nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2006-10-4-56-61nefr-699Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. CLINICAL INVESTIGATIONSПОЛИМОРФНЫЙ МАРКЕР 4G/5G ГЕНА PAI-1 У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМPOLYMORPHIC MARKER 4G/5G OF GENE PAI-1 IN CHILDREN WITH CHRONIC GLOMERULONEPHRITISПетросянЭ. К.PetrosyanE. K.

Кафедра госпитальной педиатрии московского факультета Российского государственного медицинского университета, нефрологическое отделение Научного центра здоровья детей РАМН, лаборатории молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии ГосНИИ «Генетика», отдел нефрологии Научно-исследовательского центра Московской медицинской академии им.И.М. Сеченова

БелянскаяТ. В.BelyanskayaT. V.

Кафедра госпитальной педиатрии московского факультета Российского государственного медицинского университета, нефрологическое отделение Научного центра здоровья детей РАМН, лаборатории молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии ГосНИИ «Генетика», отдел нефрологии Научно-исследовательского центра Московской медицинской академии им.И.М. Сеченова

ИльенкоЛ. И.IlienkoL. I.

Кафедра госпитальной педиатрии московского факультета Российского государственного медицинского университета, нефрологическое отделение Научного центра здоровья детей РАМН, лаборатории молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии ГосНИИ «Генетика», отдел нефрологии Научно-исследовательского центра Московской медицинской академии им.И.М. Сеченова

ЦыгинА. Н.TsyginA. N.

Кафедра госпитальной педиатрии московского факультета Российского государственного медицинского университета, нефрологическое отделение Научного центра здоровья детей РАМН, лаборатории молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии ГосНИИ «Генетика», отдел нефрологии Научно-исследовательского центра Московской медицинской академии им.И.М. Сеченова

НосиковВ. В.NosikovV. V.

Кафедра госпитальной педиатрии московского факультета Российского государственного медицинского университета, нефрологическое отделение Научного центра здоровья детей РАМН, лаборатории молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии ГосНИИ «Генетика», отдел нефрологии Научно-исследовательского центра Московской медицинской академии им.И.М. Сеченова

КамышоваЕ. С.KamyshovaЕ. S.

Кафедра госпитальной педиатрии московского факультета Российского государственного медицинского университета, нефрологическое отделение Научного центра здоровья детей РАМН, лаборатории молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии ГосНИИ «Генетика», отдел нефрологии Научно-исследовательского центра Московской медицинской академии им.И.М. Сеченова

Российский государственный медицинский университет; Научный центр здоровья детей РАМН; ГосНИИ «Генетика»; Научно-исследовательский центр Московской медицинской академии им. И.М. СеченоваRussian Federation2006100420061045661Copyright © Петросян Э.К., Белянская Т.В., Ильенко Л.И., Цыгин А.Н., Носиков В.В., Камышова Е.С., 20062006Петросян Э.К., Белянская Т.В., Ильенко Л.И., Цыгин А.Н., Носиков В.В., Камышова Е.С.Petrosyan E.K., Belyanskaya T.V., Ilienko L.I., Tsygin A.N., Nosikov V.V., Kamyshova Е.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/699

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Определить полиморфизм гена PAI-1, связанного с делецией/инсерцией гуанина в – 675 положении от стартовой точки промотора, у больных с ХГН. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Изучение полиморфного маркера 4G/5G гена PAI проводилось у 170 больных с хроническим гломерулонефритом. Все пациенты были разделены на три группы исходя из данных морфологического исследования почек. Согласно морфологической классификации, в группе исследуемых было 86 детей с нефротическим синдромом с минимальными изменениями (НСМИ), 29 пациентов с фокальносегментарным гломерулосклерозом (ФСГС) и 55 больных мезангиопролиферативным нефритом (МезПГН). РЕЗУЛЬТАТЫ. Установлена достоверная ассоциация полиморфного маркера 5G5G и аллеля 5G с НСМИ и ФСГС (χ2=9,85; р=0,002 и χ2=8,5; р=0,004 соответственно) и (χ2=10,53; р=0,001 и χ2=9,18; р=0,0025 соответственно). МезПГН достоверно ассоциирован с генотипом 4G4G и аллелем 4G (χ2=5,1; р=0,024 и χ2=5,34; р=0,02). Наименьшая почечная выживаемость отмечалась у носителей генотипа 4G4G (p=0,055). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Проведенное исследование продемонстрировало разницу между ассоциациями полиморфного маркера 4G/5G гена PAI-1 у детей с НСМИ, ФСГС и МезПГН. Наши результаты позволяют сделать вывод о влиянии аллеля 4G на развитие пролиферативных нефритов и прогрессирование заболевания.

