nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2007-11-3-48-52nefr-876Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES. CLINICAL INVESTIGATIONSАССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА АЛЬДОСТЕРОНСИНТАЗЫ С КОНЦЕНТРАЦИЕЙ АЛЬДОСТЕРОНА ПЛАЗМЫ, АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И РЕМОДЕЛИРОВАНИЕМ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ НА ПРОГРАММНОМ ГЕМОДИАЛИЗЕASSOCIATION OF ALDOSTERONE SYNTHASE GENE POLYMORPHISM WITH CONCENTRATION OF PLASMA ALDOSTERONE, ARTERIAL HYPERTENSION AND MYOCARDIUM REMODELING IN PROGRAM DIALYSIS PATIENTSКарабаеваА. Ж.KarabaevaA. Zh.

кафедра нефрологии и диализа факультета последипломного обучения

ЕсаянА. М.EssaianA. M.

кафедра нефрологии и диализа факультета последипломного обучения

КаюковИ. Г.KayukovI. G.

кафедра нефрологии и диализа факультета последипломного обучения

Санкт-Петербургский государственный медицинский уни­верситет им. акад. И.П.ПавловаRussian Federation2007100320071134852Copyright © Карабаева А.Ж., Есаян А.М., Каюков И.Г., 20072007Карабаева А.Ж., Есаян А.М., Каюков И.Г.Karabaeva A.Z., Essaian A.M., Kayukov I.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/876

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучить ассоциации полиморфизма гена альдостеронсинтазы с величиной концентрации альдостерона плазмы (КАП), степенью артериальной гипертензии (АГ) и ремоделированием миокарда левого желудочка (ГЛЖ) у больных с V стадией хронической болезни почек (ХБП), получающих программный гемодиализ (ГД). ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 84 пациента с V стадией ХБП. Средний возраст обследованных – 51±15 лет. Средняя длительность терапии ГД – 7,7±0,5 лет. У 55 пациентов (65,5 %) течение основного заболевания осложнилось развитием артериальной гипертензии (АГ). Средняя длительность АГ составила 12,9±1 год. Концентрацию альдостерона плазмы (КАП) определяли иммуноферментным методом. Состояние левого желудочка (ЛЖ) оценивалось по объему и толщине стенок ЛЖ в диастолу (КДР, см), массе миокарда левого желудочка (ММЛЖ, г), индексированной к площади поверхности тела (ИММЛЖ, г/м²), отношению толщина стенки/диаметр полости левого желудочка (ОТС). Тип ремоделирования определялся как нормальная геометрия, концентрическая гипертрофия ЛЖ, эксцентрическая гипертрофия ЛЖ и концентрическое ремоделирование. Аллели полиморфного маркера – 344Т/С гена CYP11B2 идентифицировали с помощью полимеразной цепной реакции с последующей обработкой продуктов амплификации рестриктазой. Статистическая обработка данных производилась с помощью пакета прикладных программ STATISTICA 6.0. Различия признавали достоверными при p<0,05. РЕЗУЛЬТАТЫ. У 21 пациента (25%) определен С/С генотип, у 33 – (39,3%) – С/Т генотип и у 30 – (35,7%) – Т/Т генотип. У всех пациентов, независимо от нуклеотидного полиморфизма, отмечено резкое повышение КАП (у пациентов с С/С генотипом – 653,08±186,61, у пациентов с С/Т генотипом – 454,92±78,77 и у пациентов с Т/Т генотипом – 587,94±128,09 пг/мл, при норме 10-160). Пациенты с генотипом С/С имеют более высокий уровень САД (141,1±2,8 мм рт. ст.) и ДАД (91,3±1,5 мм рт.ст.) против 135,6±2,1 (р<0,01) и 86,8±1,4 у пациентов с С/Т генотипом (р<0,05) и 132,8±1,9 и 81,1±1,1 (р<0,01) у пациентов с Т/Т генотипом. Кроме того, у пациентов с С/С генотипом отмечена большая толщина МЖП (1,39±0,09) против 1,24±0,05 у пациентов с С/Т генотипом и 1,24±0,03 (р<0,05) у пациентов с Т/Т генотипом, ММЛЖ – 312,1±34,05 против 270,43±26,75 и 238,47±16,76 (р<0,05) соответственно, и ИММЛЖ – 186,2±21,25 против 270,43±26,75 и 238,47±16,76 (р<0,01) соответственно. При этом наибольший процент концентрической ГЛЖ (61,1%) соответствовал носителям С/С генотипа. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Ассоциации нуклеотидного полиморфизма с величиной КАП не выявлено. Носители С/С генотипа альдостеронсинтазы имеют достоверно более высокие цифры АД, большую массу миокарда ЛЖ, индекс массы миокарда ЛЖ и самый высокий процент концентрической ГЛЖ, что сопряжено с более неблагоприятным прогнозом.

