nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2013-17-2-91-97nefr-527Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ВАЗАПРОСТАНА, ЛОЗАРТАНА И АНТИОКСИДАНТНОЙ РЕЦЕПТУРЫ НА ТЕЧЕНИЕ ОСТРОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК ПРИ ОТРАВЛЕНИИ КРЫС ЭТИЛЕНГЛИКОЛЕМTHE STUDY OF THE VASOPROSTAN, LOSARTAN AND ANTIOXIDATIVE FORMULATION EFFECTS ON THE COURSE OF ACUTE KIDNEY INJURY IN RATS EXPOSED TO ETHYLENE GLYCOLВетряковО. В.VetryakovO. V.БыковВ. Н.BykovV. N.ЮдинМ. А.YudinM. A.

Санкт-Петербург, ул. Лесопарковая, д. 4, тел: +7-812-527-79-11

mihei_bridge@mail.ruНаучно-исследовательский испытательный институт военной медицины Военно-медицинской академии им. С.М. КироваRussian Federation2013100220131729197Copyright © Ветряков О.В., Быков В.Н., Юдин М.А., 20132013Ветряков О.В., Быков В.Н., Юдин М.А.Vetryakov O.V., Bykov V.N., Yudin M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/527

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучение влияния препаратов, обладающих эндотелио- и ренопротективной активностью, на течение острого повреждения почек (ОПП) у крыс после отравлений этиленгликолем тяжелой степени. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. ОПП моделировали на крысах путем внутрижелудочного введения этиленгликоля в дозе 2/3 ЛД50. После отравления крыс разделяли на группы и ежедневно в течение 7 сут вводили лозартан, вазапростан и антиоксидантную рецептуру (АОР), контрольной группе вводили физиологический раствор. Через 3, 7, 14 и 28 сут после отравления у животных исследовали показатели суточного диуреза, концентрацию креатинина, мочевины в сыворотке крови и проводили оценку мочевого осадка. Полученные данные сравнивали с интактными животными. РЕЗУЛЬТАТЫ. Выявлено снижение летальности в группе животных, получавших вазапростан и АОР и 4-кратное увеличение этого показателя после терапии лозартаном. Из всех препаратов только вазапростан через 2 сут после введения нефротоксиканта достоверно уменьшал уровень азотемии. Применение лозартана, напротив, приводило более чем 8- и 18-кратному повышению содержания креатинина и мочевины соответственно. Вазапростан и АОР ускоряли обратное развитие ОПП с 14 до 7 сут. Объем суточной мочи у животных этих групп в 1,5 и 4 раза превышали показатели контроля и интактных крыс. Из всех препаратов только введение АОР через 14–28 сут после отравления этиленгликолем приводило к нормализации показателей суточного диуреза. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Применение лозартана на фоне отравления этиленгликолем сопряжено с риском перехода ОПП в стадию декомпенсации. Введение вазапростана и АОР ускоряет обратное развитие этиленгликоль-индуцированной ОПП.

THE AIM OF THE STUDY was to investigate the effects of drugs with endothelio- and renoprotective activity on the course of acute kidney injury (AKI) in rats after the severe ethylene glycol poisoning. MATERIALS AND METHODS. AKI was examined on rat model by intragastric administration of 2/3 LD50 ethylene glycol. After poisoning rats were divided into groups and treated daily with losartan, vasoprostan and antioxidative formulation (AF) for 7 days. The control group was treated with saline solution. Diurnal dieresis rates, serum creatinine and urea concentrations were analyzed at 3, 7, 14 and 28 days following poisoning. Urinary sediment was also assessed. The received data were compared with intact animals. RESULTS. It was noticed the decrease in lethality in group treated with vasoprostan and AF and 4-fold increase in this rate after losartan treatment. Among all the drugs tested only vasoprostan significantly decreased azotemia level 2 days after exposure to the toxicant. On the contrary, losartan administration leaded to more than 8- and 18-fold increase of creatinine and urea, respectively. Vasoprostan and AF improved the reparation of renal functions from 14 (untreated group) to 7 (treated group) days. Daily urine production in these groups was 1.5- and 4-fold greater than in control and intact rats. Among all the drugs tested only AF administration in 14-28 days after ethylene glycol poisoning resulted in restoration of normal daily urine production. CONCLUSION. Administration of losartan in ethylene glycol poisoning is associated with risk of ARF transition to the decompensation stage. Vasoprostan and AF administration improve restoration of ethylene glycol-induced AKI.

