nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2017-21-5-25-33nefr-294Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. CLINICAL INVESTIGATIONSОСТЕОПРОТЕГЕРИН И RANKL: РОЛЬ В РАЗВИТИИ СЕРДЕЧНО- СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С ТЕРМИНАЛЬНОЙ СТАДИЕЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ, ПОЛУЧАЮЩИХ ГЕМОДИАЛИЗOSTEOPROTEGERIN AND RANKL: A ROLE IN THE DEVELOPMENT OF CARDIOVASCULAR COMPLICATIONS IN PATIENTS WITH TERMINAL STAGE OF RENAL FAILURE RECEIVING HEMODIALYSISДзгоеваФ. У.DzgoevaF. U.

проф., кафедра внутренних болезней №5, кафедра внутренних болезней №3, 

362040, Республика Северная Осетия–Алания, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40

Prof., MD, PhD, DMedSci, Department of Internal Medicine №5, Department of Internal Medicine №3,

362040, Republic of North Ossetia-Alania Vladikavkaz, Pushkinskaya 40

fdzgoeva@mail.ruСопоевМ. Ю.SopoevM. Yu.

кафедра внутренних болезней №5, аспирант, 362040, Республика Северная Осетия–Алания, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40;

филиал №5, г. Беслан

postgraduate student, Department of Internal Medicine №5,

362040, Republic of North Ossetia-Alania,Vladikavkaz, Pushkinskaya st., 40;

Branch №5, Beslan

mikhail.sopoev@mail.ruСаламоваЭ. Э.SalamovaE. E.

отделение нефрологии и гемодиализа, врач,

362003, Республика Северная Осетия–Алания, г. Владикавказ, ул. Барбашова, д. 39

MD, Department of Nephrology of Hemodialysis, 

362003, Republic of North Ossetia-Alania,Vladikavkaz, Barbashova st., 39

eemzarovna@mail.ruТедетыИ. В.TedetyI. V.

отделение нефрологии и гемодиализа, врач, 

362003, Республика Северная Осетия–Алания, г. Владикавказ, ул. Барбашова, д. 39 

MD, Department of Nephrology of Hemodialysis, 

362003, Republic of North Ossetia-Alania,Vladikavkaz, Barbashova st., 39

Ilona.tedeeva@yandex.ruКцоеваС. А.KtsoevaS. A.

канд. мед. наук, кафедра внутренних болезней №3,

362040, Республика Северная Осетия–Алания, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40

MD, PhD, Department of Internal Medicine №3,

362040, Republic of North Ossetia-Alania,Vladikavkaz, Pushkinskaya st., 40

s_ktsoeva@mail.ruКороевТ. З.KoroevT. Z.

филиал №5, врач,

363000, Республика Северная Осетия–Алания, г. Беслан, Коминтерна, д. 12 В

MD, Branch No. 5, 

363000, Republic of North Ossetia-Alania, Beslan, Kominterna st. 2

tkoroev@mail.ruБрциеваЗ. С.BrtsievaZ. S.

канд. мед. наук, кафедра внутренних болезней №3,

362040, Республика Северная Осетия–Алания, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40

MD, PhD, Department of Internal Medicine №3,

362040, Republic of North Ossetia-Alania, Vladikavkaz, Pushkinskaya st., 40

Zarina7826@mail.ruХутиеваЛ. М.HutievaL. M.

канд. мед. наук, кафедра внутренних болезней №3,

362040, Республика Северная Осетия–Алания, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40

