nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2018-22-1-91-97nefr-337Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. EXPERIMENTAL INVESTIGATIONЦИТОПРОТЕКТОРНЫЙ ЭФФЕКТ АЛЬФА-1 КИСЛОГО ГЛИКОПРОТЕИНА НА МОДЕЛИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО РЕПЕРФУЗИОННОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧКИCYTOPROTECTIVE EFFECT OF ALPHA-1 ACID GLYCOPROTEIN ON THE EXPERIMENTAL MODEL OF RENAL REPERFUSION INJURYВанатиевГ. В.VanatievV. G.

Ванатиев Гаджимагомед Витальевич - группа общей токсикологии, токсиколог.

188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, п. Кузьмоловский, 245,+7(812) 603-24-33

Gadzhimagomed V. Vanatiev - Department of general toxicology, toxicologist.

188663, Leningrad region., Vsevolozhsk district, pos. Kuzmolovsky 245, +7(812)6032433

vanatiev.gv@doclinika.ruБуренковП. В.BurenkovP. V.

Буренков Павел Валерьевич - группа экспериментальной фармакологии №1, фармаколог.

188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, п. Кузьмоловский, 245, +7 951-659-90-30

Pavel V. Burenkov - Department of Experimental Pharmacology №1, pharmacologist.

188663, Leningrad region., Vsevolozhsk district, pos. Kuzmolovsky 245, +7(812)6032433

burenkov.pv@doclinika.ruЛютовА. Г.LutovA. G.

Лютов Андрей Германович - доктор биологических наук, профессор

125212, Москва, Головинское шоссе, д. 8, корп. 2А, +7(495) 232-61-74

Andrey G. Lutov - Sc.D., Professor.

125212, Moscow, Golovinskoe Highway, build 8/2, +7(495)2326174

immunogem@mail.ruКовалеваМ. А.KovalevaM. A.

Ковалева Мария Александровна - кандидат биологических наук, руководитель группы фармакодинамики.

188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, п. Кузьмоловский, д. 245, +7(812) 603-24-33

Kovaleva Marya Aleksandrovna - M.D., Head of group pharmacodynamics.

188663, Leningrad region., Vsevolozhsk district, pos. Kuzmolovsky 245, +7 (812) 6032433

kovaleva.ma@doclinika.ruМакароваМ. Н.MakarovaМ. N.

Макарова Марина Николаевна - доктор медицинских наук, заместитель директора по науке.

Marina N. Makarova - M.D., Deputy of general manager for Science.

188663, Leningrad region., Vsevolozhsk district, pos. Kuzmolovsky 245, +7(812) 603-24-33

makarova.mn@doclinika.ruМакаровВ. Г.MakarovV. G.

Макаров Валерий Геннадьевич - доктор медицинских наук, профессор, генеральный директор.

188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, п. Кузьмоловский, д. 245, +7 (812) 603-24-33

Valeriy G. Makarov - M.D., Professor, general manager.

188663, Leningrad region., Vsevolozhsk district, pos. Kuzmolovsky 245, +7(812)6032433

makarov.vg@doclinika.ruСанкт-Петербургский институт фармацииРоссияClosed Joint-Stock Company «Saint Petersburg Institute of Pharmacy»Russian FederationИммуно-ГемРоссияLimited Liability Company «Immuno-Gem»Russian Federation2018290120182219197Copyright © Ванатиев Г.В., Буренков П.В., Лютов А.Г., Ковалева М.А., Макарова М.Н., Макаров В.Г., 20182018Ванатиев Г.В., Буренков П.В., Лютов А.Г., Ковалева М.А., Макарова М.Н., Макаров В.Г.Vanatiev V.G., Burenkov P.V., Lutov A.G., Kovaleva M.A., Makarova М.N., Makarov V.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/337

