nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical Universitynefr-44Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES CLINICAL STUDIESНефринурия при нефротическом синдроме у пациентов с ревматоидным артритомNephrinuria in patients with nephrotic syndrome secondary to rheumatoid arthritisОранскийС. П.OranskiyS. P.s_oransky@inbox.ruЕлисееваЛ. Н.YeliseyevaL. N.noemail@neicon.ruКуриннаяВ. П.KurinnayaV. P.noemail@neicon.ruДавыдоваА. Ф.DavydovaA. F.noemail@neicon.ruКубанский государственный медицинский университетRussian FederationКраевая клиническая больница № 1Russian Federation2014010920141852327Copyright © Оранский С.П., Елисеева Л.Н., Куринная В.П., Давыдова А.Ф., 20142014Оранский С.П., Елисеева Л.Н., Куринная В.П., Давыдова А.Ф.Oranskiy S.P., Yeliseyeva L.N., Kurinnaya V.P., Davydova A.F.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/44

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: определение экскреции с мочой нефрина у пациентов с нефротическим синдромом (НС) на фоне ревматоидного артрита (РА). ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследование были включены 50 пациентов (38 женщин, 12 мужчин) с НС на фоне серопозитивного РА. Контрольную группу составили 25 относительно здоровых лиц (19 женщин, 6 мужчин). Нефробиопсия выполнена 36 пациентам (у 20 верифицирован АА-амилоидоз, у 16 - гломерулонефрит). Определение концентрации нефрина в моче выполнено с помощью иммуноферментного анализа. РЕЗУЛЬТАТЫ. Концентрация нефрина в моче в общей когорте пациентов с НС на фоне РА составила 6,9 (3,4; 8,1) нг/ мл по сравнению с показателем в контрольной группе - 3,9 (2,8; 5,7) нг/мл (p=0,01). В этой же группе определена положительная корреляция между уровнями мочевой экскреции нефрина и суточной протеинурии (r = 0,42; p=0,03). У пациентов с морфологически верифицированным НС как при гломерулонефрите, так и при амилоидозе, отмечено превышение концентрации нефрина в моче по сравнению с показателями в контрольной группе 8,8 (6,1; 9,7) (p=0,03) и 5,9 (3,2; 7,3) (p=0,04) нг/мл соответственно. В то же время, уровень продукции нефрина с мочой при амилоидозе оказался более низким по сравнению с данным показателем при гломерулонефрите (p=0,04). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Таким образом, нами впервые определена повышенная нефринурия при различных вариантах нефротического синдрома на фоне РА. Полученные предварительные данные свидетельствуют о развитии нефринурии как при гломерулонефрите, так и при амилоидозе на фоне РА и могут использоваться в клинике для уточнения выраженности морфологического повреждения подоцитов при исследованных вариантах нефропатий.

THE AIM: to determine nephrin urine excretion in patients with nephrotic syndrome (NS) associated with rheumatoid arthritis (RA). PATIENTS AND METHODS. We enrolled in the study 50 patients with seropositive RA and NS., the control group was formed from 25 healthy persons. Kidney biopsy was performed in 36 patients (glomerulonephritis was diagnosed in 16 patients, АА-amyloidosis - in 20 patients). RESULTS. Urine nephrin concentration in patients with RA and NS was higher than in the control group: 6.9 (3.4; 8.1) ng/ml 3.9 (2.8; 5.7) ng/ml, p <0,01, respectively. Also, only in the group of patients with RA and NS we find positive correlation between the levels of urinary excretion of nephrin and daily proteinuria (r = 0,42; p = 0,03). Urine nephrin levels in patients of the glomerulonephritis - 8,8 (6,1; 9,7) and amyloidosis groups - 5,9 (3,2; 7,3) ng/ml were higher than in the control group (p=0,03 and p=0,04 respectively). Also urine nephrin level in patients with AA-amyloidosis was low than in glomerulonephritis patients (p=0,04). CONCLUSION. We first determined the increased nefrinuria in different variants of nephrotic syndrome in patients with RA. Obtained preliminary evidence of increased nefrinuria development as in glomerulonephritis and amyloidosis in patients with RA can be used in the clinic to clarify the severity of morphological damage in podocytes damage in patients with different nephropathies.