MD, PhD, Department of Internal Medicine №3

362040, Republic of North Ossetia-Alania, Vladikavkaz, Pushkinskaya st., 40

L.hutieva@mail.ruФГБОУ ВО Северо-Осетинская государственная медицинская академияРоссияNorth-Ossetian state medical academyRussian FederationФГБОУ ВО Северо-Осетинская государственная медицинская академия; Северо-Кавказский нефрологический центрРоссияNorth-Ossetian state medical academy; Northern Caucasian Nephrology CenterRussian FederationРеспубликанская клиническая больницаРоссияRepublican Clinical HospitalRussian FederationСеверо-Кавказский нефрологический центрРоссияNorthern Caucasian Nephrology CenterRussian Federation2017050920172152835Copyright © Дзгоева Ф.У., Сопоев М.Ю., Саламова Э.Э., Тедеты И.В., Кцоева С.А., Короев Т.З., Брциева З.С., Хутиева Л.М., 20172017Дзгоева Ф.У., Сопоев М.Ю., Саламова Э.Э., Тедеты И.В., Кцоева С.А., Короев Т.З., Брциева З.С., Хутиева Л.М.Dzgoeva F.U., Sopoev M.Y., Salamova E.E., Tedety I.V., Ktsoeva S.A., Koroev T.Z., Brtsieva Z.S., Hutieva L.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/294ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ: уточнить возможные патогенетические связи между маркерами костно-минерального метаболизма – остеопротегерина (ОПГ) и лиганда активатора рецептора ядерного фактора каппа В (RANKL) – с маркерами сердечно- сосудистых заболеваний, характеризующими состояние миокарда и сосудистой стенки аорты у пациентов, находящихся на заместительной почечной терапии.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 105 больных с ХБП С5д стадией: 47 мужчин и 58 женщин в возрасте от 23 до 69 лет (средний возраст -53±2,5 лет). Определены уровни кальция, фосфора, паратгормона (ПТГ), морфогенетических белков ОПГ и RANKL, кардиоспецифического белка тропонина I. При помощи эхокардиографии и допплерографии на аппарате «ALOKA 4000» исследовали морфофункциональные особенности левого желудочка (ЛЖ) и аорты. Определяли индекс массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ), пиковую систолическую скорость в дуге аорты (Vps).

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ. Изменения показателей костно-минерального обмена, включая увеличение уровня ОПГ и повышение соотношения ОПГ/RANKL у больных с терминальной стадией почечной недостаточности, находились в тесной связи с увеличением ИММЛЖ, снижением фракции выброса (ФВ) ЛЖ и повышением уровня тропонина I.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. У больных с терминальной стадией почечной недостаточности выявлены изменения костно-минерального обмена, включая значительное повышение уровня ОПГ и соотношения ОПГ/RANKL, что свидетельствует о высоком риске ремоделирующих процессов в сердечно-сосудистой системе (ССС), что необходимо учитывать при выборе кардиопротективной терапии. 

THE AIM

THE AIM: to clarify the possible pathogenic links between the markers of bone mineral metabolism – OPG and RANKL – with markers of cardiovascular diseases characterizing the state of the myocardium and the vascular wall of the aorta in patients undergoing renal replacement therapy.

PATIENTS AND METHODS

PATIENTS AND METHODS. 105 patients with C5D CKD were examined: 47 men and 58 women aged 23 to 69 years (mean age -53 ± 2.5 years). The levels of calcium, phosphorus, parathyroid hormone (PTH), osteoprotegerin morphogenetic proteins (OPG) and RANKL (ligand of the receptor activator for the treatment of Kappa B), cardiospecific protein troponin I have been determined. With the help of echocardiography «ALOKA 4000» examined the morphofunctional features of the left ventricle (LV) and aorta. The LV myocardial mass index (LVMI), peak systolic velocity in the aortic arch (Vps) were determined.

RESULTS

RESULTS. Changes in bone mineral metabolism, including an increase in OPG and an increase in the ratio of OPG / RANKL in patients with terminal renal failure, were closely related to an increase in LVMI, a decrease in the LV ejection fraction (LVEF), and an increase in the level of troponin I.

CONCLUSION

CONCLUSION. In patients with end-stage renal failure, changes in bone mineral metabolism, including a significant increase in the level of OPG and the ratio of OPG / RANKL, are revealed, which indicates a high risk of remodeling processes in the cardiovascular system (CVS), which should be taken into account when choosing cardioprotective therapy. 

