nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2018-22-1-83-90nefr-336Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. EXPERIMENTAL INVESTIGATIONБЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ЭМПАГЛИФЛОЗИНА В ОТНОШЕНИИ ПОЧЕК У НОРМОГЛИКЕМИЧЕСКИХ КРЫС С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮEMPAGLIFLOZIN RENAL SAFETY IN NORMOGLYCEMIC RATS WITH HEART FAILUREОковитыйС. В.Okovity`i`S. V.

Оковитый Сергей Владимирович – профессор, кафедра фармакологии и клинической фармакологии, заведующий кафедрой.

197376, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, д. 14, (812) 234-13-29

Sergey V. Okovityi - MD, PhD, DMedSci, Prpf., department of pharmacology and clinical pharmacology, head.

197022 St-Petersburg, Prof. Popova st., 14, lit.A, (812) 234-13-29

sergey.okovity@pharminnotech.comБересневаО. Н.BeresnevaO. N.

Береснева Ольга Николаевна - канд. биол. наук, лаборатория клинической физиологии почек, старший научный сотрудник.

197022, Санкт-Петербург,  ул.  Л.Толстого,  д.  17, корп. 54, (812) 346-39-26

Olga N. Beresneva – PhD, senior researcher, Nephrology Laboratory of Clinical Physiology of the Kidney.

197022 St-Petersburg , L.Tolstoy st., 17, build. 54, (812)346-39-26

beresnevaolga@list.ruПарастаеваМ. М.ParastaevaM. M.

Парастаева Марина Магрезовна - кандидат биологических наук, лаборатория клинической физиологии почек, старший научный сотрудник.

197022, Санкт-Петербург,  ул.  Л.Толстого,  д.  17, корп. 54. (812) 346-39-26

Marina M. Parastaeva – PhD, senior researcher, Laboratory of Clinical Physiology of the Kidney.

197022 St-Petersburg , L.Tolstoy st., 17, build. 54, (812)346-39-26

parastaeva@list.ruИвановаГ. Т.IvanovaG. T.

Иванова Галина Тажимовна - кандидат биологических наук, лаборатория экспериментальной и клинической кардиологии, старший научный сотрудник.

199034, Санкт-Петербург, наб. Макарова, д. 6., (812) 328-07-01

Galina T. Ivanova - PhD, senior researcher, Laboratory of Experimental and Clinical Cardiology.

199034 St-Petersburg, Makarov emb. 6, (812) 3280701

tazhim@list.ruИвкинД. Ю.IvkinD. Yu.

Ивкин Дмитрий Юрьевич - кандидат биологических наук, директор.

197376, Санкт-Петербург, ул. Профессор Попова, д. 14, лит. А., (812) 234-13-29

Dmitry Y. Ivkin – PhD, director.

199034, St-Petersburg, Prof. Popova st., 14, lit. A, (812) 234-13-29

ivkin@pharminnotech.comИвкинаА. С.IvkinaA. S.

Ивкина Арина Сергеевна - лаборатория фармакологических исследований, научный сотрудник.

197376, Санкт-Петербург, ул. Профессор Попова, д. 14, лит. А, (812) 234-13-29

Arina S. Ivkina – researcher, pharmacological research laboratory.

197022 St-Petersburg, Prof. Popova st., 14, lit.A, (812) 234-13-29

arina.ivkina@pharminnotech.com.ruСиповскийВ. Г.SipovskiiV. G.

Богданова Евдокия Олеговна - лаборатория биохимического гомеостаза, научный сотрудник.

197022, Санкт-Петербург,  ул.  Л.Толстого,  д.  17, корп. 54,  (812) 338-69-01

Evdokia O. Bogdanova – researcher, Laboratory of Biochemical Homeostasis.

197022 St-Petersburg,  L.Tolstoy  st.,  17, build. 54, (812) 338-69-01

evdokia.bogdanova@gmail.comЗарайскийМ. И.Zaraiyskii`M. I.

Зарайский Михаил Игоревич - профессор кафедра клинической лабораторной диагностики с курсом молекулярной медицины.

197022, Санкт-Петербург,  ул.  Л.Толстого,  д.  17, корп. 54, (812) 346-39-26

Mikhail I. Zaraiski - MD, PhD, DMedSci., Prof.,  Department of clinical laboratory diagnostics with a course of molecular medicine.

197022 St-Petersburg, L. Tolstoy st., 6/8, build. 10, (812) 346-39-26

mzaraiski@yandex.ruКарповА. А.KarpovA. A.

Карпов Андрей Александрович – младший научный сотрудник.

Andrey A. Karpov - junior researcher.

