nefrНефрологияNephrology (Saint-Petersburg)1561-62742541-9439Pavlov First Saint-Petersburg State Medical Universitynefr-90Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL ARTICLES CLINICAL STUDIESСывороточная концентрация цистатина С и мочевой кислоты у пациентов с хронической болезнью почек и гипертрофией левого желудочка сердцаCystatin C and uric acid levels in detecting left ventricular hypertrophy in patients with chronic kidney diseaseРуденкоТ. Е.RudenkoT. E.atatinaer@yandex.ruВасильеваМ. П.VasilyevaM. P.noemail@neicon.ruКутыринаИ. М.KutyrinaI. M.noemail@neicon.ruСоломахинаН. И.SolomakhinaN. I.noemail@neicon.ruПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. СеченоваРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian Federation2015010320151926875Copyright © Руденко Т.Е., Васильева М.П., Кутырина И.М., Соломахина Н.И., 20152015Руденко Т.Е., Васильева М.П., Кутырина И.М., Соломахина Н.И.Rudenko T.E., Vasilyeva M.P., Kutyrina I.M., Solomakhina N.I.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nephrolog.ru/jour/article/view/90

ЦЕЛЬ: оценить взаимосвязь между уровнем сывороточного цистатина С и мочевой кислоты с гипертрофией миокарда левого желудочка (ГЛЖ) у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: в исследование были включены 86 больных с ХБП II-V стадий недиабетической этиологии (53 % мужчин, 47 % женщин, средний возраст 45 ± 13 лет). В зависимости от степени снижения СКФ все больные были разделены на 3 группы. В 1-ю группу были включены 33 больных с СКФ 89-45 мл/мин; во 2-ю группу - 33 больных с СКФ 44-15 мл/мин; в 3-ю группу - 20 больных, получающих лечение гемодиализом с СКФ < 15мл/мин. В контрольную группу (n=20) были включены лица с СКФ > 90 мл/мин. Всем обследуемым было проведено общеклиническое обследование и трансторакальное эхокардиографическое исследование, определялись уровни цистатина С и мочевой кислоты в сыворотке крови. РЕЗУЛЬТАТЫ: ГЛЖ была диагностирована у 48 из 86 (52%) больных с ХБП, составляя в 1-й группе - 42,4%, во 2-й группе - 63,6%, в 3-й группе -80%. Факторами риска ее развития были возраст (Rs= 0,23, р = 0,016), мужской пол (Rs= 0,29, р = 0,003), индекс массы тела (Rs= 0,38, р < 0,0001), общий холестерин (Rs = 0,3, р = 0,001) и АГ (Rs= 0,56, р<0,0001). Уровень сывороточного цистатина С в 1-й группе составлял 1489,4 ± 520,7 нг/мл, во 2-й группе - 2533,1 ± 621,6 нг/мл, в 3-й группе - 5166,0 ± 1586,6 нг/мл; в контрольной группе - 820,0 ± 224,5 нг/мл. Цистатин С обратно коррелировал с СКФ (Rs = -0,9; р< 0,0001), прямо - с артериальной гипертензией (Rs=0,5, р<0,001) и индексом массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) (Rs=0,51, р<0,0001) и ГЛЖ (Rs=0,5, р<0,0001), концентрической и эксцентрической моделями ГЛЖ (Rs= 0,4, р<0,0001 и Rs = 0,2, р = 0,04 соответственно). Уровень цистатина С >1150,6 нг/мл с 78% чувствительностью и 62% специфичностью предсказывал развитие ГЛЖ у пациентов с ХБП додиализной стадии (р<0,0001). По данным многофакторного анализа цистатин С и АГ были независимо связаны с ИММЛЖ (ß=0,46, p= 0,02; ß=0,29, p=0,03 соответственно). Гиперурикемия выявлена у 76,7% больных, ее наличие прямо коррелировало с артериальной гипертензией (Rs=0,4 р<0,0001) и ИММЛЖ (Rs = 0,4; р< 0,0001) и цистатином С (Rs=0,5, p<0,0001) и обратно - с СКФ (Rs=-0,57, р<0,0001). При проведении ROC анализа сывороточный уровень мочевой кислоты >424,7 мкмоль/л с 84% чувствительностью и 61% специфичностью ассоциировался с наличием ГЛЖ у пациентов с ХБП додиализной стадии (р<0,001). ВЫВОДЫ. При ХБП III-V стадий повышенные уровни цистатина С и мочевой кислоты могут быть связаны с развитием ГЛЖ.

