nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2017-3-47-53nefr-263Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. CLINICAL INVESTIGATIONSРАСПРЕДЕЛЕНИЕ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА И ФОЛАТНОГО МЕТАБОЛИЗМА У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМDISTRIBUTION OF POLYMORPHIC VARIANTS OF GENES SYSTEM HEMOSTASIS AND FOLATE METABOLISM CHILDREN IN THE ACUTE GLOMERULONEPHRITISВыходцеваГ. И.VykhodtsevaG. I.

проф., доктор мед. наук, кафедра педиатрии с курсом ДПО,  

656038, Алтайский край, Барнаул, пр. Ленина, д. 40

Prof., MD, PhD, DMedSci,

656038 Russia Altai Territory, Barnaul, Lenin Avenue, 40

dekanat1966@bk.ruСтрозенкоЛ. А.StrozenkoL. A.

кафедра пропедевтики детских болезней, доктор мед. наук,

656038, Алтайский край, Барнаул, пр. Ленина, д. 40

MD, PhD, DMedSci.,

656038 Russia Altai Territory, Barnaul, Lenin Avenue, 40

strozen@mail.ruМаховаЕ. Г.MakhovaE. G.

педиатр отделения нефрологии,

656060, Алтайский край, Барнаул, Гущина, д. 179

MD, PhD, Doctor of the nephrology department,

656060, Russia Altai Territory, Barnaul, Gushina 179

mahovaeg@mail.ruАлтайский государственный медицинский университетРоссияThe Altay state medical universityRussian FederationАлтайский государственный медицинский университет; Алтайская краевая клиническая детская больницаРоссияThe Altay state medical university; Regional Clinical Children’s Hospital of Altai, Russian ministry of healthRussian Federation2017250420172134753Copyright © Выходцева Г.И., Строзенко Л.А., Махова Е.Г., 20172017Выходцева Г.И., Строзенко Л.А., Махова Е.Г.Vykhodtseva G.I., Strozenko L.A., Makhova E.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/263ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ: изучить частоту встречаемости протромботических полиморфизмов, состояние системы гемостаза у детей с острым гломерулонефритом.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: Проведен анализ носительства протромботических полиморфизмов при остром гломерулонефрите у детей. Гены-кандидаты предрасположенности к повышенному тромбооб- разованию были исследованы методом ПЦР аллельные варианты генов факторов II протромбина (G20210А); фактора V Лейден (G1691A); фактора VII свертывания крови (G10976A); фактора XIII свертывания крови (G226A); фибриногена G(-455)A; ингибитора активатора плазминогена PAI-1 4G(-675)5G; и полиморфные варианты генов нарушения фолатного цикла: метилентетрагидрофолатредуктазы – (MTHFR С677Т, MTHFR А1298С), В12-зависимой метионин-синтазы – (MTR А2756G) и метионин-синтазы редуктазы – (MTRR A66G), у 31 ребенка: 20 детей с гормоночувствительным нефротическим синдромом; 11 детей с острым гломерулонефритом нефритическим синдромом.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ: Выявлено, что частота мажорного аллеля 5G (-675) гена PAI-1 50% статистически значимо (р=0,042) выше определялась у детей с гормоночувствительным НС, чем в группе здоровых детей. При сравнении распределения частоты аллелей, генотипов генов системы гемостаза и фолатного метаболизма у больных с острым ГН нефритическим синдромом и контрольной группы, статистически значимых различий не выявлено. В результате проведенного исследования установлено, что у детей с острым гломерулонефритом чаще встречаются сочетания протромботических полиморфизмов – у 48,4% (р<0,05), среди которых преобладают компаунды генотипа 677 СТ гена MTHFR и генотипа (-675) 4G5G гена РАI-1 – у 40% детей. Коагуляционный статус связанный с дисфункцией гемостаза более выражен при сочетании острого гломерулонефрита и ген-геных ассоциаций протромботических полиморфизмов, чем в контрольной груп- пе.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Гетерозиготный генотип 677 СТ гена MTHFR 60% и гетерозиготный генотип 66 АG гена MTRR 70% встречаются с большей частотой, чем в группе контроля. 

PURPOSE OF THE RESEARCH

PURPOSE OF THE RESEARCH: to study the prevalence of prothrombotic polymorphisms of the hemostatic system in children with acute glomerulonephritis.