THE AIM of the investigations was to study the association of aldosterone synthase gene polymorphism with the value of concentration of plasma aldosterone (CPA), the degree of arterial hypertension (AH) and left ventricle myocardium remodeling (LVR) in patients with the V stage of chronic kidney disease (CKD) on program hemodialysis (HD). PATENTS AND METHODS. An examination of 84 patients with the V stage of CKD was carried on. Mean age of the patients was 51± 15 years. Mean duration of HD therapy was 7.7 ±0.5 years. In 55 patients (65.5%) the course of the main disease was complicated by the development of arterial hypertension (AH). Mean duration of AH was 12.9±1 years. CPA was determined by an immune-enzymatic method. The state of the left ventricle (LV) was assessed by the volume and thickness of LV walls in diastole (cm), LV myocardium mass (LVMM, g) indexed to the body surface area (ILVMM, g/m²), the ratio of the wall thickness/diameter of the LV cavity. The remodeling type was determined as normal geometry, LV concentric hypertrophy, LV excentrtic hypertrophy and concentric remodeling. The polymorphous marker alleles – 344T/C of gene CYP11B2 were identified using the polymerase chain reaction. The amplification products were treated with restrictase. The data obtained were processed using the application package STATISTICA 6.0. The distinctions were considered reliable at p<0.05. RESULTS. In 21 patients (25%) the C/C genotype was determined, in 33 patients (39.3%) – C/T genotype and in 30 (35.7%) – the T/T genotype. In all the patients, irrespective of the nucleotide polymorphism, a sharp elevation of CPA was noted (in C/C genotype patients – 653.08±186.61, in C/T genotype patients – 454.92±78.77 and in T/T genotype patients – 587.94± 128.09 pg/ml, at the norm 10[1]160). C/C genotype patients have a higher level of SAP (141.1±2.8 mmHg) and DAD (91.3±1.5 Hg mm) compared to 135.6±2.1 (p<0.01) and 86.8±1.4 in C/T genotype patients (p<0.05) and 132.8± 1.9 and 81.1± 1.1 (p<0.01) in patients with T/T genotype. Furthermore, the patients with C/C genotype have greater thickness of the interventricular septum (1.39±0.09) compared to 1.24± 0.05 in patients with C/T genotype and 1.24±0.03 (p<0.05) in patients with T/T genotype, LVMM – 312.1±34.05 compared to 270.43±26.75 and 238.47±16.76 (p<0.05) respectively, and ILVMM – 186.2±21.25 compared to 270.43±26.75 and 238.47±16.76 (p<0.01) respectively. The greatest percentage of LV concentric hypertrophy (61.1%) corresponded to the C/C genotype carriers. CONCLUSION. An association of nucleotide polymorphism with the CPA value was not revealed. The carriers of the C/C genotype of aldesterone synthase have reliably higher AP, greater mass of the LV myocardium, index of the LV myocardium mass and the highest percentage of concentric LVH which is associated with a more unfavorable prognosis.

