nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2005-9-1-39-46nefr-791Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. CLINICAL INVESTIGATIONSАНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ НЕИММУННЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА, ПРОТЕКАЮЩЕГО БЕЗ НЕФРОТИЧЕСКОГО СИНДРОМАANALYSIS OF EFFECTIVENESS AND SAFETY OF NON-IMMUNE METHODS OF TREATMENT FOR CHRONIC GLOMERULONEPHRITIS WITHOUT NEPHROTIC SYNDROMEСиняченкоО. В.SinyachenkoO. V.

Кафедра пропедевтики внутренних болезней, кафедра пропедевтической терапии и клинической кардиологии

ИгнатенкоГ. А.IgnatenkoG. A.

Кафедра пропедевтики внутренних болезней, кафедра пропедевтической терапии и клинической кардиологии

МухинИ. В.MukhinI. V.

Кафедра пропедевтики внутренних болезней, кафедра пропедевтической терапии и клинической кардиологии

Донецкий государственный медицинский университет им. М. ГорькогоUkraine200510012005913946Copyright © Синяченко О.В., Игнатенко Г.А., Мухин И.В., 20052005Синяченко О.В., Игнатенко Г.А., Мухин И.В.Sinyachenko O.V., Ignatenko G.A., Mukhin I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/791

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Анализ влияния не иммунных методов лечения хронического гломерулонефрита на показатели активности почечного иммуновоспалительного процесса, оценка эффективности и безопасности такой терапии. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 1310 больных хроническим гломерулонефритом с нормальной функцией почек. В зависимости от проводимого лечения больные были распределены в группы, не отличающиеся между собой по возрасту и длительности заболевания. В первую группу (n=375) включены больные, которые получали лечение ингибиторами ангио тензинпревращающего фермента; во вторую группу вошли пациенты (n=27), которые получали блокаторы рецепторов ангиотензина2; в третью – больные (n=193), получавшие блокаторы кальциевых каналов группы верапамила или дилтиазема (ретардный верапамил 180240 мг/сутки или дилтиазем 90240 мг/сутки), в четвертую группу включены 536 пациентов, которых лечили дипиридамолом 150400 мг/сутки, больные пятой группы (n=51) получали нестероидные противовоспалительные средства – нимесулид 100 мг 12 раза в сутки или целекоксиб 100 мг 12 раза в сутки, в шестую группу отнесены 17 больных, которым проводили лечение статинами (ловастатин 1040 мг/сутки или симвастатин 20 40мг/сутки или аторвастатин 2080 мг/сутки), пациентов седьмой группы (n=25) лечили лососевым жиром 1500 мг/сутки, пациентам восьмой (n=12) назначали тиклопидин 500 мг/сутки, а девятой (n=47) – витамин Е. Исследование суточной протеинурии, фибронектинурии, креатининемии, холестеринемии, триглицеридемии, калиемии, фибриногенемии и скорости клубочковой фильтрации проводили всем пациентам до начала лечения и в среднем через 7,5 месяцев после начала терапии. РЕЗУЛЬТАТЫ. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина 2, блокаторы кальциевых каналов (дипиридамол, тиклопидин и нестероидные противовоспалительные средства) обладают способностью уменьшать степень выраженности протеинурии. Все гипотензивные средства, использованные в работе, снижали уровень фибронектина в моче, что является отражением процессов торможения склерозирования почечного интерстиция. Блокаторы рецепторов ангиотензина2, блокаторы кальциевых каналов группы верапамила и дилтиазема, статины и рыбий жир в различной степени уменьшали показатели гиперлипидемии. Блокаторы рецепторов ангиотензи на2 и тиклопидин увеличивали скорость клубочковой фильтрации и уменьшали фибриногенемию. При использовании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента отмечено увеличение концентрации в сыворотке крови креатинина. У больных, принимавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и нестероидные противовоспалительные средства, наблюдалось увеличение концентрации сывороточного калия. Наиболее частыми побочными эффектами лечения были: при использовании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента – кашель, транзиторная гиперазотемия и гиперкалиемия; при применении дипиридамола – головная боль; при назначении нестероидных противовоспалителтьных средств – интерстициальный нефрит, гастропатия и задержка жидкости; при лечении статинами – миопатия; при терапии тиклопидином – нейтропения и повышенная кровоточивость. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Использованные в работе группы лекарственных препаратов оказывают благоприятное воздействие на различные патогенетические не иммунные механизмы прогрессирования гломерулонефрита.