197022 St-Petersburg, Parkhomenko st, 15, (812) 702-51-68

a-karpoff@mail.ruКучерА. Г.KucherА. G.

Кучер Анатолий Григорьевич – профессор, заместитель  директора.

197022, Санкт-Петербург,  ул.  Л.Толстого,  д.  17, корп.  54, +7921 4211817

Anatoly G. Kucher - MD, PhD, DMedSci.,  Prof., vice-director.

197022 St-Petersburg, L.Tolstoy st., 17, build. 54, +7921 4211817

prof.kucher@yandex.ruБогдановаЕ. О.BogdanovaE. O.

Сиповский Василий Георгиевич - кандидат медицинских наук, лаборатория клинической иммунологии и морфологии, заведующий лабораторией.

197022, Санкт-Петербург,  ул.  Л.Толстого,  д.  17, корп. 54, (812) 338-69-32

Evdokia O. Bogdanova – researcher, Laboratory of Biochemical Homeostasis.

197022 St-Petersburg,  L.Tolstoy  st.,  17, build. 54, (812) 338-69-01

evdokia.bogdanova@gmail.comСиповскаяЕ. Б.SipovskayaE. B.

Сиповская Елена Борисовна - лаборатория клинической иммунологии и морфологии, научный сотрудник.

197022, Санкт-Петербург,  ул.  Л.Толстого,  д.  17, корп. 54, (812) 338-69-32

Elena B. Sipovski – researcher, Laboratory Clinical Morphology and Immunology, researcher.

197022 St-Petersburg, L.Tolstoy st., 17, build. 54, (812)3386932

sipovski@mail.ruКуликовА. Н.KulikovA. N.

Куликов Александр Николаевич – профессор, отдел клинической физиологии и функциональной диагностики, руководитель.

197022, Санкт-Петербург,  ул.  Льва  Толстого,  д. 6-8., Тел.: (812) 338-71-23

Prof. Aleksandr N. Kulikov - MD, PhD, DMedSci., Department of clinical physiology and functional diagnostics, head.

197022 St-Petersburg , L.Tolstoy st., 6-8, (812) 338-71-23

ankulikov2005@yandex.ruКаюковИ. Г.KayukovI. G.

Каюков Иван Глебович – профессор, лаборатория клинической физиологии почек, заведующий.

197022, Санкт-Петербург,  ул.  Л.Толстого,  д.  17, корп. 54, (812) 346-39-26

Ivan G. Kayukov - MD, PhD, DMedSci., Prof., Laboratory of Clinical Physiology of the Kidney, head.

197022 St-Petersburg,  L. Tolstoy  st.  17, build. 54, (812) 346-39-26

kvaka55@mail.ruСанкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академияРоссияSaint Petersburg state chemical pharmaceutical academyRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Научно-исследовательский институт нефрологииРоссияFirst Pavlov St.-Petersburg State Medical University Institute of Nephrology, Nephrology research institute of scientific clinical research centreRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Научноисследовательский институт нефрологииРоссияFirst Pavlov St.-Petersburg State Medical University Institute of Nephrology, Nephrology research institute of scientific clinical research centreRussian FederationИнститут физиологии им. И.П. Павлова РАНРоссияPavlov physiology institute Russian academy of scienceRussian FederationСанкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия, Центр экспериментальной фармакологииРоссияSt. Petersburg state chemical-pharmaceutical academy, Center of experimental pharmacologyRussian FederationСанкт-Петербургская государственная химикофармацевтическая академия, Центр экспериментальной фармакологииРоссияSt. Petersburg State chemical-pharmaceutical academy, Center of experimental pharmacologyRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. ПавловаРоссияPavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityRussian FederationФедеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. АлмазоваРоссияFederal medical research center VA AlmazovRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Научноисследовательский институт нефрологииРоссияFirst Pavlov St.-Petersburg State Medical University, Research and clinical research centeRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Научноисследовательский институт нефрологииРоссияNephrology research institute of scientific clinical research centreRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Научно-клинический исследовательский центрРоссияFirst Pavlov St.-Petersburg State Medical University, Research and clinical research centerRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Научноисследовательский институт нефрологииРоссияFirst Pavlov St.-Petersburg State Medical University, Institute of NephrologyRussian Federation2018290120182218390Copyright © Оковитый С.В., Береснева О.Н., Парастаева М.М., Иванова Г.Т., Ивкин Д.Ю., Ивкина А.С., Сиповский В.Г., Зарайский М.И., Карпов А.А., Кучер А.Г., Богданова Е.О., Сиповская Е.Б., Куликов А.Н., Каюков И.Г., 20182018Оковитый С.В., Береснева О.Н., Парастаева М.М., Иванова Г.Т., Ивкин Д.Ю., Ивкина А.С., Сиповский В.Г., Зарайский М.И., Карпов А.А., Кучер А.Г., Богданова Е.О., Сиповская Е.Б., Куликов А.Н., Каюков И.Г.Okovity`i` S.V., Beresneva O.N., Parastaeva M.M., Ivanova G.T., Ivkin D.Y., Ivkina A.S., Sipovskii V.G., Zaraiyskii` M.I., Karpov A.A., Kucher А.G., Bogdanova E.O., Sipovskaya E.B., Kulikov A.N., Kayukov I.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/336Цель

