nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2012-16-1-52-56nefr-565Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯСУТОЧНЫЕ КОЛЕБАНИЯ МОЧЕГОННОГО ДЕЙСТВИЯ ФУРОСЕМИДА У КРЫСDAILY FLUCTUATIONS OF FUROSEMIDE DIURETIC EFFECT AT RATSЗвереваА. Я.ZverevaA. Ya.

кафедра фармакологии

656038, г. Барнаул, пр. Ленина, д. 40, Тел.: (3852)26-08-35 

zver@asmu.ruБрюхановВ. М.BruhanovV. M.

кафедра фармакологии

МотинЮ. Г.MotinYu. G.

Кафедра гистологии

Алтайский медицинский университетRussian Federation2012100120121615256Copyright © Зверева А.Я., Брюханов В.М., Мотин Ю.Г., 20122012Зверева А.Я., Брюханов В.М., Мотин Ю.Г.Zvereva A.Y., Bruhanov V.M., Motin Y.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/565

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Определение зависимости диуретической активности фуросемида от времени его введения крысам и выяснение возможных причин выявленных различий. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. В экспериментах на крысах определяли суточные колебания мочегонного действия фуросемида у крыс и гистологически – функциональную активность клеток дистальных канальцев почек (с помощью цитоморфометрии). Измеряли диурез через 6 и 24 ч после введения препарата, детектировали содержание Na, K, креатинина, а также фуросемида, рассчитывали ядерно-цитоплазменные отношения в эпителиоцитах дистальных канальцев, соотношение активных и неактивных почечных клеток. РЕЗУЛЬТАТЫ. Введение фуросемида в 12.00 приводило к быстрому развитию мочегонного действия, сохранявшегося на протяжении суток, существенному росту выделения натрия и калия, увеличению суточной экскреции креатинина. При введении фуросемида в 24.00 были обнаружены ряд количественных отличий: более выраженные диуретический и особенно натрийуретический эффекты, увеличение экскреции калия и креатинина в ночные часы. Данные цитоморфометрии косвенно подтвердили, что во время темного периода суток у крыс функциональная активность почек существенно выше, чем в дневное время. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Мочегонное действие фуросемида у крыс подвержено циркадианным колебаниям и более выражено в ночное время. Суточные колебания в действии фуросемида у крыс обусловлены изменениями функциональной активности почек на протяжении суток.

THE AIM. Definition of furosemide diuretic activity dependence from time of its introduction to rats and identification of revealed distinctions possible reasons. MATERIALS AND METHODS. In experiments on rats daily fluctuations of furosemide effect was defined and histologically – functional activity of renal tubule cells capacity (by means of cytomorphometry). Diuresis was measured in 6 and 24 hours after administration, containing of Na, K, creatinine and furosemide was detected, nuclearcytoplasmatic relations in epithelial cells of renal tubules and correlation of active and inactive renal cells were counted. RESULTS. Furosemide introduction at 12.00 led to fast increasing of diuretic activity preserving during the day, substantial growth of sodium and potassium rejection, increase of daily creatinine excretion. At furosemide introduction at 24.00 number of quantitative differences was found: more significant diuretic and especially natriuretic effect, increase of potassium and creatinine excretion at night. Cytomorphometry data indirectly confirmed that during the dark period of day functional renal activity of rats is essentially higher then at day-time. CONCLUSION. Diuretic effect of furosemide at rats is subject to circadian fluctuations and is more expressed at night. Daily fluctuations in furosemide effect at rats operation are caused by changes of functional renal activity during the day.

