-54Beck L, Karaplis AC, Amizuka N et al. Targeted inactivation of Npt2 in mice leads to severe renal phosphate wasting, hypercalciuria, and skeletal abnormalities. Proc Natl Acad Sci USA 1998;95: 5372-5377Beck L, Karaplis AC, Amizuka N et al. Targeted inactivation of Npt2 in mice leads to severe renal phosphate wasting, hypercalciuria, and skeletal abnormalities. Proc Natl Acad Sci USA 1998;95: 5372-5377Segawa H, Kaneko I, Takahashi A et al. Growth-related renal type II Na/Pi cotransporter. J Biol Chem 2002;277:19665-19672Segawa H, Kaneko I, Takahashi A et al. Growth-related renal type II Na/Pi cotransporter. J Biol Chem 2002;277:19665-19672Hilfiker H, Hattenhauer O, Traebert M et al. Characterization of a murine type II sodium-phosphate cotransporter expressed in mammalian small intestine. Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95:14564-14569Hilfiker H, Hattenhauer O, Traebert M et al. Characterization of a murine type II sodium-phosphate cotransporter expressed in mammalian small intestine. Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95:14564-14569Villa-Bellosta R, Ravera S, Sorribas V et al. The Na+-Pi cotransporter PiT-2 (SLC20A2) is expressed in the apical membrane of rat renal proximal tubules and regulated by dietary Pi. Am J Physiol Renal Physiol 2009; 296: F691-F699Villa-Bellosta R, Ravera S, Sorribas V et al. The Na+-Pi cotransporter PiT-2 (SLC20A2) is expressed in the apical membrane of rat renal proximal tubules and regulated by dietary Pi. Am J Physiol Renal Physiol 2009; 296: F691-F699Segawa H, Onitsuka A, Furutani J et al. Npt2a and Npt2c in mice play distinct and synergistic roles in inorganic phosphate metabolism and skeletal development. Am J Physiol Renal Physiol 2009; 297: F671-F678Segawa H, Onitsuka A, Furutani J et al. Npt2a and Npt2c in mice play distinct and synergistic roles in inorganic phosphate metabolism and skeletal development. Am J Physiol Renal Physiol 2009; 297: F671-F678Raskin P, Pak CY. The effect of chronic insulin therapy on phosphate metabolism in diabetes mellitus. Diabetologia 1981; 21(1): 50-53Raskin P, Pak CY. The effect of chronic insulin therapy on phosphate metabolism in diabetes mellitus. Diabetologia 1981; 21(1): 50-53Shimamoto K, Higashiura K, Nakagawa M et al. Effects of hyperinsulinemia under the euglycemic condition on calcium and phosphate metabolism in non-obese normotensive subjects. Tohoku J Exp Med 1995;177(4):271-278Shimamoto K, Higashiura K, Nakagawa M et al. Effects of hyperinsulinemia under the euglycemic condition on calcium and phosphate metabolism in non-obese normotensive subjects. Tohoku J Exp Med 1995;177(4):271-278Ishimura E, Nishizawa Y, Emoto M et al. Effect of insulin on urinary phosphate excretion in type II diabetes mellitus with or without renal insufficiency. Metabolism 1996; 45(6):782-786Ishimura E, Nishizawa Y, Emoto M et al. Effect of insulin on urinary phosphate excretion in type II diabetes mellitus with or without renal insufficiency. Metabolism 1996; 45(6):782-786Guntupalli J, Rogers A, Bourke E. Effect of insulin on renal phosphorus handling in the rat: interaction with PTH and nicotinamide. Am J Physiol 1985; 249(4 Pt 2):F610-618Guntupalli J, Rogers A, Bourke E. Effect of insulin on renal phosphorus handling in the rat: interaction with PTH and nicotinamide. Am J Physiol 1985; 249(4 Pt 2):F610-618Guntupalli J, Allon M, Bourke E. Effects of physiologic hyperinsulinemia on renal phosphate handling in the rat: a role for calcium. Miner Electrolyte Metab 1989;15(6):338-345Guntupalli J, Allon M, Bourke E. Effects of physiologic hyperinsulinemia on renal phosphate handling in the rat: a role for calcium. Miner Electrolyte Metab 1989;15(6):338-345Nowicki M, Kokot F, Surdacki A. The influence of hyperinsulinaemia on calcium-phosphate metabolism in renal failure. Nephrol Dial Transplant 1998;13(10):2566-2571Nowicki M, Kokot F, Surdacki A. The influence of hyperinsulinaemia on calcium-phosphate metabolism in renal failure. Nephrol Dial Transplant 1998;13(10):2566-2571Ikeda K, Matsumoto T, Morita K et al. The role of insulin in the stimulation of renal 1,25-dihydroxyvitamin D synthesis by parathyroid hormone in rats. Endocrinology 1987;121(5):1721-1726Ikeda K, Matsumoto T, Morita K et al. The role of insulin in the stimulation of renal 1,25-dihydroxyvitamin D synthesis by parathyroid hormone in rats. Endocrinology 1987;121(5):1721-1726Kempe DS, Siraskar G, Frohlich H et al. Regulation of renal tubular glucose reabsorption by Akt2/PKBβ. Am J Physiol Renal Physiol 2010;298(5):F1113-F1117Kempe DS, Siraskar G, Frohlich H et al. Regulation of renal tubular glucose reabsorption by Akt2/PKBβ. Am J Physiol Renal Physiol 2010;298(5):F1113-F1117Kempe DS, Ackermann TF, Boini KM et al. Akt2/PKBbetasensitive regulation of renal phosphate transport. Acta Physiol (Oxf) 2010;200(1):75-85 44. Lizcano JM, Alessi DR. The insulin signalling pathway. Curr Biol 2002;12(7):R236-R238Kempe DS, Ackermann TF, Boini KM et al. Akt2/PKBbetasensitive regulation of renal phosphate transport. Acta Physiol (Oxf) 2010;200(1):75-85 44. Lizcano JM, Alessi DR. The insulin signalling pathway. Curr Biol 2002;12(7):R236-R238

The authors declare that there are no conflicts of interest present.