Цель: оценить влияние ингибитора глюкозонатриевого котранспортера SGLT-2 эмпаглифлозина на состояние почек у недиабетических крыс линии Wistar c экспериментальной сердечной недостаточностью.

Материал и методы

Материал и методы. Хроническую сердечную недостаточность (СН) моделировали путем лигирования левой коронарной артерии. Первую группу составили 11 животных с СН, у которых проводили лечение эмпаглифлозином («Джардинс®», «Берингер Ингельхайм») внутрь в дозе 1 мг/кг  в течении 3 мес. Во второй группе крыс с СН (n=10) препарат не назначали. У животных измеряли мочевые концентрации и величины суточной экскреции глюкозы, белка и альбумина. В образцах мочи также устанавливалась экспрессия миРНК-21. Морфологическое исследование ткани почек выполнялось с помощью световой микроскопии.

Результаты

Результаты.  Назначение эмпаглифлозина  экспериментальным животным приводило к закономерно более высоким значениям диуреза, концентрации глюкозы в моче и ее суточной экскреции. Не было выявлено значимых различий  в уровнях альбуминурии и протеинурии или экспрессии миРНК-21 в моче в группах  с эмпаглифлозином и без него. У животных, получавших препарат,  обнаружено несколько менее выраженное повреждение клеток  тубулярного эпителия по сравнению с крысами только с сердечной недостаточностью.

The aim

The aim: to evaluate the effect of the sodium-glucose cotransporter SGLT-2 inhibitor – empagliflozin on the kidney in nondiabetic Wistar rats  with experimental heart failure (HF).

Material and methods

Material and methods.  Chronic HF was induced by ligation the left coronary artery. Animals with HF in the first group (n=11) received empagliflozin (Jardiance®, Boehringer Ingelheim) orally (1 mg / kg/day) for 1 month. In the second group of rats with HF (n = 10) the drug is not administered. Concentrations and daily urinary excretion of glucose, protein and albumin were measured. The relative level of microRNA-21 urinary expression was established. Morphological examination of kidney tissue was performed using light microscopy.

Results

Results. The administration of empagliflozin to experimental animals resulted in regularly higher values of diuresis, glucose concentration in urine and its daily excretion. There were no significant differences in levels of albuminuria and proteinuria or miRNA-21 expression in urine in groups with and without empagliflozin. The animals receiving the drug  showed a slightly less pronounced damage to the cells of the tubular epithelium compared to rats with only heart failure.