На экспериментальной модели реперфузионного повреждения почки (Kidney Ischemia-Reperfusion – K I/R) была  изучена специфическая  фармакологическая  активность препарата «Орозин», действующим веществом которого является альфа-1 кислый гликопротеин. В качестве референтного препарата был выбран «Актовегин».  Цель  работы – изучение цитопротекторного эффекта  препарата  «Орозин» на модели экспериментальной ишемии–реперфузии почек. Половозрелым самцам крыс  линии  Wistar проводили правостороннюю нефрэктомию с последующим механическим пережатием сосудистого пучка левой почки в течение 45 мин и дальнейшей реперфузией. Препараты вводили внутривенно, в два  этапа: за 10 мин до освобождения от механического пережатия сосудистого пучка почки и через 30 мин после реперфузии. В качестве критериев эффективности действия препарата оценивали биохимические показатели крови  – уровень креатинина и мочевины, а также  проводили гистологическое исследование ткани  почек  через 2 и 24 ч после реперфузии. В результате исследования экспериментальной модели острой почечной недостаточности было выявлено наличие цитопротекторного действия препарата «Орозин», подтвержденного биохимическими и гистологическими исследованиями.

Orozin (alpha-1 acid  glycoprotein) pharmacological activity was  studied on the  experimental model of Kidney Ischemia-Reperfusion  (K I/R). Actovegin was used as reference product.

The aim

The aim: to evaluate Orozin effects in kidney  ischemia-reperfusion (K I/R) experimental model.

Matherial and methods

Matherial and methods: Male Wistar rats  were carried out right-handed nephrectomy followed  by mechanical clamping of the vascular bundle of the left kidney during 45 minutes and subsequent reperfusion. Drugs administrated intravemous in two steps: 10 minutes before stop mechanical clamping of the  left kidney  vascular bundle and  30 minutes after reperfusion. Blood chemistry value (creatinine and  urea levels) were used as effectiveness criteria. After 2 and  24 hours of reperfusion  the  tissues of kidney  were collected for histological assays.

Results

Results:  Study of experimental model of acute renal  faiure showed cytoprotective effect of Orozin confirmed by biochemical and histological analysis.

