nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University10.24884/1561-6274-2015-19-2-92-108nefr-88Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES CLINICAL STUDIESИсследование протективных белков теплового шока в моче, сыворотке крови и ткани почки у больных с хроническим гломерулонефритомStudy of protective heat shock proteins in urine, serum and kidney tissue in patients with chronic glomerulonephritisЧеботареваН. В.ChebotarevaN. V.natasha_tcheb@mail.ruНепринцеваН. В.NeprintsevaN. V.noemail@neicon.ruБобковаИ. Н.BobkovaI. N.noemail@neicon.ruКозловскаяЛ. В.KozlovskayaL. V.noemail@neicon.ruВаршавскийВ. А.Varshavskii'V. A.noemail@neicon.ruПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. СеченоваРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian Federation2015010320151925562Copyright © Чеботарева Н.В., Непринцева Н.В., Бобкова И.Н., Козловская Л.В., Варшавский В.А., 20152015Чеботарева Н.В., Непринцева Н.В., Бобкова И.Н., Козловская Л.В., Варшавский В.А.Chebotareva N.V., Neprintseva N.V., Bobkova I.N., Kozlovskaya L.V., Varshavskii' V.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/88

ЦЕЛЬ - уточнить ценность определения белков теплового шока (БТШ) в моче в оценке активности и прогноза ХГН. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 75 больных с активными формами хронического ХГН: 1-я группа - 34 больных с мочевым синдромом и 2-я группа - 41 больной с нефротическим синдромом, у которых мочевой синдром был результатом неполной ремиссии нефротического синдрома. Группы сравнения - 10 больных с протеинурией менее 0,5 г/ сут и 10 здоровых. Методом ELISA в сыворотке крови определяли уровень антител к БТШ-70, в моче - уровни БТШ-27 и БТШ-70, ИЛ-6 и ИЛ-10. В ткани почки (иммуногистохимическим пероксидазным методом) определяли экспрессию БТШ-70 в различных структурах; экспрессию FoxP3. РЕЗУЛЬТАТЫ. Экскреция БТШ-27 и БТШ-70 с мочой увеличивалась по мере нарастания активности ХГН, Установлены прямые корреляции концентрации в моче БТШ-27 и БТШ-70 с признаками активности ХГН. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Подтверждена возможность оценки механизмов «самозащиты» почки с помощью изучения одного из ее звеньев - БТШ.

THE AIM is to clarify the value of determination of heat shock proteins (HSP) in urine to assess the activity and prognosis of CGN. PATIENTS AND METHODS. Study included 75 patients with active forms of chronic GN: group 1 -34 patients with bladder syndrome and group 2 - 41 patient with nephrotic syndrome who have urinary syndrome was the result of incomplete remission of nephrotic syndrome. The comparison group of 10 patients with proteinuria < 0.5 g/day and 10 healthy. Method ELISA) in serum was determined by the level of antibodies to HSP-70 in urinary levels of HSP-27 and HSP-70, IL-6 and IL-10. In kidney tissue (peroxidase immunohistochemical method) was determined by the expression of HSP-70 in various structures; the expression of FoxP3. RESULTS. Excretion of HSP-27 and -70 urine was increased by increasing the activity of CGN, Established direct correlation to the concentration in the urine HSP-27 and -70 with signs of activity CS. CONCLUSION. Confirmed kidney «self-defense» mechanisms capability assessment using the study of one of its parts - HSP.

