nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2011-15-1-37-42nefr-401Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. CLINICAL INVESTIGATIONSФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ У ПАЦИЕНТОВ С КАЛЬЦИФИКАЦИЕЙ СОННЫХ АРТЕРИЙ НА ХРОНИЧЕСКОМ ГЕМОДИАЛИЗЕTHE FUNCTIONAL STATE OF ENDOTHELIUM IN PATIENTS WITH CAROTID ARTERY CALCIFICATION ON CHRONIC HAEMODIALYSISГОЖЕНКОА. И.GOZHENKOA. I.СУСЛАА. Б.SUSLAA. B.

кафедра внутренней медицины № 1, отделение гемодиализа

Украинский научно-исследовательский институт медицины транспортаРоссияТернопольский государственный медицинский университета им. И.Я. Горбачевского, Тернопольскаяуниверситетская больницаРоссия2011100120111513742Copyright © ГОЖЕНКО А.И., СУСЛА А.Б., 20112011ГОЖЕНКО А.И., СУСЛА А.Б.GOZHENKO A.I., SUSLA A.B.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/401ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Определить роль дисфункции эндотелия в механизмах кальцификации каротидных артерий у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на хроническом гемодиализе (ГД).

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследование были включены 94 больных (мужчины/женщины, 52/42; возраст 46,4±11,2 года), получающих лечение программным ГД (длительность ГД 28,9±32,4 мес) с выполненным ультразвуковым сканированием сонных артерий (СА). Исследование морфофункционального состояния экстракраниальных сосудов проводили, применяя стандартизированные подходы. Эхогенность каротидных бляшек (1–4) оценивали согласно классификации Gray–Weale. В зависимости от ультразвуковой морфологии каротидных бляшек были сформированы три группы пациентов: 1я группа – нет бляшек (n=31), 2я – гипоэхогенные бляшки (n=21), 3я – гиперэхогенные бляшки (n=42). Сосудодвигательную функцию плечевой артерии (ПА) определяли с помощью теста с реактивной гиперемией (эндотелийзависимая вазодилатация, (ЭЗВД); оценивали также чувствительность ПА к напряжению сдвига (К). Измеряли содержание нитрит (NO2–) и нитратанионов (NO3–), количество циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК) в плазме крови. РЕЗУЛЬТАТЫ. В группе больных с наличием гиперэхогенных каротидных бляшек содержание NO2 – было ниже как относительно группы без бляшек (р=0,003), так и с гипоэхогенными бляшками (р=0,008), а содержание NO3 – в указанных группах значимо не отличалось. У ГДпациентов с кальцинированными бляшками в СА в сравнении с пациентами с мягкими бляшками были ниже показатели ЭЗВД (р=0,001), К (р=0,017), выше количество ЦЭК (р=0,007), более часто возникали вазоконстрикторные (ЭЗВД<0) и адилатор ные (ЭЗВД=0) реакции (р=0,032).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Кальцификация СА у пациентов на хроническом ГД сочетается с повреждением эндотелия, нарушением вазореактивности и дефицитом оксида азота (NO). Дефект системы NO может бытьфактором формирования кальцификации каротидных бляшек.

THE AIM of the investigation was to determine the role of dysfunction of endothelium in mechanisms of carotid artery (CA) calcification in patients with endstage renal disease undergoing chronic haemodialysis (HD). PATIENTS AND METHODS. 94 HD patients (men/women, 52/42; age 46,4±11,2 years) were included in the study (HD duration, 28,9±32,4 months) with implementation of ultrasound scanning of CA. Research of morphofunctional state of extracranial vessels was carried out using standard approaches. Echogenicity of carotid plaques (14) was estimated according to GrayWeale classification. Depending on ultrasound morphology of carotid plaques, three groups of patients were formed: 1st group – without plaques – (n=31), 2nd – hypoechogenic plaques – (n=21), 3rd – hyperechogenic plaques – (n=42). Vasomotor function of the brachial artery (BA) was distinguished in the test with reactive hyperemia (endotheliumdependent vasodilation (EDVD), and sensitivity of BA to shear stress (K) was also estimated accordingly. Plasma content of nitrite (NO2 –) and nitrateanions (NO3–), and amount of circulating endothelial cells (СECs) were measured. RESULTS. In the groups of patients with the presence of echogenic carotid plaques content of NO2 – was below both in relation to a group without plaques (р=0,003) and with hypoechogenic plaques (р=0,008), and content of NO3– in the mentioned groups was not significantly different. HDpatients with calcified plaques in CA compared to patients with soft plaques showed lower indexes of EDVD (р=0,001), shear stress (К, р=0,017), higher amount of CECs (p=0,007), and vasoconstriction (EDVD<0) and undilatation (EDVD=0) reactions (p=0,032) appeared more often. CONCLUSION. Calcification of CA in patients on chronic HD was combined with damage of endothelium, disturbance of vasoreativity and deficit of nitric oxide (NO). Defect of NO system can be the factor in the formation of carotid plaques calcification.

