nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2006-10-4-49-55nefr-698Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. CLINICAL INVESTIGATIONSОПРЕДЕЛЕНИЕ ЭКСКРЕЦИИ С МОЧОЙ МОНОЦИТАРНОГО ХЕМОТАКСИЧЕСКОГО ПРОТЕИНА-1 (МСР-1) И ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА-β1 (TGF-β1) - НЕИНВАЗИВНЫЙ МЕТОД ОЦЕНКИ ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ФИБРОЗА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЕDETERMINATION OF URINARY EXCRETION OF MONOCYTE CHEMOTACTIC PROTEIN-1 (MCP-1) AND TRANSFORMING GROWTH FACTOR-β1 (TGF-β1) IS AN INVASIVE METHOD OF ASSESSMENT OF TUBULOINTERSTITIAL FIBROSIS WITH CHRONIC GLOMERULONEPHRITISБобковаИ. Н.BobkovaI. N.

Отдел нефрологии Научно-исследовательского центра и кафедра патологической анатомии

ЧеботареваН. В.ChebotarevaN. V.

Отдел нефрологии Научно-исследовательского центра и кафедра патологической анатомии

КозловскаяЛ. В.KozlovskayaL. V.

Отдел нефрологии Научно-исследовательского центра и кафедра патологической анатомии

ВаршавскийВ. А.VarshavskyV. A.

Отдел нефрологии Научно-исследовательского центра и кафедра патологической анатомии

ГолицинаЕ. П.GolitsinaE. P.

Отдел нефрологии Научно-исследовательского центра и кафедра патологической анатомии

Московская медицинская академия им. И.М. СеченоваRussian Federation2006100420061044955Copyright © Бобкова И.Н., Чеботарева Н.В., Козловская Л.В., Варшавский В.А., Голицина Е.П., 20062006Бобкова И.Н., Чеботарева Н.В., Козловская Л.В., Варшавский В.А., Голицина Е.П.Bobkova I.N., Chebotareva N.V., Kozlovskaya L.V., Varshavsky V.A., Golitsina E.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/698

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Определить содержание в моче и почечной ткани больных ХГН профиброгенных медиаторов моноцитарного хемотаксического протеина (МСР-1) и трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1) и уточнить их значение для оценки процессов воспаления и фиброза в почке и как критериев прогноза. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. У 63 больных активными протеинурическими формами ХГН изучены экскреция с мочой МСР-1 и TGF-β1 с помощью иммуно-ферментного (ELISA) метода, экспрессия TGF-β1 в ткани почки иммуногистохимическим методом. Для измерения площади интерстиция использован морфометрический метод. РЕЗУЛЬТАТЫ. У больных активными протеинурическими формами ХГН в отличие от здоровых лиц отмечается повышение экскреции с мочой МСР-1 и TGF-β1. Установлено, что уровень мочевой экскреции МСР-1 у больных с нефротическим синдромом был достоверно выше, чем у больных с умеренным мочевым синдромом. Особенно высоким мочевой показатель МСР-1 был у больных со стойкой почечной недостаточностью. Экскреция TGF-β1 зависела, главным образом, от величины креатининемии, наиболее высокой она была у больных с выраженной протеинурией и стойким нарушением функции почек. Интенсивная экскреция TGF-β1 с мочой обнаруживалась у тех больных ХГН, у которых выявлялась экспрессия этого цитокина в интерстиции почки, что подтверждает его локально-почечное происхождение. Определена связь мочевых показателей МСР-1 и TGF-β1 с величиной тубуло-интерстициального фиброза. Впервые показана высокая информативность (чувствительность и специфичность) мочевых показателей МСР-1 и TGF-β1 как маркеров степени интерстициального фиброза и их значение в определении прогноза ХГН. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты исследования демонстрируют важную роль МСР-1 и TGF-β1 в процессе ремоделирования тубулоинтерстиция. Изученные показатели являются маркерами ТИФ, а определение уровня МСР-1 и TGF-β1 в моче является информативным неинвазивным методом, позволяющим мониторировать активность заболевания и стадии фиброза, оценивать прогноз ХГН.

