nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2012-16-4-39-44nefr-624Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. CLINICAL INVESTIGATIONSЦИРКУЛИРУЮЩИЕ АНТИТЕЛА К РЕЦЕПТОРУ ФОСФОЛИПАЗЫ А2 ПРИ ПЕРВИЧНОЙ МЕМБРАНОЗНОЙ НЕФРОПАТИИCIRCULATING PHOSPHOLIPASE A2 RECEPTOR ANTIBODIES IN PRIMARY MEMBRANOUS NEPHROPATHYДобронравовВ. А.DobronravovV. A.

кафедра пропедевтики внутренних болезней 

197022, Санкт-Петербург, ул.Л.Толстого, д. 17, тел/факс: +7(812)234-66-56

dobronravov@nephrolog.ruЛапинС. В.LapinS. V.ЛазареваН. М.LazarevaN. M.СиповскийВ. Г.SipovskyiV. G.

кафедра пропедевтики внутренних болезней

ТрофименкоИ. И.TrofimenkoI. I.

кафедра пропедевтики внутренних болезней

КисинаА. А.KisinaA. A.

кафедра пропедевтики внутренних болезней

ТитоваВ. А.TitovaV. A.

кафедра пропедевтики внутренних болезней

СагановаЕ. С.SaganovaE. S.

кафедра пропедевтики внутренних болезней

СмирновА. В.SmirnovA. V.

кафедра пропедевтики внутренних болезней

Научно-исследовательский институт нефрологии, Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им.акад. И.П. ПавловаRussian FederationНаучно-методический центр Минздрава России по молекулярной медицинеRussian Federation2012100420121643944Copyright © Добронравов В.А., Лапин С.В., Лазарева Н.М., Сиповский В.Г., Трофименко И.И., Кисина А.А., Титова В.А., Саганова Е.С., Смирнов А.В., 20122012Добронравов В.А., Лапин С.В., Лазарева Н.М., Сиповский В.Г., Трофименко И.И., Кисина А.А., Титова В.А., Саганова Е.С., Смирнов А.В.Dobronravov V.A., Lapin S.V., Lazareva N.M., Sipovskyi V.G., Trofimenko I.I., Kisina A.A., Titova V.A., Saganova E.S., Smirnov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/624

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Оценка клинического значения выявления циркулирующих антител к подоцитарному трансмембранному рецептору секретируемой фосфолипазы А2 M-типа (анти-PLA2 R АТ) у больных с первичной МН на фоне проводимой терапии. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: в обсервационное исследование были включены 20 подтвержденных и проспективно наблюдаемых случаев первичной мембранозной нефропатии на фоне симптоматического лечения в сочетании или без сочетания с иммуносупрессией. Регистровали клинические данные на момент проведения биопсии почки и в процессе проспективного наблюдения: пол, возраст, концентрации креатинина и альбумина сыворотки крови, суточную протеинурию (СПБ), АД, расчетную скорость клубочковой фильтрации. Медиана периода проспективного наблюдения составила 525 (265–1030) дней. Анти-PLA2 R АТ класса IgG определяли после проведенного лечения методом непрямой иммунофлюоресценции. РЕЗУЛЬТАТЫ: анти-PLA2 R АТ были выявлены у 7 больных (группа 1) и отсутствовали у 13 из 20 обследованных больных (группа 2). На момент проведения биопсии почки группы не отличались по уровню протеинурии, альбуминемии, АД и функции почек. На фоне лечения в группе 1 не было зафиксировано существенного изменения уровня протеинурии, альбуминемии и случаев ремиссии заболевания; в группе 2 СПБ снизилась в несколько раз по сравнению с исходной, уровень альбумина сыворотки крови практически нормализовался, у всех больных констатировано достижение ремиссии заболевания (3 случая – частичной, 10 случаев – полной). Все случаи полной ремиссии были достигнуты на фоне комбинированной терапии кортикостероидами и циклоспорином. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: отсутствие циркулирующих анти-PLA2 R АТ на фоне проводимой терапии связано с достижением клинической ремиссии первичной МН; этот тест может быть использован для мониторинга активности заболевания, оценки эффективности терапии и прогноза.

