nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2006-10-2-77-80nefr-568Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. EXPERIMENTAL INVESTIGATIONВЛИЯНИЕ ЦИРКАДНЫХ РИТМОВ НА ВЫРАЖЕННОСТЬ ДИУРЕТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА ФУРОСЕМИДА У КРЫСTHE INFLUENCE OF CIRCADIAN RHYTHMS ON THE DEGREE OF A DIURETIC EFFECT OF FUROSEMIDE IN RATSЗверевЯ. Ф.ZverevYa. F.

кафедра фармакологии

БрюхановВ. М.BryukhanovV. M.

кафедра фармакологии

Алтайский государственный медицинский университет, г. БарнаулRussian Federation2006100220061027780Copyright © Зверев Я.Ф., Брюханов В.М., 20062006Зверев Я.Ф., Брюханов В.М.Zverev Y.F., Bryukhanov V.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/568

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Нас заинтересовал вопрос о возможной флюктуации эффекта диуретиков, препаратов, которые также широко применяются в кардиологической клинике в зависимости от суточных ритмов у крыс. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Исследовали возможность флюктуации фармакологического эффекта фуросемида (20 мг/кг внутрибрюшинно) в зависимости от суточных биоритмов у крыс массой 200-250 г. Оценивали эффект препарата после введения в 12 часов дня и в 12 часов ночи. На протяжении суток каждые 6 часов измеряли диурез, экскрецию натрия, калия и креатинина. Затем действие фуросемида исследовали у крыс, половина из которых на протяжении 7 суток находилась в темном помещении, половина – в условиях воздействия дневного освещения. В третьей серии экспериментов в течение 7 суток извращали циркадную ритмичность, помещая животных днем на 12 часов в темное помещение, а ночью включая свет. Части животных вводили препарат в 12 часов дня, части – в 12 часов ночи. РЕЗУЛЬТАТЫ. У крыс, получавших диуретик в 12 часов дня, уровень суточного мочеотделения был примерно на 40%, а экскреции Na+ -  на 30% выше, чем у животных, которым фуросемид вводили в 12 часов ночи. Отмеченный прирост обеспечивался в ночное время, поскольку в первые 6 часов после введения различий в действии препарата не наблюдалось. Введение фуросемида крысам, длительно находившимся в темноте, приводило к развитию диуреза и натрийуреза, которые на те же 30-40% превосходили влияние препарата у крыс, пребывавших на свету. В условиях извращения циркадной ритмичности различий в диуретическом и натрийуретическом эффектах фуросемида не выявлялось, т.е. флюктуация действия в зависимости от суточного ритма исчезала. Попутно было выявлено резкое увеличение суточной экскреции Na+ у животных, длительное время пребывавших на свету и в условиях извращенных циркадных ритмов. Повидимому, это объясняется стрессовым воздействием длительной световой экспозиции и изменения циркадной ритмичности на экскрецию натрия у ночных животных крыс. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Зафиксированные эффекты, вероятно, обусловлены вовлечением регуляторных возможностей эпифиза и супрахиазматических ядер гипоталамуса посредством дофамина и мелатонина, а также изменением функционирования симпатической системы и оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники.

THE AIM of the investigation was to analyze the question of possible fluctuation of the effect of diuretics, drugs that are also widely used in cardiologic clinics, depending on the circadian biorhythms in rats. MATERIAL AND METHODS. Furosemide was injected intraperitoneally (20 mg/kg) to rats weighing 200-250 g. Effect of the drug following the injection was assessed at 12pm and at 12 am. Diuresis, excretion of Na+ , K+ and creatinine were measured every 6 hours during a day. Then effects of furosemide were investigated in rats, half of which were kept in the dark during 7 hours, and another half – in the light. In the third series of experiments the biorhythms were distorted: the animals were placed in the dark for 12 hours in the daytime, and at night the light was switched on. Part of the animals was given the drug at 12 a.m., the other part – at 12 p.m. RESULTS. The rats given the diuretic at noon had the level of diurnal urination about 40%, and excretion of Na+ about 30% higher, than in the animals given firosemide at midnight. The growth noted took place at night, since no difference in the action of the drug was observed during the first 6 hours after injection. Injection of furosemide to the rats long kept in the dark resulted in the development of diuresis and natriuresis, that were the same 30-40% higher than the action of the drug in the rats kept in the light. Under conditions of the distorted circadian rhythm no differences in the diuretic and natriuretic effects of furosemide were detected, since the fluctuation depending on the circadian rhythm disappeared. At the same time, sharply increased diurnal excretion of Na+ was noted in animals kept in the light over a long period of time and under conditions of distorted biorhythms. It might be explained by stress effects of a continuous exposure to light and of changed circadian rhythms on sodium excretion in nocturnal animals – rats. CONCLUSION. The effects observed appear to be due to the involvement of regulatory properties of epiphysis and suprachiasmic nuclei of the hypothalamus by means of dophamine and melatonin, as well as to changed formation of the sympathetic system and the hypothalamus-hypophysis-adrenals axis.

