nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2012-16-2-69-78nefr-591Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. CLINICAL INVESTIGATIONSКАРДИОПРОТЕКТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ СУКЦИНАТСОДЕРЖАЩЕГО ДИАЛИЗИРУЮЩЕГО РАСТВОРАCARDIOPROTECTIVE EFFECTS OF DIALYSIS FLUID WITH SUCCINATEСмирновА. В.SmirnovA. V.

клиника пропедевтики внутренних болезней

НестероваО. Б.NesterovaO. B.

клиника пропедевтики внутренних болезней

ГолубевР. В.GolubevR. V.

197022, Санкт-Петербург, ул. Л.Толстого, д. 17, тел.:8-812-234-01-65

rgolubev@pochta.ruКоростелеваН. Ю.KorostelevaN. Y.ДегтереваО. А.DegtyarevaO. A.БоровскаяЕ. А.BorovskayaE. A.ГалкинаО. В.GalkinaO. V.ВасильевА. Н.VasilyevA. N.

клиника пропедевтики внутренних болезней

ВербицкаяЕ. В.VerbitskayaE. V.

отдел фармакоэпидемиологии и биомедицинской статистики

СтаросельскийК. Г.StaroselskyiK. G.

отделение гемодиализа

ЛазебаВ. А.LazebaV. A.Научно-исследовательский институт нефрологии, Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. ПавловаRussian FederationСанкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. ПавловаRussian Federationбольница № 26 Санкт-ПетербургаRussian FederationНПО «Нефрон»Russian Federation2012100220121626978Copyright © Смирнов А.В., Нестерова О.Б., Голубев Р.В., Коростелева Н.Ю., Дегтерева О.А., Боровская Е.А., Галкина О.В., Васильев А.Н., Вербицкая Е.В., Старосельский К.Г., Лазеба В.А., 20122012Смирнов А.В., Нестерова О.Б., Голубев Р.В., Коростелева Н.Ю., Дегтерева О.А., Боровская Е.А., Галкина О.В., Васильев А.Н., Вербицкая Е.В., Старосельский К.Г., Лазеба В.А.Smirnov A.V., Nesterova O.B., Golubev R.V., Korosteleva N.Y., Degtyareva O.A., Borovskaya E.A., Galkina O.V., Vasilyev A.N., Verbitskaya E.V., Staroselskyi K.G., Lazeba V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/591

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: оценка кардиопротективного эффекта сукцинатсодержащего диализирующего раствора у больных с терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение хроническим гемодиализом. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В перекрестном исследовании приняли участие 90 больных двух отделений гемодиализа, рандомизированные по 2 группам. Активная группа исследования в течение 6 мес получала хронический гемодиализ с использованием сукцинатсодержащего диализирующего раствора, а контрольная – со стандартным бикарбонатным диализирующим раствором с последующим «перекрестом» после 3-месячного периода отмывки. Оценивали динамику биохимических показателей крови, данных суточного мониторирования ЭКГ, во время которого проводили тест с шестиминутной ходьбой (ТШХ), данных эхокардиографии (ЭхоКГ). РЕЗУЛЬТАТЫ. После 6 мес лечения с использованием ацидосукцината по сравнению с контролем отмечено снижение уровня неорганических фосфатов, кальция, натрия, креатинина, мочевины, мочевой кислоты и повышение общего белка и альбумина в крови. У пациентов женского пола произошло снижение содержания альдостерона в крови. По результатам 24-часового кардиомониторирования с контролем артериального давления (АД) отмечено снижение систолического АД, снижение частоты сердечных сокращений в дневное время, уменьшение частоты нарушений сердечного ритма и длительности эпизодов депрессии сегмента ST. ТШХ продемонстрировал увеличение толерантности к физической нагрузке. При ЭхоКГ отмечена тенденция к уменьшению гипертрофии миокарда. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Проведенное исследование продемонстрировало положительное влияние гемодиализа с использованием сукцинатсодержащего диализирующего раствора на сердечно-сосудистую систему больных, получающих лечение хроническим гемодиализом, позволило выявить ряд не описанных ранее кардиопротективных механизмов действия сукцината (гипофосфатемический, гипонатриемический и гипотензивный эффект, снижение катаболизма белка, снижение уровня ГГТП и альдостерона в крови больных). Применение ацидосукцината особенно показано больным с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.

