nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.36485/1561-6274-2025-29-4-59-67NXRNHFnefr-2496Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. CLINICAL INVESTIGATIONSОценка распространенности аллелей и генотипов полиморфизма Gly482Ser гена PPARGC1A и влияния их на функцию почек при ожиренииEvaluation of the prevalence of alleles and genotypes of the Gly482Ser polymorphism of the PPARGC1A gene and their effect on kidney function in obese patientshttps://orcid.org/0000-0001-9103-3358ГадаевА. Г.GadaevA. G.

Проф. Гадаев Абдигаффар Гадаевич

100109, г.Ташкент, Чиланзарский район, ул. Домбрабод, 2 тупик, д. 19

Тел.: +998983675460

Prof. Abdigaffar G. Gadaev, MD, PhD, DMedSc i

100109, Tashkent, Chilanzar district, Dombrabad str., 2 dead-end, 19

abgadaev@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0002-2179-6365Don Eliseo III Lucero-Prisno.Don Eliseo III Lucero-Prisno.

Prof. Don Eliseo III Lucero-Prisno

15-17 Тависток плейс, Лондон, WC1H 9SH

Тел.:+639495987820

Prof. Don Eliseo III Lucero-Prisno, MD, MSc, MPH, PhD

15-17 Tavistock Place, London, WC1H 9SH, London

https://orcid.org/0009-0009-7518-8144ДадабаеваР. К.DadabayevaR. K.

Проф. Дадабаева Раъно Кудратовна

100099, г.Ташкент, Юнусабадский район, ул.Электрокабельная, д.1Б, кв.41

Тел.: +998901310795

Associate Professor Rano K. Dadabaeva, PhD, DMedSci

100099, Tashkent, Yunusabad district, Elektrokablnaya str., 1B, 41

rdadabaeva@mail.ruТашкентский государственный медицинский университетУзбекистанTashkent State Medical UniversityUzbekistanLondon School of Hygiene and Tropical MedicineВеликобританияLondon School of Hygiene and Tropical MedicineUnited Kingdom2025260120262945967Copyright © Гадаев А.Г., Don Eliseo III Lucero-Prisno .., Дадабаева Р.К., 20262026Гадаев А.Г., Don Eliseo III Lucero-Prisno .., Дадабаева Р.К.Gadaev A.G., Don Eliseo III Lucero-Prisno .., Dadabayeva R.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/2496