THE AIM of the study is to evaluate interrelation between levels of cystatin C and uric acid with left ventricular hypertrophy (LVH) in patients with chronic kidney disease (CKD). MATERIALS AND METHODS. The study included 86 patients with non-diabetic 2-5 stage CKD (53% male, 47% female, mean age 45±13 years). According to glomerular filtration rate (GFR) decrease they were divided into 3 groups: the 1 one with GFR (n = 33) 89 - 45 ml/min, the 2 (n = 33) - 44 - 15 ml/min and hemodialysis patients (n = 20) were included in the third group. Control group (n=20) included persons with GFR> 90 ml/min. All patients were performedclinical examination and transthoracic echrocardiography, cystatin C and uric acid levels in serum were measured. RESULTS. LVH was detected in 52% (48 form 86) patients with CkD (in 1 group - 42,4%, 2 group - 63,6%, 3 group - 80%). It was correlated with age (p = 0,23 р = 0,016), male gender (p = 0,29 р = 0,003), body mass index (p= 0,38 р < 0,0001), total cholesterol (p = 0,3 р = 0,001) and arterial hypertension (p = 0,56 р < 0,0001). Cystatin C levels in the 1, 2, 3 groups were 1489,49 ± 520,76 ng/ml; 2533,13 ± 621,66 ng/ml; 5166,02 ± 1586,61 ng/ml respectively, in control group - 820,0±224,5 ng/ml. Cystatin C has inverse correlation with GFR (Rs=-0.9; < 0,0001), was positively correlated with arterial hypertension (p = 0,5, р <0,001), left ventricular mass index (p = 0,51, р< 0,0001), concentric and eccentric LVH models (p=0,5, р<0,0001; p = 0,2, р = 0,04 respectively). Multiple regression analysis showed that factors associated with LVH were systolic blood pressure (ß=0,29, p=0,03) and cystatin C (ß=0,46, p= 0,02). Serum cystatin C level С >1150,6 ng/ml had sensitivity 78% and specificity 62% LVH in ROC-curve analysis. Hyperuricemia was found in 76,6% patients with CKD. It was directly correlated with arterial hypertension (p = 0,4 р < 0,0001), left ventricular mass index (p = 0,4; р< 0,0001) and cystatin C (r = 0,5 p < 0,0001) and negatively with GFR (p = -0,57, р < 0,0001). Uric acid level > 424,7 mkmol/l was detected LVH with sensitivity 84% and specificity 61%. CONCLUSION. In stage 3-5 CKD higher levels of cystatin C and uric acid may be associated with left ventricular hypertrophy.

кардиоренальный синдромцистатин Смочевая кислотаcardiorenal syndromecystatin Curic acidReferencesRonco C., Haapio M., House A. et al. Cardiorenal syndrome. JACC 2008; 52: 1527-1539Ronco C., Haapio M., House A. et al. Cardiorenal syndrome. JACC 2008; 52: 1527-1539Мухин Н.А., Моисеев В.С. Кардиоренальные соотношения и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Вестн РАМН 2003; 11: 50-55Мухин Н.А., Моисеев В.С. Кардиоренальные соотношения и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Вестн РАМН 2003; 11: 50-55Смирнов А.В., Добронравов В.А., Каюков И.Г. Кардиоренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии. Нефрология 2005; 9(3): 7-15Смирнов А.В., Добронравов В.А., Каюков И.Г. Кардиоренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии. Нефрология 2005; 9(3): 7-15Шутов А.М., Серов В.А. Кардиоренальный и ренокардиальный синдромы. Нефрология 2009; 13 (4): 59-63Шутов А.М., Серов В.А. Кардиоренальный и ренокардиальный синдромы. Нефрология 2009; 13 (4): 59-63Гарсиа-Донаире Ж.А., Руилопе Л.М. Кардио-васкулярно-ренальные связи в кардиоренальном континууме. Нефрология 2013; 17 (1): 11-19Гарсиа-Донаире Ж.А., Руилопе Л.М. Кардио-васкулярно-ренальные связи в кардиоренальном континууме. Нефрология 2013; 17 (1): 11-19Каюков И.Г., Смирнов А.В., Эммануэль В.Л. Цистатин С в современной медицине. Нефрология 2012; 16(1): 22-39Каюков И.Г., Смирнов А.В., Эммануэль В.Л. Цистатин С в современной медицине. Нефрология 2012; 16(1): 22-39Вельков В.В. Цистатин С: новые возможности и новые задачи для лабораторной диагностики. Клиниколабораторный консилиум 2010; 05(36): 23-31Вельков В.В. Цистатин С: новые возможности и новые задачи для лабораторной диагностики. Клиниколабораторный консилиум 2010; 05(36): 23-31Fassett R.G., Venuthurupalli S.K., Gobe G.C. et el. Biomarkers in chronic kidney disease: a review. Kidney Int 2011; 80: 806-821Fassett R.G., Venuthurupalli S.K., Gobe G.C. et el. Biomarkers in chronic kidney disease: a review. Kidney Int 2011; 80: 806-821Пролетов Я.