nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2012-16-4-50-54nefr-626Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. CLINICAL INVESTIGATIONSФАКТОР РОСТА ФИБРОБЛАСТОВ 23-го ТИПА У РЕЦИПИЕНТОВ ПОЧЕЧНОГО АЛЛОТРАНСПЛАНТАТАFIBROBLAST GROWTH FACTOR 23 IN RENAL ALLOGRAFT RECEPIENTSЕсаянА. М.EsayanA. M.

кафедра нефрологии и диализа

Городской центр трансплантации почки

КаюковИ. Г.KayukovI. G.

кафедра нефрологии и диализа

197022, Санкт-Петербург, ул. Л.Толстого, д. 17, Тел. (812) 346-39-26

kaukov@nephrolog.ruНимгироваА. Н.NimgirovaA. N.

кафедра нефрологии и диализа

Городской центр трансплантации почки

ЗуеваЕ. Е.ZuyevaE. E.

кафедра клинической лабораторной диагностики с курсом молекулярной медицины

ДенисоваТ. В.DenisovaT. V.

Городской центр трансплантации почки

ГалкинаО. В.GalkinaO. V.

кафедра клинической лабораторной диагностики с курсом молекулярной медицины

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова; СПб ГБУЗ «Городская клиническая больница №31»РоссияСанкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. ПавловаРоссияСПб ГБУЗ «Городская клиническая больница №31»Россия2012100420121645054Copyright © Есаян А.М., Каюков И.Г., Нимгирова А.Н., Зуева Е.Е., Денисова Т.В., Галкина О.В., 20122012Есаян А.М., Каюков И.Г., Нимгирова А.Н., Зуева Е.Е., Денисова Т.В., Галкина О.В.Esayan A.M., Kayukov I.G., Nimgirova A.N., Zuyeva E.E., Denisova T.V., Galkina O.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/626

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: определить уровень сывороточного фактора роста фибробластов 23 типа (ФРФ23) у реципиентов почечного аллотрансплантата и оценить взаимосвязь уровня ФРФ23 с некоторыми клинико-лабораторными показателями в ранние и отдаленные сроки после аллотрансплантации трупной почки (АТТП). ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. В исследование были включены 46 реципиентов почечного аллотрансплантата, из них 21 пациент со сроком послеоперационного периода на момент проведения исследования до 24 мес (группа 1) и 26 пациентов, у которых этот период превышал 24 мес (группа 2). Всем больным были выполнены: комплекс лабораторных исследований, ультразвуковое исследование почечного аллотрансплантата, определение уровня сывороточного ФРФ23 методом иммуноферментного анализа. РЕЗУЛЬТАТЫ. В первой группе выявлены статистически значимые корреляции между уровнем сывороточного ФРФ23 и клинико-лабораторными показателями. Уровень ФРФ23 прямо коррелировал с возрастом пациентов (r=0,472; р=0,031), длительностью заместительной почечной терапии (ЗПТ) до АТТП (r=0,474; р=0,030), уровнем систолического артериального давления (АДс) (r=0,482; р=0,027), скоростью оседания эритроцитов (СОЭ) (r=0,753; р<0,0001), креатинином (r=0,523; р=0,015), мочевиной (r=0,483; р=0,026), натрием (r=0,634; р=0,002), мочевой кислотой (r=0,712; р<0,0001), триглицеридами (r=0,476; р=0,029), глюкозой (r=0,494; р=0,023), щелочной фосфатазой сыворотки (r=0,506; P=0,019) и протеинурией (r=0,615; P=0,003). Высокие уровни ФРФ23 были отмечены у пациентов с более низкими значениями СКФ (r=-0,493; р=0,023). Отмечена обратная связь ФРФ23 с уровнем фосфора (r=-0,439; р=0,046). Во второй группе ФРФ23 достоверно нарастал по мере ухудшения функции аллотрансплантата: положительная корреляция с креатинином сыворотки (r=0,430, р=0,031) и обратная с СКФ (r=–0,542, р=0,005). Нарастание протеинурии было сопряжено с высоким уровнем ФРФ23 (r=0,637, р=0,001). Во второй группе сывороточный фосфор прямо коррелировал с ФРФ23 (r=0,413, р=0,04) (рис. 2). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В ранние сроки после АТТП отмечается снижение уровня ФРФ23 по мере нормализации показателей фосфорно-кальциевого гомеостаза, тогда как в дальнейшем, по мере прогрессирования нефропатии в трансплантате, нарушения фосфорно-кальциевого обмена нарастают, приводя к повышенному синтезу ФРФ23. Возможно, в будущем ФРФ 23 станет новой терапевтической мишенью для улучшения результатов в посттрансплантационном периоде.