фуросемидфункция почексуточные колебанияfurosemidekidney functiondaily fluctuationsReferencesАрушанян ЭБ. Хронофармакология. Изд. СГМА, Ставрополь, 2000; 215-230Арушанян ЭБ. Хронофармакология. Изд. СГМА, Ставрополь, 2000; 215-230Ohdo S. Chronopharmacology focused on biological clock. Drug Metab Pharmacokinet 2007; 22(1): 3-14Ohdo S. Chronopharmacology focused on biological clock. Drug Metab Pharmacokinet 2007; 22(1): 3-14Ohdo S. Chronopharmaceutics: pharmaceutics focused on biological rhythm. Biol Pharm Bull 2010; 33(2): 159-167Ohdo S. Chronopharmaceutics: pharmaceutics focused on biological rhythm. Biol Pharm Bull 2010; 33(2): 159-167Meyer BH, Müller FO, Gray IP, Grigoleit HG. Furosemide chronopharmacology. S Afr Med J 1982; 62(26): 975-978Meyer BH, Müller FO, Gray IP, Grigoleit HG. Furosemide chronopharmacology. S Afr Med J 1982; 62(26): 975-978Hemal AK, Thind SK, Nath RA et al. A comparative study of diuretic, natriuretic, and kaluretic effects of furosemide when administered at 7:00 h and 19:00 h. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1988; 26(6): 314-316Hemal AK, Thind SK, Nath RA et al. A comparative study of diuretic, natriuretic, and kaluretic effects of furosemide when administered at 7:00 h and 19:00 h. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1988; 26(6): 314-316Tateishi T, Fujimura A, Miura T, Ebihara A. Chronopharmacological study of furosemide in human subjects. J Clin Pharmacol Res 1988; 8(6): 401-407Tateishi T, Fujimura A, Miura T, Ebihara A. Chronopharmacological study of furosemide in human subjects. J Clin Pharmacol Res 1988; 8(6): 401-407Зверев ЯФ, Брюханов ВМ. Влияние циркадных ритмов на выраженность диуретического эффекта фуросемида у крыс. Нефрология 2006; 10 (2): 77-80Зверев ЯФ, Брюханов ВМ. Влияние циркадных ритмов на выраженность диуретического эффекта фуросемида у крыс. Нефрология 2006; 10 (2): 77-80Fujimura A, Ebihara A. Chronopharmacological study of furosemide in rats. Life Sci 1986; 38(13): 1215-1220Fujimura A, Ebihara A. Chronopharmacological study of furosemide in rats. Life Sci 1986; 38(13): 1215-1220Fujimura A, Shiga T, Sudoh T et al. Daily variation in the effect of furosemide in rats. Japan J Pharmacol 1992; 60(4): 323-326Fujimura A, Shiga T, Sudoh T et al. Daily variation in the effect of furosemide in rats. Japan J Pharmacol 1992; 60(4): 323-326Яцковский АН. Метод оценки функциональной активности клеточных ядер. Арх анат гистол эмбриол 1987; 42(1): 76-79Яцковский АН. Метод оценки функциональной активности клеточных ядер. Арх анат гистол эмбриол 1987; 42(1): 76-79Брюханов ВМ, Зверев ЯФ. Побочные эффекты современных диуретиков. Метаболические и токсикоаллергические аспекты. ЦЭРИС, Новосибирск, 2003; 155-158Брюханов ВМ, Зверев ЯФ. Побочные эффекты современных диуретиков. Метаболические и токсикоаллергические аспекты. ЦЭРИС, Новосибирск, 2003; 155-158Брюханов ВМ, Зверева АЯ. Роль почки в регуляции суточных ритмов организма. Нефрология 2010; 14(3): 17-31Брюханов ВМ, Зверева АЯ. Роль почки в регуляции суточных ритмов организма. Нефрология 2010; 14(3): 17-31Rohman MS, Emoto N, Nonaka H et al. Circadian clock genes directly regulate expression of the Na+/H+ exchanger NHE3 in the kidney. Kidney Int 2005; 67: 1410-1419Rohman MS, Emoto N, Nonaka H et al. Circadian clock genes directly regulate expression of the Na+/H+ exchanger NHE3 in the kidney. Kidney Int 2005; 67: 1410-1419Nishinaga H, Komatsu R, Doi M et al. Circadian expression of Na+/H+ exchanger NHE3 in the mouse renal medulla. Biomed Res 2009; 30 (2): 87-93Nishinaga H, Komatsu R, Doi M et al. Circadian expression of Na+/H+ exchanger NHE3 in the mouse renal medulla. Biomed Res 2009; 30 (2): 87-93Арушанян ЭБ, Батурин ВА, Попов АВ. Супрахиазматическое ядро гипоталамуса как регулятор циркадианной системы млекопитающих. Успехи физиол наук 1988; 19 (2): 67-86Арушанян ЭБ, Батурин ВА, Попов АВ. Супрахиазматическое ядро гипоталамуса как регулятор циркадианной системы млекопитающих. Успехи физиол наук 1988; 19 (2): 67-86Gumz ML, Stow LR, Lynch IJ et al. The circadian clock protein Period 1 regulates expression of the renal epithelial sodium channel in mice. J Clin Invest 2009; 119 (8): 2423-2434Gumz ML, Stow LR, Lynch IJ et al. The circadian clock protein Period 1 regulates expression of the renal epithelial sodium channel in mice. J Clin Invest 2009; 119 (8): 2423-2434Reyes AJ, Leary WP. Clinicopharmacological reappraisal of the potency of diuretics. Cardiovasc Drugs Ther 1993; 7 [suppl 1]: 23-28Reyes AJ, Leary WP. Clinicopharmacological reappraisal of the potency of diuretics. Cardiovasc Drugs Ther 1993; 7 [suppl 1]: 23-28

The authors declare that there are no conflicts of interest present.