PATIENTS AND METHODS

PATIENTS AND METHODS: analysis of carriers of prothrombotic polymorphisms in acute glomerulonephritis in children. Genes are candidates for predisposition to increased thrombus formation was investigated by PCR the allelic variants of genes of factors II prothrombin (G20210А); factor V Leiden (G1691A), factor VII clotting (G10976A); factor XIII of blood coagulation (G226A); fibrinogen G(-455)A; inhibitor of plasminogen activator PAI-1 4G(-675)5G; and polymorphic gene variants of folate cycle disorders: methylenetetrahydrofolate reductase – (MTHFR C677T, MTHFR А1298С), B12-dependent methionine synthase (MTR А2756G) and methionine synthase reductase – (MTRR A66G), 31 children: 20 children with endocrine nephrotic syndrome; 11 children with acute glomerulonephritis nephritic syndrome.

RESULTS

RESULTS: it was found that the frequency of the major allele 5G (-675) of the gene PAI-1 50% statistically significantly (p=0,042) above was determined in children with endocrine NS group than in healthy children. When comparing the distribution of allele frequencies, genotypes of the genes of the hemostatic system and folate metabolism in patients with acute GN nephritic syndrome and the control group, statistically significant differences were revealed. In the study found that in children with acute glomerulonephritis often have a combination of prothrombotic polymorphisms – 48,4% (p<0.05), dominated by compounds of the genotype 677 CT MTHFR gene and genotype (-675) 4G5G PAI-1 gene in 40% of children. Coagulation status associated with dysfunction of hemostasis is more pronounced in the combination of acute glomerulonephritis and gene-genych Association of prothrombotic polymorphisms than in the control group.

CONCLUSION

CONCLUSION: the Heterozygous genotype 677 CT MTHFR gene is 60% and the heterozygous genotype AD 66 gene MTRR 70% occur with greater frequency than in the control group.

