nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2012-16-3/2-48-53nefr-612Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. CLINICAL INVESTIGATIONSКОНЦЕНТРАЦИЯ СЫВОРОТОЧНОГО БЕЛКА-ПРЕДШЕСТВЕННИКА АМИЛОИДА В КРОВИ У БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ, ИМЕЮЩИХ ПРОТЕИНУРИЮCONCENTRATIONS OF SERUM AMYLOID PRECURSOR PROTEIN IN BLOOD AT PATIENTS WITH JUVENILE RHEUMATOID ARTHRITIS AND PROTEINURIAСтепановаА. А.StepanovaA. A.

Кафедра факультетской педиатрии

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2, Тел. 8-921-420-61-42

ariwka@list.ruСавенковаН. Д.SavenkovaN. D.

Кафедра факультетской педиатрии

НовикГ. А.NovikG. A.

кафедра педиатрии им. проф. И.М. Воронцова

ДементьеваЕ. А.DementievaE. A.

лаборатория патологии иммунного надзора Научно-исследовательского центра

ГуринаО. П.GurinaO. P.

лаборатория патологии иммунного надзора Научно-исследовательского центра

Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академияRussian Federation201210032012163/24853Copyright © Степанова А.А., Савенкова Н.Д., Новик Г.А., Дементьева Е.А., Гурина О.П., 20122012Степанова А.А., Савенкова Н.Д., Новик Г.А., Дементьева Е.А., Гурина О.П.Stepanova A.A., Savenkova N.D., Novik G.A., Dementieva E.A., Gurina O.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/612

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Оценить изменения концентрации сывороточного белка – предшественника амилоида (SAA) в крови детей, больных ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), сопоставить концентрации SAA с изменениями в анализах мочи у пациентов с ЮРА. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследованы 60 детей с ЮРА. Определена концентрация SAA в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (ИФА). Оценены динамика общих анализов мочи, суточная протеинурия, уровень общего белка, альбумина сыворотки крови, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по клиренсу эндогенного креатинина. РЕЗУЛЬТАТЫ. У 31 из 60 больных (51,7%) изменения в анализах мочи не установлены. У 29 детей (48,3%) диагностирована протеинурия, из них у 28 пациентов суточная протеинурия не достигала степени нефротического синдрома (менее 1 г/м2/сут). У 1 больного с установленным ревматоидным амилоидозом почек на фоне длительного течения системной формы ЮРА протеинурия достигала 33 г/сут, снижение СКФ до 40 мл/мин, максимальная концентрация SAA в крови пациента – 828 нг/мл. У 59 из 60 пациентов с ЮРА СКФ по клиренсу эндогенного креатинина в пределах возрастной нормы. Повышенная концентрация SAA в крови (292,3±30,9 нг/мл) выявлена у 56 из 60 пациентов с ЮРА (93,3%). Из 31 пациента с ЮРА, не имеющего протеинурию, у 28 (90,3%) выявлен повышенный уровень SAA в крови (205,7±44,3 нг/мл). Из 29 больных с ЮРА, имеющих протеинурию, у 28 (96,6%) зафиксировано повышение концентрации SAA (378,8±36,7 нг/мл). Установлено статистически значимое различие: концентрация SAA в крови 28 пациентов с ЮРА, имеющих протеинурию (378,8±36,7 нг/мл), достоверно выше, чем концентрация SAA (205,7±44,3 нг/мл) у 28 больных, не имеющих протеинурию. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. У пациентов с ЮРА в 93,3% установлено повышение концентрации SAA в крови. Выявлено, что концентрация SAA в крови больных с ЮРА, имеющих протеинурию, достоверно выше, чем у пациентов с ЮРА, не имеющих протеинурию.

AIM OF RESEARCH. To estimate concentrations of serum amyloid precursor protein (serum amyloid A protein – SAA) in blood of children with juvenile rheumatoid arthritis (JRA), to compare SAA concentration with pathology of urine analyses. PATIENTS AND METHODS. 60 children with JRA were examined. Сoncentration SAA in blood of patients was measured by an enzyme linked immunoelectrodiffusion essay. Dynamics of clinical urine analyses, daily proteinuria, total protein value, serum albumin value, glomerular filtration rate (GFR) were estimated by endogenous creatinine clearance. RESULTS. 31 of 60 patients (51,7%) had normal urine analyses. 29 patients (48,3%) had proteinuria, 28 from them had daily proteinuria value less than 1g/m2/24h. One patient with rheumatoid renal amyloidosis because of long-standing systemic JRA had proteinuria up to 33g/m2/24h, GFR - 40 ml/min, maximal SAA concentration 828 mg/l. 59 of 60 patients with JRA had normal GFR according to endogenous creatinine clearance. Increased blood SAA concentration (292,3±30,9 mg/l) was revealed in 56 of 60 children (93,3%). In 31 patients with JRA without proteinuria in 28 (90,3%) was observed increased SAA concentration (205,7±44,3 mg/l). In 28 of 29 patients with proteinuria (96,6%) was determined increased blood SAA concentration (378,8±36,7 mg/l). SAA concentration in 28 patients with proteinuria (378,8±36,7 mg/l) was authentically higher than SAA (205,7±44,3 mg/l) in blood of 28 patients without proteinuria. CONCLUSION. In 93,3% patients with JRA increased blood SAA concentration was determined. The results revealed that blood SAA concentration in patients with JRA and proteinuria was higher than in patients without proteinuria.