THE AIM of the investigation was to determine polymorphism of gene PAI-1 linked with deletion/insertion of guanine in – 675 position from a starting point of the promoter in patients with CGN. PATIENTS AND METHODS. The polymorphic marker 4G/5G of gene PAI was investigated in 170 patients with chronic glomerulonephritis. The patients were divided into three groups by the data of morphological investigation. According to the morphological classification the first group included 86 children with nephrotic syndrome with minimal changes (NSMC), 29 patients of the second group had focal-segmental glomerulosclerosis (FSGS) and 55 patients of the third group had mesangioproliferative nephritis (MPN). RESULTS. A reliable association of the polymorphic marker 5G5G and allel 5G with NSMC and FSGC (χ2=9,85; p=0.002 and χ2=8.5; p= 0.004 respectively) and (χ2=10.53; p=0.001 and χ2=9.18; p= 0.0025 respectively). MPN is reliably associated with genotype 4G4G and allel 4G (χ2=5.1; p=0.024 and χ2=5.34; p= 0.02). The least renal survival was found in genotype 4G4G (p=0.055) carriers. CONCLUSION. The investigation fulfilled has demonstrated a difference between the associations of the polymorphic marker 4G/5G of gene PAI-1 in children with NSMC, FSGS and MPN. The results have shown the influence of allle 4G on the development of proliferative nephrites and progression of the disease.