детигломерулонефритпротромботические полиморфизмыchildrenglomerulonefritthrombogenic polymorphismsReferencesПапаян АВ, Савенкова НД. Клиническая нефрология детского возраста: руководство для врачей. С-Пб. «Левша. Санкт-Петербург», 2008; 600. [Papayan AV, Svenkova ND. Clinical nephrology of childhood: The manual for physicians. S-Pb. «Levchaю Sankt-Peterburg» 2008; 600]Папаян АВ, Савенкова НД. Клиническая нефрология детского возраста: руководство для врачей. С-Пб. «Левша. Санкт-Петербург», 2008; 600. [Papayan AV, Svenkova ND. Clinical nephrology of childhood: The manual for physicians. S-Pb. «Levchaю Sankt-Peterburg» 2008; 600]Коровина НА, Гаврюшова ЛП, Шашинка М. Гломерулонефрит у детей. Медицина, М., 1990; 256. [Korovina NA, Gavrushova LP, Shashinka M. Children glomerulonephritis. M., 1990; 256].Коровина НА, Гаврюшова ЛП, Шашинка М. Гломерулонефрит у детей. Медицина, М., 1990; 256. [Korovina NA, Gavrushova LP, Shashinka M. Children glomerulonephritis. M., 1990; 256].Игнатова МС, Коровина НА. Диагностика и лечение нефропатий у детей: руководство для врачей. М., 2007; 91-142. [Ignatova MS, Korovina NA. Diagnosis and treatment the children nephrology: manual for physicians. M., 2007; 91-142]Игнатова МС, Коровина НА. Диагностика и лечение нефропатий у детей: руководство для врачей. М., 2007; 91-142. [Ignatova MS, Korovina NA. Diagnosis and treatment the children nephrology: manual for physicians. M., 2007; 91-142]Игнатова МС, Москалева ЕС, Харина ЕА. Алгоритм лечения нефротического синдрома при первичном гломерулонефрите у детей: пособие для врачей. М., 2001; 24. [Ignatova MS, Moskaleva ES, Charina EA. Algorithm for treatment of nephrotic syndrome in primary glomerulonephritis at children: The manual for physicians. M., 2001; 24]Игнатова МС, Москалева ЕС, Харина ЕА. Алгоритм лечения нефротического синдрома при первичном гломерулонефрите у детей: пособие для врачей. М., 2001; 24. [Ignatova MS, Moskaleva ES, Charina EA. Algorithm for treatment of nephrotic syndrome in primary glomerulonephritis at children: The manual for physicians. M., 2001; 24]Баркаган ЗС, Момот АП. Диагностики и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М., 2001; 296. [Barkagan ZS, Momot AP. Diagnostiki i kontroliruemaja terapija narushenij gemostaza. M., 2001; 296]Баркаган ЗС, Момот АП. Диагностики и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М., 2001; 296. [Barkagan ZS, Momot AP. Diagnostiki i kontroliruemaja terapija narushenij gemostaza. M., 2001; 296]Мовчан ЕА, Тов НЛ, Лоскутова СН, Чупрова АВ. Роль системы гемостаза в прогрессировании острого гломерулонефрита. Терапевтич архив 2001; (6): 41-43. [Movchan EA, Tov NL, Loskutova SN, Chuprova AV. Rol’ sistemy gemostaza v progressirovanii ostrogo glomerulonefrita. Terapevtich arhiv 2001; (6): 41-43]Мовчан ЕА, Тов НЛ, Лоскутова СН, Чупрова АВ. Роль системы гемостаза в прогрессировании острого гломерулонефрита. Терапевтич архив 2001; (6): 41-43. [Movchan EA, Tov NL, Loskutova SN, Chuprova AV. Rol’ sistemy gemostaza v progressirovanii ostrogo glomerulonefrita. Terapevtich arhiv 2001; (6): 41-43]Папаян КА, Савенкова НД. Антифосфолдипидный синдром в практике педиатра-нефролога. Тромбоз, гемостаз и реология 2014; (2): 9-15 [Papajan KA, Savenkova ND. Antifosfoldipidnyj sindrom v praktike pediatra-nefrologa. Tromboz, gemostaz i reologija 2014; (2): 9-15]Папаян КА, Савенкова НД. Антифосфолдипидный синдром в практике педиатра-нефролога. Тромбоз, гемостаз и реология 2014; (2): 9-15 [Papajan KA, Savenkova ND. Antifosfoldipidnyj sindrom v praktike pediatra-nefrologa. Tromboz, gemostaz i reologija 2014; (2): 9-15]Подчерняева НС, Меграбян МФ, Вашакмадзе НД и др. Принципы антитромботической терапии у детей. Лечащий врач 2006; (7): 52-56. [Podchernjaeva NS, Megrabjan MF, Vashakmadze ND i dr. Principy antitromboticheskoj terapii u detej. Lechashhij vrach 2006; (7): 52-56]Подчерняева НС, Меграбян МФ, Вашакмадзе НД и др. Принципы антитромботической терапии у детей. Лечащий врач 2006; (7): 52-56. [Podchernjaeva NS, Megrabjan MF, Vashakmadze ND i dr. Principy antitromboticheskoj terapii u detej. Lechashhij vrach 2006; (7): 52-56]Савенкова НД. Стратегии терапии дебюта, рецидивирующего и часто рецидивирующего гормоночувствительного и гормонозависимого нефротического синдрома с минимальными изменениями у детей. Нефрология 2013; (3): 17-25 [Savenkova ND. Strategy debut therapy, recurrent and