nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2006-10-4-82-86nefr-704Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. EXPERIMENTAL INVESTIGATIONСОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА В ТКАНЯХ ПАРЕНХИМАТОЗНЫХ ОРГАНОВ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ ПОВТОРНОМ ВВЕДЕНИИ ЦИКЛОФОСФАНАTHE STATE OF THE GLUTATHIONE SYSTEM IN PARENCHYMAL ORGAN TISSUES OF LABORATORY ANIMALS AFTER REPEATED ADMINISTRATION OF CYCLOPHOSPHAMIDEКашуроВ. А.KashuroV. A.

кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики

ГлушковС. И.GlushkovS. I.

кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики

КарпищенкоА. И.KarpishchenkoA. I.

кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики

НовиковаТ. М.NovikovaT. M.

кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики

ГлушковаТ. И.GlushkovaT. I.

кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики

МинаеваЛ. В.MinaevaL. V.

кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики

СибиревС. А.SibirevS. A.

кафедра клинической биохимии и лабораторной диагностики

Военно-медицинская академия, г. Санкт-ПетербургRussian Federation2006100420061048286Copyright © Кашуро В.А., Глушков С.И., Карпищенко А.И., Новикова Т.М., Глушкова Т.И., Минаева Л.В., Сибирев С.А., 20062006Кашуро В.А., Глушков С.И., Карпищенко А.И., Новикова Т.М., Глушкова Т.И., Минаева Л.В., Сибирев С.А.Kashuro V.A., Glushkov S.I., Karpishchenko A.I., Novikova T.M., Glushkova T.I., Minaeva L.V., Sibirev S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/704

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Комплексное изучение состояния системы глутатиона и интенсивности процессов перекисного окисления липидов в тканях печени и почек белых беспородных крыс при повторных введениях циклофосфана (ежесуточно в течение 3-10 дней в дозах 20 и 40 мг/кг массы на каждое введение). МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ. Спектрофотометрическое определение концентрации восстановленного глутатиона, сульфгидрильных групп белков, малонового диальдегида, диеновых конъюгат и активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы, глутатион-S-трансферазы, каталазы в тканях 50 животных. РЕЗУЛЬТАТЫ. Показано, что данная форма интоксикации сопровождается выраженными изменениями состояния системы глутатиона в тканях печени и почек отравленных животных (снижение содержания сульфгидрильных групп белков, нарушения активности глутатионредуктазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, глутатионпероксидазы и глутатион-S-трансферазы), активацией процессов перекисного окисления липидов. Обсуждены причины возникновения данных биохимических сдвигов, их межтканевые отличия и их роль в реализации цитотоксического действия циклофосфана. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Установлена патогенетическая роль истощения функциональных возможностей системы глутатиона и активации свободнорадикальных процессов в реализации цитотоксического действия алкилирующих препаратов.

THE AIM of the investigation was to carry on a complex study of the state of the glutathione system and intensity of lipid peroxidation processes in the liver and kidney tissues in white rats after repeated administration of cyclophosphamide (daily during 3-10 days, in doses 20 and 40 mg/kg in each injection). MATERIAL AND METHODS. The concentration of reduced glutathione, sulfhydryl groups of proteins, malondealdehyde, diene conjugates and activity of glucose-6-phosphate dehydrogenase, glutathionereductase, glutathioneperoxidase, glutathione-S-transferase, catalase was determined spectrophotometrically in tissues of 50 animals. RESULTS. It was shown that this form of intoxication was accompanied by pronounced changes in the state of the glutathione system in the liver and kidney tissue of the poisoned animals (lower content of sulfhydryl groups of proteins, impaired activity of glutathionereductase, glucose-6-phosphate dehydrogenase, glutathione-S-transferase, glutathioneperoxidase), activation of lipid peroxidation processes. The causes of the appearance of these biochemical shifts, their tissue distinctions were discussed as well as their role in realization of the cytotoxic effect of cyclophosphamide. CONCLUSION. The pathogenetic role of a depletion of functional possibilities of the glutathione system was established as well as activation of free radical processes in realization of the cytotoxic effect of alkylating drugs.