AIM: to estimate level of fibroblast growth factor 23 (FGF23) in renal allograft recipients and to evaluate interaction between FGF23 level and some clinical laboratory factors in early and long date after cadaver renal allografting (CRA). PATIENTS AND METHODS. Research included 46 renal allograft recipients, where 21 patient’s postoperative period was less than 24 months on the research period (group 1) and 26 patients with postoperative period more than 24 months (group 2). All patients were performed laboratory research complex, renal allograft ultrasound, serum FGF23 level detection by enzyme-linked immunoelectrodiffusion essay. RESULTS. In group 1 revealed statistically significant correlations between serum FGF23 level and clinical laboratory factors. FGF23 level directly correlate with age of patients (r=0,472; P=0,031), renal replacement therapy (RRT) duration before CRA (r=0,474; P=0,030), systolic blood pressure (BPs) level (r=0,482; P=0,027), erythrocyte sedimentation rate (ESR) (r=0,753; P<0,0001), creatinine (r=0,523; P=0,015), urea (r=0,483; P=0,026), sodium (r=0,634; P=0,002), uric acid (r=0,712; P<0,0001), triglycerides (r=0,476; P=0,029), glucose (r=0494; P=0,023), serum alkaline phosphatase (r=0,506; P=0,019) and proteinuria (r=0,615; P=0,003). High levels of FGF23 were noticed in patients with lower GFR values (r=-0,493; P=0,023). FGF23 feedback with phosphor level was noticed (r=-0,439; P=0,046). In second group FGF23 authentically increased in proportion to allograft function deterioration: direct correlation with serum creatinine (r=0,430; P=0,031) and invert correlation with GFR (r=-0,542, P=0,005). Proteinuria augmentation was involved with high level of FGF23 (r=0,637, P=0,001). In second group serum phosphor directly correlated with FGF23 (r=0,413, P=0,04) (fig. 2). CONCLUSION. In early periods after CRA noticed FGF23 level decreasing in proportion to phospho-calcium homeostasis factors normalization, when in the following in proportion to nephropathy progression in transplant, phospho-calcium metabolic imbalances increase, leading to increased FGF23 synthesis. Maybe in future FGF23 will become new therapeutic target for results improvement in postoperative period.

