nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2006-10-2-81-85nefr-572Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. EXPERIMENTAL INVESTIGATIONСОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА И ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В ТКАНЯХ ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК КРЫС ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ ЦИКЛОФОСФАНОМSTATE OF THE SYSTEM OF GLUTATHIONE AND LIPID PEROXIDATION IN TISSUES OF THE LIVER AND KIDNEYS OF RATS WITH ACUTE CYCLOPHOSPHAMIDE POISONINGКашуроВ. А.KashuroV. A.

кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики

КарпищенкоА. И.KarpishchenkoA. I.

кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики

ГлушковС. И.GlushkovS. I.

кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики

НовиковаТ. М.NovikovaT. M.

кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики

МинаеваЛ. В.MinaevaL. V.

кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики

ГлушковаТ. И.GlushkovaT. I.

кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики

АксеновВ. В.AksenovV. V.

кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики

Военно-медицинская академия, Институт токсикологии, 442-й Окружной военный клинический госпиталь им. З.П. Соловьева, Санкт-ПетербургRussian Federation2006100220061028185Copyright © Кашуро В.А., Карпищенко А.И., Глушков С.И., Новикова Т.М., Минаева Л.В., Глушкова Т.И., Аксенов В.В., 20062006Кашуро В.А., Карпищенко А.И., Глушков С.И., Новикова Т.М., Минаева Л.В., Глушкова Т.И., Аксенов В.В.Kashuro V.A., Karpishchenko A.I., Glushkov S.I., Novikova T.M., Minaeva L.V., Glushkova T.I., Aksenov V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/572

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Комплексное изучение состояния системы глутатиона и интенсивности процессов перекисного окисления липидов при отравлениях циклофосфаном в дозе 200 мг/кг массы. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Спектрофотометрическое определение концентрации восстановленного глутатиона, сульфгидрильных групп белков, малонового диальдегида, диеновых конъюгат и активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы, глутатион-S-трансферазы, каталазы в тканях печени и почек 50 белых беспородных крыс. РЕЗУЛЬТАТЫ. Показано, что данная форма интоксикации сопровождается выраженными изменениями состояния системы глутатиона в тканях печени и почек отравленных животных (снижение содержания восстановленного глутатиона, нарушения активности глутатионредуктазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, глутатионпероксидазы и глутатион-S-трансферазы). Обсуждены причины возникновения данных биохимических сдвигов, их межтканевые отличия и их роль в реализации цитотоксического действия циклофосфана. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Таким образом, установлена патогенетическая роль истощения функциональных возможностей системы глутатиона и активации свободнорадикальных процессов в реализации цитотоксического действия алкилирующих препаратов.

THE AIM of the investigation was to carry out a complex study of the state of glutathione and intensity of lipid peroxidation processes in poisoning with cyclophosphamide in dose of 200 mg/kg of body mass. MATERIAL AND METHODS. Concentrations of reduced glutathione, sulfhydril groups of proteins, malonaldehyde, diene conjugates and activity of glucose-6-phosphatedehydrogenase, glutathione reductase, glutathione peroxidase, glutathione-S-transpherase, catalase were determined spectrophotometrically in the kidney and liver tissues of 50 white outbred rats. RESULTS. It was shown that this form of intoxication was followed by pronounced changes in the glutathione system in the liver and kidney tissues of poisoned animals (reduced content of reduced glutathione, impaired activity of glutathione reductase, glucose-6-phosphatedehydrogenase, glutathione reductase, glutathione-S-transferase).Causes of the appearance of the data of bio-chemical shifts, their interstitial distinctions and their role in realization of the cytotoxic action of cyclophosphamide were discussed. CONCLUSION. So, the pathogenetical role of exhaustion of the functional resources of the glutathione system was established as well as of activation of free radical processes in realization of the cytotoxic effects of alkilating preparations. 