хронический гломерулонефритнефротический синдром с минимальными изменениямифокально-сегментарный гломерулосклерозмезангиопролиферативный гломерулонефритген PAI-1chronic glomerulonephritisnephrotic syndrome with minimal changesfocal-segmental glomerulosclerosismesangioproliferative glomerulonephritisgene PAI-1ReferencesРатнер МЯ, Серов ВВ, Томилина НА. Ренальные дисфункции.Медицина, М., 1977; 254Ратнер МЯ, Серов ВВ, Томилина НА. Ренальные дисфункции.Медицина, М., 1977; 254Тареева ИВ. Нефрология. Руководство для врачей. Медицина, М., 2000; 236-248Тареева ИВ. Нефрология. Руководство для врачей. Медицина, М., 2000; 236-248Чиж АС. Современные представления об этиологии и патогенезе диффузного гломерулонефрита. Здравоохр Белоруссии 1972; 4: 2-6Чиж АС. Современные представления об этиологии и патогенезе диффузного гломерулонефрита. Здравоохр Белоруссии 1972; 4: 2-6Шахмалова МШ, Шестакова МВ, Чугунова ЛА, Дедов ИИ. Вазоактивные факторы эндотелия сосудов у больных инсулин-независимых сахарным диабетом с поражением почек. Тер архив 1996; (6): 43-45Шахмалова МШ, Шестакова МВ, Чугунова ЛА, Дедов ИИ. Вазоактивные факторы эндотелия сосудов у больных инсулин-независимых сахарным диабетом с поражением почек. Тер архив 1996; (6): 43-45Feng L, Tang WW, Loskutoff DJ, Wilson CB. Dysfunction of glomerular fibrinolysis in experimental antiglomerular basement membrane antibody glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol 1992; 3: 1753-1764Feng L, Tang WW, Loskutoff DJ, Wilson CB. Dysfunction of glomerular fibrinolysis in experimental antiglomerular basement membrane antibody glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol 1992; 3: 1753-1764Besbas N, Erbay A, Saatci U et al. Trombomodulin, tissue plasminogen activator inhibitor-1 in Henoch-Scholein purpura. Clin Exp Rheumatol 1998; 16: 95-98Besbas N, Erbay A, Saatci U et al. Trombomodulin, tissue plasminogen activator inhibitor-1 in Henoch-Scholein purpura. Clin Exp Rheumatol 1998; 16: 95-98Allisone A. Eddy. Plasminogen activator inhibitor –1 and the kidney. Am J Physiol Renal Physiol 2002; 283: 209-220Allisone A. Eddy. Plasminogen activator inhibitor –1 and the kidney. Am J Physiol Renal Physiol 2002; 283: 209-220Xu Y, Hagege J, Mougenot B et al. Different expression of the plasminogen activator system in renal trombotic microangiopathy and the normal human kidney. Kidney Int 1996; 50: 2011-2019Xu Y, Hagege J, Mougenot B et al. Different expression of the plasminogen activator system in renal trombotic microangiopathy and the normal human kidney. Kidney Int 1996; 50: 2011-2019Duymelinck C, Dauwe SHE, De Greef KEJ et al. TIMP 1 gene expression and PAI_1 antigen after unilateral obstruction in the adult male rat. Kidney Int 2000; 58: 1186-1201Duymelinck C, Dauwe SHE, De Greef KEJ et al. TIMP 1 gene expression and PAI_1 antigen after unilateral obstruction in the adult male rat. Kidney Int 2000; 58: 1186-1201Duymelinck C, Dauwe SHE, De Greef KEJ et al. TIMP 1 gene expressionvand PAI_1 antigen after unilateral obstruction in the adult male rat. Kidney Int 2000; 58: 1186-1201Duymelinck C, Dauwe SHE, De Greef KEJ et al. TIMP 1 gene expressionvand PAI_1 antigen after unilateral obstruction in the adult male rat. Kidney Int 2000; 58: 1186-1201Guan L, Ji X, Wang J et al. Association of plasminogen activator inhibitor-1 gene 4G/5G polymorphism and coronary heart disease in Chinese patients. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi 2002;19: 393-396Guan L, Ji X, Wang J et al. Association of plasminogen activator inhibitor-1 gene 4G/5G polymorphism and coronary heart disease in Chinese patients. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi 2002;19: 393-396Oda T, Jung YO, Kim H et al. PAI-1 deficiency attenuates the fibrinogenic response to ureteral obstruction. Kidney Int 2001; 30: 587-596Oda T, Jung YO, Kim H et al. PAI-1 deficiency attenuates the fibrinogenic response to ureteral obstruction. Kidney Int 2001; 30: 587-596Brooun NJ, Nakamura S, Ma L et al. Aldesterone modulates plasminogen activator, inhibitor –1 and glomerulosclerosis in vivo. Kidney Int 2000; 58:1219-1227Brooun NJ, Nakamura S, Ma L et al. Aldesterone modulates plasminogen activator, inhibitor –1 and glomerulosclerosis in vivo. Kidney Int 2000; 58:1219-1227Oikawa T, Freeman M, Lo W et al. Modulation of plasminogen activator inhibitor-1 in vivo: a new mechanism for the anti-fibrotic effect of renin-angiotensin inhibitor. Kidney Int 1997; 51: 164-172Oikawa T, Freeman M, Lo W et al. Modulation of plasminogen activator inhibitor-1 in vivo: a new mechanism for the anti-fibrotic effect of renin-angiotensin inhibitor. Kidney Int 1997; 51: 164-172Ma LJ, Nakamura S, Whitssitt JS et al. Regression of sclerosis in anging by an angiotensin inhibitor-iduced decrease in PAI-1. Kidney Int 2000; 58: 2425-2436Ma LJ, Nakamura S, Whitssitt JS et al. Regression of sclerosis in anging by an angiotensin inhibitor-iduced decrease in PAI-1. Kidney Int 2000; 58: 2425-2436Tamaki K, Okuda S, Nakayama M et al. Transforming growth factor –beta 1 in hypertensive renal injury in Dahl salt-sensitive rats. J Am Soc Nephrol 1996; 7: 2578-2589Tamaki K, Okuda S, Nakayama M et al. Transforming growth factor –beta 1 in hypertensive renal injury in Dahl salt-sensitive rats. J Am Soc Nephrol 1996; 7: 2578-2589Eddy AA. Interstitial inflammation, and fibrosis in rats with diet-induced hypercholesterolemia. Kidney Int 1996; 50: 1139-1149Eddy AA. Interstitial inflammation, and fibrosis in rats with diet-induced hypercholesterolemia. Kidney Int 1996; 50: 1139-1149Keeton M, Eguchi Y, Sawadey M et al. Cellular localization of type 1 plasminogen activator inhibitor messenger RNA and protein in murine renal tissue.Am J Pathol 1993; 142: 59-70Keeton M, Eguchi Y, Sawadey M et al. Cellular localization of type 1 plasminogen activator inhibitor messenger RNA and protein in murine renal tissue.Am J Pathol 1993; 142: 59-70Sugatani J, Igarashi T, Manucata M et al. Activator of coagulation in C57BL/6 mice given verotoxin 2 ( VT 2) and the effect of co-administration of LPS with VT 2. Tromb Res 2000; 100: 61-72Sugatani J, Igarashi T, Manucata M et al. Activator of coagulation in C57BL/6 mice given verotoxin 2 ( VT 2) and the effect of co-administration of LPS with VT 2. Tromb Res 2000; 100: 61-72Haraguchi M, Border WA, Huang Y, Noble NA. t-PA promotes glomerular plasmin generation and matrix degradation in experimental glomerulonephritis. Kidney Int 2001; 59: 2146-2155Haraguchi M, Border WA, Huang Y, Noble NA. t-PA promotes glomerular plasmin generation and matrix degradation in experimental glomerulonephritis. Kidney Int 2001; 59: 2146-2155Shihab FS, Andoh TF, Tanner AM et al. Role of transforming growth factor-βin experimental chronic cyclosporine nephropathy. Kydney Int 1996; 49: 1141-1151Shihab FS, Andoh TF, Tanner AM et al. Role of transforming growth factor-βin experimental chronic cyclosporine nephropathy. Kydney Int 1996; 49: 1141-1151Sihab FS, Bennett WM, Tanner AM, Andoh TF. Mechanism of fibrosis in experimental tacrolimus nephrotoxicity. Transplantation 1997; 64: 1829-1837Sihab FS, Bennett WM, Tanner AM, Andoh TF. Mechanism of fibrosis in experimental tacrolimus nephrotoxicity. Transplantation 1997; 64: 1829-1837Tomooka S, Border WA, Marshall BC, Noble NA. Glomerular matrix accumulation is linked to inhibition of the plasmin protease system. Kidney Int 1992; 42: 1462-1469Tomooka S, Border WA, Marshall BC, Noble NA. Glomerular matrix accumulation is linked to inhibition of the plasmin protease system. Kidney Int 1992; 42: 1462-1469Hamano K, Iwano M, Akai Y et al. Expression of glomerular plasminogen activator inhibitor type 1 in glomerulonephritis. Am J KidneyDis 2002; 30: 695-705Hamano K, Iwano M, Akai Y et al. Expression of glomerular plasminogen activator inhibitor type 1 in glomerulonephritis. Am J KidneyDis 2002; 30: 695-705Yamamoto T, Noble NA, Cohen AH et al. Expression of transforming growth factor βisoforms in human glomerular diseases. Kidney Int 1996; 49: 461-469Yamamoto T, Noble NA, Cohen AH et al. Expression of transforming growth factor βisoforms in human glomerular diseases. Kidney Int 1996; 49: 461-469Yamaamoto T, Nakamura T, Noble NA et al. Expression of transforming growth factor βis