хронический гемодиализсонные артериикальцификациядисфункция эндотелияоксид азотациркулирующие эндотелиоцитыchronic haemodialysiscarotid arteriescalcificationendothelial dysfunctionnitric oxidecirculating endotheliocytesReferencesTsushima M, Terayama Y, Momose A et al. Carotid intimamedia thickness and aortic calcification index closely relate to cerebro- and cardiovascular disorders in hemodialysis patients. Int J Urol 2008; 15(1): 48-51Tsushima M, Terayama Y, Momose A et al. Carotid intimamedia thickness and aortic calcification index closely relate to cerebro- and cardiovascular disorders in hemodialysis patients. Int J Urol 2008; 15(1): 48-51Schwaiger JP, Lamina C, Neyer U et al. Carotid plaques and their predictive value for cardiovascular disease and all- cause mortality in hemodialysis patients considering renal transplantation: a decade follow-up. Am J Kidney Dis 2006; 47(5): 888-897Schwaiger JP, Lamina C, Neyer U et al. Carotid plaques and their predictive value for cardiovascular disease and all- cause mortality in hemodialysis patients considering renal transplantation: a decade follow-up. Am J Kidney Dis 2006; 47(5): 888-897Bilanchini S, Lucchi M, Mangiafico RA et al. Periferal obstructive arterial disease and carotid artery stenosis in end stage renal disease: a case-controle study. Minerva Cardioangiol 2008; 56(6): 599-603Bilanchini S, Lucchi M, Mangiafico RA et al. Periferal obstructive arterial disease and carotid artery stenosis in end stage renal disease: a case-controle study. Minerva Cardioangiol 2008; 56(6): 599-603Koleganova N, Piecha G, Ritz E et al. Arterial calcification in patients with chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant 2009; 24: 2488-2496Koleganova N, Piecha G, Ritz E et al. Arterial calcification in patients with chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant 2009; 24: 2488-2496Blacher J, Guerin AP, Pannier B et al. Arterial calcification, arterial stiffness, and cardiovascular risk in end-stage renal disease Hypertension 2001; 38: 938-942Blacher J, Guerin AP, Pannier B et al. Arterial calcification, arterial stiffness, and cardiovascular risk in end-stage renal disease Hypertension 2001; 38: 938-942Yildiz A, Memisoglu E, Oflaz H et al. Atherosclerosis and vascular calcification are independent predictors of left ventricular hypertrophy in chronic haemodialysis patients Nephrol Dial Transplant 2005; 20: 760-767Yildiz A, Memisoglu E, Oflaz H et al. Atherosclerosis and vascular calcification are independent predictors of left ventricular hypertrophy in chronic haemodialysis patients Nephrol Dial Transplant 2005; 20: 760-767Денисюк ВІ, Валуєва СВ. Дисфункція ендотелію як предиктор ризику виникнення хвороб серцево-судинної системи. Серце і судини 2006; (3): 104-107Денисюк ВІ, Валуєва СВ. Дисфункція ендотелію як предиктор ризику виникнення хвороб серцево-судинної системи. Серце і судини 2006; (3): 104-107Сидорова НЛ. Эффективная органопротекция – современная стратегия лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Therapia 2009; (10): 37-43Сидорова НЛ. Эффективная органопротекция – современная стратегия лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Therapia 2009; (10): 37-43Peng Y, Liu H, Liu F et al. Atherosclerosis is associated with plasminogen activator inhibitor type-1 in chronic haemodialysis patients. Nephrology (Carlton) 2008; 13(7): 579-586Peng Y, Liu H, Liu F et al. Atherosclerosis is associated with plasminogen activator inhibitor type-1 in chronic haemodialysis patients. Nephrology (Carlton) 2008; 13(7): 579-586Zhang WR, Hou FF, Ning JP et al. Level of asymmetric dimethylarginine and carotid atherosclerosis in patients with chronic kidney disease. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2006; 31(5): 621-628Zhang WR, Hou FF, Ning JP et al. Level of asymmetric dimethylarginine and carotid atherosclerosis in patients with chronic kidney disease. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2006; 31(5): 621-628Grekas D, Economou H, Makedou A et al. Association between hyperhomocysteinemia and ultrasonographic atherosclerotic indices of carotid arteries in chronic hemodialysis patients. Nephron Clin Pract 2005; 101(4): 180-186Grekas D, Economou H, Makedou A et al. Association between hyperhomocysteinemia and ultrasonographic atherosclerotic indices of carotid arteries in chronic hemodialysis patients. Nephron Clin Pract 2005; 101(4): 180-186Марков ХМ. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия. Кардиология 2005; 45(12): 62-72Марков ХМ. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия. Кардиология 2005; 45(12): 62-72Панина ИЮ, Румянцев АШ, Меншутина МА и др. Особенности функции эндотелия при хронической болезни почек. Обзор литературы и собственные данные. Нефрология 2007; 11(4): 28-46Панина ИЮ, Румянцев АШ, Меншутина МА и др. Особенности функции эндотелия при хронической болезни почек. Обзор литературы и собственные данные. Нефрология 2007; 11(4): 28-46Руда ММ, Парфенова ЕВ, Карпов ЮА. Предшественники эндотелиальных клеток: роль в восстановлении функции эндотелия и перспективы терапевтического применения. Кардиология 2008; 48(1): 66-73Руда ММ, Парфенова ЕВ, Карпов ЮА. Предшественники эндотелиальных клеток: роль в восстановлении функции эндотелия и перспективы терапевтического применения. Кардиология 2008; 48(1): 66-73Choy JC, Granville DJ, Hunt DW, McManus BM. Endothelial cell apoptosis: biochemical characteristics and potential implications for atherosclerosis. J Mol Cell Cardiol 2001; 33: 1673-1690Choy JC, Granville DJ, Hunt DW, McManus BM. Endothelial cell apoptosis: biochemical characteristics and potential implications for atherosclerosis. J Mol Cell Cardiol 2001; 33: 1673-1690Koc M, Bihorac A, Segal MS. Circulating endothelial cells as potential markers of the state of the endothelium in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 2003; 42(4): 704-712Koc M, Bihorac A, Segal MS. Circulating endothelial cells as potential markers of the state of the endothelium in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 2003; 42(4): 704-712Grant EG, Benson CB, Moneta GL et al. Carotid artery stenosis: grayscale and Doppler ultrasound diagnosis – Society of Radiologist in Ultrasound consensus conference. Ultrasound Q 2003; 19(4): 190-198Grant EG, Benson CB, Moneta GL et al. Carotid artery stenosis: grayscale and Doppler ultrasound diagnosis – Society of Radiologist in Ultrasound consensus conference. Ultrasound Q 2003; 19(4): 190-198Touboul PJ, Hennerici MG, Meairs S et al. Mannheim carotid intima-media thickness consensus (2004-2006). An update on behalf of the Advisory Board of the 3rd and 4 th Watching the Risk Symposium, 13th and 15th European Stroke Conferences, Mannheim, Germany, 2004, and Brussels,Belgium, 2006. Cerebrovasc Dis 2007; 23(1): 75-80Touboul PJ, Hennerici MG, Meairs S et al. Mannheim carotid intima-media thickness consensus (2004-2006). An update on behalf of the Advisory Board of the 3rd and 4 th Watching the Risk Symposium, 13th and 15th European Stroke Conferences, Mannheim, Germany, 2004, and Brussels,Belgium, 2006. Cerebrovasc Dis 2007; 23(1): 75-80Zureik M, Bureau JM, Temmar M et al. Echogenic carotid plaques are associated with aortic arterial stiffness in subjects with subclinical carotid atherosclerosis. Hypertension 2003; 41(3): 519-527Zureik M, Bureau JM, Temmar M et al. Echogenic carotid plaques are associated with aortic arterial stiffness in subjects with subclinical carotid atherosclerosis. Hypertension 2003; 41(3): 519-527Green LC, Wagner DA, Glogowski J et al. Analysis of nitrate, nitrite and [15N] nitrate in biological fluids. Anal Biochem 1982; 126(1): 131-138Green LC, Wagner DA, Glogowski J et al. Analysis of nitrate, nitrite and [15N] nitrate in biological fluids. Anal Biochem 1982; 126(1): 131-138Орлова ЕА. Анализ нитритов и нитратов в ткани при экспериментльной почечной недостаточности. Український журнал екстремальної медицини імені Г.О. Можаєва 2002; 3(1): 79-82Орлова ЕА. Анализ нитритов и нитратов в ткани при экспериментльной почечной недостаточности. Український журнал екстремальної медицини імені Г.О. Можаєва 2002; 3(1): 79-82Hladovec J, Prerovsky I, Stanec V, Fabian J. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris. Klin.Wochenshr 1978; 56: 1033-1036Hladovec J, Prerovsky I, Stanec V, Fabian J. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris. Klin.Wochenshr 1978; 56: 1033-1036Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk atherosclerosis. Lancet 1992; 340: 1111-1115Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk atherosclerosis. Lancet 1992; 340: 1111-1115Иванова ОВ, Рогоза АН, Балахонова ТВ. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелийзависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных с артериальной гипертонией.Кардиология 1998; 38(3): 37-41Иванова ОВ, Рогоза АН, Балахонова ТВ. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелийзависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных с артериальной гипертонией.Кардиология 1998; 38(3): 37-41Daugirdas JT. Second generation logarithmic estimates of single-pool variable volume Kt/V: An analysis of error. J Am Soc Nephrol 1993; 4(5): 1205-1213Daugirdas JT. Second generation logarithmic estimates of single-pool variable volume Kt/V: An analysis of error. J Am Soc Nephrol 1993; 4(5): 1205-1213Papagianni A, Kalovoulos M, Kirmizis D et al. Carotid atherosclerosis is associated with inflammation and endothelial cell adhesion molecules in chronic haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant 2003; 18: 113-119Papagianni A, Kalovoulos M, Kirmizis D et al. Carotid atherosclerosis is associated with inflammation and endothelial cell adhesion molecules in chronic haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant 2003; 18: 113-119Nakashima A, Yorioka N, Asakimori Y et al. Different risk factors for the maximum and the mean carotid intima media thickness in hemodialysis patients. Intern Med 2003; 42(11): 1095-1099Nakashima A, Yorioka N, Asakimori Y et al. Different risk factors for the maximum and the mean carotid intima media thickness in hemodialysis patients. Intern Med 2003; 42(11): 1095-1099Милованов ЮС, Дзитоева МЮ, Шилов ЕМ. И др. Атеросклероз/кальциноз сонных и периферических артерий у больных с начальной и терминальной стадиями хронической почечной недостаточночти. Тер арх 2006; 78(5):55-59.Милованов ЮС, Дзитоева МЮ, Шилов ЕМ. И др. Атеросклероз/кальциноз сонных и периферических артерий у больных с начальной и терминальной стадиями хронической почечной недостаточночти. Тер арх 2006; 78(5):55-59.Сranenburg EC, Vermeer C, Koos R et al. The circulating inactive form of matrix Gla Protein (uc MGP) as a biomarker for cardiovascular calcification. J Vasc Res 2008; 45(5): 427-436Сranenburg EC, Vermeer C, Koos R et al. The circulating inactive form of matrix Gla Protein (uc MGP) as a biomarker for cardiovascular calcification. J Vasc Res 2008; 45(5): 427-436Волков ММ, Гордеева ЛА, Смирнов АВ. Кальциноз брюшной аорты у пациентов с хронической болезнью почек. Нефрология 2009; 13(3): 39-41Волков ММ, Гордеева ЛА, Смирнов АВ. Кальциноз брюшной аорты у пациентов с хронической болезнью почек. Нефрология 2009; 13(3): 39-41Рannier B, Guerin AP, Marchais SJ et al. Postischemicvasodilatation, endothelial activation, and cardiovascular remodeling in end-stage renal disease. Kidney Int 2000; 57: 1091-1099Рannier B, Guerin AP, Marchais SJ et al. Postischemicvasodilatation, endothelial activation, and cardiovascular remodeling in end-stage renal disease. Kidney Int 2000; 57: 1091-1099Migliacci R, Falcinelli F, Imperiali P et al. Endothelial dysfunction in patients with kidney failure and vascular risk factors: acute effect of hemodialysis. Ital Heart J 2004; 5(5): 371-377Migliacci R, Falcinelli F, Imperiali P et al. Endothelial dysfunction in patients with kidney failure and vascular risk factors: acute effect of hemodialysis. Ital Heart J 2004; 5(5): 371-377Хайкал ДУ. Стан кардіогемодинаміки і функції ендотелію судин у хворих із хронічною нирковою недостатністю, які знаходяться на програмному гемодіалізі. Урологія 2005; (2): 49-54Хайкал ДУ. Стан кардіогемодинаміки і функції ендотелію судин у хворих із хронічною нирковою недостатністю, які знаходяться на програмному гемодіалізі. Урологія 2005; (2): 49-54Лишневская ВЮ, Коберник НН. Влияние карведилола на морфофункциональное состояние миокарда и гемореологические показатели у