ювенильный ревматоидный артритсывороточный белок-предшественник амилоида SAAпоражение почекАА-амилоидозпротеинуриядетиjuvenile rheumatoid arthritisserum amyloid precursor protein (SAA)kidney irritationAA amyloidosisproteinuriachildrenReferencesАлексеева ЕИ, Шахбазян ИВ. Ювенильный ревматоидный артрит. В: Самсыгина ГА, Щербакова МЮ, ред. Кардиология и ревматология детского возраста. ИД Медпрактика-М, М., 2004; 744Алексеева ЕИ, Шахбазян ИВ. Ювенильный ревматоидный артрит. В: Самсыгина ГА, Щербакова МЮ, ред. Кардиология и ревматология детского возраста. ИД Медпрактика-М, М., 2004; 744Баранов АА, Баженова ЛК, ред. Детская ревматология. Медицина, М., 2002; 336Баранов АА, Баженова ЛК, ред. Детская ревматология. Медицина, М., 2002; 336Алексеева ЕИ, Литвицкий ПФ. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения. ВЕДИ, М., 2007; 308Алексеева ЕИ, Литвицкий ПФ. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения. ВЕДИ, М., 2007; 308Насонов ЕЛ, ред. Ревматология: Клинические рекомендации. ГЭОТАР-Медиа, М., 2011; 752Насонов ЕЛ, ред. Ревматология: Клинические рекомендации. ГЭОТАР-Медиа, М., 2011; 752Новик ГА, Абакумова ЛН, Летенкова НМ и др. Ювенильные артриты – опыт диагностики и лечения. Лечащий врач 2008; (4): 23-27Новик ГА, Абакумова ЛН, Летенкова НМ и др. Ювенильные артриты – опыт диагностики и лечения. Лечащий врач 2008; (4): 23-27Воронцов ИМ, Дубко МФ, Летенкова НМ и др. Ювенильные артриты. Опыт диагностики, клинического группирования и терапии. Вестн Педиатрической академии 2004: 13-19Воронцов ИМ, Дубко МФ, Летенкова НМ и др. Ювенильные артриты. Опыт диагностики, клинического группирования и терапии. Вестн Педиатрической академии 2004: 13-19Youn-Soo Hahn, Joong-Gon Kim. Pathogenesis and clinical manifestations of juvenile rheumatoid arthritis. Korean J Pediatr 2010; 53(11): 921-930Youn-Soo Hahn, Joong-Gon Kim. Pathogenesis and clinical manifestations of juvenile rheumatoid arthritis. Korean J Pediatr 2010; 53(11): 921-930Папаян АВ, Савенкова НД, ред. Клиническая нефрология детского возраста. Левша. Санкт-Петербург, СПб., 2008; 600Папаян АВ, Савенкова НД, ред. Клиническая нефрология детского возраста. Левша. Санкт-Петербург, СПб., 2008; 600Саркисова ИА. Ревматоидный артрит как ведущая причина развития вторичного АА-амилоидоза (Обзор литературы). Нефрология и диализ 2006; 8(1): 15-26Саркисова ИА. Ревматоидный артрит как ведущая причина развития вторичного АА-амилоидоза (Обзор литературы). Нефрология и диализ 2006; 8(1): 15-26Kwang NK. Treatment of juvenile rheumatoid arthritis. Korean J Pediatr 2010; 53(11): 936-941Kwang NK. Treatment of juvenile rheumatoid arthritis. Korean J Pediatr 2010; 53(11): 936-941Sokka T, Envalds M, Pincus T. Treatment of rheumatoid arthritis: a global perspective on the use of antirheumatic drugs. Mod Rheumatol 2008; 18: 228–239Sokka T, Envalds M, Pincus T. Treatment of rheumatoid arthritis: a global perspective on the use of antirheumatic drugs. Mod Rheumatol 2008; 18: 228–239Савенкова НД, Папаян АВ. Нефротический синдром в практике педиатра. Эскулап, СПб., 1999; 256Савенкова НД, Папаян АВ. Нефротический синдром в практике педиатра. Эскулап, СПб., 1999; 256Кочубей ЛН, Виноградова ОМ, Серов ВВ, Васильева НА. Прогноз и выживаемость больных вторичным амилоидозом (анализ 146 случаев). Тер арх 1993; 6: 48-54Кочубей ЛН, Виноградова ОМ, Серов ВВ, Васильева НА. Прогноз и выживаемость больных вторичным амилоидозом (анализ 146 случаев). Тер арх 1993; 6: 48-54Tuglular S, Yalcinkaya F, Paydas S et al. A retrospective analysis for aetiology and clinical findings of 287 secondary amyloidosis cases in Turkey. Nephrol Dial Transplant 2002; 17: 2003-2005Tuglular S, Yalcinkaya