ЦЕЛЬ: изучение генетических аспектов метаболически здорового и метаболически осложненного ожирения у женщин узбекской национальности - распространенности полиморфизмов Gly482Ser гена PPARGC1A, а также оценка его взаимосвязи с функциональным состоянием почек, клинико-метаболическими, гормональными показателями.ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследовании приняли участие 224 женщины узбекской национальности, страдающие ожирением, которые были разделены на 2 группы: 1-ю группу составили 133 женщин с метаболически осложненным ожирением(МОО), 2-ю группу составили 91 женщина с метаболически здоровым ожирением (МЗО). Контрольную группу составили 45 здоровых женщин с репрезентабельными данными. В группах наблюдения определяли антропометрические показатели, артериальное давление (АД), композитный состав тела – количество жидкости в организме, изучали индекс висцерального ожирения, жировую массу, долю активной клеточной массы, индекс скелетно-мышечной массы и содержание воды в теле. А также изучали биохимические анализы и липидный спектр, уровень лептина, инсулина, цистатина С и уромодулина, интерлейкина-6 (ИЛ-6), α-фактора некроза опухоли (α-ФНО), С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови, градации микроальбуминурии (МАУ) в моче, рассчитывали скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по цистатину С и креатинину и сравнивали полученные показатели. Результаты всех вышеуказанных исследований сравнили с частотой встречаемости генотипов аллелей Gly и Ser, генотипов GlyGly, GlySer и SerSer полиморфизма Gly482Ser гена PPARGC1A во всех группах.РЕЗУЛЬТАТЫ. При изучении функционального состояния почек в зависимости от встречаемости генотипов полиморфизма Gly482Ser гена PPARGC1A в группе MОО установлено следующее. Содержания креатинина и цистатина С в сыворотке крови у носителей генотипа SerSer в группе MОО были достоверно выше по сравнению с носителями генотипов GlySer и GlyGly, а также у носителей генотипа SerSer в группах сравнения был выявлен самый высокий показатель МАУ, а самый низкий показатель – СКФ, рассчитанные на основе как уромодулина, так и креатинина, и цистатина. При изучении распределения генотипов в зависимости от градации МАУ выявлено следующее. Распространенность генотипа SerSer в группе MОО согласуется с повышением градации МАУ. Напротив, частота встречаемости генотипа GlyGly была больше у пациентов в группе с оптимальной МАУ. В группе MЗО генотип SerSer встречался больше с незначительно повышенной МАУ. А распространенность генотипа GlyGly, наоборот, уменьшалась с увеличением градации МАУ.ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Таким образом, при анализе частоты аллелей и генотипов полиморфизма Gly482Ser гена PPARGC1A в зависимости от степени ожирения в группах было выявлено следующее. Аллель Ser имеет агрессивный характер в отношении повышения индекса массы тела (ИМТ) и развития МОО, а аллель Gly данного полиморфизма продемонстрировал протективный характер в отношении развития МОО. Генотип SerSer достоверно чаще встречался в группе МОО при ожирении III степени, тогда как генотип GlyGly достоверно чаще встречался в контрольной группе. Следовательно, в группе MОО распространенность аллеля Ser и генотипа SerSer полиморфизма Gly482Ser гена PPARGC1A соответствовала увеличению ИМТ. В группе MЗО распространенность аллеля Ser и генотипа SerSer данного полиморфизма увеличивалась в соответствии с повышением ИМТ. В данной группе распространенность аллеля Gly и генотипа GlyGly уменьшалась в противоположность увеличению ИМТ. А также было установлено, что генотип SerSer полиморфизма Gly482Ser гена PPARGC1A имеет патогенетическое значение в ухудшении функционального состояния почек при обоих фенотипах ожирения, в то время как генотип GlyGly, наоборот, оказывает протективное влияние на прогрессирование этой патологии.

