Ассистент Легостаева Кристина Владимировна, кафедра пропедевтики внутренних болезней с клиникой имени академика М.Д. Тушинского
197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8
Тел.: +79500074959
Assistant Kristina Vladimirovna Legostaeva, Department of Propaedeutics of Internal Diseases named after Academician M.D. Tushinsk
197022, St. Petersburg, Lev Tolstoy str., 6-8
Phone: +79500074959
Проф. Куликов Александр Николаевич, д-р мед. наук, кафедра пропедевтики внутренних болезней с клиникой имени академика М.Д. Тушинского, зав кафедрой, заведующий кафедрой функциональной диагностики, директор научно-клинического исследовательского центра
197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8
Prof. Aleksandr Nikolaevich Kulikov MD, PhD, DMedSci, Department of Propaedeutics of Internal Diseases named after Academician M.D. Tushinsky, Head of the Department; Department of Functional Diagnostics Head of the Department; Director of the Research and ClinicalCenter
197022, St. Petersburg, Lev Tolstoy str., 6-8
Мусонова Анастасия Константиновна, Научно-методический центр МЗ РФ по молекулярной медицине, лаборатория диагностики аутоиммунных заболеваний
97022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8
Тел.: +7(812)9945324
Anastasia Konstantinovna Musonova, Scientifi c and Methodological Center for Molecular Medicine, Laboratory for the Diagnostics of Autoimmune Diseases
197022, St. Petersburg, Leo Tolstoy St., 6-8
Tel.: +7 (812) 9945324
Младший научный сотрудник Назаров Владимир Дмитриевич, канд. мед. наук, Научно-методический центр МЗ РФ по молекулярной медицине, лаборатория диагностики аутоиммунных заболеваний
197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8
Тел.: +79523621417
Junior researcher Vladimir Dmitrievich Nazarov MD, PhD, Scientific and Methodological Center for Molecular Medicine, Laboratory for the Diagnostics of Autoimmune Diseases
197022, St. Petersburg, Leo Tolstoy St., 6-8
Phone: +79523621417
Лапин Сергей Владимирович, канд. мед. наук, Научно-методический центр МЗ РФ по молекулярной медицине, лаборатория диагностики аутоиммунных заболеваний, заведующий лабораторией
197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8
Тел.: +79117083628
Lapin Sergey Vladimirovich, MD, PhD, Scientifi c and Methodological Center for Molecular Medicine, Laboratory for the Diagnostics of Autoimmune Diseases, Head of the Laboratory
197022, St. Petersburg, Leo Tolstoy St., 6-8
Phone: +79117083628
ВВЕДЕНИЕ. Атеросклероз – самая частая причина развития сердечно-сосудистых заболеваний, приводящая к ранней инвалидизации и высокой смертности среди населения развитых стран. Контроль липидемии – краеугольный камень профилактики и лечения осложнений атеросклероза. Между тем, приверженность лечению статинами находится на низком уровне. Одна из причин, препятствующих регулярному приему этих лекарств, боязнь побочных эффектов. Безопасность, а возможно и эффективность лечения различными препаратами статинов зависят от генетических особенностей их метаболизма.
ЦЕЛЬ: выяснить пользу фармакогенетического исследования при назначении терапии аторвастатином и розувастатином у больных высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Проспективное исследование, включающее 2 группы сходных по возрасту, половому составу и кардиоваскулярному риску. Обследуемая группа состояла из 43 пациентов каждая (47,9±10 лет, 67 % мужчин), которым при назначении или коррекции терапии статинами учитывали данные фармакогенетического исследования. Контрольную группу составили 43 пациента (46,9±11 лет, 70 % мужчин), которым назначали статины в соответствии с требованиями клинических рекомендации, но не учитывали генетические особенности метаболизма. Обе группы наблюдали в течение 12 мес с интервалом в 3 мес. В каждой точке оценивали: неблагоприятные сердечно-сосудистые события; факт достижения целевых значений холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), наличие статин-ассоциированных побочных симптомов и приверженность лечению.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Нормальная функция SLCO1B1, ABCG2, CYP2C9 выявлена у 25 пациентов (58,1 %), замедленная функция – у 15 обследуемых (34,8 %), медленный метаболизм розувастатина и аторвастатина – у 3 больных (7,0 %). По частоте достижений целевых значений ХС ЛПНП обследуемая и контрольная группы не различались (p>0,05), удельный вес кардиоваскулярных событий был выше у больных контрольной группы (частота достижения составной конечной точки: 7 % и 20,9 % соответственно). Однако исходная доля этих событий в контроле тоже была выше, что не позволяет сделать однозначных выводов. Статин-ассоциированные мышечные симптомы (САМС) существенно реже отмечались у больных обследуемой группы (1 случай (7 %) против 9 случаев (20,9 %), в контроле, p=0,015), что соответствовало снижению относительного риска на 89 %. Комплаенс к терапии статинами был низким и составил 30 % в обследуемой и 25,6 % в контрольной группах пациентов (p>0,05).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Фармакогенетическое тестирование пациентов перед назначением статинов позволяет существенно снизить риск развития САМС.
BACKGROUND. Atherosclerosis is the most common cause of cardiovascular diseases, leading to early disability and high mortality among the population of developed countries. Lipidemia control is the cornerstone of prevention and treatment of atherosclerosis complications. Meanwhile, adherence to statin treatment is critically low. One of the reasons of the low compliance is the fear of side effects. The safety and possibly the effectiveness of treatment with various statin drugs depend on the genetic characteristics of their metabolism.
THE AIM: to determine the benefits of pharmacogenetic research in the appointment of therapy with atorvastatin and rosuvastatin in patients with high and very high cardiovascular risk.
PATIENTS AND METHODS. A prospective study involving 2 groups of similar age, gender, and cardiovascular risk. The study group consisted of 43 patients each (47.9±10 years old, 67 % men), for whom pharmacogenetic study data were taken into account when prescribing or correcting statin therapy. The control group consisted of 43 patients (46.9± 11 years old, 70 % men) who were prescribed statins in accordance with the clinical recommendations, but did not take into account the genetic characteristics of metabolism. Both groups were followed for 12 months with an interval of 3 months. At each point, the following items were assessed: adverse cardiovascular events; the fact that LDL-C targets were reached, the presence of statin-associated adverse symptoms, and treatment adherence.
RESULTS. Normal function of SLCO1B1, ABCG2, and CYP2C9 was detected in 25 patients (58.1 %), delayed function in 15 subjects (34.8 %), and slow metabolism of rosuvastatin and atorvastatin in 3 patients (7.0 %). The frequency of achievement of LDL-C targets did not differ between the study and control groups (p>0.05), the proportion of cardiovascular events was higher in patients in the control group (the frequency of reaching the composite endpoint: 7 % and 20.9 %, respectively). However, the initial proportion of these events in the control was also higher, which does not allow us to draw unambiguous conclusions. Statin-associated muscle symptoms (SAMS) were significantly less common in study group patients than in the control (1 case (7 %) versus 9 cases (20.9 %), p=0.015), which corresponded to an 89 % reduction in relative risk. Compliance with statin therapy was low and amounted to 30 % in the study group and 25.6 % in the control group (p>0.05).
CONCLUSIONS. Pharmacogenetic testing of patients before prescribing statins can significantly reduce the risk of developing ACS.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.