THE AIM of the investigation was to analyze effects of nonimmune methods of treatment for chronic glomerulonephritis on parameters of activity of renal immuneinflammatory process, evaluation of efficacy and safety of such therapy. PATIENTS AND METHODS. The examined 1310 patients with chronic glomerulonephritis with normal function of the kidneys were divided into 9 groups: 1 375 patients receiving treatment with inhibitors of angiotensin converting enzyme; 2 27 patients receiving blockers of receptors of angiotensin2; 3 193 patients receiving blockers of calcium channels of verapamil or diltiazem group (retard verapamil 180240 mg/day or diltiazem 90240 mg/day); 4 536 patients treated with dipiridamol 150400 mg/day; 5 51 patients receiving nonsteroid antiinflammatory drugs nimesulid 100 mg 2 times a day or celecocsib 100 mg 12 times a day; 6 17 patients treated with statins (lovastatin 1040 mg/day or simvastatin 2040 mg/day or athorvastatin 2080 mg/day); 7 25 patients treated with cod liver oil 1500 mg/day; 8 12 patients given ticlopidin 500 mg/day; 9 47 patients given vitamin E. Investigation of diurnal proteinuria, fibronectinuria, creatininemia, cholesterinemia, triglyceridemia, kaliemia, finrinogenemia and glomerular filtration rates was carried out in all patients prior to the beginning of treatment and within 7.5 month after the beginning of therapy. RESULTS. Inhibitors of angiotensin converting enzyme, blockers of angiotensin2 receptors, blockers of calcium channels, dipiridamol, ticlopidin and nonsteroid antiinflammatory drugs have an ability to decrease the degree of proteinuria. All antihypertensive drugs under study can lower the fibronectin level in urine that is evidence of processes of inhibition of sclerosing renal interstitium. Blockers of angiotensin2 receptors, blockers of calcium channels of the verapamil or diltiazem group, statins and fish oil decreased the parameters of lipidemia in different degrees. Blockers of angiotensin 2 receptors and ticlopidin accelerated the glomerular filtration rate and decreased fibrinogenemia. When inhibitors of angiotensin converting enzyme were used the augmentation of creatinine concentration in blood serum was noted. Inhibitors of angiotensin converting enzyme and nonsteroid antiinflammatory drugs caused the development of hyperkalemia. The most frequent side effects of treatment were: tussis, transitional hyperazotemia and hyperkalemia when inhibitors of angiotensin converting enzyme were used; headache was caused by dipiridamol; nonsteroid antiinflammatory drugs caused interstitial nephritis, gastropathy and liquid retention; statins caused myopathy; ticlopidin neutropenia and hemorrhagic diathesis. CONCLUSION. Groups of medicines used in the work had favorable effects upon different pathogenetic nonimmune mechanisms of progression of glomerulonephritis.

