nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2017-21-6-60-67nefr-314Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. EXPERIMENTAL INVESTIGATIONВЛИЯНИЕ ОБОГАЩЕНИЯ ПИТЬЕВОЙ ВОДЫ КАЛЬЦИЕМ И МАГНИЕМ НА СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У СПОНТАННОГИПЕРТЕНЗИВНЫХ КРЫСEFFECT OF ADDITION OF CALCIUM AND MAGNESIUM IN DRINKING WATER ON STATE OF CARDIOVASCULAR SYSTEM IN SPONTANEOUSHYPERTENSIVE RATSИвановаГ. Т.IvanovaG. T.

Иванова Галина Тажимовна - кандидат биологических наук, лаборатория физиологии сердечно-сосудистой и лимфатической систем, старший научный сотрудник.

199034, Санкт-Петербург, наб. Макарова, д. 6, (812) 328-07-01

Galina T. Ivanova - PhD, senior researcher, Laboratory of Physiology of Cardio-Vascular and Lymphatic Systems.

199034,  St-Petersburg, Makarov emb. 6

tazhim@list.ruБересневаО. Н.BeresnevaO. N.

Береснева Ольга Николаевна - кандидат биологических наук, лаборатория клинической физиологии почек, старший научный сотрудник.

197022, Санкт-Петербург,  ул.  Л.  Толстого,  д.  17, корп. 54,(812) 346-39-26

Olga N. Beresneva - PhD, senior researcher, Laboratory of Clinical Physiology of the Kidney

197022, St-Petersburg , L.Tolstoy st., 17, build. 54, (812)346-39-26

beresnevaolga@list.ruПарастаеваМ. М.ParastaevaM. M.

Парастаева Марина Магрезовна - кандидат биологических наук, лаборатория клинической физиологии почек, старший научный сотрудник.

197022, Санкт-Петербург,  ул.  Л.  Толстого,  д.  17, корп. 54,(812) 346-39-26

Marina M. Parastaeva - PhD, senior researcher, Laboratory of Clinical Physiology of the Kidney.

197022, St-Petersburg , L.Tolstoy st., 17, build. 54, (812)346-39-26

marina_parastaeva@list.ruКаюковИ. Г.KaiukovI. G.

Каюков Иван Глебович – профессор, лаборатория клинической физиологии почек, заведующий.

197022, Санкт-Петербург,  ул.  Л.  Толстого,  д.  17, корп. 54,(812) 346-39-26

Ivan G. Kayukov - MD PhD DMedSci, Prof., Laboratory of Clinical Physiology of the Kidney, head.

197022, St-Petersburg , L.Tolstoy st., 17, build. 54, (812)346-39-26

kvaka@mail.ruИнститут физиологии им. И.П. Павлова РАНРоссияInstitute of Physiology I.P. Pavlov Russian Academy of SciencesRussian FederationНаучно-исследовательский институт нефрологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. ПавловаРоссияResearch Institute of Nephrology of the Pavlov First St.-Petersburg State Medical UniversityRussian Federation2017281120172166067Copyright © Иванова Г.Т., Береснева О.Н., Парастаева М.М., Каюков И.Г., 20172017Иванова Г.Т., Береснева О.Н., Парастаева М.М., Каюков И.Г.Ivanova G.T., Beresneva O.N., Parastaeva M.M., Kaiukov I.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/314Цель

Цель.  Оценить влияние обогащения питьевой воды  кальцием и магнием на уровень артериального  давления (АД), процессы ремоделирования миокарда и авторитмическую сократительную активность воротной вены (ВВ) спонтанногипертензивных крыс SHR и контрольных к ним крыс линии  WKY.

Материалы и методы

Материалы и методы. 1-я группа  крыс линии  SHR с 6-недельного возраста в течение 2 мес получала питьевую воду,  обогащенную Са2+ (120 мг/л) и Мg2+  (45 мг/л). 2-я и 3-я группы крыс SHR и WKY получали петербургскую водопроводную воду с низким содержанием Са2+ (8 мг/л) и Мg2+ (3 мг/л). Все  экспериментальные животные получали стандартный пищевой рацион. В конце  срока наблюдения у крыс оценивали АД, индекс массы миокарда (ИММ), уровень мочевины (UR), общего холестерин (Chol),  общего кальция (общ  Ca) и альбумина (Alb) в крови. Cократительную активность ВВ исследовали методом миографии (invitro). Оценивали общую  и максимальную амплитуду и частоту сокращений, а также  выполняемую веной работу.