крысыострое повреждение почекреперфузияцитопротекторыальфа-1 кислый гликопротеинratsacute kidney injuryreperfusioncytoprotectorsalpha-1 acid glycoproteinReferencesBellomo R et al. Acute renal failure–definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: the Second International Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group. Critical care 2004; Т. 8 (4); 204. doi: 10.1186/cc2872Bellomo R et al. Acute renal failure–definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: the Second International Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group. Critical care 2004; Т. 8 (4); 204. doi: 10.1186/cc2872Johnson RF, Gustin J. Acute renal failure requiring renal replacement therapy in the intensive care unit: impact on prognostic assessment for shared decision making. J Palliat Med 2011 Jul;14(7):883-889. doi: 10.1089/jpm.2010.0452Johnson RF, Gustin J. Acute renal failure requiring renal replacement therapy in the intensive care unit: impact on prognostic assessment for shared decision making. J Palliat Med 2011 Jul;14(7):883-889. doi: 10.1089/jpm.2010.0452Ympa Y P et al. Has mortality from acute renal failure decreased? A systematic review of the literature. Am J med 2005; 118 (8); 827-832. doi: 10.1016/j.amjmed.2005.01.069Ympa Y P et al. Has mortality from acute renal failure decreased? A systematic review of the literature. Am J med 2005; 118 (8); 827-832. doi: 10.1016/j.amjmed.2005.01.069Dennen P, Douglas I S, Anderson R. Acute kidney injury in the intensive care unit: an update and primer for the intensivist. Critical care medicine 2010; 38(1); 261-275. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181bfb0b5Dennen P, Douglas I S, Anderson R. Acute kidney injury in the intensive care unit: an update and primer for the intensivist. Critical care medicine 2010; 38(1); 261-275. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181bfb0b5Смирнов АВ, Добронравов ВА, Румянцев АШ и др. Национальные рекомендации. острое повреждение почек: основные принципы диагностики, профилактики и терапии. Часть I. Нефрология 2016; 20(1):79-104 [Smirnov AV, Dobronravov VA, Rumyantsev ASh et al. National guidelines acute kidney injury: basic principles of diagnosis, prevention and therapy. Part I. Nephrology (Saint-Petersburg). 2016; 20(1): 79-104 (In Russ.)]Смирнов АВ, Добронравов ВА, Румянцев АШ и др. Национальные рекомендации. острое повреждение почек: основные принципы диагностики, профилактики и терапии. Часть I. Нефрология 2016; 20(1):79-104 [Smirnov AV, Dobronravov VA, Rumyantsev ASh et al. National guidelines acute kidney injury: basic principles of diagnosis, prevention and therapy. Part I. Nephrology (Saint-Petersburg). 2016; 20(1): 79-104 (In Russ.)]Чукаева ИИ. и др. Уровни показателей острофазового ответа и окислительного стресса у больных острым инфарктом миокарда и их значение в течении заболевания. Вестник РГМУ 2007; (7): 18 [Chukaeva II i dr. Urovni pokazatelei` ostrofazovogo otveta i okislitel`nogo stressa u bol`ny`kh ostry`m infarktom miokarda i ikh znachenie v techenii zabolevaniia. VESTNIK RGMU 2007; (7): 18]Чукаева ИИ. и др. Уровни показателей острофазового ответа и окислительного стресса у больных острым инфарктом миокарда и их значение в течении заболевания. Вестник РГМУ 2007; (7): 18 [Chukaeva II i dr. Urovni pokazatelei` ostrofazovogo otveta i okislitel`nogo stressa u bol`ny`kh ostry`m infarktom miokarda i ikh znachenie v techenii zabolevaniia. VESTNIK RGMU 2007; (7): 18]Вельков ВВ. С-реактивный белок-в лабораторной диагностике острых воспалений и в оценке рисков сосудистых патологий. Клинико-лабораторный консилиум 2008; 2(21): 37-48 [Vel`kov VV. S-reaktivny`i` belok-v laboratornoi` diagnostike ostry`kh vospalenii` i v ocenke riskov sosudisty`kh patologii`. Cliniko-laboratorny`i` konsilium. 2008; 2(21): 37-48]Вельков ВВ. С-реактивный белок-в лабораторной диагностике острых воспалений и в оценке рисков сосудистых патологий. Клинико-лабораторный консилиум 2008; 2(21): 37-48 [Vel`kov VV. S-reaktivny`i` belok-v laboratornoi` diagnostike ostry`kh vospalenii` i v ocenke riskov sosudisty`kh patologii`. Cliniko-laboratorny`i` konsilium. 