не иммунные методы леченияхронический гломерулонефритnonimmune methods of treatmentchronic glomerulonephritisReferencesПиріг Л, Дудар І,Таран О, Валецька Р. Лікування хво рих на гломерулонефрит з анефротичним синдромом. Ліки 2004; (5): 1720Пиріг Л, Дудар І,Таран О, Валецька Р. Лікування хво рих на гломерулонефрит з анефротичним синдромом. Ліки 2004; (5): 1720Leendert CP. Glomerular hypertension – an under appreciated aspect of chronic rejection. Nephrol Dial Transplant 2001; (16): 213229Leendert CP. Glomerular hypertension – an under appreciated aspect of chronic rejection. Nephrol Dial Transplant 2001; (16): 213229Тареева ИЕ. Нефрология. Руководство для врачей. Медицина, М.2000; 253258Тареева ИЕ. Нефрология. Руководство для врачей. Медицина, М.2000; 253258Nosrati SM, Khwaja S, Shahawy M, Massry SG. Effect of angiotensin converting enzyme inhibition by perindopril on proteinuria of primary renal diseases. Am J Nephrol 1997; 17(6): 511517Nosrati SM, Khwaja S, Shahawy M, Massry SG. Effect of angiotensin converting enzyme inhibition by perindopril on proteinuria of primary renal diseases. Am J Nephrol 1997; 17(6): 511517Takeuchi J. Intraglomerular dep-osition of coagulation fibrinolysis factors and a platelet membrane antigen in various glomerular diseases. Nephrol 1989; (51): 377383.Takeuchi J. Intraglomerular dep-osition of coagulation fibrinolysis factors and a platelet membrane antigen in various glomerular diseases. Nephrol 1989; (51): 377383.Рябов СИ. Нефрология. Руководство для врачей. Спецлит, СПб. 2000; 1824Рябов СИ. Нефрология. Руководство для врачей. Спецлит, СПб. 2000; 1824Klahr S, Schreiner G, Ichikawa I. The progression of renal disease. N Engl J Med 1988; 318(25): 16571666Klahr S, Schreiner G, Ichikawa I. The progression of renal disease. N Engl J Med 1988; 318(25): 16571666Anderson S, Meyer TW, Brenner BM. The role of haemodynamic factors in the initiation and progression of renal disease. J Urol 1988; (3): 363368Anderson S, Meyer TW, Brenner BM. The role of haemodynamic factors in the initiation and progression of renal disease. J Urol 1988; (3): 363368Шилов ЕМ, Лесков ВП. Роль тромбоцитов и их продуктов в иммунопатологии гломерулонефрита. Тер арх 1984; (7): 134139Шилов ЕМ, Лесков ВП. Роль тромбоцитов и их продуктов в иммунопатологии гломерулонефрита. Тер арх 1984; (7): 134139Ishikawa H, Honjo A, Hayashi M et al. Effects of dipiridamole on proteinuria in chronic glomerulonephritis and nephrotic syndrome. Arznemittel-Forsch 1982; 32 (3): 301309Ishikawa H, Honjo A, Hayashi M et al. Effects of dipiridamole on proteinuria in chronic glomerulonephritis and nephrotic syndrome. Arznemittel-Forsch 1982; 32 (3): 301309Наточина ЮА. Тромбоциты при гломерулонефрите: от тромбоза к воспалению. Российский вестник перинатологии и педиатрии 1999; (6): 4146Наточина ЮА. Тромбоциты при гломерулонефрите: от тромбоза к воспалению. Российский вестник перинатологии и педиатрии 1999; (6): 4146Гуревич ИГ, Лобанова ЕГ. Биохимическая фармакология дипиридамола: механизмы действия, клиническое применение. Кардиология 2000; (12): 8791Гуревич ИГ, Лобанова ЕГ. Биохимическая фармакология дипиридамола: механизмы действия, клиническое применение. Кардиология 2000; (12): 8791Пинелис ВГ, Раздолькина ТИ, Сергеева ТВ и др. Агрегация тромбоцитов и уровень фибронектина в крови у детей с хроническим гломерулонефритом. Урология и нефрология 1995; (4): 1719Пинелис ВГ, Раздолькина ТИ, Сергеева ТВ и др. Агрегация тромбоцитов и уровень фибронектина в крови у детей с хроническим гломерулонефритом. Урология и нефрология 1995; (4): 1719Лукьянов СВ, Белоусов ЮБ. Клиническая фармакология курантила (дипиридамола). БерлинХеми, М.1998Лукьянов СВ, Белоусов ЮБ. Клиническая фармакология курантила (дипиридамола). БерлинХеми, М.1998Тареева ИЕ, Шилов ЕМ, Краснова ТН. Лечение гломерулонефритов. Novartis pharma services, М. 2000; 510Тареева ИЕ, Шилов ЕМ, Краснова ТН. Лечение гломерулонефритов. Novartis pharma services, М. 2000; 510Шестакова МВ, Кутырина ИМ. Ингибиторы ангио тензинпревращающего фермента при заболеваниях почек. Кардиология 2002; (9): 7479Шестакова МВ, Кутырина ИМ. Ингибиторы ангио тензинпревращающего фермента при заболеваниях почек. Кардиология 2002; (9): 7479Глезер МГ. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Клин геронтология 1996; (1): 1115Глезер МГ. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Клин геронтология 1996; (1): 1115Кутырина ИМ, Тареева ИЕ, Герасименко ОИ и др. Использование ингибиторов ангиотензипревращающего фермента при хронических диффузных заболеваниях по чек. Тер арх 1995; (5): 2024Кутырина ИМ, Тареева ИЕ, Герасименко ОИ и др. Использование ингибиторов ангиотензипревращающего фермента при хронических диффузных заболеваниях по чек. Тер арх 1995; (5): 2024Добронравов ВА, Царьков ОВ. Блокаторы кальциевых каналов в нефропротекции. Нефрология 2004; (1): 721Добронравов ВА, Царьков ОВ. Блокаторы кальциевых каналов в нефропротекции. Нефрология 2004; (1): 721Насонов ЕЛ. Ингибиторы циклооксигеназы2: со временная концепция. Тер архив 1999; (11): 5457Насонов ЕЛ. Ингибиторы циклооксигеназы2: со временная концепция. Тер архив 1999; (11): 5457Іванов Д, Фурманова В. Селективні інгібітори ЦОГ 2: чи є можливість їх безпечного застосування в нефрології. Ліки 2003; (2): 1517Іванов Д, Фурманова В. Селективні інгібітори ЦОГ 2: чи є можливість їх безпечного застосування в нефрології. Ліки 2003; (2): 1517Шулутко БИ, Макаренко СВ. Гломерулонефрит в ХХI веке. Часть 2. Лечение гломерулонефритов. Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости 2002; (2): 1928Шулутко БИ, Макаренко СВ. Гломерулонефрит в ХХI веке. Часть 2. Лечение гломерулонефритов. Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости 2002; (2): 1928Дзяк ГВ, Викторов АП, Гришина ЕИ. Нестероидные противовоспалительные препараты. Морион, К.1999; 1832Дзяк ГВ, Викторов АП, Гришина ЕИ. Нестероидные противовоспалительные препараты. Морион, К.1999; 1832Дядык АИ, Багрий АЭ, Шпилевая НИ, Арутинова НЗ. Нестероидные противовоспалительные препараты в терапевтической практике. Методические рекомендации, Д. 2003; 37Дядык АИ, Багрий АЭ, Шпилевая НИ, Арутинова НЗ. Нестероидные противовоспалительные препараты в терапевтической практике. Методические рекомендации, Д. 2003; 37Plieva OK, Kozlovskaya IV, Kutyrina IM et al. The antiproteinuric effect of selective COX2 inhibitor meloxicam in patients with glomerulonephritis and renal amyloidosis. Nephrol Dial Transplant 2001; (16): А.62Plieva OK, Kozlovskaya IV, Kutyrina IM et al. The antiproteinuric effect of selective COX2 inhibitor meloxicam in patients with glomerulonephritis and renal amyloidosis. Nephrol Dial Transplant 2001; (16): А.62Смирнов АВ. Дислипопротеидемии и проблемы не фропротекции. Нефрология 2002; (2): 814Смирнов АВ. Дислипопротеидемии и проблемы не фропротекции. Нефрология 2002; (2): 814Смирнов АВ. Характеристика дислипопротеиде мий у больных гломерулонефритом. Нефрология 1998; (3): 7683Смирнов АВ. Характеристика дислипопротеиде мий у больных гломерулонефритом. Нефрология 1998; (3): 7683Тугушева ФА. Процессы перекисного окисления липидов и защитная роль антиоксидантной системы в норме и у больных с хроническим гломерулонефритом. Часть 1. Нефрология 2001; (1): 1926Тугушева ФА. Процессы перекисного окисления липидов и защитная роль антиоксидантной системы в норме и у больных с хроническим гломерулонефритом. Часть 1. Нефрология 2001; (1): 1926Кириченко АА. Механизм действия и клиническое применение тиклида. Клин фармакол терапия 1997; (6): 79 82Кириченко АА. Механизм действия и клиническое применение тиклида. Клин фармакол терапия 1997; (6): 79 82

The authors declare that there are no conflicts of interest present.