терминальная почечная недостаточностьнарушения костно-минерального обменасердечно-сосудистые осложненияостеопротегеринRANKLтропонин Iterminal renal failuredisorders of bone-mineral metabolismcardiovascular complicationsosteoprotegerinRANKLtroponin IReferencesСмирнов AВ, Волков ММ, Добронравов ВА, Рафрафи Х. Фосфорно-кальциевый обмен и состояние сердечно-сосудистой системы у пациентов с ранними стадиями хронической болезни почек. Тер арх 2010;(6):45-49 [Smirnov AV. Volkov MM. Dobronravov VA. Rafrafi Kh. Fosforno-kaltsiyevyy obmen i sostoyaniye serdechno-sosudistoy sistemy u patsiyentov s rannimi stadiyami khronicheskoy bolezni pochek. Ter arkh 2010; (6):45-49 (In Russ.)]Смирнов AВ, Волков ММ, Добронравов ВА, Рафрафи Х. Фосфорно-кальциевый обмен и состояние сердечно-сосудистой системы у пациентов с ранними стадиями хронической болезни почек. Тер арх 2010;(6):45-49 [Smirnov AV. Volkov MM. Dobronravov VA. Rafrafi Kh. Fosforno-kaltsiyevyy obmen i sostoyaniye serdechno-sosudistoy sistemy u patsiyentov s rannimi stadiyami khronicheskoy bolezni pochek. Ter arkh 2010; (6):45-49 (In Russ.)]Рафрафи Х, Румянцев АШ. Статус витамина D и состояние сердечно-сосудистой системы у пациентов с хронической болезнью почек С5Д стадии. Нефрология 2015;19(4):51-54 [Rafrafi H, Rumyantsev AS. Vitamin D state and cardiovascular system in patients with chronic kidney disease S5D stage. Nephrology (Saint-Petersburg). 2015;19(4):51-54. (In Russ.)]Рафрафи Х, Румянцев АШ. Статус витамина D и состояние сердечно-сосудистой системы у пациентов с хронической болезнью почек С5Д стадии. Нефрология 2015;19(4):51-54 [Rafrafi H, Rumyantsev AS. Vitamin D state and cardiovascular system in patients with chronic kidney disease S5D stage. Nephrology (Saint-Petersburg). 2015;19(4):51-54. (In Russ.)]Borowiec A, Dąbrowski R, Kowalik I et al. Osteoprotegerin in patients with degenerative aortic stenosis and preserved left-ventricular ejection fraction. J Cardiovasc Med (Hagerstown) 2015;16(6):444-50. doi: 10.2459/JCM.0000000000000035.Borowiec A, Dąbrowski R, Kowalik I et al. Osteoprotegerin in patients with degenerative aortic stenosis and preserved left-ventricular ejection fraction. J Cardiovasc Med (Hagerstown) 2015;16(6):444-50. doi: 10.2459/JCM.0000000000000035.ДзгоеваФУ, Сопоев МЮ, Бестаева ТЛ и др. Фактор роста фибробластов-23 и сердечно-сосудистые осложнения при хронической болезни почек Нефрология 2015; 19(5):56-62 [Dzgoyeva FU. Sopoyev MYu. Bestayeva TL i dr. Faktor rosta fibroblastov-23 i serdechno-sosudistyye oslozhneniya pri khronicheskoy bolezni pochek Nefrologiya 2015; 19(5):56-62ДзгоеваФУ, Сопоев МЮ, Бестаева ТЛ и др. Фактор роста фибробластов-23 и сердечно-сосудистые осложнения при хронической болезни почек Нефрология 2015; 19(5):56-62 [Dzgoyeva FU. Sopoyev MYu. Bestayeva TL i dr. Faktor rosta fibroblastov-23 i serdechno-sosudistyye oslozhneniya pri khronicheskoy bolezni pochek Nefrologiya 2015; 19(5):56-62Morena M, Dupuy AM, Jaussent I et al. A cut-off value of plasma osteoprotegerin level may predict the presence of coronary artery calcifications in chronic kidney disease patients.Nephrol Dial Transplant 2009;24(11):3389-3397. doi: 10.1093/ndt/gfp301Morena M, Dupuy AM, Jaussent I et al. A cut-off value of plasma osteoprotegerin level may predict the presence of coronary artery calcifications in chronic kidney disease patients.Nephrol Dial Transplant 2009;24(11):3389-3397. doi: 10.1093/ndt/gfp301Felsenfeld AJ, Levine BS, Rodriguez M. Pathophysiology of Calcium, Phosphorus, and Magnesium Dysregulation in Chronic Kidney Disease. Semin Dial 2015;28(6):564-577. doi: 10.1111/sdi.12411Felsenfeld AJ, Levine BS, Rodriguez M. Pathophysiology of Calcium, Phosphorus, and Magnesium Dysregulation in Chronic Kidney Disease. Semin Dial 2015;28(6):564-577. doi: 