THE AIM: to study the genetic aspects of metabolically healthy and metabolically complicated obesity in Uzbek women - the prevalence of polymorphisms of the PPARGC1A Gly482Ser gene, as well as to assess its relationship with the functional state of the kidneys, clinical, metabolic, hormonal parameters.PATIENTS AND METHODS: The study involved 224 obese Uzbek women, who were divided into 2 groups: group 1 consisted of 133 women with metabolically complicated obesity, and group 2 consisted of 91 women with metabolically healthy obesity. The control group consisted of 45 healthy women with representative data. In the observation groups, anthropometric parameters, blood pressure, and body composition were determined - the amount of fluid in the body, the visceral obesity index, fat mass, the proportion of active cell mass, the musculoskeletal mass index, and the body water content were studied. We also studied biochemical analyses and the lipid spectrum, the levels of leptin, insulin, cystatin C and uromodulin, IL-6, alpha-TNF, CRP in blood serum, gradations of microalbuminuria in urine, calculated GFR for cystatin C and creatinine, and compared the obtained indicators. The results of all the above studies were compared with the frequency of occurrence of Gly and Ser allele genotypes, GlyGly, GlySer, and SerSer genotypes of the Gly482Ser polymorphism of the PPARGC1A gene in all groups.RESULTS: When studying the functional state of the kidneys, depending on the occurrence of genotypes of the Gly482Ser polymorphism of the PPARGC1A gene in the MOO group, the following was found. Serum creatinine and cystatin C levels in carriers of the SerSer genotype in the MOO group were significantly higher than in carriers of the GlySer and GlyGly genotypes, as well as in carriers of the SerSer genotype in the comparison groups; the highest MAU and the lowest GFR were found, calculated on the basis of both uromodulin and creatinine and cystatin. When studying the distribution of genotypes depending on the gradation of MAU, the following was revealed. The prevalence of the SerSer genotype in the MOO group is consistent with an increase in the MAU graduation rate. On the contrary, the frequency of occurrence of the GlyGly genotype was higher in patients in the group with optimal MAU. In the MZO group, the SerSer genotype was more common with a slightly increased MAU. On the contrary, the prevalence of the GlyGly genotype decreased with an increase in the MAU graduation rate.CONCLUSION. Thus, when analyzing the frequency of alleles and genotypes of the Gly482Ser polymorphism of the PPARGC1A gene, depending on the degree of obesity in the groups, the following was revealed. The Ser allele has an aggressive character in relation to an increase in BMI and the development of MOO, and the Gly allele of this polymorphism has demonstrated a protective character in relation to the development of MOO. The SerSer genotype was significantly more common in the MOO group with grade III obesity, while the GlyGly genotype was significantly more common in the control group. Consequently, in the MOO group, the prevalence of the Ser allele and the SerSer genotype of the Gly482Ser polymorphism of the PPARGC1A gene corresponded to an increase in BMI. In the MHO group, the prevalence of the Ser allele and the SerSer genotype of this polymorphism increased in accordance with an increase in BMI. In this group, the prevalence of the Gly allele and the GlyGly genotype decreased, as opposed to an increase in BMI. It was also found that the SerSer genotype of the Gly482Ser polymorphism of the PPARGC1A gene has a pathogenetic significance in the deterioration of the functional state of the kidneys in both phenotypes of obesity, while the GlyGly genotype, on the contrary, has a protective effect on the progression of this patholo