THE AIM of the investigation was to determine the concentration in urine and renal tissue of CGN patients of fibrinogenic mediators - monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) and transforming growth factor-β1 (TGF-β1) and to specify their significance for the assessment of processes of inflammation and fibrosis in the kidney and as the prognosis criteria. PATIENTS AND METHODS. Urinary excretion of MCP-1 and TGF-β1 using the immunoenzyme method (ELISA), and expression of TGF-β1 in kidney tissue using the immunohistochenical method were studied in 63 patients with active proteinuric forms of CGN. The interstitium area was measured by the morphometric method. RESULTS. Patients with active proteinuric forms of CGN unlike healthy subjects had higher urinary excretion of MCP-1 and TGF-β1. It was found that the level of urinary excretion of MCP-1 in patients with nephrotic syndrome was reliably higher than that in patients with a mild urinary syndrome. The urinary index MCP-1 was particularly high in patients with a stable renal failure. TGF-β1 excretion depended mainly on the creatininemia value, being the highest in patients with pronounced proteinuria and stable impairment of the kidney function. Intensive urinary excretion of TGF-β1 was observed in patients with CGN in whom expression of this cytokine in the kidney interstitium was revealed which confirmed its local-renal origin. The relationship of the urinary indices of MCP-1 and TGF-β1 was determined with the value of tubule-interstitial fibrosis. For the first time, high informative value (sensitivity and specificity) of urinary indices of MCP-1 and TGF-β1 as markers of the interstitial fibrosis degree was demonstrated and their significance in the prognosis of CGN. CONCLUSION. The investigation has demonstrated an important role of MCP-1 and TGF-β1 in the process of remodeling of tubulointerstitium. The indices under study are markers of TIF, and the determination of the level of MCP-1 and TGF-β1 in urine is an informative noninvasive method allowing activity of the disease and fibrosis stage to be monitored, and to estimate the prognosis of CGN.