ревматоидный артритнефриннефротический синдромпротеинурияrheumatoid arthritisnephrinnephrotic syndromeproteinuriaReferencesRonconi E., Mazzinghi B., Sagrinati C. et al. The role of podocyte damage in thepathogenesis of glomerulosclerosis and possible repair mechanisms. G Ital Nefrol 2009; 26 (6): 660-669.Ronconi E., Mazzinghi B., Sagrinati C. et al. The role of podocyte damage in thepathogenesis of glomerulosclerosis and possible repair mechanisms. G Ital Nefrol 2009; 26 (6): 660-669.Mundel P., Shankland J. Podocyte Biology and Response to Injury. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 3005-3015.Mundel P., Shankland J. Podocyte Biology and Response to Injury. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 3005-3015.Kerjaschki D. Caught flat-footed: podocyte damage and the molecular bases of focal glomerulosclerosis. J Clin Invest 2001; 108: 1583-1587.Kerjaschki D. Caught flat-footed: podocyte damage and the molecular bases of focal glomerulosclerosis. J Clin Invest 2001; 108: 1583-1587.Nakamura T., Ushiyama C., Suzuki S. et al. Urinary excretion of podocytes in patients with diabetic nephropathy. Nephrol Dial Transplant 2000; 15: 1379-1383.Nakamura T., Ushiyama C., Suzuki S. et al. Urinary excretion of podocytes in patients with diabetic nephropathy. Nephrol Dial Transplant 2000; 15: 1379-1383.Nakamura T., Ushiyama C., Suzuki S. et al. Urinary podocytes for the assessment of disease activity in lupus nephritis. Am J Med Sci 2000; 320: 112-116.Nakamura T., Ushiyama C., Suzuki S. et al. Urinary podocytes for the assessment of disease activity in lupus nephritis. Am J Med Sci 2000; 320: 112-116.Pagtalunan M.E., Miller P.L., Jumping-Eagle S. et al. Podocyte loss and progressive glomerular injury in type II diabetes. J Clin Invest 1997; 99: 342-348.Pagtalunan M.E., Miller P.L., Jumping-Eagle S. et al. Podocyte loss and progressive glomerular injury in type II diabetes. J Clin Invest 1997; 99: 342-348.Son G.H., Kwon J.Y., Lee S. et al. Comparison of serum and urinary nephrin levels between normal pregnancies and severe preeclampsia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2013; 166(2): 139-144.Son G.H., Kwon J.Y., Lee S. et al. Comparison of serum and urinary nephrin levels between normal pregnancies and severe preeclampsia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2013; 166(2): 139-144.Чеботарева Н.В., Бобкова И.Н., Козловская Л.В. Нефринурия как показатель структурно-функциональных нарушений гломерулярного фильтра у больных протеинурическими формами нефрита. Клиническая нефрология 2010; 4: 45-51.Чеботарева Н.В., Бобкова И.Н., Козловская Л.В. Нефринурия как показатель структурно-функциональных нарушений гломерулярного фильтра у больных протеинурическими формами нефрита. Клиническая нефрология 2010; 4: 45-51.Gabriel S.E., Michaud K. Epidemiological studies in incidence, prevalence, mortality, and comorbidity of the rheumatic diseases. Arthritis Res Ther 2009; 11: 229-233.Gabriel S.E., Michaud K. Epidemiological studies in incidence, prevalence, mortality, and comorbidity of the rheumatic diseases. Arthritis Res Ther 2009; 11: 229-233.Dougados M., Soubrier M., Antunez A. Prevalence of comorbidities in rheumatoid arthritis and evaluation of their monitoring: results of an international, cross-sectional study (COMORA). Ann Rheum Dis 2014; 73: 62-68.Dougados M., Soubrier M., Antunez A. Prevalence of comorbidities in rheumatoid arthritis and evaluation of their monitoring: results of an international, cross-sectional study (COMORA). Ann Rheum Dis 2014; 73: 62-68.Koseki Y., Terai C., Moriguchi M. et al. A prospective study of renal disease in patients with early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2001; 60: 327-331.Koseki Y., Terai C., Moriguchi M. et al. A prospective