2008; 2(21): 37-48]Попков А. В. и др. Результаты стереометрического анализа состояния передней большеберцовой мышцы при дистракционном, последовательном дистракционнокомпрессионном остеосинтезе голени, в том числе с применением «Орозина» (экспериментально-морфологическое исследование). Гений ортопедии 2002; (2) [Popkov A. V. i dr. Rezul`taty` stereometricheskogo analiza sostoianiia perednei` bol`shebertcovoi` my`shtcy` pri distraktcionnom, posledovatel`nom distraktcionno-kompressionnom osteosinteze goleni, v tom chisle s primeneniem «Orozina» (e`ksperimental`no-morfologicheskoe issledovanie). Genii` ortopedii. 2002; (2)]Попков А. В. и др. Результаты стереометрического анализа состояния передней большеберцовой мышцы при дистракционном, последовательном дистракционнокомпрессионном остеосинтезе голени, в том числе с применением «Орозина» (экспериментально-морфологическое исследование). Гений ортопедии 2002; (2) [Popkov A. V. i dr. Rezul`taty` stereometricheskogo analiza sostoianiia perednei` bol`shebertcovoi` my`shtcy` pri distraktcionnom, posledovatel`nom distraktcionno-kompressionnom osteosinteze goleni, v tom chisle s primeneniem «Orozina» (e`ksperimental`no-morfologicheskoe issledovanie). Genii` ortopedii. 2002; (2)]Huang Z, Ung T. Effect of alpha-1-acid glycoprotein binding on pharmacokinetics and pharmacodynamics. Curr Drug Metab 2013;14(2):226-238Huang Z, Ung T. Effect of alpha-1-acid glycoprotein binding on pharmacokinetics and pharmacodynamics. Curr Drug Metab 2013;14(2):226-238Нордвик Б. Механизм действия и клиническое применение препарата актовегин. Актовегин. Новые аспекты клинического применения. M., 2002; 18-24 [Nordvik B. Mehanizm dei`stviia i clinicheskoe primenenie preparata aktovegin // Aktovegin. Novy`e aspekty` clinicheskogo primeneniia. M. 2002; 18-24]Нордвик Б. Механизм действия и клиническое применение препарата актовегин. Актовегин. Новые аспекты клинического применения. M., 2002; 18-24 [Nordvik B. Mehanizm dei`stviia i clinicheskoe primenenie preparata aktovegin // Aktovegin. Novy`e aspekty` clinicheskogo primeneniia. M. 2002; 18-24]Макаров ЕВ, Кривохижина ЛВ. Альфа-1-кислый гликопротеин, реактант острой фазы воспаления, как важный гомеостатический фактор организма: обзор литературы. Вестн Южно-Уральск гос университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. 2005; 4(44) [Makarov EV, Krivohizhina LV. Al`fa-1-kisly`i` glikoprotein, reaktant ostroi` fazy` vospaleniia, kak vazhny`i` gomeostaticheskii` faktor organizma: obzor literatury`. Vestneyk Iuzhno-Ural`skogo gosudarstvennogo universiteta. Seriia: Obrazovanie, zdravookhranenie, fizicheskaia kul`tura. 2005; 4(44)]Макаров ЕВ, Кривохижина ЛВ. Альфа-1-кислый гликопротеин, реактант острой фазы воспаления, как важный гомеостатический фактор организма: обзор литературы. Вестн Южно-Уральск гос университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. 2005; 4(44) [Makarov EV, Krivohizhina LV. Al`fa-1-kisly`i` glikoprotein, reaktant ostroi` fazy` vospaleniia, kak vazhny`i` gomeostaticheskii` faktor organizma: obzor literatury`. Vestneyk Iuzhno-Ural`skogo gosudarstvennogo universiteta. Seriia: Obrazovanie, zdravookhranenie, fizicheskaia kul`tura. 2005; 4(44)]Rabb H et al. Antibodies to ICAM-1 protect kidneys in severe ischemic reperfusion injury. Biochemical and biophysical research communications 1995; 211(1):67-73. doi: 10.1006/bbrc.1995.1779Rabb H et al. Antibodies to ICAM-1 protect kidneys in severe ischemic reperfusion injury. Biochemical and biophysical research communications 1995; 211(1):67-73. doi: 10.1006/bbrc.1995.1779Chertow GM et al. Acute kidney injury, mortality, length of stay, and costs in hospitalized patients. Journal of the American Society of Nephrology 2005; 16(11):3365-3370. doi: 10.1681/ASN.2004090740Chertow GM et al. Acute kidney injury, mortality, length of stay, and costs in hospitalized patients. Journal of the American Society of Nephrology 2005; 16(11):3365-3370. doi: 10.1681/ASN.2004090740Голубев АМ и др. Апоптоз при критических состояниях. Общая реаниматология 2006;2(5-6):184-190 [Golubev AM i dr. Apoptoz pri kriticheskikh sostoianiiakh. Obshchaia reanimatologiia. 2006;2(5-6):184-190]Голубев АМ и др. Апоптоз при критических состояниях. Общая реаниматология 2006;2(5-6):184-190 [Golubev AM i dr. Apoptoz pri kriticheskikh sostoianiiakh. Obshchaia reanimatologiia. 2006;2(5-6):184-190]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.