F, Paydas S et al. A retrospective analysis for aetiology and clinical findings of 287 secondary amyloidosis cases in Turkey. Nephrol Dial Transplant 2002; 17: 2003-2005Potysova Z, Merta M, Tesar V et al. Renal AA amyloidosis: survey of epidemiologic and laboratory data from one nephrology centre. Int Urol Nephrol 2009; 41: 941–945Potysova Z, Merta M, Tesar V et al. Renal AA amyloidosis: survey of epidemiologic and laboratory data from one nephrology centre. Int Urol Nephrol 2009; 41: 941–945De Beer FC, Mallya RK, Fagan EA et al. Serum amyloid A protein concentration in inflammatory diseases and its relationship to the incidence of reactive systemic amyloidosis. Lancet 1982; 2: 231–234De Beer FC, Mallya RK, Fagan EA et al. Serum amyloid A protein concentration in inflammatory diseases and its relationship to the incidence of reactive systemic amyloidosis. Lancet 1982; 2: 231–234Husebekk A, Skogen B, Husby G, Marhaug G. Transformation of amyloid precursor SAA to protein AA and incorporation in amyloid fibrils in vivo. Scand J Immunol 1985; 21: 283-287Husebekk A, Skogen B, Husby G, Marhaug G. Transformation of amyloid precursor SAA to protein AA and incorporation in amyloid fibrils in vivo. Scand J Immunol 1985; 21: 283-287Falk RH, Comenzo RL, Skinner M. The systemic amyloidoses. N Engl J Med 1997; 25: 898-909Falk RH, Comenzo RL, Skinner M. The systemic amyloidoses. N Engl J Med 1997; 25: 898-909Шишкин АН. Амилоидные болезни. Медицина XXI века 2008; 9(10): 44-51Шишкин АН. Амилоидные болезни. Медицина XXI века 2008; 9(10): 44-51Малкоч АВ, Хасабов НН. Амилоидоз. В: Таболин ВА, Бельмер СВ, Османов ИМ, ред. Нефрология детского возраста. ИД МЕДПРАКТИКА-М, М., 2005; 519-538Малкоч АВ, Хасабов НН. Амилоидоз. В: Таболин ВА, Бельмер СВ, Османов ИМ, ред. Нефрология детского возраста. ИД МЕДПРАКТИКА-М, М., 2005; 519-538Hijmans W, Sipe JD. Levels of the serum amyloid A protein (SAA) in normal persons of different age groups. Clin Exp Immunol 1979; 35: 96-100Hijmans W, Sipe JD. Levels of the serum amyloid A protein (SAA) in normal persons of different age groups. Clin Exp Immunol 1979; 35: 96-100Wilkins J, Gallimore JR, Tennent GA et al. Rapid Automated Enzyme Immunoassay of Serum Amyloid A. Clin Chem 1994; 40(7): 1284-1290Wilkins J, Gallimore JR, Tennent GA et al. Rapid Automated Enzyme Immunoassay of Serum Amyloid A. Clin Chem 1994; 40(7): 1284-1290Lannergård A, Friman G, Ewald U et al. Serum amyloid A (SAA) protein and high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) in healthy newborn infants and healthy young through elderly adults. Acta Paediatr 2005; 94(9): 1198-1202Lannergård A, Friman G, Ewald U et al. Serum amyloid A (SAA) protein and high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) in healthy newborn infants and healthy young through elderly adults. Acta Paediatr 2005; 94(9): 1198-1202Li TW, Zheng BR, Huang ZX et al. Screening diseaseassociated proteins from sera of patients with rheumatoid arthritis: a comparative proteomic study. Chin Med J 2010; 123(5): 537-543Li TW, Zheng BR, Huang ZX et al. Screening diseaseassociated proteins from sera of patients with rheumatoid arthritis: a comparative proteomic study. Chin Med J 2010; 123(5): 537-543Cunnane G, Grehan S, Geoghegan S et al. Serum amyloid A in the assessment of early inflammatory arthritis. J Rheumatol 2000; 27: 58–63Cunnane G, Grehan S, Geoghegan S et al. Serum amyloid A in the assessment of early inflammatory arthritis. J Rheumatol 2000; 27: 58–63Migita K, Eguchi K, Tsukada T et al. Increased circulating serum amyloid A protein derivatives in rheumatoid arthritis patients with secondary amyloidosis. Lab Invest 1996; 75: 