10.1111/sdi.12411Руденко ЛИ, Батюшин ММ, Кастанаян АА, Воробьев БИ. Прогнозирование риска развития кардиоваскулярной кальцификации у пациентов, получающих хронический гемодиализ Нефрология 2015;5:76-80 [Rudenko LI, Batyushin MM, Kastanayan AA, Vorobyev BI. Prognozirovaniye riska razvitiya kardiovaskulyarnoy kaltsifikatsii u patsiyentov. poluchayushchikh khronicheskiy gemodializ. Nefrologiya 2015;5:76-80]Руденко ЛИ, Батюшин ММ, Кастанаян АА, Воробьев БИ. Прогнозирование риска развития кардиоваскулярной кальцификации у пациентов, получающих хронический гемодиализ Нефрология 2015;5:76-80 [Rudenko LI, Batyushin MM, Kastanayan AA, Vorobyev BI. Prognozirovaniye riska razvitiya kardiovaskulyarnoy kaltsifikatsii u patsiyentov. poluchayushchikh khronicheskiy gemodializ. Nefrologiya 2015;5:76-80]Mace ML, Gravesen E, Hofman-Bang J et al. Key role of the kidney in the regulation of fibroblast growth factor 23. Kidney Int 2015; 88: 1304–1313. doi: 10.1038/ki.2015.231Mace ML, Gravesen E, Hofman-Bang J et al. Key role of the kidney in the regulation of fibroblast growth factor 23. Kidney Int 2015; 88: 1304–1313. doi: 10.1038/ki.2015.231Bargnoux AS, Dupuy AM, Garrigue V et al.Evolution of coronary artery calcifications following kidney transplantation: relationship with osteoprotegerin levels. Am J Transplant 2009;9(11):2571-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02814.xBargnoux AS, Dupuy AM, Garrigue V et al.Evolution of coronary artery calcifications following kidney transplantation: relationship with osteoprotegerin levels. Am J Transplant 2009;9(11):2571-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02814.xДобронравов ВА, Васильева ИА, Бабарыкина ЕВ. Качество жизни и отдаленная сердечно-сосудистая выживаемость больных на гемодиализе. Нефрология 2016;20(3):84-95 [Dobronravov VA, Vasilyeva IA, Babarykina ЕV. Kachestvo zhizni i otdalennaya serdechno-sosudistaya vyzhivayemost bolnykh na gemodialize. Nefrologiya 2016;20(3):84-95]Добронравов ВА, Васильева ИА, Бабарыкина ЕВ. Качество жизни и отдаленная сердечно-сосудистая выживаемость больных на гемодиализе. Нефрология 2016;20(3):84-95 [Dobronravov VA, Vasilyeva IA, Babarykina ЕV. Kachestvo zhizni i otdalennaya serdechno-sosudistaya vyzhivayemost bolnykh na gemodialize. Nefrologiya 2016;20(3):84-95]Smith ER, Ford ML, Tomlinson LA et al. Serum Calcification Propensity Predicts All-Cause Mortality in Predialysis CKD.JASN 2014; 25: 339-348. doi: 10.1681/ASN.2013060635Smith ER, Ford ML, Tomlinson LA et al. Serum Calcification Propensity Predicts All-Cause Mortality in Predialysis CKD.JASN 2014; 25: 339-348. doi: 10.1681/ASN.2013060635Faul C, Amaral AP, Oskouei B. FGF23 induces left ventricular hypertrophy. J Clin Invest 2011;121:4393-4408. doi: 10.1172/JCI46122Faul C, Amaral AP, Oskouei B. FGF23 induces left ventricular hypertrophy. J Clin Invest 2011;121:4393-4408. doi: 10.1172/JCI46122Дзгоева ФУ, Сопоев МЮ, Бестаева ТЛ и др. Роль 23-фактора роста фибробластов в развитии заболеваний сердечно- сосудистой системы у больных с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на программном гемодиализе. Тер арх 2016;(12):51-57Дзгоева ФУ, Сопоев МЮ, Бестаева ТЛ и др. Роль 23-фактора роста фибробластов в развитии заболеваний сердечно- сосудистой системы у больных с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на программном гемодиализе. Тер арх 2016;(12):51-57van der Plas WY, Engelsman AF, Ozyilmaz Ozyilmaz A et al. Impact of the introduction of the calcimimetics on timing of parathyroidectomy in secondary and tertiary hyperparathyroidism Ann Surg Oncol 2017; 24: 15–22. doi: 10.1245/s10434-016-5450-6van der Plas WY, Engelsman AF, Ozyilmaz Ozyilmaz A et al. Impact of the introduction of the calcimimetics on timing of parathyroidectomy in secondary