elevated in human and experimental diabetic nephropathy. Proc Nath Acad Sci USA 1993; 90: 1814-1818Yamaamoto T, Nakamura T, Noble NA et al. Expression of transforming growth factor βis elevated in human and experimental diabetic nephropathy. Proc Nath Acad Sci USA 1993; 90: 1814-1818Stegnar M, Uhrin P, Peternel P et al. The 4G/5G sequence polymorphism in the promoter of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene: relationship to plasma PAI-1 level in venous thromboembolism. Thromb Haemost 1998; 79: 975-979Stegnar M, Uhrin P, Peternel P et al. The 4G/5G sequence polymorphism in the promoter of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene: relationship to plasma PAI-1 level in venous thromboembolism. Thromb Haemost 1998; 79: 975-979Gilles P, Bosson JL, Golshayan D et al. The diamant alpin dialys cohort study: Clinico-biological characteristics and cardiovascular genetic risk profile of incendent patients. J Nephrol 2004; 17: 66-75Gilles P, Bosson JL, Golshayan D et al. The diamant alpin dialys cohort study: Clinico-biological characteristics and cardiovascular genetic risk profile of incendent patients. J Nephrol 2004; 17: 66-75Grubic N, Stegnar M, Peternel P et al. A novel G/A and the 4G/5G polymorphism within the promoter of the plasminogen activator inhibitor-1 gene in patients with deep vein thrombosis. Thromb Res 1996;15:431-443Grubic N, Stegnar M, Peternel P et al. A novel G/A and the 4G/5G polymorphism within the promoter of the plasminogen activator inhibitor-1 gene in patients with deep vein thrombosis. Thromb Res 1996;15:431-443Gong R, Liu Z, Chen Z, Li L. Genetic variations in plasminogen activator inhibitor-1 gene and beta fibrinogen gene associated with glomerular microthrombosis in lupus nephritis and the gene dosage effect. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi 2002; 19: 1-5Gong R, Liu Z, Chen Z, Li L. Genetic variations in plasminogen activator inhibitor-1 gene and beta fibrinogen gene associated with glomerular microthrombosis in lupus nephritis and the gene dosage effect. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi 2002; 19: 1-5Wang AY, Poon P, Lai FM et al. Plasminogen activator inhibitor –1 gene polymorphism 4G/4G genotype and lupus nephritis in Chinese patients. Kidney Int 2001; 59: 1520-1528Wang AY, Poon P, Lai FM et al. Plasminogen activator inhibitor –1 gene polymorphism 4G/4G genotype and lupus nephritis in Chinese patients. Kidney Int 2001; 59: 1520-1528Suzuki H, Sakuma Y, Kanesaki Y. Close relationship of plasminogen activator inhiditor-1 4G/5G polymorphism and progression of Ig-A nephropathy. Clin Nephrol 2004; 62: 173-179Suzuki H, Sakuma Y, Kanesaki Y. Close relationship of plasminogen activator inhiditor-1 4G/5G polymorphism and progression of Ig-A nephropathy. Clin Nephrol 2004; 62: 173-179Приходина ЛС, Заклязьминская ЕВ, Полтавец НВ и др. Полиморфизм гена ингибитора активатора плазмино-гена-1 у детей с гормонорезистентным нефротическим синдромом.VI Cъезд науч.об-ва нефрологов. Сборник тезисов; 2005: 43Приходина ЛС, Заклязьминская ЕВ, Полтавец НВ и др. Полиморфизм гена ингибитора активатора плазмино-гена-1 у детей с гормонорезистентным нефротическим синдромом.VI Cъезд науч.об-ва нефрологов. Сборник тезисов; 2005: 43Margaglione M, Cappucci G, d’Addedda M et al. PAI-1 plasma levels in a general population without clinical evidence of atherosclerosis relation to environmental and genetic determinants. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1998; 18:562-567Margaglione M, Cappucci G, d’Addedda M et al. PAI-1 plasma levels in a general population without clinical evidence of atherosclerosis relation to environmental and genetic determinants. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1998; 18:562-567Tang WW, Feng L, Xia Y, Wilson CB. Extracellular matrix accumulation in immune-mediated tubulointerstitial injury. Kidney Int 2003; 45: 1077-1084Tang WW, Feng L, Xia Y, Wilson CB. Extracellular matrix accumulation in immune-mediated tubulointerstitial injury. Kidney Int 2003; 45: 1077-1084

The authors declare that there are no conflicts of interest present.