cadaver renal allograftingfibroblast growth factor 23allograft nephropathyReferencesWolfe RA, Ashby VB, Milford EL. et al. Comparison of mortality in all patients on dialysis, patients on dialysis awaiting transplantation, and recipients of a first cadaveric transplant. N Engl J Med 1999; 341: 1725-1730Wolfe RA, Ashby VB, Milford EL. et al. Comparison of mortality in all patients on dialysis, patients on dialysis awaiting transplantation, and recipients of a first cadaveric transplant. N Engl J Med 1999; 341: 1725-1730Pascual M, Theruvath T, Kawai T. et al. Strategies to improve long-term outcomes after renal transplantation. N Engl J Med 2002; 346: 580–590Pascual M, Theruvath T, Kawai T. et al. Strategies to improve long-term outcomes after renal transplantation. N Engl J Med 2002; 346: 580–590Howard RJ, Patton PR, Reed AI. Et al. The changing causes of graft loss and death after kidney transplantation. Transplantation 2002; 73: 1923–1928,Howard RJ, Patton PR, Reed AI. Et al. The changing causes of graft loss and death after kidney transplantation. Transplantation 2002; 73: 1923–1928,Mirza MA, Hansen T, Johansson L. et al. Relationship between circulating FGF23 and total body atherosclerosis in the community. Nephrol Dial Transplant 2009; 24: 3125–3131Mirza MA, Hansen T, Johansson L. et al. Relationship between circulating FGF23 and total body atherosclerosis in the community. Nephrol Dial Transplant 2009; 24: 3125–3131Mirza MA, Larsson A, Melhus H. et al. Serum intact FGF23 associate with left ventricular mass, hypertrophy and geometry in an elderly population. Atherosclerosis 2009; 207: 546–551Mirza MA, Larsson A, Melhus H. et al. Serum intact FGF23 associate with left ventricular mass, hypertrophy and geometry in an elderly population. Atherosclerosis 2009; 207: 546–551Levi M. Post-transplant hypophosphatemia. Kidney Int 2001; 59:2377– 2387Levi M. Post-transplant hypophosphatemia. Kidney Int 2001; 59:2377– 2387Heine GH, Seiler S, Fliser D. FGF-23: The Rise of a Novel Cardiovascular Risk Marker in CKD. Nephrol Dial Transplant 2012;27(8):3072-3081Heine GH, Seiler S, Fliser D. FGF-23: The Rise of a Novel Cardiovascular Risk Marker in CKD. Nephrol Dial Transplant 2012;27(8):3072-3081Gutierrez O, Isakova T, Rhee E. et al. Fibroblast growth factor-23 mitigates hyperphosphatemia but accentuates calcitriol deficiency in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 2205–2215Gutierrez O, Isakova T, Rhee E. et al. Fibroblast growth factor-23 mitigates hyperphosphatemia but accentuates calcitriol deficiency in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 2205–2215Evenepoel P, Meijers BKI, de Jonge H. et al. Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation. CJASN 2008; 3 (6) 1829-1836Evenepoel P, Meijers BKI, de Jonge H. et al. Recovery of Hyperphosphatoninism and Renal Phosphorus Wasting One Year after Successful Renal Transplantation. CJASN 2008; 3 (6) 1829-1836Howard RJ, Patton PR, Reed AI. et al. The changing causes of graft loss and death after kidney transplantation. Transplantation 2002; 73: 1923–1928.Howard RJ, Patton PR, Reed AI. et al. The changing causes of graft loss and death after kidney transplantation. Transplantation 2002; 73: 1923–1928.Levey AS, Greene T, Beck GJ. et al. Dietary protein restriction and the progression of chronic renal disease: what have all of the results of the MDRD shown? Modification of Diet in Renal Disease Study group. J Am Soc Nephrol 1999; 10: 2426-2439Levey AS, Greene T, Beck GJ. et al. Dietary protein restriction and the progression of chronic renal disease: what have all of the results of the MDRD shown? Modification of Diet in Renal Disease Study group. J Am Soc Nephrol 1999; 10: 2426-2439Sanchez CP, Salusky IB, Kuizon BD. et al. Bone disease in children and adolescents undergoing successful renal transplantation. Kidney Int 1998; 53: 1358–1364Sanchez CP, Salusky IB, Kuizon BD. et al. Bone disease in children and adolescents undergoing successful renal transplantation. Kidney Int 1998; 53: 1358–1364Kidney Disease: Improving Global Outcome (KDIGO) CKD-MBD Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKDMBD). Kidney Int 2009; 113 Suppl: S1–S130Kidney Disease: Improving Global Outcome (KDIGO) CKD-MBD Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKDMBD). Kidney Int 2009; 113 Suppl: S1–S130Ball AM, Gillen DL, Sherrard D et al. Risk of hip fracture among dialysis and renal transplant recipients. JAMA 2002; 288: 3014–3018Ball AM, Gillen DL, Sherrard D et al. Risk of hip fracture among dialysis and renal transplant recipients. JAMA 2002; 288: 3014–3018Ramezani M, Einollahi B, Asl MA. et al. Calcium and phosphorus metabolism disturbances after renal transplantation. Transplant Proc 2007; 39:1033–1035Ramezani M, Einollahi B, Asl MA. et al. Calcium and phosphorus metabolism disturbances after renal transplantation. Transplant Proc 2007; 39:1033–1035

The authors declare that there are no conflicts of interest present.