Результаты

Результаты. У крыс  SHR обогащение питьевой воды  Са2+  и Мg2+   препятствовало характерному для  данной линии  животных прогрессивному подъему АД, приводя к его  стабилизации на уровне на 18% ниже,  чем  у крыс  SHR минералдефицитной группы.  Увеличение содержания Са2+ и Мg2+  в питьевой воде не влияло на степень гипертрофии миокарда, а также  на уровень UR, общ  Ca и Alb крови, но приводило к снижению уровня общего холестерина по сравнению с животными, получавшими маломинерализованную воду.  Характер авторитмической сократительной активности ВВ в значительной степени зависел от минерализации питьевой воды. Добавление Са2+ и Мg2+  в питьевую воду крыс SHR приводило к снижению как амплитуды сокращений ВВ, так и выполняемой воротной веной работы по сравнению с крысами минералдефицитной группы. 

Заключение

Заключение. Проведенные исследования показали важную  роль  минерального состава питьевой воды  в процессах регулирования уровня АД. У крыс SHR выявлен антигипертензивный эффект обогащения питьевой воды  Са2+  и Мg2+.  Увеличение поступления экзогенного кальция и магния с водой модифицировало авторитмическую сократительную активность ВВ крыс SHR, нормализуя ее до уровня, характерного для нормотензивных крыс WKY.

The aim

The aim. To assess the effect of enrichment of calcium and  magnesium in drinking water on the level of arterial pressure (BP), myocardial remodeling processes, and  autorhythmic contractile activity of the  portal vein (PV) of spontaneously hypertensive SHR rats  and control WKY rats.

Material and methods

Material and methods. One group of SHR rats  received drinking water enriched with calcium (120 mg/L)  and  magnesium (45 mg/L)  from a 6-week-old age within 2 months. Two other groups of SHR and  WKY rats  received St. Petersburg tap water with a low content of Са2+ (8 mg/L) and Mg2+  (3 mg/L). All groups received a standard diet. At the end of the observation period, rats  were assessed with blood pressure, myocardial mass index, urea level (UR), total cholesterol (Chol), total calcium (totalCa) and  albumin (Alb) in blood. A contractile activity of PV was investigated by the method of myography (in vitro). The total and maximal amplitude and frequency of contractions of PV, as well as the work done by PV was determined.

Results

Results. In SHR rats, the enrichment of drinking water of Са2+ and Mg2+, prevented the progressive rise BP to the level characteristic of the SHR, resulting in its stabilization at 18% lower than in the SHR of the mineral deficient group. Theincreaseinthecontent of Са2+ and  Mg2+  in drinking water did not affect the degree of myocardial hypertrophy, as well as on the level of UR, totalCa and Alb of blood, but led to a decrease in the level of total cholesterol compared to animals that received low-mineralized water. The options of the autorhythmic contractile activity depended on the mineralization of drinking water. The addition of Са2+ and  Mg2+ to the drinking water of SHR rats  resulted in a decrease in both  the amplitude of contractions of PV and  the work performed by PV as compared with rats  of mineral deficient groups.

Conclusion

Conclusion. The researches have  shown the important role of mineral composition of drinking water in processes of regulation of a level of arterial pressure. In spontaneously hypertensive SHR rats, the  antihypertensive effect of drinking water enrichment with Са2+  and  Mg2+   has  been revealed. The increase in the  intake of exogenous calcium and  magnesium with water modifies the autorhythmic contractile activity of the portal vein of spontaneously hypertensive SHR rats, normalizing it to a level characteristic of normotensive WKY rats.