AIM OF RESEARCH. Estimation of cardioprotective effect of dialysis fluid with succinate at patients with end-stage kidney failure receiving chronic hemodialysis treatment. PATIENTS AND METHODS. 90 patients of two dialysis departments randomized to 2 groups took part in crossover study. Active group of research received chronic hemodialysis with dialysis fluid with succinate during 6 months and control group received chronic hemodialysis with standard bicarbonate dialysis fluid with subsequent “decussation” after 3-month’s washout period. Dynamics of blood biochemical measurements, data of ECG 24-hour monitoring during which was carried out the 6-minute walk distance (6MWD), echocardiography data (ECHO) were estimated. RESULTS. After 6 months of treatment with acidosuccinate in comparison with control decrease in level of inorganic phosphates, calcium, sodium, creatinine, urea, uric acid and increase of total protein and albumin in blood was noted. Decrease of aldosterone content in blood was noted at female patients. According to 24-hour cardiomonitoring with control of arterial blood pressure (ABP) was noted decrease of systolic ABP, decrease of heart rate in daytime, decrease of heart rhythm disorder and time duration of ST-segment depression episodes. 6MWD demonstrated increase of exercise tolerance. The tendency to decrease of miocardial hypertrophy was noted at ECHO. CONCLUSION. This research showed positive effect of hemodialysis with dialysis fluid wih succinate on cardio-vascular system of petients received chronic hemodialysis treatment, it also allowed to reveal a number of cardioprotective mechanisms of succinate which were not described before (hypophosphatemic, hyponatremic and hypotensive effect, decrease of protein catabolism, decrease of GGT and aldosterone level in patients’ blood). Administration of acidosuccinate is especially recommended to patients with high risk of cardio-vascular complications.