study of renal disease in patients with early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2001; 60: 327-331.Hickson L.J., Crowson C.S., Gabriel S.E. et al. Development of Reduced Kidney Function in Rheumatoid Arthritis. Am J Kidney Dis 2014; 63(2): 206-213.Hickson L.J., Crowson C.S., Gabriel S.E. et al. Development of Reduced Kidney Function in Rheumatoid Arthritis. Am J Kidney Dis 2014; 63(2): 206-213.Boers M., Dijkmans B.A.C., Breedenveld F.C. et al. Subclinical renal dysfunction in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1990; 33: 95-101.Boers M., Dijkmans B.A.C., Breedenveld F.C. et al. Subclinical renal dysfunction in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1990; 33: 95-101.Pathan E., Joshi V.R. Rheumatoid arthritis and the kidney. J Assoc Physicians India 2004; 52: 488-494.Pathan E., Joshi V.R. Rheumatoid arthritis and the kidney. J Assoc Physicians India 2004; 52: 488-494.Karstila K., Korpela M., Sihvonen S., Mustonen J. Prognosis of clinical renal disease and incidence of new renal findings in patients with rheumatoid arthritis: follow-up of a population-based study. Clin Rheumatol 2007; 26 (12): 2089-2095.Karstila K., Korpela M., Sihvonen S., Mustonen J. Prognosis of clinical renal disease and incidence of new renal findings in patients with rheumatoid arthritis: follow-up of a population-based study. Clin Rheumatol 2007; 26 (12): 2089-2095.Koop K., Eikmans M., Baelde H.J. et al. Expression of podocyte associated molecules in acquired human kidney diseases. J Am Soc Nephrol 2003; 14: 2063-2071.Koop K., Eikmans M., Baelde H.J. et al. Expression of podocyte associated molecules in acquired human kidney diseases. J Am Soc Nephrol 2003; 14: 2063-2071.Aaltonen P., Holth H. The nephrin-based slit diaphragm: new insight into the signalling platform identifies targets for therapy. Nephrol Dial Transplant 2007; 22 (12): 3408-3410.Aaltonen P., Holth H. The nephrin-based slit diaphragm: new insight into the signalling platform identifies targets for therapy. Nephrol Dial Transplant 2007; 22 (12): 3408-3410.Miner J.H. Focusing on the glomerular slit diaphragm: podocin enters the picture. Am J Pathol 2002; 160(1): 3-5.Miner J.H. Focusing on the glomerular slit diaphragm: podocin enters the picture. Am J Pathol 2002; 160(1): 3-5.Hara M., Yanagihara T., Kihara I. Cumulative excretion of urinary podocytes reflects disease progression in IgA nephropathy and Schönlein-Henoch purpura nephritis. Clin J Am Soc Nephrol 2007; 2 (2): 231-238.Hara M., Yanagihara T., Kihara I. Cumulative excretion of urinary podocytes reflects disease progression in IgA nephropathy and Schönlein-Henoch purpura nephritis. Clin J Am Soc Nephrol 2007; 2 (2): 231-238.Lemley K.V., Lafayette A., Safai G. et al. Podocytopenia and disease severity in IgA nephropathy. Kidney Int 2002; 61: 1475-1485.Lemley K.V., Lafayette A., Safai G. et al. Podocytopenia and disease severity in IgA nephropathy. Kidney Int 2002; 61: 1475-1485.Huh W., Kim D.J., Kim M.K., Kim Y.G., Oh H.Y., Ruotsalainen V., Tryggvason K. Expression of nephrin in acquired human glomerular disease. Nephrol Dial Transplant 2002; 17(3): 478-484.Huh W., Kim D.J., Kim M.K., Kim Y.G., Oh H.Y., Ruotsalainen V., Tryggvason K. Expression of nephrin in acquired human glomerular disease. Nephrol Dial Transplant 2002; 17(3): 478-484.Petrakis I., Mavroeidi V., Stylianou K. et al. Hsf-1 affects podocyte markers NPHS1, NPHS2 and WT1 in a transgenic mouse model of TTRVal30Met-related amyloidosis. Amyloid 2013; 20 (3): 164-172.Petrakis I., Mavroeidi V., Stylianou K. et al. Hsf-1 affects podocyte markers NPHS1, NPHS2 and WT1 in a transgenic mouse model of TTRVal30Met-related amyloidosis. Amyloid 2013; 20 (3): 164-172.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.