371–375Migita K, Eguchi K, Tsukada T et al. Increased circulating serum amyloid A protein derivatives in rheumatoid arthritis patients with secondary amyloidosis. Lab Invest 1996; 75: 371–375Roсken C, Shakespeare A. Pathology, diagnosis and pathogenesis of AA amyloidosis. Virchows Arch 2002; 440: 111- 122Roсken C, Shakespeare A. Pathology, diagnosis and pathogenesis of AA amyloidosis. Virchows Arch 2002; 440: 111- 122Chevrel G, Jenvrin C, McGregor B, Miossec P. Renal type AA amyloidosis associated with rheumatoid arthritis: a cohort study showing improved survival on treatment with pulse cyclophosphamide. Rheumatology 2001; 40: 821–825Chevrel G, Jenvrin C, McGregor B, Miossec P. Renal type AA amyloidosis associated with rheumatoid arthritis: a cohort study showing improved survival on treatment with pulse cyclophosphamide. Rheumatology 2001; 40: 821–825Okuda Y, Takasugi K, Oyama T et al. Amyloidosis in rheumatoid arthritis: clinical study of 124 histologically proven cases. Ryumachi 1994; 34: 939-946Okuda Y, Takasugi K, Oyama T et al. Amyloidosis in rheumatoid arthritis: clinical study of 124 histologically proven cases. Ryumachi 1994; 34: 939-946Тареев ЕМ, Борисов ИА. Поражение почек при ревматоидном артрите. В: Тареев ЕМ, ред. Клиническая нефрология. Том 2. Медицина, М., 1983; 189-200Тареев ЕМ, Борисов ИА. Поражение почек при ревматоидном артрите. В: Тареев ЕМ, ред. Клиническая нефрология. Том 2. Медицина, М., 1983; 189-200Blank N, Lorenz HM. Diagnostics and therapy of AA amyloidosis. Pathologe 2009; 30(3): 219-225Blank N, Lorenz HM. Diagnostics and therapy of AA amyloidosis. Pathologe 2009; 30(3): 219-225Kuroda T, Wada Y, Kobayashi D et al. Effective anti-TNFalpha therapy can induce rapid resolution and sustained decrease of gastroduodenal mucosal amyloid deposits in reactive amyloidosis associated with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2009; 36(11): 2409-2415Kuroda T, Wada Y, Kobayashi D et al. Effective anti-TNFalpha therapy can induce rapid resolution and sustained decrease of gastroduodenal mucosal amyloid deposits in reactive amyloidosis associated with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2009; 36(11): 2409-2415Nakamura T. Clinical strategies for amyloid A amyloidosis secondary to rheumatoid arthritis. Mod Rheumatol 2008; 18(2): 109-118Nakamura T. Clinical strategies for amyloid A amyloidosis secondary to rheumatoid arthritis. Mod Rheumatol 2008; 18(2): 109-118Connolly M, Veale DJ, Fearon U. Acute serum amyloid A regulates cytoskeletal rearrangement, cell matrix interactions and promotes cell migration in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2011; 70(7): 1296-1303Connolly M, Veale DJ, Fearon U. Acute serum amyloid A regulates cytoskeletal rearrangement, cell matrix interactions and promotes cell migration in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2011; 70(7): 1296-1303Koivuniemi R, Paimela L, Suomalainen R et al. Amyloidosis is frequently undetected in patients with rheumatoid arthritis. Amyloid 2008; 15(4): 262-268Koivuniemi R, Paimela L, Suomalainen R et al. Amyloidosis is frequently undetected in patients with rheumatoid arthritis. Amyloid 2008; 15(4): 262-268Рамеев ВВ, Козловская ЛВ, Малинина ЕА и др. Определение циркулирующих белков-предшественников амилоида в диагностике и мониторировании течения системного амилоидоза. Клиническая нефрология 2009; 55-62Рамеев ВВ, Козловская ЛВ, Малинина ЕА и др. Определение циркулирующих белков-предшественников амилоида в диагностике и мониторировании течения системного амилоидоза. Клиническая нефрология 2009; 55-62

The authors declare that there are no conflicts of interest present.