гемодиализдиализирующий растворсукцинатсердечно-сосудистая системаhemodialysisdialysis fluidsuccinatecardio-vascular systemReferencesСмирнов АВ, Добронравов ВА, Каюков ИГ. Кардиоренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии. Нефрология 2005; 9(3): 7–15Смирнов АВ, Добронравов ВА, Каюков ИГ. Кардиоренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии. Нефрология 2005; 9(3): 7–15Добронравов ВА, Жлоба АА, Трофименко ИИ. Гипергомоцистеинемия как системная проблема с точки зрения нефролога. Нефрология 2006; 10(2): 7–17Добронравов ВА, Жлоба АА, Трофименко ИИ. Гипергомоцистеинемия как системная проблема с точки зрения нефролога. Нефрология 2006; 10(2): 7–17Henry RM, Kostense PJ, Bos G et al. Mild renal insufficiency is associated with increased cardiovascular mortality: the Hoorn Study. Kidney Int 2002; 62(4): 1402–1407Henry RM, Kostense PJ, Bos G et al. Mild renal insufficiency is associated with increased cardiovascular mortality: the Hoorn Study. Kidney Int 2002; 62(4): 1402–1407Anavekar NS, Pfeffer MA. Cardiovascular risk in chronic kidney disease. Kidney Int 2004; 66 [Suppl 92]: S11–S15Anavekar NS, Pfeffer MA. Cardiovascular risk in chronic kidney disease. Kidney Int 2004; 66 [Suppl 92]: S11–S15Смирнов АВ, Седов ВМ, Лхаахуу Од-Эрдэне и др. Снижение скорости клубочковой фильтрации как независимый фактор риска сердечно-сосудистой болезни. Нефрология 2006; 10(4): 7–17Смирнов АВ, Седов ВМ, Лхаахуу Од-Эрдэне и др. Снижение скорости клубочковой фильтрации как независимый фактор риска сердечно-сосудистой болезни. Нефрология 2006; 10(4): 7–17Смирнов АВ, Каюков ИГ, Добронравов ВА. Концепция факторов риска в нефрологии: вопросы профилактики и лечения хронической болезни почек. Нефрология 2008; 12(1): 7–13Смирнов АВ, Каюков ИГ, Добронравов ВА. Концепция факторов риска в нефрологии: вопросы профилактики и лечения хронической болезни почек. Нефрология 2008; 12(1): 7–13Смирнов АВ, Каюков ИГ, Есаян АМ и др. Превентивный подход в современной нефрологии. Нефрология 2004; 8(3): 7–14Смирнов АВ, Каюков ИГ, Есаян АМ и др. Превентивный подход в современной нефрологии. Нефрология 2004; 8(3): 7–14Смирнов АВ, Петрищев НН, Панина ИЮ и др. Скорость клубочковой фильтрации – показатель функционального состояния эндотелия на ранних стадиях развития хронической болезни почек. Тер арх 2007; 79(6): 25–29Смирнов АВ, Петрищев НН, Панина ИЮ и др. Скорость клубочковой фильтрации – показатель функционального состояния эндотелия на ранних стадиях развития хронической болезни почек. Тер арх 2007; 79(6): 25–29Волков ММ, Смирнов АВ, Добронравов ВА и др. Кальциноз сердечных клапанов у пациентов с хронической болезнью почек. Клин Мед 2009; 87(6): 31–35Волков ММ, Смирнов АВ, Добронравов ВА и др. Кальциноз сердечных клапанов у пациентов с хронической болезнью почек. Клин Мед 2009; 87(6): 31–35Colucci WS, Braunwald E. Patophysiology of heart failure. In: Zipes DP, Libby P, Bonow RO, Braunwald E, edts. Braunwald’s heart disease. A textbook of cardiovascular medicine, 7th ed. Elsevier Saunders, Philadelphia, 2005; 509–538Colucci WS, Braunwald E. Patophysiology of heart failure. In: Zipes DP, Libby P, Bonow RO, Braunwald E, edts. Braunwald’s heart disease. A textbook of cardiovascular medicine, 7th ed. Elsevier Saunders, Philadelphia, 2005; 509–538Шляхто ЕВ, Галагудза ММ, Нифонтов ЕМ и др. Метаболизм миокарда при хронической сердечной недостаточности и современные возможности метаболической терапии. Сердечная недостаточность 2005; 4: 148–155Шляхто ЕВ, Галагудза ММ, Нифонтов ЕМ и др. Метаболизм миокарда при хронической сердечной недостаточности и современные возможности метаболической терапии. Сердечная недостаточность 2005; 4: 148–155Голиков АП, Михин ВП, Полумисков ВЮ и др. Эффективность цитопротектора мексикора в неотложной кардиологии. Тер арх 2004; 76 (4): 60–65Голиков АП, Михин ВП, Полумисков ВЮ и др. Эффективность цитопротектора мексикора в неотложной кардиологии. Тер арх 2004; 76 (4): 60–65Афанасьев В.В. Клиническая фармакология реамберина (очерк). Полисан, СПб., 2005; 39 сАфанасьев В.