артериальная гипертензиякальциймагнийворотная венаэкспериментальное исследованиеаarterial hypertensioncalciummagnesiumportal veinexperimental studyReferencesReid IR, Birstow SM, Bolland MJ. Calcium and сardiovascular disease. Endocrinol Metab (Seoul) 2017; 32(3): 339-349Reid IR, Birstow SM, Bolland MJ. Calcium and сardiovascular disease. Endocrinol Metab (Seoul) 2017; 32(3): 339-349Wu L, Sun D. Effects of calcium plus vitamin D supplementation on blood pressure: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Hum Hypertens 2017; 31(9): 547-554Wu L, Sun D. Effects of calcium plus vitamin D supplementation on blood pressure: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Hum Hypertens 2017; 31(9): 547-554Wu J, Xun P, Tang Q, Cai W, He K. Circulating magnesium levels and incidence of coronary heart diseases, hypertension, and type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of prospective cohort studies. Nutr J 2017;16(1): 60Wu J, Xun P, Tang Q, Cai W, He K. Circulating magnesium levels and incidence of coronary heart diseases, hypertension, and type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of prospective cohort studies. Nutr J 2017;16(1): 60Международные стандарты питьевой воды. ВОЗ. Женева. Медицина., М., 1973; 68 [Mezhdunarodnyie standartyi pitevoy vodyi. VOZ. Zheneva. Meditsina., M., 1973; 68]Международные стандарты питьевой воды. ВОЗ. Женева. Медицина., М., 1973; 68 [Mezhdunarodnyie standartyi pitevoy vodyi. VOZ. Zheneva. Meditsina., M., 1973; 68]Hoorn EJ, Zietse R. Disorders of calcium and magnesium balance: a physiology-based approach. Pediatr Nephrol 2013; 28(8):1195-2206Hoorn EJ, Zietse R. Disorders of calcium and magnesium balance: a physiology-based approach. Pediatr Nephrol 2013; 28(8):1195-2206Inagaki O, Syoluno T, Nakagawa K et al. Influence of magnesium deficiency on concentration of calcium in soft tissue of uremic rats. Renal Failure 1996; 18(6): 847-854Inagaki O, Syoluno T, Nakagawa K et al. Influence of magnesium deficiency on concentration of calcium in soft tissue of uremic rats. Renal Failure 1996; 18(6): 847-854Соuzy F, Kastenmayer P, Vido M et al. Ca bioavailability from Ca – and sulfate-rich mineral water, compared with milk in adult women. Am J Clin Nutr 1995; 62(6): 1239-1244Соuzy F, Kastenmayer P, Vido M et al. Ca bioavailability from Ca – and sulfate-rich mineral water, compared with milk in adult women. Am J Clin Nutr 1995; 62(6): 1239-1244Quo P, Sun P, Stacewicz-Sapuntzakis M. Bioavailability of calcium from various diet formulation in rats. FASEB J 1995; 9: 3620Quo P, Sun P, Stacewicz-Sapuntzakis M. Bioavailability of calcium from various diet formulation in rats. FASEB J 1995; 9: 3620Conde MV, Gonzales V, Quintana-Villamandos B et. al. Liver growth factor treatment restores cell-extracellular matrix balance in resistance arteries and improves left ventricular hypertrophy in SHR. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2011; 301(3): H1153–H1165Conde MV, Gonzales V, Quintana-Villamandos B et. al. Liver growth factor treatment restores cell-extracellular matrix balance in resistance arteries and improves left ventricular hypertrophy in SHR. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2011; 301(3): H1153–H1165Каюков ИГ, Береснева ОН, Парастаева ММ и др. Влияние возраста и сокращения массы действующих нефронов на состояние миокарда и коронарного русла у молодых крыс. Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2015; 14(4): 66-73 [Kayukov IG, Beresneva ON, Parastaeva MMidr. Vliyanie vozrasta i sokrascheniya massyi deystvuyuschih nefronov na sostoyanie miokarda i koronarnogo rusla u molodyih kryis. Regionarnoe krovoobraschenie i mikrotsirkulyatsiya 2015; 14(4): 66-73]Каюков ИГ, Береснева ОН, Парастаева ММ и др. Влияние возраста и сокращения массы действующих нефронов на состояние миокарда и коронарного русла у молодых крыс. Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2015; 14(4): 66-73 [Kayukov IG, Beresneva ON, Parastaeva MMidr. Vliyanie vozrasta i sokrascheniya massyi deystvuyuschih nefronov na sostoyanie miokarda i koronarnogo rusla u molodyih kryis. Regionarnoe krovoobraschenie i mikrotsirkulyatsiya 2015; 14(4): 66-73]Okoshi K, Ribeiro H, Okoshi M et al. Improved systolic ventricular function with normal myocardial mechanics in compensated cardiac hypertrophy. HeartJ 2004; 45: 647-656Okoshi K, Ribeiro H, Okoshi M et al. Improved systolic ventricular function with normal myocardial mechanics in compensated cardiac hypertrophy. HeartJ 2004; 45: 647-656Барабанова ВВ, Береснева ОН, Мирошниченко ЕЛ. Функциональная активность воротной вены как отражение метаболических изменений при экспериментальной хронической почечной недостаточности. Росс физиол журн им. И.М.Сеченова 1993; 79(1): 64-72 [BarabanovaVV, BeresnevaON, MiroshnichenkoEL. Funktsionalnaya aktivnost vorotnoy venyi kak otrazhenie metabolicheskih izmeneniy pri eksperimentalnoy hronicheskoy pochechnoy nedostatochnosti. Rossiyskiyfiziologicheskiyzhurnalim. I.M.Sechenova 1993; 79(1): 64-72]Барабанова ВВ, Береснева ОН, Мирошниченко ЕЛ. Функциональная активность воротной вены как отражение метаболических изменений при экспериментальной хронической почечной недостаточности. Росс физиол журн им. И.М.Сеченова 1993; 79(1): 64-72 [BarabanovaVV, BeresnevaON, MiroshnichenkoEL. Funktsionalnaya aktivnost vorotnoy venyi kak otrazhenie metabolicheskih izmeneniy pri eksperimentalnoy hronicheskoy pochechnoy nedostatochnosti. Rossiyskiyfiziologicheskiyzhurnalim. I.M.Sechenova 1993; 79(1): 64-72]Береснева ОН, Барабанова ВВ, Каюков ИГ, Парастаева ММ, Чефу СГ. Влияние фуросемида на сократительную активность воротной вены крыс с экспериментальной хронической почечной недостаточностью. Нефрология 2000; 4(2): 60-63 [Beresneva ON, Barabanova VV, Kayukov IG, Parastaeva MM, Chefu SG. Vliyanie furosemida na sokratitelnuyu aktivnost vorotnoy venyi kryis s eksperimentalnoy hronicheskoy pochechnoy nedostatochnostyu. Nefrologiya 2000; 4(2): 60-63]Береснева ОН, Барабанова ВВ, Каюков ИГ, Парастаева ММ, Чефу СГ. Влияние фуросемида на сократительную активность воротной вены крыс с экспериментальной хронической почечной недостаточностью. Нефрология 2000; 4(2): 60-63 [Beresneva ON, Barabanova VV, Kayukov IG, Parastaeva MM, Chefu SG. Vliyanie furosemida na sokratitelnuyu aktivnost vorotnoy venyi kryis s eksperimentalnoy hronicheskoy pochechnoy nedostatochnostyu. Nefrologiya 2000; 4(2): 60-63]Чурина СК. Эколого-физиологические аспекты формирования артериальной гипертензии в условиях Ленинграда (факты и гипотезы). Физиол журн СССР им. И.М. Сеченова 1988; LXXIV(11): 1615–1622 [ChurinaSK. Ekologofiziologicheskie aspektyi formirovaniya arterialnoy gipertenzii v usloviyah Leningrada (faktyi i gipotezyi). Fiziologicheskiy zhurnal SSSR im. I.M. Sechenova 1988; LXXIV(11): 1615–1622]Чурина СК. Эколого-физиологические аспекты формирования артериальной гипертензии в условиях Ленинграда (факты и гипотезы). Физиол журн СССР им. И.