циклофосфанглутатионглутатионпероксидазаглутатионредуктазаглутатионтрансферазаcyclophosphamideglutathioneglutathione peroxidaseglutathione reductaseglutathione transferaseReferencesШулутко БИ. Нефрология 2002. Современное состояние проблемы.Ренкор, СПб., 2002; 779Шулутко БИ. Нефрология 2002. Современное состояние проблемы.Ренкор, СПб., 2002; 779Шилов ЕМ. Иммунодепрессивная терапия активных форм нефритов (клинико-экспериментальное исследование).Дис…. д-ра мед. наук. М.,1984; 70Шилов ЕМ. Иммунодепрессивная терапия активных форм нефритов (клинико-экспериментальное исследование).Дис…. д-ра мед. наук. М.,1984; 70Gurtoo HL, Hipkens JH, Sharma SD. Role of glutathione in the metabolism-dependent toxicity and chemotherapy of cyclophosphamide. Cancer Res 1981; 41(9):3584-3591Gurtoo HL, Hipkens JH, Sharma SD. Role of glutathione in the metabolism-dependent toxicity and chemotherapy of cyclophosphamide. Cancer Res 1981; 41(9):3584-3591Yuan ZM, Smith PB, Brundrett RB et al. Glutathione conjugation with phosphoramide mustard and cyclophosphamide. A mechanistic study using tandem mass spectrometry. Drug Metab Dispos 1991; 19 (3): 625-629Yuan ZM, Smith PB, Brundrett RB et al. Glutathione conjugation with phosphoramide mustard and cyclophosphamide. A mechanistic study using tandem mass spectrometry. Drug Metab Dispos 1991; 19 (3): 625-629Тиунов ЛА. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты. Вестник РАМН 1995; (3): 9-13Тиунов ЛА. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты. Вестник РАМН 1995; (3): 9-13Ellman GL. Tissue sulfhydryl groups. Arch Biochem Biophys 1959; 82 (1): 70-77Ellman GL. Tissue sulfhydryl groups. Arch Biochem Biophys 1959; 82 (1): 70-77Bellomo G, Thor H, Orrenius S. Modulation of cellular glutathione and protein thiol status during quinone metabolism. Meth. Enzymol 1990; (186):627-635Bellomo G, Thor H, Orrenius S. Modulation of cellular glutathione and protein thiol status during quinone metabolism. Meth. Enzymol 1990; (186):627-635Uchiyama M, Michara M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test. Anal Biochem 1978; 86 (1): 271-278Uchiyama M, Michara M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test. Anal Biochem 1978; 86 (1): 271-278Carlberg I, Mannervik B. Glutathione reductase. Meth Enzymol 1985; (113): 484-490Carlberg I, Mannervik B. Glutathione reductase. Meth Enzymol 1985; (113): 484-490Kornberg A, Horecker BL, Smyrniot PZ. Glucose-6-phosphate dehydrogenase-6-phosphogluconic dehydrogenase. Meth Enzymol 1955; (1): 323-327Kornberg A, Horecker BL, Smyrniot PZ. Glucose-6-phosphate dehydrogenase-6-phosphogluconic dehydrogenase. Meth Enzymol 1955; (1): 323-327Гаврилова АН, Хмара НФ. Определение активности глутатионпероксидазы эритроцитов при насыщающих концентрациях субстратов. Лаб дело 1986;(12):21-24.Гаврилова АН, Хмара НФ. Определение активности глутатионпероксидазы эритроцитов при насыщающих концентрациях субстратов. Лаб дело 1986;(12):21-24.Habig WH, Jakoby WB. Assay for differentiation of glutathione S-transferases. Meth Enzymol 1981;(77): 398-405Habig WH, Jakoby WB. Assay for differentiation of glutathione S-transferases. Meth Enzymol 1981;(77): 398-405Peterson GL. Simplification of protein assay method of Lowry et al – which is more generally applicable. Anal Biochem 1977; 83 (2): 346-356Peterson GL. Simplification of protein assay method of Lowry et al – which is more generally applicable. Anal Biochem 1977; 83 (2): 346-356De Leve LD. Cellular target of cyclophosphamide toxicity in the murine liver: role of glutathione and site of metabolic activation. Hepatology 1996; 24(4): 830–837De Leve LD. Cellular target of cyclophosphamide toxicity in the murine liver: role of glutathione and