chronic glomerulonephritisnephrotic syndromeheat shock proteinsReferencesKitamura N., Fine L.G. The concept of glomerular selfdefense. Kidney Int 1999; 55: 1639-1671Kitamura N., Fine L.G. The concept of glomerular selfdefense. Kidney Int 1999; 55: 1639-1671Бобкова И.Н., Чеботарева Н.В., Козловская Л.В., Непринцева Н.В. Система самозащиты почки: современный взгляд на механизмы, определяющие течение и исход гломеруло-нефрита. Нефрология идиализ 2013; 15(3): 174-183 [Bobkova I.N., Chebotareva N.V., Kozlovskaia L.V., Neprintceva N.V. Sistema samozashchity' pochki: sovremenny'i' vzgliad na mehanizmy', opredeliaiushchie techenie i ishod glomerulonefrita. Nefrologiia i dializ 2013; 15(3): 174-183]Бобкова И.Н., Чеботарева Н.В., Козловская Л.В., Непринцева Н.В. Система самозащиты почки: современный взгляд на механизмы, определяющие течение и исход гломеруло-нефрита. Нефрология идиализ 2013; 15(3): 174-183 [Bobkova I.N., Chebotareva N.V., Kozlovskaia L.V., Neprintceva N.V. Sistema samozashchity' pochki: sovremenny'i' vzgliad na mehanizmy', opredeliaiushchie techenie i ishod glomerulonefrita. Nefrologiia i dializ 2013; 15(3): 174-183]Бобкова И.Н., Чеботарева Н.В., Козловская Л.В., Непринцева Н.В. Защитное действие белков теплового шока при заболеваниях почек. Клин нефрол 2011; 6: 59 -66 [Bobkova I.N., Chebotareva N.V., Kozlovskaia L.V., Neprintceva N.V. Zashchitnoe dei'stvie belkov teplovogo shoka pri zabolevaniiakh pochek. Clinicheskaia nefrologiia 2011; 6: 59 -66]Бобкова И.Н., Чеботарева Н.В., Козловская Л.В., Непринцева Н.В. Защитное действие белков теплового шока при заболеваниях почек. Клин нефрол 2011; 6: 59 -66 [Bobkova I.N., Chebotareva N.V., Kozlovskaia L.V., Neprintceva N.V. Zashchitnoe dei'stvie belkov teplovogo shoka pri zabolevaniiakh pochek. Clinicheskaia nefrologiia 2011; 6: 59 -66]Welch W.J. Mammalian stress response: Cell physiology, structure/function of stress proteins, and implication for medicine and disease. Physiol Rev 1992; 72: 1063-1081Welch W.J. Mammalian stress response: Cell physiology, structure/function of stress proteins, and implication for medicine and disease. Physiol Rev 1992; 72: 1063-1081Komatsuda A., Wakui H., Imai H. et al. Renal localization of the constitutive 73-kDa heat-shock protein in normal and PAN rats. Kidney Int 1992; 41: 1204-1212Komatsuda A., Wakui H., Imai H. et al. Renal localization of the constitutive 73-kDa heat-shock protein in normal and PAN rats. Kidney Int 1992; 41: 1204-1212Tsagalis G.C., Nikolopoulou N., Sotsiou F. et al. The Expression of heat shock proteins 27 and 70 in lupus nephritis. Hospital Chronicles 2006; 1(3): 125-129Tsagalis G.C., Nikolopoulou N., Sotsiou F. et al. The Expression of heat shock proteins 27 and 70 in lupus nephritis. Hospital Chronicles 2006; 1(3): 125-129Venkataseshan V.S., Marquet E. Heat shock protein 72/73 in normal and diseased kidneys. Nephron 1996; 73: 442-449Venkataseshan V.S., Marquet E. Heat shock protein 72/73 in normal and diseased kidneys. Nephron 1996; 73: 442-449Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. ГЭОТАР-Медиа, М., 2011 [Ivashkin V.T., Drapkina O.M. Clinicheskoe znachenie oksida azota i belkov teplovogo shoka. GEOTAR-Media, M., 2011]Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. ГЭОТАР-Медиа, М., 2011 [Ivashkin V.T., Drapkina O.M. Clinicheskoe znachenie oksida azota i belkov teplovogo shoka. GEOTAR-Media, M., 2011]Панасенко О.О., Ким М.В., Гусев Н.Б. Структура и свойства малых белков теплового шока. Успехи биологической химии 2003; 43: 59-98 [Panasenko O.O., Kim M.V., Gusev N.B. Struktura i svoi'stva maly'kh belkov teplovogo shoka. Uspehi biologicheskoi' himii 2003; 43: 59-98]Панасенко О.О., Ким М.В., Гусев Н.