циклофосфанглутатионглюкозо-6фосфат-дегидрогеназаглутатионредуктазаглутатионтрансферазамалоновый диальдегидcyclophosphamideglutathioneglucose-6-phosphate dehydrogenasemalondealdehydeglutathionereductaseglutathionetransferaseReferencesВинькова ЕМ, Баталин ВА. Пульстерапия цитостатиками больных гломерулонефритом. Сборн трудов III нефрол семинара. СПб, 1995: 225–226Винькова ЕМ, Баталин ВА. Пульстерапия цитостатиками больных гломерулонефритом. Сборн трудов III нефрол семинара. СПб, 1995: 225–226Машковский МД. Лекарственные средства. Вильнюс, 1993; 2: 528Машковский МД. Лекарственные средства. Вильнюс, 1993; 2: 528Проценко ЛД, Булкина ЗП. Химия и фармакология синтетических противоопухолевых препаратов . Наук думка, Киев, 1985; 286Проценко ЛД, Булкина ЗП. Химия и фармакология синтетических противоопухолевых препаратов . Наук думка, Киев, 1985; 286Тиунов ЛА. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты. Вестник РАМН 1995; (3):9–13Тиунов ЛА. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты. Вестник РАМН 1995; (3):9–13Gurtoo HL, Hipkens JH, Sharma SD. Role of glutathione in the metabolism-dependent toxicity and chemotherapy of cyclophosphamide. Cancer Res 1981; 41 (9): 3584-3591Gurtoo HL, Hipkens JH, Sharma SD. Role of glutathione in the metabolism-dependent toxicity and chemotherapy of cyclophosphamide. Cancer Res 1981; 41 (9): 3584-3591Yuan ZM, Smith PB, Brundrett RB et al. Glutathione conjugation with phosphoramide mustard and cyclophosphamide A mechanistic study using tandem mass spectrometry. Drug Metab Dispos 1991; 19 (3): 625-629Yuan ZM, Smith PB, Brundrett RB et al. Glutathione conjugation with phosphoramide mustard and cyclophosphamide A mechanistic study using tandem mass spectrometry. Drug Metab Dispos 1991; 19 (3): 625-629Ellman GL. Tissue sulfhydryl groups. Arch Biochem. Biophys 1959; 82(1): 70-77Ellman GL. Tissue sulfhydryl groups. Arch Biochem. Biophys 1959; 82(1): 70-77Bellomo G, Thor H, Orrenius S. Modulation of cellular glutathione and protein thiol status during quinone metabolism. Meth. Enzymol 1990; 186: 627-635Bellomo G, Thor H, Orrenius S. Modulation of cellular glutathione and protein thiol status during quinone metabolism. Meth. Enzymol 1990; 186: 627-635Uchiyama M, Michara M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test. Anal Biochem 1978; 86 (1): 271-278Uchiyama M, Michara M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test. Anal Biochem 1978; 86 (1): 271-278Carlberg I, Mannervik B. Glutathione reductase. Meth Enzymol 1985; 113:484-490Carlberg I, Mannervik B. Glutathione reductase. Meth Enzymol 1985; 113:484-490Kornberg A, Horecker BL, Smyrniot PZ. Glucose-6-phosphate dehydrogenase – 6-phosphogluconic dehydrogenase. Meth Enzymol 1955; l.1:323-327Kornberg A, Horecker BL, Smyrniot PZ. Glucose-6-phosphate dehydrogenase – 6-phosphogluconic dehydrogenase. Meth Enzymol 1955; l.1:323-327Гаврилова АН, Хмара НФ. Определение активности глутатионпероксидазы эритроцитов при насыщающих концентрациях субстратов. Лаб дело 1986; (12): 21-24Гаврилова АН, Хмара НФ. Определение активности глутатионпероксидазы эритроцитов при насыщающих концентрациях субстратов. Лаб дело 1986; (12): 21-24Habig WH, Jakoby WB. Assay for differentiation of glutathione S-transferases. Meth Enzymol 1981; 77: 398-405Habig WH, Jakoby WB. Assay for differentiation of glutathione S-transferases. Meth Enzymol 1981; 77: 398-405Peterson GL. Simplification of protein assay method of Lowry et al. Which is more generally applicable. Anal Biochem 1977; 83 (2): 346-356Peterson GL. Simplification of protein assay method of Lowry et al. Which is more generally applicable. Anal Biochem 1977; 83 (2): 346-356

The authors declare that there are no conflicts of interest present.