хронический гломерулонефритинтерстициальный фиброзмоноцитарный хемотаксический проте­ин-1 (МСР-1)трансформирующий фактор роста β1 (TGF-β1)мочевая экскрецияchronic glomerulonephritisinterstitial fibrosismonocyte chemotactic protein-1 (MCP-1)transforming growth factor-β1 (TGF-β1)urinary excretionReferencesEddy AA. Proteinuria and interstitial injury. Nephrol Dial transplant 2004; 19: 277-281Eddy AA. Proteinuria and interstitial injury. Nephrol Dial transplant 2004; 19: 277-281Bohle A, Muller GA, Wehrmann W et al. Pathogenesis of chronic renal failure in the primary glomerulopathies, renal vasculopathies and chronic interstitial nephritides. Kidney Int 1996; 54: 2-9Bohle A, Muller GA, Wehrmann W et al. Pathogenesis of chronic renal failure in the primary glomerulopathies, renal vasculopathies and chronic interstitial nephritides. Kidney Int 1996; 54: 2-9Bottinger EP, Bitzer M. TGF-βsignaling in renal disease. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 2600-2610Bottinger EP, Bitzer M. TGF-βsignaling in renal disease. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 2600-2610Schneider A, Panzer U, Zahner G et al. Monocyte chemoattractant protein-1 mediates collagen deposition in experimental glomerulonephritis by transforming growth factor-beta. Kidney Int 1999; 56 (1): 135-144Schneider A, Panzer U, Zahner G et al. Monocyte chemoattractant protein-1 mediates collagen deposition in experimental glomerulonephritis by transforming growth factor-beta. Kidney Int 1999; 56 (1): 135-144Wada T, Yokoyama H, Kobayashi K. Chemokines: new target molecules in renal diseases. Clin Exp Nephrol 2000; 4: 273-280Wada T, Yokoyama H, Kobayashi K. Chemokines: new target molecules in renal diseases. Clin Exp Nephrol 2000; 4: 273-280Honkanen E, Teppo A, Tornroth T et al. Urinary transforming growth factor-beta 1 in membranous glomerulonephritis. Nephrol Dials Transplant 1997; 12 (12): 2562-2568Honkanen E, Teppo A, Tornroth T et al. Urinary transforming growth factor-beta 1 in membranous glomerulonephritis. Nephrol Dials Transplant 1997; 12 (12): 2562-2568Wada T, Yokoyama H, Su S et al. Monitoring urinary levels of monocyte chemotactic and activating factor reflects disease activity of lupus nephritis. Kidney Int 1996; 49: 761-767Wada T, Yokoyama H, Su S et al. Monitoring urinary levels of monocyte chemotactic and activating factor reflects disease activity of lupus nephritis. Kidney Int 1996; 49: 761-767Tesch GH, Schwarting A, Kinoshita K et al. Monocyte chemoattractant protein-1 promotes macrophage-mediated tubular injury, but not glomerular injury, in nephrotoxic serum nephritis. J Clin Invest 1999; 103 (1): 73-80Tesch GH, Schwarting A, Kinoshita K et al. Monocyte chemoattractant protein-1 promotes macrophage-mediated tubular injury, but not glomerular injury, in nephrotoxic serum nephritis. J Clin Invest 1999; 103 (1): 73-80Remuzzi G, Bertani T. Pathophysiology of progressive nephropathies. N Engl J Med 1998; 20 (339):1448-1456Remuzzi G, Bertani T. Pathophysiology of progressive nephropathies. N Engl J Med 1998; 20 (339):1448-1456Burton CJ, Combe C, Walls J, Harris KPG. Secretion of chemokines and cytocines by tubular epithelial cells in response to proteins. Nephrol Dial Transplant 1999; 14: 2628-2633Burton CJ, Combe C, Walls J, Harris KPG. Secretion of chemokines and cytocines by tubular epithelial cells in response to proteins. Nephrol Dial Transplant 1999; 14: 2628-2633Tam FWK, Sanders JS, George A et al. Urinary monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) is a marker of active renal vasculitis. Nephrol Dial Transplant 2004; 19: 2761-2768Tam FWK, Sanders JS, George A et al. Urinary monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) is a marker of active renal vasculitis. Nephrol Dial Transplant 2004; 19: 2761-2768Cockwell P, Howie AJ, Adu D et al. In situ analysis of C-C chemokine mRNA in human glomerulonephritis. Kidney Int 1998; 54 (3): 827Cockwell P, Howie AJ, Adu D et al. In situ analysis of C-C chemokine mRNA in human glomerulonephritis. Kidney Int 1998; 54 (3): 827Bottinger EP, Bitzer M. TGF-βsignaling in renal disease. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 2600-2610Bottinger EP, Bitzer M. TGF-βsignaling in renal disease. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 2600-2610Kalluri R, Neilson EG. Epithelial-mesenchymal transition and its implications for fibrosis. J Clin Invest 2003; 112: 1776-1784Kalluri R, Neilson EG. Epithelial-mesenchymal transition and its implications for fibrosis. J Clin Invest 2003; 112: 1776-1784Liu Y. Epithelial to mesenchymal transition in renal fibrogenesis: pathologic significance, molecular mechanism and therapeutic intervention. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 1-12Liu Y. Epithelial to mesenchymal transition in renal fibrogenesis: pathologic significance, molecular mechanism and therapeutic intervention. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 1-12Masszi A, Ciano CD, Sirokmany G et al. Central role in TGF-β1-induced a-smooth muscle actin expression during epithelial-mesenchymal transition. Am J Physiol Renal Physiol 2002; 284: 911-924Masszi A, Ciano CD, Sirokmany G et al. Central role in TGF-β1-induced a-smooth muscle actin expression during epithelial-mesenchymal transition. Am J Physiol Renal Physiol 2002; 284: 911-924Fan JM, Ng YY, Hill PA et al. Transforming growth factor beta regulates tubular epithelial-myofibroblasts transdifferentiation in vitro. Kidney Int 1999; 56(4): 1455-1467Fan JM, Ng YY, Hill PA et al. Transforming growth factor beta regulates tubular epithelial-myofibroblasts transdifferentiation in vitro. Kidney Int 1999; 56(4): 1455-1467Border WA, Okuda S, Languino LR et al. Suppression of experimental glomerulonephritis by antiserum against transforming growth factor β1. Nature 1990; 346: 371-374Border WA, Okuda S, Languino LR et al. Suppression of experimental glomerulonephritis by antiserum against transforming growth factor β1. Nature 1990; 346: 371-374Negri AL. Prevention of progressive fibrosis in chronic renal diseases: Antifibritic agents. J Nephrol 2004; 17 (4): 496-503Negri AL. Prevention of progressive fibrosis in chronic renal diseases: Antifibritic agents. J Nephrol 2004; 17 (4): 496-503

The authors declare that there are no conflicts of interest present.