отравление этиленгликолемтоксическая ОППантиоксидантная терапиялозартанвазапростанethylene glycol poisoningtoxic AKIantioxidant therapylosartanvasoprostanReferencesAdhiyaman V. Nephrotoxicity in the elderly due to coprescription of angiotensin converting enzyme inhibitors and nonsteroidal anti-inflammatory drugs. J R Soc Med 2001; 94 (10): 512-514Adhiyaman V. Nephrotoxicity in the elderly due to coprescription of angiotensin converting enzyme inhibitors and nonsteroidal anti-inflammatory drugs. J R Soc Med 2001; 94 (10): 512-514De Broe ME. Clinical nephrotoxins. Renal injury from drugs and chemicals, Second Edition. Springer Science 2004; 712De Broe ME. Clinical nephrotoxins. Renal injury from drugs and chemicals, Second Edition. Springer Science 2004; 712Tarloff JB, Lash LH. Тoxicology of the Kidney, 3-rd Edition (Target Organ Toxicology Series). Inform HealthCare 2004; 1200Tarloff JB, Lash LH. Тoxicology of the Kidney, 3-rd Edition (Target Organ Toxicology Series). Inform HealthCare 2004; 1200Пермяков АВ, Витер ВИ, Неволин НИ. Судебномедицинская гистология Руководство для врачей. (Изд. второе, перераб. и доп.). Экспертиза, Ижевск-Екатеринбург, 2003; 214Пермяков АВ, Витер ВИ, Неволин НИ. Судебномедицинская гистология Руководство для врачей. (Изд. второе, перераб. и доп.). Экспертиза, Ижевск-Екатеринбург, 2003; 214Sun D, Liu CX, Ma YY, Zhang L. Protective effect of prostaglandin E1 on renal microvascular injury in rats of acute aristolochic acid nephropathy. Ren Fail 2011; 33 (2): 225-232Sun D, Liu CX, Ma YY, Zhang L. Protective effect of prostaglandin E1 on renal microvascular injury in rats of acute aristolochic acid nephropathy. Ren Fail 2011; 33 (2): 225-232Li JS, Sharifi AM, Schiffrin EL. Effect of AT1 angiotensinreceptor blockade on structure and function of small arteries in SHR. J Cardiovasc Pharmacol 1997; 30 (1): 75-83Li JS, Sharifi AM, Schiffrin EL. Effect of AT1 angiotensinreceptor blockade on structure and function of small arteries in SHR. J Cardiovasc Pharmacol 1997; 30 (1): 75-83Фомичев АВ. Оценка нарушений умственной и физической работоспособности при острых нетяжелых отравлениях нейротропными веществами и их фармакологическая коррекция антиоксидантами. Автореф. дисс. … канд. мед. наук, ВМедА, СПб, 2004; 38Фомичев АВ. Оценка нарушений умственной и физической работоспособности при острых нетяжелых отравлениях нейротропными веществами и их фармакологическая коррекция антиоксидантами. Автореф. дисс. … канд. мед. наук, ВМедА, СПб, 2004; 38Caravati EM, Erdman AR, Christianson G et al. Ethylene glycol exposure: an evidence-based consensus guideline for outof-hospital management. Clin Toxicol 2005; 43: 327–345Caravati EM, Erdman AR, Christianson G et al. Ethylene glycol exposure: an evidence-based consensus guideline for outof-hospital management. Clin Toxicol 2005; 43: 327–345Хабриев РУ. Руководство по экспериментальному (доклиничесому) изучению новых фармакологических веществ. «Медицина», М., 2005; 102Хабриев РУ. Руководство по экспериментальному (доклиничесому) изучению новых фармакологических веществ. «Медицина», М., 2005; 102

The authors declare that there are no conflicts of interest present.