Б. Структура и свойства малых белков теплового шока. Успехи биологической химии 2003; 43: 59-98 [Panasenko O.O., Kim M.V., Gusev N.B. Struktura i svoi'stva maly'kh belkov teplovogo shoka. Uspehi biologicheskoi' himii 2003; 43: 59-98]Mehlen P., Hickey E., Weber L.A. et al. Large unphos-phorylated aggregates as the active form of hsp27 which controls intracellular reactive oxygen species and glutathione levels and generated a protection against TNFa Preville X., Schultz H., Knauf U. et al. Analysis of the role of Hsp27 phosphorylation reveals the importance of the oligomerization state of this small heat shock protein in its protective function against TNF-a Smoyer W.E., Gupta A., Mundel P. et al. Altered expression of glomerular heat shock protein 27 in experimental nephrotic syndrome. J Clin Invest 1996; 97: 2697-2704Mehlen P., Hickey E., Weber L.A. et al. Large unphos-phorylated aggregates as the active form of hsp27 which controls intracellular reactive oxygen species and glutathione levels and generated a protection against TNFa Preville X., Schultz H., Knauf U. et al. Analysis of the role of Hsp27 phosphorylation reveals the importance of the oligomerization state of this small heat shock protein in its protective function against TNF-a Smoyer W.E., Gupta A., Mundel P. et al. Altered expression of glomerular heat shock protein 27 in experimental nephrotic syndrome. J Clin Invest 1996; 97: 2697-2704Preville X., Schultz H., Knauf U. et al. Analysis of the role of Hsp27 phosphorylation reveals the importance of the oligomerization state of this small heat shock protein in its protective function against TNF-a and hydrogen peroxide-induced cell death. J Cell Biochem 1998; 69: 436-452Preville X., Schultz H., Knauf U. et al. Analysis of the role of Hsp27 phosphorylation reveals the importance of the oligomerization state of this small heat shock protein in its protective function against TNF-a and hydrogen peroxide-induced cell death. J Cell Biochem 1998; 69: 436-452Smoyer W.E., Gupta A., Mundel P. et al. Altered expression of glomerular heat shock protein 27 in experimental nephrotic syndrome. J Clin Invest 1996; 97: 2697-2704Smoyer W.E., Gupta A., Mundel P. et al. Altered expression of glomerular heat shock protein 27 in experimental nephrotic syndrome. J Clin Invest 1996; 97: 2697-2704Чеботарева Н.В., Непринцева Н.В., Еськова О.А. и др. Определение уровня в моче маркеров повреждения и факторов самозащиты подоцитов у больных хроническим гломерулонефритом. Клин. нефрол. 2013; 4: 33-37 [Chebotareva N.V., Neprintceva N.V., Es'kova O.A. i dr. Opredelenie urovnia v moche markerov povrezhdeniia i faktorov samozashchity' podotcitov u bol'ny'kh khronicheskim glomerulonefritom. Clinicheskaia nefrologiia 2013; 4: 33-37]Чеботарева Н.В., Непринцева Н.В., Еськова О.А. и др. Определение уровня в моче маркеров повреждения и факторов самозащиты подоцитов у больных хроническим гломерулонефритом. Клин. нефрол. 2013; 4: 33-37 [Chebotareva N.V., Neprintceva N.V., Es'kova O.A. i dr. Opredelenie urovnia v moche markerov povrezhdeniia i faktorov samozashchity' podotcitov u bol'ny'kh khronicheskim glomerulonefritom. Clinicheskaia nefrologiia 2013; 4: 33-37]Morita K., Wakui H., Komatsuda A. et al. Induction of heat shock proteins HSP73 and HSP90 in rat kidneys after ischemia. Ren Fail 1995; 17: 405-419Morita K., Wakui H., Komatsuda A. et al. Induction of heat shock proteins HSP73 and HSP90 in rat kidneys after ischemia. Ren Fail 1995; 17: 405-419Komatsuda G., Wakui H., Satoh K. et al. Altered localization of 73-kilodalton heat-shock protein in rat kidneys with gentamicin-induced acute tubular injury. Lab Invest 1993; 68: 687-695Komatsuda G., Wakui H., Satoh K. et al. Altered localization of 73-kilodalton heat-shock protein in rat kidneys with gentamicin-induced acute tubular injury. Lab Invest 1993; 68: 