функция почекциркадные ритмыэффекты фуросемидаkidney functioncircadian rhythmseffects of furisemideReferencesАрушанян ЭБ. Хронофармакология. Изд. СГМА, Ставрополь, 2000; 357-362Арушанян ЭБ. Хронофармакология. Изд. СГМА, Ставрополь, 2000; 357-362Smith DF, de Jong W. Renal lithium, sodium, potassium and water excretion and plasma rennin activity in rats in the cold. Pharmacopsychiatr Neuropsychopharmaco l1975; 8 (3): 132-135Smith DF, de Jong W. Renal lithium, sodium, potassium and water excretion and plasma rennin activity in rats in the cold. Pharmacopsychiatr Neuropsychopharmaco l1975; 8 (3): 132-135Macho L, Fickova M, Lichardus B et al. Changes of hormones regulating electrolyte metabolism after space flight and hypokinesia. Acta Astronaut 1992; 27: 51-54Macho L, Fickova M, Lichardus B et al. Changes of hormones regulating electrolyte metabolism after space flight and hypokinesia. Acta Astronaut 1992; 27: 51-54Wade CE, Morey-Holton E. Alteration of renal function of rats following spaceflight. Am J Physiol 1998; 275: R1058-R1065Wade CE, Morey-Holton E. Alteration of renal function of rats following spaceflight. Am J Physiol 1998; 275: R1058-R1065Houpt TA, Moore-Ede MC. Characteristics of food-entrained circadian rhythms in rats during long-term exposure to constant light. Chronobiol Int 1990; 7: 383-391Houpt TA, Moore-Ede MC. Characteristics of food-entrained circadian rhythms in rats during long-term exposure to constant light. Chronobiol Int 1990; 7: 383-391Depres-Brummer P, Levi F, Metzger G, Touitou Y. Light-induced suppression of the circadian system. Am J Physiol 1995; 268: R1111-R1116Depres-Brummer P, Levi F, Metzger G, Touitou Y. Light-induced suppression of the circadian system. Am J Physiol 1995; 268: R1111-R1116Fujimura A, Ohashi K, Ebihara A. Chronotherapeutic study of furosemide in hypertensive subjects: a preliminary report. Int J Clin Pharmacol Res 1991; 11 (2): 67-73Fujimura A, Ohashi K, Ebihara A. Chronotherapeutic study of furosemide in hypertensive subjects: a preliminary report. Int J Clin Pharmacol Res 1991; 11 (2): 67-73Fujimura A, Shiga T, Sudoh T et al. Daily variation in the effects of furosemide in rats. Jpn J Pharmacol 1992; 60 (4): 323-326Fujimura A, Shiga T, Sudoh T et al. Daily variation in the effects of furosemide in rats. Jpn J Pharmacol 1992; 60 (4): 323-326Fujimura A, Sudoh T, Shiga T et al. Influence of clorgyline treatment on chronopharmacology of furosemide in rats. Life Sci 1993; 52 (9): 819-824Fujimura A, Sudoh T, Shiga T et al. Influence of clorgyline treatment on chronopharmacology of furosemide in rats. Life Sci 1993; 52 (9): 819-824Fujimura A, Shiga T, Sudoh T et al. Influence of alpha-receptor blockade on the time-dependent change in the effect of furosemide. Jpn J Pharmacol 1993; 62 (4): 403-405Fujimura A, Shiga T, Sudoh T et al. Influence of alpha-receptor blockade on the time-dependent change in the effect of furosemide. Jpn J Pharmacol 1993; 62 (4): 403-405Lohmeier TE, Hildebrandt DA, Hood WA. Renal nerves promote sodium excretion during long-term increases in salt intake. Hypertension 1999; 33 (1): 487-492Lohmeier TE, Hildebrandt DA, Hood WA. Renal nerves promote sodium excretion during long-term increases in salt intake. Hypertension 1999; 33 (1): 487-492Heuser I, Deuschle M, Weber A et al. The role of mineralocorticoid receptors in the circadian activity of the human hypothalamus-pituitary-adrenal system: effect of age. Neurobiol Aging 2000; 21 (4): 585-589Heuser I, Deuschle M, Weber A et al. The role of mineralocorticoid receptors in the circadian activity of the human hypothalamus-pituitary-adrenal system: effect of age. Neurobiol Aging 2000; 21 (4): 585-589Heuser I, Deuschle M, Weber A et al. Increased activity of the hypothalamus-pituitary-adrenal system after treatment with the mineralocorticoid receptor antagonist spironolactone. Psychoneuroendocrinology 2000; 25 (5): 513-518Heuser I, Deuschle M, Weber A et al. Increased activity of the hypothalamus-pituitary-adrenal system after treatment with the mineralocorticoid receptor antagonist spironolactone. Psychoneuroendocrinology 2000; 25 (5): 513-518de Kloet ER. Hormones, brain and stress. Endor Regul 2003; 37 (2): 51-68de Kloet ER. Hormones, brain and stress. Endor Regul 2003; 37 (2): 51-68

The authors declare that there are no conflicts of interest present.