Ю., Саганова Е.С., Галкина О.В. и др. Роль некоторых биомаркеров в оценке характера хронического повреждения почек у пациентов с первичными гломерулопатиями. Нефрология 2013; 17 (1): 60-69Пролетов Я.Ю., Саганова Е.С., Галкина О.В. и др. Роль некоторых биомаркеров в оценке характера хронического повреждения почек у пациентов с первичными гломерулопатиями. Нефрология 2013; 17 (1): 60-69Ix J.H., Shlipak M.G., Chertow G.M., Whooley M.A. Association of cystatin C with mortality, cardiovascular events, and incident heart failure among persons with coronary heart disease: data from the Heart and Soul Study. Circulation 2007; 115: 173-179Ix J.H., Shlipak M.G., Chertow G.M., Whooley M.A. Association of cystatin C with mortality, cardiovascular events, and incident heart failure among persons with coronary heart disease: data from the Heart and Soul Study. Circulation 2007; 115: 173-179Kiyosue A., Hirata Y. Ando J et al. Plasma cystatin C concentration reflects the severity of coronary artery disease in patients without chronic kidney disease. Circ J 2010; 74: 2441-2447Kiyosue A., Hirata Y. Ando J et al. Plasma cystatin C concentration reflects the severity of coronary artery disease in patients without chronic kidney disease. Circ J 2010; 74: 2441-2447Taglieri1 N., Koenig W., Kaski1 J.C. Cystatin C and Cardiovascular Risk. Clinical Chemistry 2009; 55(11): 1932-1943Taglieri1 N., Koenig W., Kaski1 J.C. Cystatin C and Cardiovascular Risk. Clinical Chemistry 2009; 55(11): 1932-1943Reese P.P., Feldman H.I. More evidence that cystatin C predicts mortality better than creatinine. JASN 2009; 20: 2085-2092Reese P.P., Feldman H.I. More evidence that cystatin C predicts mortality better than creatinine. JASN 2009; 20: 2085-2092Золотухин П.В., Чмыхало В.К., Макаренко М.С. и др. Положительный контур мочевой кислоты, гомоцистеина, NOX и XOR: нефрологические аспекты. Нефрология 2014; 18(5): 16-22Золотухин П.В., Чмыхало В.К., Макаренко М.С. и др. Положительный контур мочевой кислоты, гомоцистеина, NOX и XOR: нефрологические аспекты. Нефрология 2014; 18(5): 16-22Jonasson T., Ohlin A.K., Gottsäter A. et al. Plasma homocysteine and markers for oxidative stress and inflammation in patients with coronary artery disease - a prospective randomized study of vitamin supplementation. Clin Chem Lab Med 2005; 43: 628-634Jonasson T., Ohlin A.K., Gottsäter A. et al. Plasma homocysteine and markers for oxidative stress and inflammation in patients with coronary artery disease - a prospective randomized study of vitamin supplementation. Clin Chem Lab Med 2005; 43: 628-634Latif Walead, Karaboyas A., Tong L. Uric Acid Levels and All-Cause and Cardiovascular Mortality in the Hemodialysis Population. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6(10): 2470-2477Latif Walead, Karaboyas A., Tong L. Uric Acid Levels and All-Cause and Cardiovascular Mortality in the Hemodialysis Population. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6(10): 2470-2477Liu W.C., Hung C.C., Chen S.C. et al. Association of Hyperuricemia with Renal Outcomes, Cardiovascular Disease, and Mortality. Clin J Am Soc Nephrol 2012; 7(4): 541-548Liu W.C., Hung C.C., Chen S.C. et al. Association of Hyperuricemia with Renal Outcomes, Cardiovascular Disease, and Mortality. Clin J Am Soc Nephrol 2012; 7(4): 541-548Madero M., Sarnak M.J., Wang X. et al. Uric acid and longterm outcomes in CKD. Am J Kidney Dis 2009; 53: 796-803Madero M., Sarnak M.J., Wang X. et al. Uric acid and longterm outcomes in CKD. Am J Kidney Dis 2009; 53: 796-803Patel P.C., Ayers C.R., Murphy S.A. et al. Association of cystatin C with left ventricular structure and function: the Dallas Heart Study. Circ Heart Fail 2009; 2(2): 98-104Patel P.C., Ayers C.R., Murphy S.A. et al. Association of cystatin C with left ventricular structure and function: the Dallas Heart Study. Circ Heart Fail 2009; 2(2): 98-104Xin Li, Hang Zhu, Peng Li, el at. Serum cystatin C concentration as an independent marker for hypertensive left ventricular hypertrophy. J Geriatr Cardiol 2013; 10(3): 286-290Xin Li, Hang Zhu, Peng Li, el at. Serum cystatin