ожирениедисфункция почекмикроальбуминуриярСКФполиморфизм Gly482Ser гена PPARGC1Aobesitykidney dysfunctionmicroalbuminuriaeGFRpolymorphism Gly482Ser of the PPARGC1A geneReferencesБрель НК, Коков АН, Груздева ОВ. Достоинства и ограничения различных методов диагностики висцерального ожирения. Ожирение и метаболизм 2018;15(4):3–8. https://doi.org/10.14341/omet9510Brel NK, Kokov AN, Gruzdeva OV. Advantages and disadvantages of different methods for diagnosis of visceral obesity. Obesity and metabolism 2018;15(4):3–8. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/omet9510Бородина СВ, Гаппарова КМ, Зайнудинов ЗМ, Григорьян ОН. Генетические предикторы развития ожирения. Ожирение и метаболизм 2016;13(2):7–13. https://doi.org/10.14341/omet201627-13Borodina SV, Gapparova KM, Zainudiniv ZM, Grigorian ON. Genetic predictors of obesity development. Obesity and metabolism 2016;13(2):7–13. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/omet201627-13Дадабаева РК, Гадаев АГ. Значение полиморфизма GLY482SER генa PPARGC1A в формировании фенотипов ожирения у узбекских женщин детородного возраста. Вестник Ташкентской медицинской академии 2024; (11):141–145Dadabaeva RK, Gadaev AG. The significance of the GLY482SER polymorphism of the PPARGC1A gene in the formation of obesity phenotypes in Uzbek women of childbearing age. Journal of the Tashkent Medical Academy 2024; (11): 141–145Дадабаева РК, Гадаев АГ, Ахмедов ХС. Распространенность аллеля и генотипов полиморфизма ARG223GLN гена LEPR в фенотипах ожирения. Ве стник Ташкентской медицинской академии 2024; (11):146–149Dadabaeva RK, Gadayev AG, Akhmedov HS. Prevalence of the allele and genotypes of the ARG223GLN polymorphism of the LEPR gene in obesity phenotypes. Journal of the Bulletin of the Tashkent Medical Academy 2024; (11): 146–149Гадаев АГ, Дадабаева РК. Оценка роли альбуминурии и уромодулина в ранней диагностике нарушений функций почек при некоторых фенотипах ожирения. Нефрология 2024;28(1):72–79. https://doi.org/10.36485/1561-6274-2024-28-1-72-79. EDN: QIIOTXGadaev AG, Dadabayeva RK. Assessment of the role of albuminuria and uromodulin in the early diagnosis of renal function disorders in some types of obesity phenotypes. Nephrology (Saint-Petersburg) 2024;28(1):72–79. (In Russ.) https://doi.org/10.36485/1561-6274-2024-28-1-72-79. EDN: QIIOTXКлинические рекомендации. Хроническая болезнь почек. Ассоциация нефрологов РФ, 2021 г.Clinical guidelines. Chronic kidney disease. Russian Association of Nephrologists, 2021Смирнов АВ, Каюков ИГ, Румянцев АШ. Проблема оценки скорости клубочковой фильтрации при ожирении. Нефрология 2017;21(2):20–23. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-2-20-23Smirnov AV, Kayukov IG, Rumyantsev ASh. Problem of the assesment of glomerular filtration rate in obesity. Nephrology (Saint-Petersburg) 2017;21(2):20–23. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-2-20-23Bhatta P et al. Meta – analysis demonstrates Gly482Ser variant of PPARGC1A is associated with components of metabolic syndrome within Asian populations. Genomics 2020;112:1795–1803Bhatta P et al. Meta – analysis demonstrates Gly482Ser variant of PPARGC1A is associated with components of metabolic syndrome within Asian populations. Genomics 2020;112:1795–1803de Mutsert R, den Heijer M, Rabelink TJ et al. The Netherlands Epidemiology of Obesity (NEO) study: study design and data collection. European Journal of Epidemiology 2013;28(6):513–523de Mutsert R, den Heijer M, Rabelink TJ et al. The Netherlands Epidemiology of Obesity (NEO) study: study design and data collection. European Journal of Epidemiology 2013;28(6):513–523Foster MC, Hwang SJ, Larson MG, Lichtman JH, Parikh NI, Vasan RS et al. Overweight, obesity and the development of stage 3 CKD: the Framingham Heart Study. Am J Kidney Dis 2008;52(1): 39–48. doi: 10.1053/j.ajkd.2008.03.003Foster MC, Hwang SJ, Larson MG, Lichtman JH, Parikh NI, Vasan RS et al. Overweight, obesity and the development of stage 3 CKD: the Framingham Heart Study. Am J Kidney Dis 2008;52(1): 39–48. doi: 10.1053/j.ajkd.2008.03.003Ha CD, Cho JK, Han T. Relationship of PGC – 1α gene polymorphism with insulin resistance syndrome in Korean children. Asia Pac J Public Health 2015;27:544–551Ha CD, Cho JK, Han T. Relationship of PGC – 1α gene polymorphism with insulin resistance syndrome in Korean children. Asia Pac J Public Health 2015;27:544–551Nirmala A, Reddy BM, Reddy. Genetics of human obesity: an overview. International Journal of Human Genetics 2008;8(1–2):217–226Nirmala A, Reddy BM, Reddy. Genetics of human obesity: an overview. International Journal of Human Genetics 2008;8(1–2):217–226Oropeza D, Jouvet N, Bouyakdan K et all. PGC-1 coactivators in β-cells regulate lipid metabolism and are essential for insulin secretion coupled to fatty acids. Mol Metab 2015;4:811–822Oropeza D, Jouvet N, Bouyakdan K et all. PGC-1 coactivators in β-cells regulate lipid metabolism and are essential for insulin secretion coupled to fatty acids. Mol Metab 2015;4:811–822Vázquez – Del Mercado M, Guzmán – Ornelas MO, Meraz FI. The 482Ser of PPARGC1A and 12Pro of PPARG2 alleles are associated with reduction of metabolic risk factors even obesity in a Mexican-Mestizo Population. Biomed Res Int 2015. doi. org/10.1155/2015/285491Vázquez – Del Mercado M, Guzmán – Ornelas MO, Meraz FI. The 482Ser of PPARGC1A and 12Pro of PPARG2 alleles are associated with reduction of metabolic risk factors even obesity in a Mexican-Mestizo Population. Biomed Res Int 2015. doi. org/10.1155/2015/285491Weng SW, Lin TK, Wang PW, Chen IY, Lee HC, Chen SD, Chuang YC, Liou CW. Gly482Ser Polymorphism in the peroxisome proliferator activated receptor gamma co-activator 1 alpha gene is associated with oxidative stress and abdominal obesity. Metabolism 2019;59(4):581–586Weng SW, Lin TK, Wang PW, Chen IY, Lee HC, Chen SD, Chuang YC, Liou CW. Gly482Ser Polymorphism in the peroxisome proliferator activated receptor gamma co-activator 1 alpha gene is associated with oxidative stress and abdominal obesity. Metabolism 2019;59(4):581–586

The authors declare that there are no conflicts of interest present.