site of metabolic activation. Hepatology 1996; 24(4): 830–837Del Olmo M, Alonso-Varona A, Castro B et al. Effects of L-2-oxothiazolidine-4-carboxylate on the cytotoxic activity and toxicity of cyclophosphamide in mice bearing B16F10 melanoma liver metastases. Melanoma Res 2000; (2):103–112Del Olmo M, Alonso-Varona A, Castro B et al. Effects of L-2-oxothiazolidine-4-carboxylate on the cytotoxic activity and toxicity of cyclophosphamide in mice bearing B16F10 melanoma liver metastases. Melanoma Res 2000; (2):103–112Кулинский ВИ, Колесниченко ЛС. Биологическая роль глутатиона. Успехи соврем биологии 1990; 110 (4):20–37Кулинский ВИ, Колесниченко ЛС. Биологическая роль глутатиона. Успехи соврем биологии 1990; 110 (4):20–37Кивман ГЯ, Рудзит ЭА, Яковлев ВП. Фармакокинетика химиотерапевтических препаратов. Медицина, М., 1982; 255Кивман ГЯ, Рудзит ЭА, Яковлев ВП. Фармакокинетика химиотерапевтических препаратов. Медицина, М., 1982; 255Арчаков АИ. Микросомальное окисление. Наука, М., 1975; 327Арчаков АИ. Микросомальное окисление. Наука, М., 1975; 327Арчаков АИ, Карузина ИИ. Окисление чужеродных соединений и проблемы токсикологии. Вестн АМН СССР 1988; (1):14-23Арчаков АИ, Карузина ИИ. Окисление чужеродных соединений и проблемы токсикологии. Вестн АМН СССР 1988; (1):14-23Boyd N. Biochemical mechanisms in chemical-induced injury: role of meta-bolic activation. CRC Crit. Rev Toxicol 1980; 7 (2): 103–176Boyd N. Biochemical mechanisms in chemical-induced injury: role of meta-bolic activation. CRC Crit. Rev Toxicol 1980; 7 (2): 103–176Bull S, Langezaal I, Clothier R, Coecke SA. Genetically engineered cell-based system for detecting metabolism-mediated toxicity. Altern Lab Anim 2001; (6) :703–716Bull S, Langezaal I, Clothier R, Coecke SA. Genetically engineered cell-based system for detecting metabolism-mediated toxicity. Altern Lab Anim 2001; (6) :703–716Sessink PJ, Vaes WH, van den Broek PH et al. Influence of Aroclor 1254, phenobarbital, beta-naphthoflavone, and ethanol pretreatment on the biotransformation of cyclophosphamide in male and female rats. Toxicology 1996; (2): 141–150Sessink PJ, Vaes WH, van den Broek PH et al. Influence of Aroclor 1254, phenobarbital, beta-naphthoflavone, and ethanol pretreatment on the biotransformation of cyclophosphamide in male and female rats. Toxicology 1996; (2): 141–150Sharma N, Trikha P, Athar M, Raisuddin S. Protective effect of Cassia occidentalis extract on chemical-induced chromosomal aberrations in mice. Drug Chem Toxicol 1999; (4): 643–653Sharma N, Trikha P, Athar M, Raisuddin S. Protective effect of Cassia occidentalis extract on chemical-induced chromosomal aberrations in mice. Drug Chem Toxicol 1999; (4): 643–653Колесниченко ЛС, Кулинский ВИ. Глутатионтрасферазы. Успехи соврем биологии 1989; 107(2) :179–194Колесниченко ЛС, Кулинский ВИ. Глутатионтрасферазы. Успехи соврем биологии 1989; 107(2) :179–194Кулинский ВИ, Колесниченко ЛС. Обмен глутатиона. Успехи биол химии 1990; 31:157–179.Кулинский ВИ, Колесниченко ЛС. Обмен глутатиона. Успехи биол химии 1990; 31:157–179.Росс У. Биологические алкилирующие вещества. Медицина, М., 1964; 260Росс У. Биологические алкилирующие вещества. Медицина, М., 1964; 260Голиков СН, Саноцкий ИВ, Тиунов ЛА. Общие механизмы токсического действия.Медицина, Л., 1986; 279Голиков СН, Саноцкий ИВ, Тиунов ЛА. Общие механизмы токсического действия.Медицина, Л., 1986; 279Кулинский ВИ, Колесниченко ЛС. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы. Успехи совр биол 1993; 113, (1):107–122Кулинский ВИ, Колесниченко ЛС. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы. Успехи совр биол 1993; 113, (1):107–122

The authors declare that there are no conflicts of interest present.