В. Клиническая фармакология реамберина (очерк). Полисан, СПб., 2005; 39 сБелоусов ЮБ, ред. Современный подход к цитопротекторной терапии. Методическое пособие для врачей. М., 2010; 30 сБелоусов ЮБ, ред. Современный подход к цитопротекторной терапии. Методическое пособие для врачей. М., 2010; 30 сШляхто ЕВ, Трешкур ТВ, Пармон ЕВ и др. Возможности метаболической терапии у больных ишемическими желудочковыми аритмиями. Вестн аритмологии 2006; 44: 5–11Шляхто ЕВ, Трешкур ТВ, Пармон ЕВ и др. Возможности метаболической терапии у больных ишемическими желудочковыми аритмиями. Вестн аритмологии 2006; 44: 5–11Михеева ЮС. Нарушения ритма у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом. Нефрология 2000; 4(3): 27–39Михеева ЮС. Нарушения ритма у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом. Нефрология 2000; 4(3): 27–39Добронравов ВА, Смирнов АВ, Владимирова ЮФ, Боровская ЕА. Связь между развитием эпизодов ишемии миокарда и изменениями артериального давления у больных с ИБС, получающих лечение хроническим гемодиализом. Нефрология 2008; 12(3): 24–35Добронравов ВА, Смирнов АВ, Владимирова ЮФ, Боровская ЕА. Связь между развитием эпизодов ишемии миокарда и изменениями артериального давления у больных с ИБС, получающих лечение хроническим гемодиализом. Нефрология 2008; 12(3): 24–35Добронравов ВА, Боровская ЕА, Владимирова ЮФ, Смирнов АВ. Динамика артериального давления и его суточного профиля у пациентов на стандартном программном гемодиализе: данные двухсуточного мониторирования. Нефрология 2009; 13(2): 42–49Добронравов ВА, Боровская ЕА, Владимирова ЮФ, Смирнов АВ. Динамика артериального давления и его суточного профиля у пациентов на стандартном программном гемодиализе: данные двухсуточного мониторирования. Нефрология 2009; 13(2): 42–49Pizzarelli F, Cerrai T, Dattolo P, Ferro G. On-line haemofiltration with and without acetate. Nephrol Dial Transplant 2006; 21(6): 1648–1651Pizzarelli F, Cerrai T, Dattolo P, Ferro G. On-line haemofiltration with and without acetate. Nephrol Dial Transplant 2006; 21(6): 1648–1651Унароков ЗМ, Мухоедова ТВ, Шуваева ОВ. Динамика ацетатемии при применении бикарбонатного и безацетатного диализата у больных с острым почечным повреждением. Нефрология 2011; 15(4): 34–38Унароков ЗМ, Мухоедова ТВ, Шуваева ОВ. Динамика ацетатемии при применении бикарбонатного и безацетатного диализата у больных с острым почечным повреждением. Нефрология 2011; 15(4): 34–38Мейес П. Цикл лимонной кислоты: катаболизм ацетилСоА. В: Марри Р, Греннер Д, Мейес П, Родуэлл В. Биохимия человека, в 2 т. Мир, М., 2009. Т.1: 172–180Мейес П. Цикл лимонной кислоты: катаболизм ацетилСоА. В: Марри Р, Греннер Д, Мейес П, Родуэлл В. Биохимия человека, в 2 т. Мир, М., 2009. Т.1: 172–180Ланг ТА, Сесик М. Как описывать статистику в медицине. Практическая медицина, М.; 2011; 477 сЛанг ТА, Сесик М. Как описывать статистику в медицине. Практическая медицина, М.; 2011; 477 сПатент РФ на изобретение № 2435567. Способ получения гемодиализирующего раствора для бикарбонатного гемодиализа от 16.02.2010 г.Патент РФ на изобретение № 2435567. Способ получения гемодиализирующего раствора для бикарбонатного гемодиализа от 16.02.2010 г.Moher D, Hopewell S, Schulz KF et al. CONSORT 2010 explanation and elaboration: updated guidelines for reporting parallel group randomised trials. BMJ 2010; 340: 869Moher D, Hopewell S, Schulz KF et al. CONSORT 2010 explanation and elaboration: updated guidelines for reporting parallel group randomised trials. BMJ 2010; 340: 869Drogan D, Weikert C, Dierkes J et al. Plasma γ-glutamyltransferase, cysteinyl-glycine, and oxidised low-density lipoprotein. A pathway associated with miocardial infarction risk? Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30 (10): 2053–2058Drogan D, Weikert C, Dierkes J et al. Plasma γ-glutamyltransferase, cysteinyl-glycine, and oxidised low-density lipoprotein. A pathway associated with miocardial infarction risk? Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30 (10): 2053–2058Yilmaz Y. Liver function tests: association with cardiovascular outcomes. World J Hepatol 2010; 2(4): 143–145Yilmaz Y. Liver function tests: association with cardiovascular outcomes. World J Hepatol 2010; 2(4): 143–145Маевский ЕИ, Гришина ЕВ, Розенфельд АС и др. Анаэробное образование сукцината и облегчение его окисления – возможные механизмы адаптации клетки к кислородному голоданию. Биомедицинский журн 2000; 1: 32–36Маевский ЕИ, Гришина ЕВ, Розенфельд АС и др. Анаэробное образование сукцината и облегчение его окисления – возможные механизмы адаптации клетки к кислородному голоданию. Биомедицинский журн 2000; 1: 32–36Тугушева ФА, Зубина ИМ, Митрофанова ОВ. Оксидативный стресс и хроническая болезнь почек. Нефрология 2007; 11(3): 29–47Тугушева ФА, Зубина ИМ, Митрофанова ОВ. Оксидативный стресс и хроническая болезнь почек. Нефрология 2007; 11(3): 29–47Block GA, Hulbert-Shearon TE, Levin NW, Port FK. Association of serum phosphorus and calcium x phosphate product with mortality risk in chronic hemodialysis patients: a national study. Am J Kidney Dis 1998; 31(4): 607–617Block GA, Hulbert-Shearon TE, Levin NW, Port FK. Association of serum phosphorus and calcium x phosphate product with mortality risk in chronic hemodialysis patients: a national study. Am J Kidney Dis 1998; 31(4): 607–617Волков ММ. Биохимические показатели фосфорнокальциевого обмена у пациентов с хронической болезнью почек 1-5 стадий. Нефрология 2009; 13(3): 49–51Волков ММ. Биохимические показатели фосфорнокальциевого обмена у пациентов с хронической болезнью почек 1-5 стадий. Нефрология 2009; 13(3): 49–51Волков ММ, Каюков ИГ, Смирнов АВ. Фосфорнокальциевый обмен и его регуляция. Нефрология 2010; 14(1): 91–103Волков ММ, Каюков ИГ, Смирнов АВ. Фосфорнокальциевый обмен и его регуляция. Нефрология 2010; 14(1): 91–103Kopple JD. Nutritional status as a predictor of morbidity and mortality in maintenance dialysis patients. ASAIO J 1997; 43(3): 246–250Kopple JD. Nutritional status as a predictor of morbidity and mortality in maintenance dialysis patients. ASAIO J 1997; 43(3): 246–250Яковенко АА, Асанина ЮЮ, Кучер АГ, Румянцев АШ. Современные представления о недостаточности питания у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих лечение хроническим гемодиализом. Нефрология 2006; 10(4): 23–30Яковенко АА, Асанина ЮЮ, Кучер АГ, Румянцев АШ. Современные представления о недостаточности питания у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих лечение хроническим гемодиализом. Нефрология 2006; 10(4): 23–30Кучер АГ, Яковенко АА, Лаврищева ЮВ, Асанина ЮЮ. Особенности недостаточности питания и ее коррекция у больных, получающих лечение программным гемодиализом. Нефрология 2008; 12(1): 14–18Кучер АГ, Яковенко АА, Лаврищева ЮВ, Асанина ЮЮ. Особенности недостаточности питания и ее коррекция у больных, получающих лечение программным гемодиализом. Нефрология 2008; 12(1): 14–18Alarcon C, Wicksteed B, Prentki M et al. Succinate is a preferential metabolic stimulus-coupling signal for glucoseinduced proinsulin biosynthesis translation. Diabetes 2002; 51(8): 2496–2504Alarcon C, Wicksteed B, Prentki M et al. Succinate is a preferential metabolic stimulus-coupling signal for glucoseinduced proinsulin biosynthesis translation. Diabetes 2002; 51(8): 2496–2504Saravanan R, Pari L. Succinic acid monoethyl ester, a novel insulinotropic agent: effect on lipid composition and lipid peroxidation in streptozotocin-nicotinamide induced type 2 diabetic rats. Mol Cell Biochem 2007; 296(1-2): 165–176Saravanan R, Pari L. Succinic acid monoethyl ester, a novel insulinotropic agent: effect on lipid composition and lipid peroxidation in streptozotocin-nicotinamide induced type 2 diabetic rats. Mol Cell Biochem 2007; 296(1-2): 165–176Смирнов АВ. Заместительная почечная терапия. Нефрология 2011; 15(Прилож.1): 33–46Смирнов АВ. Заместительная почечная терапия. Нефрология 2011; 15(Прилож.1): 33–46Dhingra R, Gona P, Wang TJ et al. Serum γ-glutamyl transferase and risk of heart failure in the community. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30 (9): 1855–1860Dhingra R, Gona P, Wang TJ et al. Serum γ-glutamyl transferase and risk of heart failure in the community. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30 (9): 1855–1860Navaneethan SD, Beddhu S. Associations of serum uric acid with cardiovascular events and mortality in moderate chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant 2009; 24(4): 1260–1266Navaneethan SD, Beddhu S. Associations of serum uric acid with cardiovascular events and mortality in moderate chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant 2009; 24(4): 1260–1266Мухин НА (ред.) Гиперурикемия, артериальная гипертензия и хроническая болезнь почек: интерпретация взаимосвязи и стратегия действий. Клиническая нефрология 2010; 4: 4–11Мухин НА (ред.) Гиперурикемия, артериальная гипертензия и хроническая болезнь почек: интерпретация взаимосвязи и стратегия действий. Клиническая нефрология 2010; 4: 4–11Iwashima Y, Horio T, Kamide K et al. Uric acid, left ventricular mass index, and risk of cardiovascular disease in essential hypertension. Hypertension 2006; 47(2): 195–202Iwashima Y, Horio T, Kamide K et al. Uric acid, left ventricular mass index, and risk of cardiovascular disease in essential hypertension. Hypertension 2006; 47(2): 195–202Есаян АМ, Карабаева АЖ, Каюков ИГ. Показатели эхокардиографии у больных с хронической болезнью почек и их динамика под влиянием терапии спиронолактоном. Нефрология 2008; 12(1): 40–52Есаян АМ, Карабаева АЖ, Каюков ИГ. Показатели эхокардиографии у больных с хронической болезнью почек и их динамика под влиянием терапии спиронолактоном. Нефрология 2008; 12(1): 40–52Schillaci G, Verdecchia P, Porcellati C et al. Continuous relation between left ventricular mass and cardiovascular risk in essential hypertension. Hypertension 2000; 35(2): 580–586Schillaci G, Verdecchia P, Porcellati C et al. Continuous relation between left ventricular mass and cardiovascular risk in essential hypertension. Hypertension 2000; 35(2): 580–586Kanellis J, Kang DH. Uric acid as a mediator of endothelial dysfunction, inflammation, and vascular disease. Semin Nephrol 2005; 25(1): 39–42Kanellis J, Kang DH. Uric acid as a mediator of endothelial dysfunction, inflammation, and vascular disease. Semin Nephrol 2005; 25(1): 39–42Duprez DA. Role of the renin-angiotensin-aldosterone system in vascular remodeling and inflammation: a clinical review. J Hypertens 2006; 24(6): 983–991Duprez DA. Role of the renin-angiotensin-aldosterone system in vascular remodeling and inflammation: a clinical review. J Hypertens 2006; 24(6): 983–991Карабаева АЖ, Есаян АМ, Каюков ИГ. Кардиоваскулярные эффекты альдостерона. Нефрология 2008; 12(2): 36–38Карабаева АЖ, Есаян АМ, Каюков ИГ. Кардиоваскулярные эффекты альдостерона. Нефрология 2008; 12(2): 36–38Komukai K, Mochizuki S, Yoshimura M. Gender and the renin-angiotensin-aldosterone system. Fundam Clin Pharmacol 2010; 24(6): 687–698Komukai K, Mochizuki S, Yoshimura M. Gender and the renin-angiotensin-aldosterone system. Fundam Clin Pharmacol 2010; 24(6): 687–698Suzuki H, Kondo K. Chronic kidney disease in postmenopausal women. Hypertens Res 2012; 35(2): 142–147Suzuki H, Kondo K. Chronic kidney disease in postmenopausal women. Hypertens Res 2012; 35(2): 142–147Toma I, Kang JJ, Sipos A et al. Succinate receptor GPR91 provides a direct link between high glucose levels and renin release in murine and rabbit kidney. J Clin Invest 2008; 118(7): 2526–2534Toma I, Kang JJ, Sipos A et al. Succinate receptor GPR91 provides a direct link between high glucose levels and renin release in murine and rabbit kidney. J Clin Invest 2008; 118(7): 2526–2534Vargas SL, Toma I, Kahg JJ et al. Activation of the succinate receptor GPR91 in macula densa cells causes renin release. J Am Soc Nephrol 2009; 20 (5): 1002–1011Vargas SL, Toma I, Kahg JJ et al. Activation of the succinate receptor GPR91 in macula densa cells causes renin release. J Am Soc Nephrol 2009; 20 (5): 1002–1011

The authors declare that there are no conflicts of interest present.