полиморфизм гена альдостеронсинтазыальдостеронартериальная гипертензиягипертрофия ле­вого желудочкахроническая болезнь почекпрограммный гемодиализaldesterone synthase gene polymorphismaldosteronearterial hypertensionleft ventricle hypertrophychronic kidney diseaseprogram hemodialysisReferencesFoster RH, MacFarlane CH, Bustamante MO. Recent progress in understanding aldosterone secretion. Gen Pharmacol 1997; 28: 647-651Foster RH, MacFarlane CH, Bustamante MO. Recent progress in understanding aldosterone secretion. Gen Pharmacol 1997; 28: 647-651Duprez D, de Buyzere M, Rietzchel ER, Clement DL. Aldosterone and vascular damage. Curr Hypertens Rep 2000; 2: 327-334Duprez D, de Buyzere M, Rietzchel ER, Clement DL. Aldosterone and vascular damage. Curr Hypertens Rep 2000; 2: 327-334Lovati E, Richard A, Frey B et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin-aldosterone systems in end-stage renal disease. Kidney Int 2001; 60: 46-54Lovati E, Richard A, Frey B et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin-aldosterone systems in end-stage renal disease. Kidney Int 2001; 60: 46-54Song J, Narita I, Goto S et al. Gender specific association of aldosterone synthase gene polymorphism with renal survival in patients with IgA nephropathy. J Med Genet 2003; 40: 372-376Song J, Narita I, Goto S et al. Gender specific association of aldosterone synthase gene polymorphism with renal survival in patients with IgA nephropathy. J Med Genet 2003; 40: 372-376Камышова ЕС, Кутырина ИМ, Носиков ВВ и др. Ассоциация комплекса полиморфных маркеров генов ангиотензинпревращающего фермента, синтетазы альдостерона и эндотелиальной синтетазы оксида азота с прогрессированием хронического гломерулонефрита. Тер арх 2004; 9: 16-20Камышова ЕС, Кутырина ИМ, Носиков ВВ и др. Ассоциация комплекса полиморфных маркеров генов ангиотензинпревращающего фермента, синтетазы альдостерона и эндотелиальной синтетазы оксида азота с прогрессированием хронического гломерулонефрита. Тер арх 2004; 9: 16-20Kupari M, Hautanen A, Lankinen L. Association between human aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymorphism and left ventricular size, mass and function. Circulation 1998; 97: 569-575Kupari M, Hautanen A, Lankinen L. Association between human aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymorphism and left ventricular size, mass and function. Circulation 1998; 97: 569-575Chen A, Zhang W, Tang X, Lu Q Qian. The relationship of aldosterone synthase gene polymorphism with hypertension and left ventricular hypertrophy. X Zhonghua Nei Ke Za Zhi 2002; 41(5): 298-301Chen A, Zhang W, Tang X, Lu Q Qian. The relationship of aldosterone synthase gene polymorphism with hypertension and left ventricular hypertrophy. X Zhonghua Nei Ke Za Zhi 2002; 41(5): 298-301Schunkert H, Hengstenberg C, Holmer SR et al. Lack of association between polymorphism of the aldosterone synthase gene and left ventricular structure. Circulation 1999; 99: 2225-2260Schunkert H, Hengstenberg C, Holmer SR et al. Lack of association between polymorphism of the aldosterone synthase gene and left ventricular structure. Circulation 1999; 99: 2225-2260WandY, Kikuchi S, Suzuki H et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism in intron 4 affects the progression of renal failure in non-diabetic renal disease. Nephrol Dial Transplant 1999; 14: 2898-2902WandY, Kikuchi S, Suzuki H et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism in intron 4 affects the progression of renal failure in non-diabetic renal disease. Nephrol Dial Transplant 1999; 14: 2898-2902Камышова ЕС, Кутырина ИМ, Носиков ВВ и др. Значение полиморфных маркеров генов вазоактивных гормонов в оценке клинических особенностей хронического гломерулонефрита. Тер арх 2005; 6: 16-20Камышова ЕС, Кутырина ИМ, Носиков ВВ и др. Значение полиморфных маркеров генов вазоактивных гормонов в оценке клинических особенностей хронического гломерулонефрита. Тер арх 2005; 6: 16-20Locatelli F, Marcelli D, Comelli M, Giangrade A. Proteinuria and blood pressure as causal components of progression to end-stage renal failure. Nephrol Dial Transplant 1996; 11(3): 461-467Locatelli F, Marcelli D, Comelli M, Giangrade A. Proteinuria and blood pressure as causal components of progression to end-stage renal failure. Nephrol Dial Transplant 1996; 11(3): 461-467Remuzzi G, Rugenenti P, Benigni A. Understanding the nature of renal disease progression. Kidney Int 1997; 51: 2-15Remuzzi G, Rugenenti P, Benigni A. Understanding the nature of renal disease progression. Kidney Int 1997; 51: 2-15Lim PO, Dow E, Brennan G et al. High prevalence of primary aldosteronism in the Tayside hypertensive clinic population. J Hum Hypertens 2000; 14: 311–315Lim PO, Dow E, Brennan G et al. High prevalence of primary aldosteronism in the Tayside