often recurrent hormone-sensitive and hormone-dependent nephrotic syndrome with minimal changes in children. Nephrology 2013; (3): 17-25]Савенкова НД. Стратегии терапии дебюта, рецидивирующего и часто рецидивирующего гормоночувствительного и гормонозависимого нефротического синдрома с минимальными изменениями у детей. Нефрология 2013; (3): 17-25 [Savenkova ND. Strategy debut therapy, recurrent and often recurrent hormone-sensitive and hormone-dependent nephrotic syndrome with minimal changes in children. Nephrology 2013; (3): 17-25]Момот АП, Цывкина ЛП, Тараненко ИА и др. Современные методы распознавания состояния тромботической готовности. Барнаул, 2011; 138. [Momot AP, Civkina LP, Taranenko IA. Modern methods of the state thrombosis readiness recognition. Barnaul, 2011; 138]Момот АП, Цывкина ЛП, Тараненко ИА и др. Современные методы распознавания состояния тромботической готовности. Барнаул, 2011; 138. [Momot AP, Civkina LP, Taranenko IA. Modern methods of the state thrombosis readiness recognition. Barnaul, 2011; 138]Строзенко ЛА, Гордеев ВВ, Лобанов ЮФ. Распределение генов фолатного цикла в популяции подростков г. Барнаула Алтайского края. Мать и дитя в Кузбассе 2015; (60). 29-34. [Strozenko LA, Gordeev VV, Lobanov JuF. Raspredelenie genov folatnogo cikla v populjacii podrostkov g. Barnaula Altajskogo kraja. Mat’ i ditja v Kuzbasse 2015; (60). 29-34]Строзенко ЛА, Гордеев ВВ, Лобанов ЮФ. Распределение генов фолатного цикла в популяции подростков г. Барнаула Алтайского края. Мать и дитя в Кузбассе 2015; (60). 29-34. [Strozenko LA, Gordeev VV, Lobanov JuF. Raspredelenie genov folatnogo cikla v populjacii podrostkov g. Barnaula Altajskogo kraja. Mat’ i ditja v Kuzbasse 2015; (60). 29-34]Козловская НЛ, Боброва ЛА. Генетическая тромбофилия и почки. Клиническая нефрология 2009; (3): 23-32. 6 [Kozlovskaja NL, Bobrova LA. Geneticheskaja trombofilija i pochki. Klinicheskaja nefrologija 2009; (3): 23-32.6]Козловская НЛ, Боброва ЛА. Генетическая тромбофилия и почки. Клиническая нефрология 2009; (3): 23-32. 6 [Kozlovskaja NL, Bobrova LA. Geneticheskaja trombofilija i pochki. Klinicheskaja nefrologija 2009; (3): 23-32.6]Чугунова ОЛ, Козловкая НЛ, Шумихина АИ и др. Проблема наследственной тромбофилии в практике детского нефролога. Педиатрия 2012; 91 (6): 34-40. [Chugunova OL, Kozlovskaya NL, Shumikhina AI. The problem of hereditary thrombophilia in the child neurologist practice. Pediatrics 2012; 91 (6): 34-40]Чугунова ОЛ, Козловкая НЛ, Шумихина АИ и др. Проблема наследственной тромбофилии в практике детского нефролога. Педиатрия 2012; 91 (6): 34-40. [Chugunova OL, Kozlovskaya NL, Shumikhina AI. The problem of hereditary thrombophilia in the child neurologist practice. Pediatrics 2012; 91 (6): 34-40]КА Папаян, СИ Капустин, НД Савенкова, ЛП Папаян, ЕП Федотова, ОГ Головина, ИВ Гельцер, ЛР Тарковская, ТЛ Качанова. Полиморфизм генов, ассоциированных с наследственной тромбофилией, у пациентов с нефротическим синдромом, первичным и вторичным гломерулонефритом Нефрология 2015; (3): 64-71 [KA Papayan, SI Kapustin, ND Savenkova, LP Papayan, EP Fedotova, OG Golovina, IV Geltser, LR Tarkovskaya, TL Kachanova. Polimorfizm genov, associirovannyh s nasledstvennoj trombofiliej, u pacientov s nefroticheskim sindromom, pervichnym i vtorichnym glomerulonefritom. Nephrology 2015; (3): 64-71]КА Папаян, СИ Капустин, НД Савенкова, ЛП Папаян, ЕП Федотова, ОГ Головина, ИВ Гельцер, ЛР Тарковская, ТЛ Качанова. Полиморфизм генов, ассоциированных с наследственной тромбофилией, у пациентов с нефротическим синдромом, первичным и вторичным гломерулонефритом Нефрология 2015; (3): 64-71 [KA Papayan, SI Kapustin, ND Savenkova, LP Papayan, EP Fedotova, OG Golovina, IV Geltser, LR Tarkovskaya, TL Kachanova. Polimorfizm genov, associirovannyh s nasledstvennoj trombofiliej, u pacientov s nefroticheskim sindromom, pervichnym i vtorichnym glomerulonefritom. Nephrology 2015; (3): 64-71]Fodinger C, Mannhalter G, Wolfl et al. Mutation (677 С to T) in the methyltetrahydrofolate reductase gene aggravates hyperhomocysteinemia in hemodialysis patients. Kidney International 1997; 52: 517-523Fodinger C, Mannhalter G, Wolfl et al. Mutation (677 С to T) in the methyltetrahydrofolate reductase gene aggravates hyperhomocysteinemia in hemodialysis patients. Kidney International 1997; 52: 517-523

The authors declare that there are no conflicts of interest present.