крысысердечная недостаточностьSGLT-2эмпаглифлозинпочкиratsheart failureSGLT-2empagliflozinkidneysReferencesКуликов АН, Береснева ОН, Парастаева ММ и др. Влияние эмпаглифлозина на состояние почек у нормогликемических крыс с сердечной недостаточностью. Нефрология 2017; 21(2): 83-92 [Kulikov AN, Beresneva ON, Parastaeva MM i dr. Vliyanie empagliflozina na sostoyanie pochek u normoglikemicheskih kryis s serdechnoy nedostatochnostyu. Nefrologiya 2017; 21(2): 83-92]Куликов АН, Береснева ОН, Парастаева ММ и др. Влияние эмпаглифлозина на состояние почек у нормогликемических крыс с сердечной недостаточностью. Нефрология 2017; 21(2): 83-92 [Kulikov AN, Beresneva ON, Parastaeva MM i dr. Vliyanie empagliflozina na sostoyanie pochek u normoglikemicheskih kryis s serdechnoy nedostatochnostyu. Nefrologiya 2017; 21(2): 83-92]Куликов АН, Оковитый СВ, Ивкин ДЮ и др. Эффекты эмпаглифлозина при экспериментальной модели хронической сердечной недостаточности у крыс с нормогликемией. Сердечная недостаточность 2016; 17(6):454-460 [Kulikov AN,Okovityiy SV, Ivkin DYu. Effektyi empagliflozina pri eksperimentalnoy modeli hronicheskoy serdechnoy nedostatochnosti u kryis s normoglikemiey. Serdechnaya nedostatochnost 2016; 17(6):454-460]Куликов АН, Оковитый СВ, Ивкин ДЮ и др. Эффекты эмпаглифлозина при экспериментальной модели хронической сердечной недостаточности у крыс с нормогликемией. Сердечная недостаточность 2016; 17(6):454-460 [Kulikov AN,Okovityiy SV, Ivkin DYu. Effektyi empagliflozina pri eksperimentalnoy modeli hronicheskoy serdechnoy nedostatochnosti u kryis s normoglikemiey. Serdechnaya nedostatochnost 2016; 17(6):454-460]Смирнов АВ, Добронравов ВА, Кисина АА и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению диабетической нефропатии. Нефрология 2015;19(1): 67-77 [Smirnov AV, Dobronravov VA, Kisina AA i dr. Klinicheskie rekomendacii po diagnostike i lecheniyu diabeticheskoj nefropatii. Nefrologiya 2015;19(1): 67-77]Смирнов АВ, Добронравов ВА, Кисина АА и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению диабетической нефропатии. Нефрология 2015;19(1): 67-77 [Smirnov AV, Dobronravov VA, Kisina AA i dr. Klinicheskie rekomendacii po diagnostike i lecheniyu diabeticheskoj nefropatii. Nefrologiya 2015;19(1): 67-77]Mima A. Diabetic nephropathy: protective factors and a new therapeutic paradigm. J Diabetes Complications 2013;27(5):526–530Mima A. Diabetic nephropathy: protective factors and a new therapeutic paradigm. J Diabetes Complications 2013;27(5):526–530Hoshino J, Mise K, Ueno T et al. A pathological scoring system to predict renal outcome in diabetic nephropathy. Am J Nephrol 2015;41(4-5):337–344Hoshino J, Mise K, Ueno T et al. A pathological scoring system to predict renal outcome in diabetic nephropathy. Am J Nephrol 2015;41(4-5):337–344Patschan D, Müller GA. Acute kidney Injury in diabetes mellitus. Int J Nephrol 2016; 2016:6232909Patschan D, Müller GA. Acute kidney Injury in diabetes mellitus. Int J Nephrol 2016; 2016:6232909Tang SC, Chan GC, Lai KN. Recent advances in managing and understanding diabetic nephropathy. F1000Res 2016 May 31;5. pii: F1000 Faculty Rev-1044. doi: 10.12688/f1000research.7693.1Tang SC, Chan GC, Lai KN. Recent advances in managing and understanding diabetic nephropathy. F1000Res 2016 May 31;5. pii: F1000 Faculty Rev-1044. doi: 10.12688/f1000research.7693.1Vallianou NG, Geladari E, Kazazis CE. SGLT-2 inhibitors: Their pleiotropic properties. Diabetes Metab Syndr 2016; pii: S1871-4021(16)30226-0. doi: 10.1016/j.dsx.2016.12.003. [Epub ahead of print]Vallianou NG, Geladari E, Kazazis CE. SGLT-2 inhibitors: Their pleiotropic properties. Diabetes Metab Syndr 2016; pii: S1871-4021(16)30226-0. doi: 10.1016/j.dsx.2016.12.003. [Epub ahead of print]Vallon V, Thomson SC. Targeting renal glucose reabsorption to treat hyperglycaemia: the pleiotropic effects of SGLT2 inhibition. Diabetologia 2017; 60(2):215-225Vallon V, Thomson SC. Targeting renal glucose reabsorption to treat hyperglycaemia: the pleiotropic effects of SGLT2 inhibition. Diabetologia 2017; 60(2):215-225Бабенко АЮ, Байрашева ВК. Диабетическая нефропатия. Зависит ли ренопротекция от выбора сахароснижающей терапии. Мед совет 2015; (7): 32-43 [Babenko AYU, Bajrasheva VK. Diabeticheskaya nefropatiya. Zavisit li renoprotekciya ot vybora saharosnizhayushchej terapii. Medicinskij sovet 2015; (7): 32-43]Бабенко АЮ, Байрашева ВК. Диабетическая нефропатия. Зависит ли ренопротекция от выбора сахароснижающей терапии. Мед совет 2015; (7): 32-43 [Babenko AYU, Bajrasheva VK. Diabeticheskaya nefropatiya. Zavisit li renoprotekciya ot vybora saharosnizhayushchej terapii. Medicinskij sovet 2015; (7): 32-43]Kalra S, Singh V, Nagrale D. Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibition and the Glomerulus: A Review. Adv Ther 2016; 33(9):1502-1518Kalra S, Singh V, Nagrale D. Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibition and the Glomerulus: A Review. Adv Ther 2016; 33(9):1502-1518

The authors declare that there are no conflicts of interest present.