пациентов старшего возраста с сердечной недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда. Кровообіг і гемостаз 2009; (1-2): 88-93Лишневская ВЮ, Коберник НН. Влияние карведилола на морфофункциональное состояние миокарда и гемореологические показатели у пациентов старшего возраста с сердечной недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда. Кровообіг і гемостаз 2009; (1-2): 88-93Iida K. Vasodilator: nitrate and nitrite. Nippon Rinsho 2004; 62[Suppl 12]: 411-413Iida K. Vasodilator: nitrate and nitrite. Nippon Rinsho 2004; 62[Suppl 12]: 411-413Butcher JT, Tressel S, Johnson T et al. Transcriptional profiles of valvular and vascular endothelial cells reveal phenotypic differences: influence of shear stress. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006; 26(1): 69-77Butcher JT, Tressel S, Johnson T et al. Transcriptional profiles of valvular and vascular endothelial cells reveal phenotypic differences: influence of shear stress. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006; 26(1): 69-77Сусла ОБ, Мисула ІР, Гоженко АІ. Особливості судино-тромбоцитарного і коагуляційного гемостазу в осіб із кальцинозом клапанів серця, які знаходяться на хронічному гемодіалізі. Буковинський медичний вісник 2009;. 13(3): 89-92Сусла ОБ, Мисула ІР, Гоженко АІ. Особливості судино-тромбоцитарного і коагуляційного гемостазу в осіб із кальцинозом клапанів серця, які знаходяться на хронічному гемодіалізі. Буковинський медичний вісник 2009;. 13(3): 89-92Uzun H, Konukoglu D, Besler M et al. The effects of renal replacement therapy on plasma, asymmetric dimethylarginine, nitric oxide and Creactive protein levels. Clin Invest Med 2008; 31(1): E1-E7Uzun H, Konukoglu D, Besler M et al. The effects of renal replacement therapy on plasma, asymmetric dimethylarginine, nitric oxide and Creactive protein levels. Clin Invest Med 2008; 31(1): E1-E7Топчий ИИ, Горбач ТВ, Бондарь ТН и др. Система L- аргинин/оксид азота и показатели антиоксидантной системы у больных диабетической нефропатией с артериальной гипертензией в динамике лечения. Медицина сьогодні і завтра 2008; (4): 69-75Топчий ИИ, Горбач ТВ, Бондарь ТН и др. Система L- аргинин/оксид азота и показатели антиоксидантной системы у больных диабетической нефропатией с артериальной гипертензией в динамике лечения. Медицина сьогодні і завтра 2008; (4): 69-75Николаев АЮ, Милованов ЮС. Лечение почечной недостаточности: Руководство для врачей. Медицинское информационное агенство, М., 1999; 313-325Николаев АЮ, Милованов ЮС. Лечение почечной недостаточности: Руководство для врачей. Медицинское информационное агенство, М., 1999; 313-325Гоженко АІ, Мисула ІР, Сусла ОБ, Якубишина ІГ. Метаболічна складова кальцифікації клапанного апарату серця у хворих на хронічному гемодіалізі. Медична хімія 2009; 11(2): 15-19Гоженко АІ, Мисула ІР, Сусла ОБ, Якубишина ІГ. Метаболічна складова кальцифікації клапанного апарату серця у хворих на хронічному гемодіалізі. Медична хімія 2009; 11(2): 15-19Huang PH, Chen LC, Leu HB et al. Enchanced coronary calcification determined by electron beam CT is strongly related to endothelial dysfunction in patients with suspected coronary artery disease. Chest 2005; 128(2): 810-815Huang PH, Chen LC, Leu HB et al. Enchanced coronary calcification determined by electron beam CT is strongly related to endothelial dysfunction in patients with suspected coronary artery disease. Chest 2005; 128(2): 810-815Малышева ЕВ, Круглов СВ, Хоменко ИП и др. Роль экстраклеточного и внутриклеточного оксида азота в регуляции клеточных ответов макрофагов. Бюл экспер биол мед2006; 141(4): 386-388Малышева ЕВ, Круглов СВ, Хоменко ИП и др. Роль экстраклеточного и внутриклеточного оксида азота в регуляции клеточных ответов макрофагов. Бюл экспер биол мед2006; 141(4): 386-388Kanno Y, Into T, Lowenstein CJ et al. Nitric oxide regulates vascular calcification by interfering with TGF-signalling. Cardiovasc Res 2008; 77(1): 221-230Kanno Y, Into T, Lowenstein CJ et al. Nitric oxide regulates vascular calcification by interfering with TGF-signalling. Cardiovasc Res 2008; 77(1): 221-230

The authors declare that there are no conflicts of interest present.