and tertiary hyperparathyroidism Ann Surg Oncol 2017; 24: 15–22. doi: 10.1245/s10434-016-5450-6Morena M. A Cut-Off Value of Plasma Osteoprotegerin Level May Predict the Presence of Coronary Artery Calcifications in Chronic Kidney Disease Patients. Nephrol Dial Transplant 2009; 24 (11): 3389-3397. DOI: 10.1093/ndt/gfp301Morena M. A Cut-Off Value of Plasma Osteoprotegerin Level May Predict the Presence of Coronary Artery Calcifications in Chronic Kidney Disease Patients. Nephrol Dial Transplant 2009; 24 (11): 3389-3397. DOI: 10.1093/ndt/gfp301Morena M, Jaussent I, Dupuy AM et al.Osteoprotegerin and sclerostin in chronic kidney disease prior to dialysis: potential partners in vascular calcifications. Nephrol Dial Transplant 2015; 30(8):1345-1356. doi: 10.1093/ndt/gfv081Morena M, Jaussent I, Dupuy AM et al.Osteoprotegerin and sclerostin in chronic kidney disease prior to dialysis: potential partners in vascular calcifications. Nephrol Dial Transplant 2015; 30(8):1345-1356. doi: 10.1093/ndt/gfv081Hsu BG, Liou HH, Lee CJ et al. Serum Sclerostin as an Independent Marker of Peripheral Arterial Stiffness in Renal Transplantation Recipients Medicine (Baltimore) 2016; 95(15): e3300. doi: 10.1097/MD.0000000000003300.Hsu BG, Liou HH, Lee CJ et al. Serum Sclerostin as an Independent Marker of Peripheral Arterial Stiffness in Renal Transplantation Recipients Medicine (Baltimore) 2016; 95(15): e3300. doi: 10.1097/MD.0000000000003300.Дзгоева ФУ, Сопоев МЮ, Гатагонова ТМ и др. 23-й фактор роста фибробластов (FGF-23) и новый высокочувствительный тропонин I: ранние маркеры и альтернативные пути поражения сердца при хронической болезни почек. Тер арх 2015;6:69-74 [Dzgoyeva FU. Sopoyev MYu. Gatagonova TM i dr.23-y faktor rosta fibroblastov (FGF-23) i novyy vysokochuvstvitelnyy troponin I: ranniye markery i alternativnyye puti porazheniya serdtsa pri khronicheskoy bolezni pochek. Ter arkh 2015;6:69-74]Дзгоева ФУ, Сопоев МЮ, Гатагонова ТМ и др. 23-й фактор роста фибробластов (FGF-23) и новый высокочувствительный тропонин I: ранние маркеры и альтернативные пути поражения сердца при хронической болезни почек. Тер арх 2015;6:69-74 [Dzgoyeva FU. Sopoyev MYu. Gatagonova TM i dr.23-y faktor rosta fibroblastov (FGF-23) i novyy vysokochuvstvitelnyy troponin I: ranniye markery i alternativnyye puti porazheniya serdtsa pri khronicheskoy bolezni pochek. Ter arkh 2015;6:69-74]Sood SK, Balasubramanian S, Higham S et al. Osteoprotegerin (OPG) and related proteins (RANK, RANKL and TRAIL) in thyroid disease. World J Surg 2011;35(9):1984-1992. doi: 10.1007/s00268-011-1185-5Sood SK, Balasubramanian S, Higham S et al. Osteoprotegerin (OPG) and related proteins (RANK, RANKL and TRAIL) in thyroid disease. World J Surg 2011;35(9):1984-1992. doi: 10.1007/s00268-011-1185-5Bruhn-Olszewska B, Korzon-Burakowska A, Węgrzyn G et al. Prevalence of polymorphisms in OPG, RANKL and RANK as potential markers for Charcot arthropathy development Scientific Reports 2017;7: 501-512.doi:10.1038/s41598-017-00563-4Bruhn-Olszewska B, Korzon-Burakowska A, Węgrzyn G et al. Prevalence of polymorphisms in OPG, RANKL and RANK as potential markers for Charcot arthropathy development Scientific Reports 2017;7: 501-512.doi:10.1038/s41598-017-00563-4Vezzani G, Quartesan S, Cancellara P et al. Hyperbaric oxygen therapy modulates serum OPG/RANKL in femoral head necrosis patients Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry 2017; 32: 707-711, DOI: 10.1080/14756366..1302440Vezzani G, Quartesan S, Cancellara P et al. Hyperbaric oxygen therapy modulates serum OPG/RANKL in femoral head necrosis patients Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry 2017; 32: 707-711, DOI: 10.1080/14756366..1302440

The authors declare that there are no conflicts of interest present.