AIM OF THE STUDY: evaluation of clinical significance of circulating antibodies to transmembrane phospholipase A2 M-type receptor of podocytes (anti-PLA2R Ab) in patients with primary membranous nephropathy (MN) on the top of already administered therapy. PATIENTS AND METHODS. 20 proved or prospectively observed patients with primary membranous nephropathy on symptomatic treatment with or without immunosuppressive therapy were included into observational study. Clinical data obtained at the moment of biopsy and during prospective follow-up included: gender, age, serum creatinine and albumin concentration, daily proteinuria (DP), AP, estimated glomerular filtration rate. Median of prospective follow-up was 525 (265- 1030) days. Anti-PLA2R Ab of IgG class was detected after treatment by indirect immunofluorescence. RESULTS. Anti-PLA2R Ab was found in 7 patients (group 1) and was absent in 13 (group 2) of 20 patients studied. There were no differences in level of proteinuria, albuminemia, AP and renal function at the time of biopsy. There were no significant changes in level of proteinemia, albuminemia and cases of clinical remissions in group 1 during treatment; in group 2 DP decreased significantly in contrast to initial value, serum albumin level practically normalized and clinical remission was achieved in all patients (3 cases – partial, 10 cases – complete). All cases of complete remission were observed after corticosteroids and cyclosporine combined therapy. CONCLUSION. Absence of anti-PLA2R Ab in patients on therapy is associated with achievement of clinical remission of primary MN; this test can be applied for monitoring of the disease activity, evaluation of treatment efficacy and prognosis.