C concentration as an independent marker for hypertensive left ventricular hypertrophy. J Geriatr Cardiol 2013; 10(3): 286-290Kestenbaum B., Rudser K.D., de B.I. et al. Differences in kidney function and incident hypertension: the multi-ethnic study of atherosclerosis. Ann Intern Med 2008; 148: 501-508Kestenbaum B., Rudser K.D., de B.I. et al. Differences in kidney function and incident hypertension: the multi-ethnic study of atherosclerosis. Ann Intern Med 2008; 148: 501-508Cheng X.W., Obata K., Kuzuya M. et al. Elastolytic cathepsin induction / activation system exists in myocardium and is upregu-lated in hypertensive heart failure. Hypertension 2006; 48: 979-987Cheng X.W., Obata K., Kuzuya M. et al. Elastolytic cathepsin induction / activation system exists in myocardium and is upregu-lated in hypertensive heart failure. Hypertension 2006; 48: 979-987Sam F., Siwik D.A. Digesting the remodeled heart: role of lysosomal cysteine proteases in heart failure. Hypertension 2006; 48 (5): 830-831.Sam F., Siwik D.A. Digesting the remodeled heart: role of lysosomal cysteine proteases in heart failure. Hypertension 2006; 48 (5): 830-831.Xie L., Terrand J., Xu B. et al. Cystatin C increases in cardiac injury: a role in extracellular matrix protein modulation. Cardiovasc Res 2010; 87: 628-635Xie L., Terrand J., Xu B. et al. Cystatin C increases in cardiac injury: a role in extracellular matrix protein modulation. Cardiovasc Res 2010; 87: 628-635Shlipak M.G., Katz R., Cushman M., Sarnak M.J. et al. Cystatin-C and inflammatory markers in the ambulatory elderly. Am J Med 2005; 118: 1416.e25-1416.e31Shlipak M.G., Katz R., Cushman M., Sarnak M.J. et al. Cystatin-C and inflammatory markers in the ambulatory elderly. Am J Med 2005; 118: 1416.e25-1416.e31Singh D., Whooley M.A., Ix J.H., Ali S., Shlipak M.G. Association of cystatin C and estimated GFR with inflammatory biomarkers: the Heart and Soul Study. Nephrol Dial Transplant 2007; 22: 1087-1092Singh D., Whooley M.A., Ix J.H., Ali S., Shlipak M.G. Association of cystatin C and estimated GFR with inflammatory biomarkers: the Heart and Soul Study. Nephrol Dial Transplant 2007; 22: 1087-1092Sânchez-Lozada L.G., Tapia E., Santamaría J. et al. Mild hyperuricemia induces vasoconstriction and maintains glomerular hypertension in normal and remnant kidney rats. Kidney Int 2005; 67(1): 237-247Sânchez-Lozada L.G., Tapia E., Santamaría J. et al. Mild hyperuricemia induces vasoconstriction and maintains glomerular hypertension in normal and remnant kidney rats. Kidney Int 2005; 67(1): 237-247Щербак А.В., Козловская Л.В., Бобкова И.Н., Балкаров И.М. Гиперурикемия и проблема хронической болезни почек. Тер арх 3013; 6: 10-16Щербак А.В., Козловская Л.В., Бобкова И.Н., Балкаров И.М. Гиперурикемия и проблема хронической болезни почек. Тер арх 3013; 6: 10-16Sandra N. Ofori, Osaretin J. Odia. Serum uric acid and target organ damage in essential hypertension. Vascular Health and Risk Management 2014; 10: 253-261Sandra N. Ofori, Osaretin J. Odia. Serum uric acid and target organ damage in essential hypertension. Vascular Health and Risk Management 2014; 10: 253-261Мухин Н.А., Фомин В.В., Лебедева М.В. Гиперурикемия как компонент кардиоренального синдрома. Тер. арх. 2011; 83(6): 5-13Мухин Н.А., Фомин В.В., Лебедева М.В. Гиперурикемия как компонент кардиоренального синдрома. Тер. арх. 2011; 83(6): 5-13Ge C., Ren F., Lu S. et al. Clinical Prognostic Significance of Plasma Cystatin C Levels among Patients With Acute Coronary Syndrome. Clin Cardiol 2009; 32 (11): 644-648Ge C., Ren F., Lu S. et al. Clinical Prognostic Significance of Plasma Cystatin C Levels among Patients With Acute Coronary Syndrome. Clin Cardiol 2009; 32 (11): 644-648Corry D.B., Eslami P., Yamamoto K. et al. Uric acid stimulates vascular smooth muscle cell proliferation and oxidative stress via the vascular renin-angiotensin system. J Hypertens 2008; 26: 269-275Corry D.B., Eslami P., Yamamoto K. et al. Uric acid stimulates vascular smooth muscle cell proliferation and oxidative stress via the vascular renin-angiotensin system. J Hypertens 2008; 26: 269-275

The authors declare that there are no conflicts of interest present.