hypertensive clinic population. J Hum Hypertens 2000; 14: 311–315Lim PO, Rodgers P, Cardale K et al. Potentially high prevalence of primary aldosteronism in a primary-care population. Lancet 1999; 353: 40Lim PO, Rodgers P, Cardale K et al. Potentially high prevalence of primary aldosteronism in a primary-care population. Lancet 1999; 353: 40Pontremoli R, Rawera M, Viazzi F et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system and organ damage in essential hypertension. Kidney Int 2000; 57: 561-569Pontremoli R, Rawera M, Viazzi F et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system and organ damage in essential hypertension. Kidney Int 2000; 57: 561-569Schirmer H, Lunde P, Rasmussen K. Prevalence of left ventricular hypertrophy in general population. The Tomso Sudy Eur Heart J 1999; 20: 429–438Schirmer H, Lunde P, Rasmussen K. Prevalence of left ventricular hypertrophy in general population. The Tomso Sudy Eur Heart J 1999; 20: 429–438Mo R, Nordrehaug JE, Omvlik P et al. Prehypertensive changes in cardiac structure and function in offsprings of hypertensive families. Blood pressure 1995; 4: 16–22Mo R, Nordrehaug JE, Omvlik P et al. Prehypertensive changes in cardiac structure and function in offsprings of hypertensive families. Blood pressure 1995; 4: 16–22Schunkert H, Bryckel U, Hengstenberg C еt al. Familial predisposition of left ventricular hypertrophy. J Am Coll Cardiol 1999; 33: 1685–1691Schunkert H, Bryckel U, Hengstenberg C еt al. Familial predisposition of left ventricular hypertrophy. J Am Coll Cardiol 1999; 33: 1685–1691Eccleston-Joyner CA, Gray SD. Arterial hypertrophy in the fatal and neonatal spontaneously hypertensive rats. Hypertension 1988; 12: 513–518Eccleston-Joyner CA, Gray SD. Arterial hypertrophy in the fatal and neonatal spontaneously hypertensive rats. Hypertension 1988; 12: 513–518Бабак ОЯ, Кравченко НА. Роль ренин-ангиотензиновой системы в ремоделировании сердца и сосудов. Украинский терапевтический журнал 2005; 2: 89-97Бабак ОЯ, Кравченко НА. Роль ренин-ангиотензиновой системы в ремоделировании сердца и сосудов. Украинский терапевтический журнал 2005; 2: 89-97Шляхто ЕВ, Конради АО. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни. Артериальная гипертензия 2002; 3(4): 22-29Шляхто ЕВ, Конради АО. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни. Артериальная гипертензия 2002; 3(4): 22-29Takeda Y, Yoneda T, Demura M et al. Sodium-induced cardiac aldosterone synthesis causes cardiac hypertrophy. Endocrinology 2000; 141: 1901-1904Takeda Y, Yoneda T, Demura M et al. Sodium-induced cardiac aldosterone synthesis causes cardiac hypertrophy. Endocrinology 2000; 141: 1901-1904Fiebeler A, Schmidt F, Muller DN et al. Mineralocorticoid receptor affects AP-1 and nuclear factor-kappa B activation in angiotensin II induced cardiac injury. Hypertension 2001; 37: 787-793Fiebeler A, Schmidt F, Muller DN et al. Mineralocorticoid receptor affects AP-1 and nuclear factor-kappa B activation in angiotensin II induced cardiac injury. Hypertension 2001; 37: 787-793Duprez DA, Bauwens FR, Byyzere ML et al. Influence of arterial blood pressure and aldosterone on left ventricular hypertrophy in moderate essential hypertension. Am J Cardiol 1993; 71: 17A–20ADuprez DA, Bauwens FR, Byyzere ML et al. Influence of arterial blood pressure and aldosterone on left ventricular hypertrophy in moderate essential hypertension. Am J Cardiol 1993; 71: 17A–20ANavarro-Lopez F, Coca A, Pare JC et al. Left ventricular hypertrophy in asymptomatic essential hypertension: its relationship with aldosterone and the increase of sodium-proton exchanger activity. Eur Heart J 1993; 14 (Suppl. J): 38–41Navarro-Lopez F, Coca A, Pare JC et al. Left ventricular hypertrophy in asymptomatic essential hypertension: its relationship with aldosterone and the increase of sodium-proton exchanger activity. Eur Heart J 1993; 14 (Suppl. J): 38–41Schunkert H, Hense HW, Danser J. Association between circulating components of the renin angiotensin aldosterone system and left ventricular mass. Br Heart J 1997; 77: 24–31Schunkert H, Hense HW, Danser J. Association between circulating components of the renin angiotensin aldosterone system and left ventricular mass. Br Heart J 1997; 77: 24–31Epstein M. Aldosterone as a determinant of cardiovascular and renal dysfunction. J R Soc Med 2001; 94(8): 378-83Epstein M. Aldosterone as a determinant of cardiovascular and renal dysfunction. J R Soc Med 2001; 94(8): 378-83Конради АО. Лечение артериальной гипертензии в особых группах больных. Гипертрофия левого желудочка. Артериальная гипертензия 2005: 2 (11)Конради АО. Лечение артериальной гипертензии в особых группах больных. Гипертрофия левого желудочка. Артериальная гипертензия 2005: 2 (11)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.