687-695Aufricht C., Lu E., Thulin G. et al. ATP releases HSP72 from protein aggregates after renal ischemia. Am J Physiol Renal Physiol 1998; 274: 268-274Aufricht C., Lu E., Thulin G. et al. ATP releases HSP72 from protein aggregates after renal ischemia. Am J Physiol Renal Physiol 1998; 274: 268-274Mueller T., Bidmon B., Pichler P. et al. Urinary heat shock protein-72 excretion in clinical and experimental renal ischemia. Pediatr Nephrol 2003; 18: 97-99Mueller T., Bidmon B., Pichler P. et al. Urinary heat shock protein-72 excretion in clinical and experimental renal ischemia. Pediatr Nephrol 2003; 18: 97-99Dodd S.M., Martin J.E., Swash M. et al. Expression of heat shock protein epitopes in renal disease. Clinical Nephrology 1993; 39(5): 239-244Dodd S.M., Martin J.E., Swash M. et al. Expression of heat shock protein epitopes in renal disease. Clinical Nephrology 1993; 39(5): 239-244Van Eden W., Tholet J.E.R., van der Zee R. et al. Cloning of the mycobacterial epitope recognized by T lymphocyte in adjuvant arthritis. Nature 1988; 331: 171-173Van Eden W., Tholet J.E.R., van der Zee R. et al. Cloning of the mycobacterial epitope recognized by T lymphocyte in adjuvant arthritis. Nature 1988; 331: 171-173Multhoff G., Hightower L.E. Cell surface expression of heat shock proteins and the immune response. Cell Stress Chaperones 1996; 1: 167-176Multhoff G., Hightower L.E. Cell surface expression of heat shock proteins and the immune response. Cell Stress Chaperones 1996; 1: 167-176Anderton S.M., van der Zee R., Prakken B. et al. Activation of T cells recognizing self 60-kDa heat shock protein can protect against experimental arthritis. J Exp Med 1995; 181: 943-952Anderton S.M., van der Zee R., Prakken B. et al. Activation of T cells recognizing self 60-kDa heat shock protein can protect against experimental arthritis. J Exp Med 1995; 181: 943-952Marzec L., Zdrojewski Z., Liberek T. et al. Expression of Hsp 72 protein in chronic kidney disease patients. Scandinavian J Urol and Nephrol 2009; 43(5): 400-408Marzec L., Zdrojewski Z., Liberek T. et al. Expression of Hsp 72 protein in chronic kidney disease patients. Scandinavian J Urol and Nephrol 2009; 43(5): 400-408Wu T., Tanguay R.M. Antibodies against heat shock proteins in environmental stresses and diseases: friend or foe? Cell Stress and Chaperones 2006; 11(1): 1-12Wu T., Tanguay R.M. Antibodies against heat shock proteins in environmental stresses and diseases: friend or foe? Cell Stress and Chaperones 2006; 11(1): 1-12Мухин Н.А., Ляшко В.Н., Маргулис Б.А. и др. Амилоидоз и антитела к белкам теплового шока. Терапевт арх 1992; 64; 79-82 [Muhin N.A., Liashko V.N., Margulis B.A. i dr. Amiloidoz i antitela k belkam teplovogo shoka. Terapevticheskii' arhiv 1992; 64; 79-82]Мухин Н.А., Ляшко В.Н., Маргулис Б.А. и др. Амилоидоз и антитела к белкам теплового шока. Терапевт арх 1992; 64; 79-82 [Muhin N.A., Liashko V.N., Margulis B.A. i dr. Amiloidoz i antitela k belkam teplovogo shoka. Terapevticheskii' arhiv 1992; 64; 79-82]Zhang X., Xu Z., Zhou L. et al. Plasma levels of Hsp 70 and anti-Hsp70 antibody predict risk of coronary syndrome. Cell Stress and Chaperones 2010; 15: 675-686Zhang X., Xu Z., Zhou L. et al. Plasma levels of Hsp 70 and anti-Hsp70 antibody predict risk of coronary syndrome. Cell Stress and Chaperones 2010; 15: 675-686Dulin E., Barreno P.G., Guisasola M.C. Extracellular heat shock protein 70 (HSPA1A) and classical vascular risk factors in a general population. Cell Stress and Chaperones 2010; 15: 929-937Dulin E., Barreno P.G., Guisasola M.C. Extracellular heat shock protein 70 (HSPA1A) and classical vascular risk factors in a general population. Cell Stress and Chaperones 2010; 15: 929-937

The authors declare that there are no conflicts of interest present.