М. Сеченова 1988; LXXIV(11): 1615–1622 [ChurinaSK. Ekologofiziologicheskie aspektyi formirovaniya arterialnoy gipertenzii v usloviyah Leningrada (faktyi i gipotezyi). Fiziologicheskiy zhurnal SSSR im. I.M. Sechenova 1988; LXXIV(11): 1615–1622]Comstock GW. Water hardness and vascular diseases. Am J Epidemiol 1979; 119(4): 375Comstock GW. Water hardness and vascular diseases. Am J Epidemiol 1979; 119(4): 375Чурина СК, Кузнецов СР, Янушкене ТС. и др. К патогенезу артериальной гипертензии при дефиците Са в питьевой воде (экспериментальные исследования). Артериальная гипертензия 1995; 1(1): 25–30 [ChurinaSK, KuznetsovSR, YanushkeneTS. idr. K patogenezu arterialnoy gipertenzii pri defitsite Sa v pitevoy vode (eksperimentalnyie issledovaniya). Arterialnaya gipertenziya 1995; 1(1): 25–30]Чурина СК, Кузнецов СР, Янушкене ТС. и др. К патогенезу артериальной гипертензии при дефиците Са в питьевой воде (экспериментальные исследования). Артериальная гипертензия 1995; 1(1): 25–30 [ChurinaSK, KuznetsovSR, YanushkeneTS. idr. K patogenezu arterialnoy gipertenzii pri defitsite Sa v pitevoy vode (eksperimentalnyie issledovaniya). Arterialnaya gipertenziya 1995; 1(1): 25–30]Fan M, El-Mas MM, Abdel-Rahman AA. Preserved left ventricular performance in spontaneously hypertensive rats following preload and afterload challenges. J Hypertens Manag 2015; 1(2): 1–7Fan M, El-Mas MM, Abdel-Rahman AA. Preserved left ventricular performance in spontaneously hypertensive rats following preload and afterload challenges. J Hypertens Manag 2015; 1(2): 1–7Cingolani OH, Yang XP, Cavasin MA, Carretero OA. Increased systolic performance with diastolic dysfunction in adult spontaneously hypertensive rats. Hypertension 2003; 41(2): 249–254Cingolani OH, Yang XP, Cavasin MA, Carretero OA. Increased systolic performance with diastolic dysfunction in adult spontaneously hypertensive rats. Hypertension 2003; 41(2): 249–254Парастаева ММ, Береснева ОН, Иванова ГТ и др. Артериальная гипертензия и потребление соли: вклад в ремоделирование сердца. Нефрология 2016; 20(5): 97-105 [Parastaeva MM, Beresneva ON, Ivanova GT i dr. Arterialnaya gipertenziya i potreblenie soli: vklad v remodelirovanie serdtsa. Nefrologiya 2016; 20(5): 97-105]Парастаева ММ, Береснева ОН, Иванова ГТ и др. Артериальная гипертензия и потребление соли: вклад в ремоделирование сердца. Нефрология 2016; 20(5): 97-105 [Parastaeva MM, Beresneva ON, Ivanova GT i dr. Arterialnaya gipertenziya i potreblenie soli: vklad v remodelirovanie serdtsa. Nefrologiya 2016; 20(5): 97-105]Смирнов АВ, Чурина СК, Парастаева ММ и др. Влияние минерального состава питьевой воды на прогрессирование экспериментальной уремии у крыс. Нефрология 2004; 8(1):71-76 [Smirnov AV, Churina SK, Parastaeva MM i dr. Vliyanie mineralnogo sostava pitevoy vodyi na progressirovanie eksperimentalnoy uremii u kryis. Nefrologiya 2004; 8(1):71-76]Смирнов АВ, Чурина СК, Парастаева ММ и др. Влияние минерального состава питьевой воды на прогрессирование экспериментальной уремии у крыс. Нефрология 2004; 8(1):71-76 [Smirnov AV, Churina SK, Parastaeva MM i dr. Vliyanie mineralnogo sostava pitevoy vodyi na progressirovanie eksperimentalnoy uremii u kryis. Nefrologiya 2004; 8(1):71-76]JolmaP, Koobi P, Kalliovalkama I et al. Increased calcium intake reduced plasma cholesterol and improves vasorelaxation in experimental renal failure. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2003; 285(5): H1882-1889JolmaP, Koobi P, Kalliovalkama I et al. Increased calcium intake reduced plasma cholesterol and improves vasorelaxation in experimental renal failure. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2003; 285(5): H1882-1889McCarron DA, Hatton D, Roullet JB, Roullet C. Dietary calcium, defective cellular Ca2+ handling, and arterial pressure control. Can J Physiol Pharmacol 1994; 72(8): 937–944McCarron DA, Hatton D, Roullet JB, Roullet C. Dietary calcium, defective cellular Ca2+ handling, and arterial pressure control. Can J Physiol Pharmacol 1994; 72(8): 937–944Pang PK, Benishin CG, Lewanczuk RZ. Combined effect of dietary calcium and calcium antagonists on blood pressure reduction in spontaneously hypertensive rats. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 19(3): 442–446Pang PK, Benishin CG, Lewanczuk RZ. Combined effect of dietary calcium and calcium antagonists on blood pressure reduction in spontaneously hypertensive rats. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 19(3): 442–446Bart JM, Spray DS. Ionotropic agents modulate gap junction conductance between cardiac myocyte. Am J Physiol 1988; 254: H1206-H1210Bart JM, Spray DS. Ionotropic agents modulate gap junction conductance between cardiac myocyte. Am J Physiol 1988; 254: H1206-H1210Kamishima T, McCarron JG. Depolarization-evoked increases in cytosolic calcium concentration in isolated smooth muscle cells of portal vein. J Physiol (Lond) 1996; 492, 61-74.Kamishima T, McCarron JG. Depolarization-evoked increases in cytosolic calcium concentration in isolated smooth muscle cells of portal vein. J Physiol (Lond) 1996; 492, 61-74.Flesch M, Schwinger RU, Schiffer F et al. Evidence for functional relevance of an enhanced expression of the Na+Ca2+exchanger in failing human myocardium. Circulation 1990; 94(5); 922-1002Flesch M, Schwinger RU, Schiffer F et al. Evidence for functional relevance of an enhanced expression of the Na+Ca2+exchanger in failing human myocardium. Circulation 1990; 94(5); 922-1002Remppis A, Mast P, Loffer E et al. The smoll EF-hand Ca++binding protein S100A1 increases contractility and Ca++-cycling in rat cardiac myocites. Basic Res Cardiol 2002; 97[suppl 1]: 156-162Remppis A, Mast P, Loffer E et al. The smoll EF-hand Ca++binding protein S100A1 increases contractility and Ca++-cycling in rat cardiac myocites. Basic Res Cardiol 2002; 97[suppl 1]: 156-162Morgan JP, Morgan KG. Alteration of cytoplasmatic ionized calcium levels in smooth muscle by vasodilators in the ferret. J Physiol (Lond) 1984; 357: 539-551Morgan JP, Morgan KG. Alteration of cytoplasmatic ionized calcium levels in smooth muscle by vasodilators in the ferret. J Physiol (Lond) 1984; 357: 539-551Shimamura K, Kimura S, Zhou M et al. Evidence for the involvement of the cyclooxygenase-metabolic pathway in diclofenac-induced inhibition spontaneous contraction of rat portal vein smooth muscle cells. J Muscle Res 2005; 41(4): 195-206Shimamura K, Kimura S, Zhou M et al. Evidence for the involvement of the cyclooxygenase-metabolic pathway in diclofenac-induced inhibition spontaneous contraction of rat portal vein smooth muscle cells. J Muscle Res 2005; 41(4): 195-206Swärd K, Josefsson M, Lydrup M-L, Hellstrand P. Effect of metabolic inhibition on cytoplasmic calcium and contraction in smooth muscle of rat portal vein. ActaPhysiolScand 1990; 148: 265-272Swärd K, Josefsson M, Lydrup M-L, Hellstrand P. Effect of metabolic inhibition on cytoplasmic calcium and contraction in smooth muscle of rat portal vein. ActaPhysiolScand 1990; 148: 265-272

The authors declare that there are no conflicts of interest present.