мембранозная нефропатиялечениеантителарецептор фосфолипазы А2membranous nephropathytreatmentantibodiesphospholipase A2 receptorReferencesBeck LH Jr, Bonegio RG, Lambeau G. et al. M-type phospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med 2009; 361: 11–21Beck LH Jr, Bonegio RG, Lambeau G. et al. M-type phospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med 2009; 361: 11–21Stanescu HC, Arcos-Burgos M, Medlar A. et al. Risk HLADQA1 and PLA2R1 alleles in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med 2011;364: 616–626Stanescu HC, Arcos-Burgos M, Medlar A. et al. Risk HLADQA1 and PLA2R1 alleles in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med 2011;364: 616–626Debiec H, Ronco P. PLA2R autoantibodies and PLA2R glomerular deposits in membranous nephropathy. N Engl J Med 2011; 364: 689–690Debiec H, Ronco P. PLA2R autoantibodies and PLA2R glomerular deposits in membranous nephropathy. N Engl J Med 2011; 364: 689–690Kerjaschki D, Farquhar MG. Immunocytochemical localization of the Heymann nephritis antigen (GP330) in glomerular epithelial cells of normal Lewis rats. J Exp Med 1983; 157: 667–686Kerjaschki D, Farquhar MG. Immunocytochemical localization of the Heymann nephritis antigen (GP330) in glomerular epithelial cells of normal Lewis rats. J Exp Med 1983; 157: 667–686Qin W, Beck LH Jr, Zeng C. et al. Anti-phospholipase A2 receptor antibody in membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol 2011;22(6):1137-1143 6. Hofstra JM, Beck LH Jr, Beck DM. et al. Anti-phospholipase A2 receptor antibodies correlate with clinical status in idiopathic membranous nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6: 1286–1291Qin W, Beck LH Jr, Zeng C. et al. Anti-phospholipase A2 receptor antibody in membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol 2011;22(6):1137-1143 6. Hofstra JM, Beck LH Jr, Beck DM. et al. Anti-phospholipase A2 receptor antibodies correlate with clinical status in idiopathic membranous nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6: 1286–1291Beck LH, Fervenza FC, Beck DM. et al. Rituximab-induced depletion of anti-PLA2R autoantibodies predicts response in membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol 2011;22: 1543–1550Beck LH, Fervenza FC, Beck DM. et al. Rituximab-induced depletion of anti-PLA2R autoantibodies predicts response in membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol 2011;22: 1543–1550Passerini P, Ponticelli C. Membranous nephropathy. In: Ponticelli C, Glassock R (eds). Treatment of Primary Glomerulonephritis, 2nd edn. Oxford University Press: Oxford, UK, 2009, pp 261–312Passerini P, Ponticelli C. Membranous nephropathy. In: Ponticelli C, Glassock R (eds). Treatment of Primary Glomerulonephritis, 2nd edn. Oxford University Press: Oxford, UK, 2009, pp 261–312Levey AS, Stevens LA, Schmid CH et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med 2009;150: 604–612Levey AS, Stevens LA, Schmid CH et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med 2009;150: 604–612Смирнов АВ. Лечение гломерулопатий циклоспорином: правильный подход с неверным обоснованием. Нефрология 2010; 14(4):9-22Смирнов АВ. Лечение гломерулопатий циклоспорином: правильный подход с неверным обоснованием. Нефрология 2010; 14(4):9-22Jha V, Ganguli A, Saha TK et al. A randomized, controlled trial of steroids and cyclophosphamide in adults with nephrotic syndrome caused by idiopathic membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol 2007; 18:1899–1904Jha V, Ganguli A, Saha TK et al. A randomized, controlled trial of steroids and cyclophosphamide in adults with nephrotic syndrome caused by idiopathic membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol 2007; 18:1899–1904Remuzzi G, Chiurchiu C, Abbate M. et al. Rituximab for idiopathic membranous nephropathy. Lancet 2002;360: 923–924Remuzzi G, Chiurchiu C, Abbate M. et al. Rituximab for idiopathic membranous nephropathy. Lancet 2002;360: 923–924Ruggenenti P, Chiurchiu C, Brusegan V. et al. Rituximab in idiopathic membranous nephropathy: A one-year prospective study. J Am Soc Nephrol 2003;14: 1851–1857Ruggenenti P, Chiurchiu C, Brusegan V. et al. Rituximab in idiopathic membranous nephropathy: A one-year prospective study. J Am Soc Nephrol 2003;14: 1851–1857Bomback AS, Derebail VK, McGregor JG. et al. Rituximab therapy for membranous nephropathy: A systematic review. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4: 734–744Bomback AS, Derebail VK, McGregor JG. et al. Rituximab therapy for membranous nephropathy: A systematic review. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4: 734–744Fervenza FC, Cosio FG, Erickson SB. et al. Rituximab treatment of idiopathic membranous nephropathy. Kidney Int 2008; 73: 117–125Fervenza FC, Cosio FG, Erickson SB. et al. Rituximab treatment of idiopathic membranous nephropathy. Kidney Int 2008; 73: 117–125Cravedi P, Sghirlanzoni MC, Marasa M. et al. Efficacy and safety of rituximab second-line therapy for membranous nephropathy: A prospective, matched-cohort study. Am J Nephrol 2011; 33: 461–468Cravedi P, Sghirlanzoni MC, Marasa M. et al. Efficacy and safety of rituximab second-line therapy for membranous nephropathy: A prospective, matched-cohort study. Am J Nephrol 2011; 33: 461–468Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2012; 2(2): 139–274Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2012; 2(2): 139–274Segarra A, Praga M, Ramos N. et al. Successful treatment of membranous glomerulonephritis with rituximab in calcineurin inhibitor-dependent patients. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4: 1083–1088Segarra A, Praga M, Ramos N. et al. Successful treatment of membranous glomerulonephritis with rituximab in calcineurin inhibitor-dependent patients. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4: 1083–1088Murtas C, Bruschi M, Candiano G. et al. Coexistence of Different Circulating Anti-Podocyte Antibodies in Membranous Nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol 2012;7(9):1394-1400Murtas C, Bruschi M, Candiano G. et al. Coexistence of Different Circulating Anti-Podocyte Antibodies in Membranous Nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol 2012;7(9):1394-1400Debiec H, Ronco P. PLA2R autoantibodies and PLA2R glomerular deposits in membranous nephropathy. N Engl J Med 2011; 364: 689–690Debiec H, Ronco P. PLA2R autoantibodies and PLA2R glomerular deposits in membranous nephropathy. N Engl J Med 2011; 364: 689–690

The authors declare that there are no conflicts of interest present.